معلومة

احتمال وجود أشقاء بيولوجيين مع اختلاف في العمر أقل من 9 أشهر؟

احتمال وجود أشقاء بيولوجيين مع اختلاف في العمر أقل من 9 أشهر؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أنا حاليًا في منتصف كتابة قصة ، وطرح لي أحد عناصر القصة سؤالاً. في هذه القصة ، هناك شقيقان يفصل بينهما شهر أو شهرين فقط. مع تقدمهم في السن ، بدأوا في التساؤل عن مدى إمكانية هذا الاختلاف العمري. كيف يمكن أن يكون لأمهم اخر طفل بعد شهر فقط من ولادة الطفل الأول؟ إنهم يشتبهون في أنهما غير مرتبطين وليس لهما نفس الأم بالفعل ، واتضح أن هذا صحيح.

أريد أن أعرف ما إذا كان هذا الشك له ما يبرره. بدأت أفكر في طرق يمكن أن يكون فيها شقيقان أقل من فترة التسعة أشهر المعتادة في العمر ومع ذلك لا يزالان مرتبطين ببعضهما البعض. كانت إحدى الأفكار التي خطرت لي عن توأمين ، ولد أحدهما في وقت مبكر ، بينما كان على الآخر البقاء داخل الرحم لمدة شهر آخر لأي سبب طبي.

سؤالي بشكل أساسي هو: هل يمكن أن يكون لديك أشقاء (مع نفس الأم والأب) ، الذين يفصلون عنهم أقل من تسعة أشهر في العمر؟ وإذا كانت الإجابة بنعم ، فكيف؟


ماذا تقصد بالاخوة؟

إذا قبلت من قبل الأشقاء حالات الأفراد الذين لديهم نفس الأب ولكن ليس نفس الأم ، فهذا بالطبع ممكن! أدناه ، سأفترض أنك تشير إلى أشقاء كاملين (توأمان في النهاية).

فجوة العمر بين التوائم

وفقًا لموقع huffingtonpost ، هناك حالة توأمان وُلدا بفارق 87 يومًا. في المتوسط ​​، تكون الفجوة العمرية بين توأمين في حدود 15 دقيقة (Rayburn et al. ، 1984).

أبناء العم الذين "يشبهون" أشقاء أشقاء

تخيل أن الأسرة "أ" لديها زوجان من بنات توأم متماثل الزيجوت. الأسرة ب لديها زوج من الأبناء التوأم متماثل الزيجوت. إذا تزاوج أبناء العائلة "ب" مع بنات العائلة "أ" ، فسيكون الأبناء أبناء عمومة ولكن سيكون لديهم قرابة شقيقين كاملين.

يمكن للمرء بالطبع تمديد هذا النوع من السيناريو المجنون إلى أي عدد من الأجيال على حدة.

الإطعام

اكتشفت مفهوم الحمل الزائد في إجابة @ froimovi. من ويكيبيديا

Superfetation (أيضًا تهجئة superfoetation و superfœtation - انظر الجنين) هو حدوث متزامن لأكثر من مرحلة من النسل في نفس الحيوان. لا يعتقد أنه يحدث بشكل طبيعي في البشر. تم الإبلاغ عن 10 حالات من احتمال حدوث حمل زائد في البشر.

كما أشار @ 1006a بشكل صحيح ، قد يتم ولادة الطفلين أثناء نفس المخاض على الرغم من ذلك. إذا تم ولادتهم أثناء نفس المخاض ، فسيكون لديهم نفس العمر الذي يتم احتسابه منذ الولادة ولكن يختلف عمرهم عن وقت الإخصاب.

ديدلفيس الرحم

انظر إجابة @ Bakuriu!

تدخل بشري

قد تتطلب البدائل الأخرى بعض التدخل البشري. على سبيل المثال ، يمكن أن يحدث الإخصاب في المختبر وتم زرع البويضات في رحمين مختلفين. يمكن أن يكون أحد الرحم أمًا بديلة والآخر يمكن أن يكون أمًا بديلة أخرى أو المرأة التي تبرعت بالفعل بالبويضات.

يمكن أن ينتج عن الكثير من تقنيات الاستنساخ أن يكون هناك شقيقان كاملان يفصل بينهما أقل من شهرين. أيضا ، تقنيات خارج الرحم يمكن استخدام الحمل (على الرغم من أنني لست متأكدًا من أن لدينا التكنولوجيا الجاهزة لذلك). لاحظ أن استنساخ البشر غير قانوني في العديد من البلدان.


نعم ، يمكن أن يحدث هذا في غير التوائم. هناك ظاهرة نادرة يمكن أن تحدث عند البشر (وبعض الحيوانات الأخرى) تسمى "الإطعام". يحدث هذا في بعض الأوقات أثناء الحمل ، يكون لدى المرأة بويضة ثانية مخصبة ومزروعة. هذا الحدث هو مفهوم منفصل تمامًا ، وينتج عنه جنين مختلفين قليلاً في العمر في وقت واحد في الرحم. لا يوجد سوى عشر حالات من هذا في الأدبيات الطبية. هنا رابط إلى ملخص مراجعة حول هذا الموضوع. ربما يمكنك مناقشة هذا الاحتمال في قصتك. :)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18667283


لقد عرفت أطفالًا يفصلون عنهم 7 أشهر - الأصغر منهم كان ولادة مبكرة. لا يتطلب تدخل بشري أو ظروف خاصة أخرى.


إنه ممكن تمامًا. ضع في اعتبارك الزوجين اللذين يواجهان مشاكل في إنجاب الأطفال ، فيحصلون على أم بديلة تحمل طفل الزوجين. وبعد ستة أشهر ، ومع اختفاء الضغط النفسي ، يتصور الزوجان طفلًا بشكل طبيعي. لذلك يمكن أن يكون لديك أشقاء طبيعيون ، تقريبًا في أي وقت بعيدًا.


لدى النساء المصابات بالرحم رحمان مختلفان ، وبالتالي يمكن أن يحملن ولدين في نفس الوقت. يمكن أن يكون وقت الإخصاب للرحمين مختلفًا.

تذكر صفحة ويكيبيديا أيضًا حالات تواريخ ميلاد مختلفة للأطفال. كانت هناك حالة حيث كانت الولادات 72 يومًا على حدة.


  • تأجير الأرحام. يمكن أن يولد الأشقاء الكاملون في أي فصل من العمر على الإطلاق.
  • التدخل الطبي. أنا متأكد من أنني سمعت عن أحد التوأمين (غير المتطابقين) يتم ولادته في وقت مبكر عن طريق قسم C لأغراض الجراحة ، بينما ترك الآخر سليمًا وتم تسليمه لاحقًا.
  • إذا كنا ننظر فقط إلى الأشقاء من الناحية الجينية ... إذا كان كل من التوائم المتماثلة شريكًا بتوأم متطابق ، فسيكون أي أطفال يتم إنجابهم من أبناء عمومتهم قانونًا ولكنهم أشقاء وراثيين.

تقييم الرضع والثنائي في الفحص المبكر المجتمعي لاضطراب طيف التوحد باستخدام شبكة PREAUT

قسم الطب النفسي للأطفال والمراهقين ، AP-HP ، مستشفى Hôpital Pitié-Salpêtrière ، باريس ، فرنسا ، قسم الطب النفسي للأطفال والمراهقين ، Center Hospitalier Esquirol ، ليموج ، فرنسا ، Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Unité Mixte de Recherche 1094 ، وبائيات الأعصاب الاستوائية ، ليموج ، فرنسا

الأدوار معالجة البيانات ، الحصول على التمويل ، التحقيق ، إدارة المشروع ، الموارد ، الإشراف

الانتساب PREAUT Association Program de Recherche et d’Etudes sur l’Autisme، Paris، France

قسم الانتساب للطب النفسي للأطفال والمراهقين ، جمعية Santé Mentale du 13ème ، باريس ، فرنسا

انتساب Simlab ، جامعة محمد السادس للفنون التطبيقية ، بن جرير ، المغرب

الأدوار معالجة البيانات ، الحصول على التمويل ، إدارة المشروع

الانتساب PREAUT Association Program de Recherche et d’Etudes sur l’Autisme، Paris، France

إدارة البيانات الأدوار ، التحقيق

الانتماءات PREAUT Association Program de Recherche et d’Etudes sur l’Autisme، Paris، France، PMI Centre (Centre for Protection of Mother and Infant)، Paris، France

إدارة البيانات الأدوار ، التحقيق

الانتماءات PREAUT Association Program de Recherche et d’Etudes sur l’Autisme، Paris، France، PMI Centre (Centre for Protection of Mother and Infant)، Paris، France

الانتساب PREAUT Association Program de Recherche et d’Etudes sur l’Autisme، Paris، France

تصور الأدوار ، اكتساب التمويل ، المنهجية

قسم الطب النفسي للأطفال والمراهقين ، مستشفى جامعة ستراسبورغ ، ستراسبورغ ، فرنسا

الأدوار معالجة البيانات ، التحقيق ، الموارد

الانتماءات قسم الطب النفسي للأطفال والمراهقين ، AP-HP ، Hôpital Pitié-Salpêtrière ، باريس ، فرنسا ، ISIR ، CNRS ، UMR 7222 ، UMPC ، باريس ، فرنسا

الانتساب INSERM U669 ، جامعة باريس الجنوبية وجامعة باريس ديكارت ، باريس ، فرنسا

إدارة البيانات الأدوار ، التحليل الرسمي

قسم الانتماء للطب النفسي للأطفال والمراهقين ، AP-HP ، Hôpital Pitié-Salpêtrière ، باريس ، فرنسا

تصور الأدوار ، المنهجية ، إدارة المشروع ، الإشراف ، الكتابة - المراجعة والتحرير

قسم الانتماءات للطب النفسي للأطفال والمراهقين ، AP-HP ، Hôpital Pitié-Salpêtrière ، باريس ، فرنسا ، ISIR ، CNRS ، UMR 7222 ، UMPC ، باريس ، فرنسا

تحقيق الأدوار ، المنهجية ، إدارة المشروع ، الكتابة - المسودة الأصلية

الانتماءات قسم الطب النفسي للأطفال والمراهقين ، AP-HP ، Hôpital Pitié-Salpêtrière ، باريس ، فرنسا ، ISIR ، CNRS ، UMR 7222 ، UMPC ، باريس ، فرنسا ، جمعية CEREP-PHYMENTIN ، باريس ، فرنسا


1 & ndash قوة الضعف & ndash Brene Brown

ربما في أكثر محادثات TED شهرة وشعبية على الإطلاق ، تتحدى Brene أفكارنا حول قابلية التأثر ، وما هي ، وماذا تعني بالنسبة لنا وكيف يمكننا استخدامها في حياتنا.

قم بتطبيق هذا الضعف على علاقاتك وزواجك وستبدأ أنت و rsquoll في رؤية مدى قوتها.


الملخص

خلفية

هناك اهتمام متزايد بالفحص الروتيني لتجارب الطفولة الضارة (ACEs) للمساعدة في تحديد الأطفال المعرضين لمخاطر عالية والذين قد يستفيدون من التدخلات. ومع ذلك ، لم يكن هناك بحث كافٍ حتى الآن بشأن أي مجموعة معينة من ACE ستكون أكثر تنبؤية كأداة فحص محتملة.

موضوعي

قارنت هذه الدراسة 40 تجربة معاكسة للطفولة (ACEs) ، تغطي 11 مجالًا مفاهيميًا مختلفًا ، في قدرتها على التنبؤ بأعراض الصدمة في مرحلة الطفولة.

المشاركون والإعداد

تستخدم الدراسة الحالية بيانات مجمعة من ثلاثة استطلاعات وطنية لتعرض الأطفال للعنف (NatSCEV) أجريت في أعوام 2008 و 2011 و 2014. وقد جمعت كل دراسة استقصائية معلومات عن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و 17 عامًا.

أساليب

تم الحصول على العينات من مزيج من الاتصال بأرقام عشوائية وطرق أخذ العينات القائمة على العنوان. أجريت المقابلات الهاتفية مع الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات فما فوق ومع مقدمي الرعاية ، إذا كان الطفل الذي تم اختياره عشوائيًا أقل من 10 سنوات.

النتائج والاستنتاج

مجموعة مختلفة من 15 عنصرًا تنبأت بشكل أفضل بأعراض الصدمة للشباب (2-9 سنوات) مقارنة بالشباب الأكبر سنًا (10-17 عامًا). أثبتت بعض ACEs التقليدية ، مثل الاعتداء الجسدي والعاطفي ، أهميتها لكلا الفئتين العمريتين. ومع ذلك ، كانت العوامل المتعلقة بالأسرة أكثر تنبؤًا للأطفال الأصغر سنًا ، في حين كان التعرض لعنف المجتمع والأقران أكثر تنبؤًا للأطفال الأكبر سنًا. أوضحت مقاييسنا المقترحة الجديدة تباينًا أكبر بكثير في أعراض الصدمات اللاحقة مقارنةً بمقياس ACE الأصلي (R 2 = .31 مقابل .18 للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-9 سنوات R 2 = .43 مقابل .26 للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا p & lt. 001 للجميع) وحددت نسبة أكبر من الأطفال الذين يعانون من مستويات عالية من الصدمات.


فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي: نموذج لإجراءات تطوير سياسة الجينات الصحية العامة لورشة عمل 1997

التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي يمكن اكتشافه عند الأطفال حديثي الولادة (أي أولئك الذين تقل أعمارهم عن أو يساوي شهرًا واحدًا) عن طريق اختبار التريبسينوجين المناعي. يمكن الآن تحسين حساسية وخصوصية هذا الاختبار نتيجة الاكتشاف الأخير لجين تنظيم التوصيل الغشائي للتليف الكيسي (CFTR). على الرغم من استخدام فحص التليف الكيسي المحدود لحديثي الولادة منذ الثمانينيات ، إلا أن النتائج السريرية والاجتماعية والاقتصادية للفحص المستند إلى السكان مثيرة للجدل.

خلال شهر كانون الثاني (يناير) 1997 ، عقدت ورشة عمل في مركز السيطرة على الأمراض في أتلانتا ، جورجيا لمناقشة الفوائد والمخاطر المرتبطة بفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ولتطوير سياسة الصحة العامة فيما يتعلق بمثل هذا الفحص. تتألف لجنة تخطيط ورشة العمل من ممثلين من CDC ، ومؤسسة التليف الكيسي ، والمعاهد الوطنية للصحة ، وجامعة ويسكونسن. كما ساهم في المناقشات خبراء في مجالات التليف الكيسي ، والصحة العامة ، وفحص الأطفال حديثي الولادة ، والاقتصاد. تناول المشاركون في ورشة العمل أ) الفوائد والمخاطر ، ب) الاختبارات المعملية ، ج) الاقتصاديات المتعلقة بتنفيذ الفحص الروتيني للتليف الكيسي لحديثي الولادة. يتم تقديم ملخصات لهذه المناقشات والتوصيات الناتجة عن ورشة العمل في هذا التقرير. ستكون هذه التوصيات ، التي طورها المشاركون في ورشة العمل ، مفيدة للمهنيين الطبيين والمتخصصين في الصحة العامة وصانعي السياسات بالولاية الذين يقومون بتقييم مزايا الفحص السكاني لحديثي الولادة من أجل التليف الكيسي.

نتيجة للتقدم السريع في تكنولوجيا علم الوراثة ومشروع الجينوم البشري ، سيتم تحديد معظم الجينات المقدرة بـ 100،000 في البشر بحلول عام 2005 (1). تم تحديد أو تعيين أكثر من 8000 من هذه الجينات (2). ومع ذلك ، فإن تطبيق البحوث الجينية في تعزيز الصحة والوقاية من الأمراض والإعاقة لم يتم استكشافه إلا بشكل ضئيل. تفتقر المعلومات حول فوائد ومخاطر الاختبارات الجينية ، وفعالية التدخلات المبكرة ، وتوزيع السكان للأنماط الجينية وعوامل الخطر الأخرى المرتبطة بحالات المرض. تتطلب القضايا المعقدة والمثيرة للجدل المتعلقة بالبحوث الوراثية التي ظهرت (على سبيل المثال ، جودة الاختبارات المعملية ، والتسويق التجاري السريع للاختبارات الجينية ، واحتمال التمييز والوصم) قيادة الصحة العامة. هذه القيادة ضرورية لحماية الجمهور من الاختبارات غير الملائمة ولضمان دمج الاختبارات التي تم التحقق من صحتها والمفيدة بشكل صحيح في الممارسة الطبية وممارسات الصحة العامة. يتم تحديد هذا المسعى ضمن الوظائف الأساسية لوكالات الصحة العامة التي اقترحها معهد الطب: التقييم ، وتطوير السياسات ، والتأكيد ، والتقييم (3،4).

اختبارات الفحص لأمراض وراثية معينة بين الأطفال حديثي الولادة (أي أولئك الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد أو أقل) مقبولة حاليًا وتستخدم على نطاق واسع. منذ تطوير اختبار التربسينوجين المناعي (IRT) للتليف الكيسي (CF) ، نظر الخبراء في مجال التليف الكيسي في إضافة هذا الاختبار إلى لوحة فحص حديثي الولادة. جدد اكتشاف الجين المنظم للتوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي (5) الاهتمام بهذا الاحتمال ، حيث يمكن تحسين حساسية ونوعية الاختبار من خلال الاختبار المعتمد على الحمض النووي. على الرغم من استخدام فحص التليف الكيسي المحدود باستخدام IRT والاختبارات الجزيئية بين الأطفال حديثي الولادة منذ منتصف الثمانينيات ، إلا أن النتائج السريرية والاجتماعية والاقتصادية للفحص المستند إلى السكان لا تزال مثيرة للجدل.

خلصت ندوات الإجماع السابقة ، التي عُقدت في عامي 1983 و 1991 ، إلى أن فحص التليف الكيسي الروتيني لحديثي الولادة لا ينبغي تنفيذه على نطاق واسع حتى تفوق الفوائد السريرية لمثل هذا الفحص المخاطر والتكاليف المبررة. منذ ذلك الحين ، استمرت الدراسات التي تشمل فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي ، وتطورت علاجات التليف الكيسي ، وزاد اهتمام الجمهور بالاختبارات الجينية. نظرًا لأن التليف الكيسي هو مرض وراثي يصيب واحدًا من بين 3800 طفل حديث الولادة ، فمن المتوقع أن يزداد الوعي العام بالتليف الكيسي ، مما يؤدي إلى زيادة طلبات فحص التليف الكيسي. يجب أن يكون الأكاديميون ومسؤولو الصحة العامة على استعداد لتحديد مدى ملاءمة الفحص المستند إلى السكان لحديثي الولادة باستخدام الاختبارات الجينية المطورة حديثًا.

كانت أهداف ورشة العمل & quot؛ فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي: نموذج لتطوير سياسة الوراثة للصحة العامة & quot؛ التي تم عقدها في مركز السيطرة على الأمراض في أتلانتا ، جورجيا ، هي: أ) تشجيع التعاون بين القادة الدوليين المشاركين في أبحاث التليف الكيسي ، والممارسة السريرية ، والصحة العامة ، وفحص الأطفال حديثي الولادة لمناقشة فوائد ومخاطر فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي و ب) مناقشة سياسة الصحة العامة المتعلقة بهذا الفحص. تتألف لجنة تخطيط ورشة العمل من ممثلين من CDC ومؤسسة التليف الكيسي والمعاهد الوطنية للصحة بجامعة ويسكونسن وخبراء في مجالات التليف الكيسي ، والصحة العامة ، وفحص الأطفال حديثي الولادة ، والاقتصاد. كانت ورشة العمل هذه مفتوحة للجمهور وتم الإعلان عنها في السجل الفيدرالي. ناقش المشاركون في ورشة العمل أ) الفوائد والمخاطر ، ب) الاختبارات المعملية ، ج) الاقتصاديات المتعلقة بتنفيذ الفحص الروتيني للتليف الكيسي لحديثي الولادة. ستكون التوصيات الناتجة ، التي طورها المشاركون في ورشة العمل ، مفيدة للمهنيين الطبيين والمتخصصين في الصحة العامة ولصانعي السياسات بالولاية الذين يقومون بتقييم مزايا الفحص السكاني لحديثي الولادة من أجل التليف الكيسي.

التليف الكيسي هو مرض يصيب الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز التناسلي المنهك بشكل مزمن. إنه المرض الوراثي الأكثر انتشارًا وتقصير العمر بين الأطفال البيض ، حيث تتراوح نسبة الإصابة به من 1 إلى 1700 إلى 1 من بين 6500 (6). في عام 1995 ، كان ما يقرب من 20.000 إلى 25.000 شخص في الولايات المتحدة يعانون من تليف المثانة (7).

منذ أوائل الستينيات ، أصبح فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ممكنًا عن طريق قياس مستويات الألبومين في عقي حديثي الولادة (8) ، على الرغم من أن هذه الطريقة تستغرق وقتًا طويلاً ومرهقة. ليس حتى عام 1979 ، عندما وجد أن دم الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي يحتوي على مستويات مرتفعة من IRT ، كان الفحص على نطاق واسع ممكنًا (9). سمح IRT بإجراء فحص من بقعة دم في عصا الكعب. نتيجة لتوافر هذا الاختبار ، تم تنفيذ بعض برامج الفحص الدولية. بالإضافة إلى ذلك ، بدأت كولورادو وويسكونسن ووايومنغ برامج فحص تجريبية للـ CF لحديثي الولادة تطورت إلى برامج فحص واختبار شاملة.

في عام 1989 ، تم استنساخ جين CFTR وتعيينه على الكروموسوم 7 (5) ، مما سمح بفحص حديثي الولادة من خلال اختبار الحمض النووي المباشر. نتج عن هذا التقدم نتائج فحص ذات حساسية وخصوصية أكبر وقيمة تنبؤية إيجابية وخلق إمكانية أن تصبح الاختبارات الجينية تشخيصية ، وبالتالي تحل محل الحكم السريري واختبار العرق الأيوني. ومع ذلك ، كان من الصعب توضيح ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري لـ CF. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد أكثر من 600 طفرة في الجين ، مما يجعل من الصعب دراسة كل واحدة منها.

تم فحص إمكانية الفحص الوطني لحديثي الولادة في الولايات المتحدة من قبل العديد من لجان الخبراء. في عام 1983 ، خلصت فرقة العمل التابعة لمؤسسة التليف الكيسي (10) والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (11) إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات السريرية فيما يتعلق بتأثير فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة وصلاحية اختبار IRT قبل ذلك على الصعيد الوطني. يمكن تنفيذ برامج فحص التليف الكيسي. كان أحد الشواغل الرئيسية هو أن التدخلات الاجتماعية والطبية المبكرة قد لا تفيد الأطفال الذين لم تظهر عليهم أعراض ، بل يمكن أن تضر بهم ، لأنه لا يوجد علاج بلا مخاطر. بعد اكتشاف الجين CFTR ، أصبحت هذه المشكلات أكثر تعقيدًا لأن مسؤولي الصحة أدركوا أن الاختبارات الجينية يمكن أن تحدد أيضًا حاملي الجين المعيب والأشخاص الأصحاء سريريًا أو المصابين بشكل خفيف الذين لديهم نسختان من هذا الجين. تم تناول القرارات المتعلقة بكيفية التعامل مع هذه المواقف الجديدة إكلينيكيًا وأخلاقيًا وغيرها من القضايا المتعلقة بما إذا كان فحص حديثي الولادة المستند إلى السكان من أجل التليف الكيسي مناسبًا في الولايات المتحدة من قبل المشاركين في ورشة العمل.

أهداف ورشة العمل وجدول الأعمال

تم تصميم ورشة العمل بعنوان & quot فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي: نموذج لتطوير سياسة الوراثة للصحة العامة & quot لتحقيق الأهداف الخمسة التالية:

مراجعة البيانات السريرية المتاحة من الدراسات والبرامج الحالية لفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي

تقييم أنواع البيانات السريرية والوبائية والمتعلقة بتقديم الرعاية الصحية اللازمة لتطوير سياسة الصحة العامة المتعلقة بفحص التليف الكيسي لحديثي الولادة

مراجعة فوائد ومخاطر فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ، سواء للأفراد أو للمجتمع

مراجعة الوضع الحالي لتكنولوجيا الفحص المختبري والقضايا المختبرية الأخرى المحيطة بتنفيذ الفحص القائم على السكان لحديثي الولادة من أجل التليف الكيسي و

تقييم البنية التحتية وتصميم البرامج لبرامج الفحص الحالية من أجل التخطيط الأفضل لبرامج الفحص المحتملة الأخرى.

طُلب من المشاركين في ورشة العمل التوصية بمناطق لمزيد من الدراسة وتقييم الآثار الاجتماعية والأخلاقية والسريرية والصحية العامة والاقتصادية لتأسيس الفحص السكاني للتليف الكيسي في الولايات المتحدة. بعد الجلسات العامة ، التي قدمت معلومات أساسية وأثارت مخاوف أساسية ، انقسم المشاركون في ورشة العمل إلى ثلاث مجموعات عمل لوضع توصيات تتناول هذه الموضوعات. ثم قدم المقررون نتائج مجموعة العمل وتوصيات مجموعة العمل في الجلسات العامة المعاد تجميعها. يتضمن هذا التقرير ملخصات العروض التقديمية (التي يتم تقديمها حسب الفوائد والمخاطر ، وقضايا المختبر ، وفعالية التكلفة ، والبرامج الدولية) ، وملخصات وتوصيات مجموعة العمل الفردية ، والاستنتاجات والتوصيات العامة.

ملخص العروض العامة الفوائد والمخاطر التقييم الوبائي لفحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي: تحدي علمي لعمل الصحة العامة - جوان كونو ، دكتوراه في الطب ، ماجستير ، معين ج. خوري ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، المركز الوطني لصحة البيئة ، CDC

منذ عام 1989 ، ازداد الاهتمام بفحص التليف الكيسي القائم على السكان لحديثي الولادة في الولايات المتحدة. على الرغم من أن بعض البلدان والولايات الأمريكية (مثل ويسكونسن وكولورادو ووايومنغ) قد فحصت حديثي الولادة بحثًا عن التليف الكيسي منذ منتصف الثمانينيات ، إلا أن الولايات الأمريكية الأخرى كانت تنتظر التأكد من إثبات الفوائد السريرية الكبيرة من خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. طبقنا مبادئ علم الأوبئة لتقييم قدرة الدراسات القائمة على الملاحظة والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة لتحديد آثار فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي. على الرغم من أن نتائج الدراسات القائمة على الملاحظة تشير إلى فوائد سريرية من التشخيص المبكر للتليف الكيسي ، إلا أن هذه النتائج يصعب تفسيرها بسبب احتمالية التحيز المربك (أي ، قد ترتبط الفوائد الظاهرة بعوامل أخرى غير فحص حديثي الولادة) ، وتحيز الاختيار (أي: قد لا تمثل المجموعات التي تم فحصها وغير الخاضعة للفحص بشكل كافٍ السكان الأساسيين لكل منها) ، وتحيز المهلة (أي ، قد يبدو أن المجموعة التي تم فحصها لديها معدل بقاء أعلى بسبب الفاصل الزمني الأكبر بين التشخيص والوفاة). قمنا أيضًا بتقييم احتمال أن تثبت تجربة سريرية خاضعة للرقابة فائدة الاكتشاف المبكر من خلال إجراء حسابات القوة لتقييم عدد الموضوعات المطلوبة في مثل هذه الدراسة. تم اشتقاق المعدلات المتوقعة للنتائج المختلفة للوفيات والمراضة من تقرير البيانات السنوي لسجل المرضى لمؤسسة التليف الكيسي لعام 1994. باستخدام = 0.05 (اختبار على الوجهين) و b = 0.20 ، ستكون هناك حاجة لما مجموعه 2105 مولود مصاب بالتليف الكيسي في كل من مجموعات الحالة والشاهد لقياس انخفاض بنسبة 50٪ في الوفيات المرتبطة بتدخل معين قبل سن الخامسة سنوات بين الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم معدل وفيات سنوي أساسي يبلغ 2.2٪. لتقليل الوفيات الناجمة عن التليف الكيسي بنسبة 50٪ قبل سن 10 سنوات (معدل الوفيات: 4.4٪) ، ستكون هناك حاجة إلى 1034 طفل في كل مجموعة. من أجل تخفيض بنسبة 50٪ في معدلات نقاط النهاية الأكثر شيوعًا للنمو والمراضة (أي معدلات خط الأساس أكبر من أو تساوي 25٪) ، ستكون هناك حاجة فقط 143 مولودًا مصابًا بالتليف الكيسي في كل مجموعة (الجدول 1). في تجربة سريرية افتراضية أجريت في منطقة حيث كان معدل حدوث التليف الكيسي بين الرضع البيض 1 من 3400 و 100000 طفل أبيض يولدون سنويًا ، يجب إجراء التجربة لأكثر من 50 عامًا للكشف عن انخفاض بنسبة 50 ٪ في معدل الوفيات للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات. وهكذا ، ما لم تُلاحظ انخفاضات كبيرة في المراضة والوفيات ، قد لا تكون التجربة السريرية الإقليمية مفيدة في تقييم الفائدة السريرية لفحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي خلال السنوات العشر القادمة. إذا كانت إجراءات الصحة العامة تعتمد على نتائج التجارب السريرية الصغيرة ، فقد لا يتقدم تنفيذ برامج فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة - حتى لو أظهرت تحليلات نتائج الفحص الفوائد السريرية. بسبب المشاكل المنهجية المرتبطة بالدراسات الوبائية القائمة على الملاحظة ومحدودية أحجام العينات المتاحة للتجارب السريرية الإقليمية ، يواجه مسؤولو الصحة العامة المعضلة المحتملة المتمثلة في وضع توصيات سياسة الصحة العامة المتعلقة بفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي دون بيانات كافية بشأن فعالية هذا الفحص. .

تحديث عن العلاجات الطبية والجينية والجراحية للتليف الكيسي - بوني دبليو رامزي ، دكتوراه في الطب ، جامعة واشنطن

يرتبط مرض الرئة التليف الكيسي بالإفرازات الصديدية اللزجة. كانت الركائز الأساسية في علاج التليف الكيسي هي تصحيح قصور البنكرياس عن طريق استبدال الإنزيم ، وعكس التغذية الثانوية ونقص الفيتامينات في علاج مرض الانسداد الرئوي عن طريق إزالة إفرازات مجرى الهواء السفلي وعلاج الالتهابات الرئوية الثانوية بالعلاج المناسب بمضادات الميكروبات ومضادات الالتهاب المساعدة والتوسع القصبي ، والعوامل المخاطية (12). لطالما تمت الدعوة إلى العوامل التي تقلل من خصائص اللزوجة المرنة للبلغم لتحسين تطهير مجرى الهواء. أثبت عامل مخاطي جديد ، rhDNase ، تم تطويره باستخدام تقنية المؤتلف ، فعاليته في الحد من انسداد مجرى الهواء لدى مرضى التليف الكيسي وخطر الإصابة بتفاقم الجهاز التنفسي الذي يتطلب مضادات حيوية عن طريق الوريد (13). الإنزيم متاح للاستخدام من قبل المرضى منذ عام 1994 وهو آمن بالجرعة الموصى بها 2.5 ملغ في اليوم عن طريق الاستنشاق.

يعاني المرضى المصابون بالتليف الكيسي من نوبات رئوية دورية ، والتي يتم تحديدها من خلال زيادة الأعراض الرئوية وإفرازات مجرى الهواء. العلاج المعياري لمثل هذه التفاقمات هو إعطاء حقنين اثنين من المضادات الحيوية لمدة 14-21 يومًا ، وتطهير مجرى الهواء المكثف ، والعلاجات المساعدة الأخرى (على سبيل المثال ، استخدام موسعات الشعب الهوائية أو العوامل المضادة للالتهابات) (14). تقليديا ، قد تمت الدعوة لاستخدام المضادات الحيوية الوقائية طويلة الأجل للحد من تكرار النوبات الرئوية. ومع ذلك ، فإن استخدام العلاج الوقائي المضاد للمكورات العنقودية الفموية لم يقلل بشكل كبير من وتيرة تفاقم أو تطور مرض الرئة وقد يزيد من خطر إصابة المرضى بالبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية (12 ، 15). إن استخدام المضادات الحيوية المستنشقة من قبل مرضى التليف الكيسي أمر جذاب لمقدمي الرعاية الصحية لأن التركيزات العالية يمكن توصيلها مباشرة إلى موقع الإصابة بامتصاص جهازي منخفض. المرضى الذين يتلقون جرعة عالية من العلاج من التوبراميسين لديهم تحسن في وظائف الرئة وانخفاض بنسبة 99.9 ٪ في كثافة بكتيريا البلغم (16). تتم دراسة استخدام المضادات الحيوية الأخرى المستنشقة (مثل كوليستين) (17).

ترتبط التهابات الرئة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي باستجابة التهابية شديدة (في الغالب العدلات). أصبحت التدخلات العلاجية لتعديل الاستجابة الالتهابية شائعة بشكل متزايد. تمت دراسة الإيبوبروفين ، وهو عامل مضاد للالتهابات يمنع انتقال العدلات وتفعيلها. من بين 85 مريضًا مصابًا بالتليف الكيسي ، أظهر المرضى الذين تناولوا الإيبوبروفين انخفاضًا أقل في FEV1 مقارنةً بأولئك الذين تناولوا دواءً وهميًا (18) حدث أكبر تأثير بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-13 عامًا. يتطلب الاستخدام الفعال لهذا العلاج المراقبة المنتظمة لتركيزات الإيبوبروفين في الدم.

لا تتوفر حاليًا علاجات بيولوجية أو دوائية موجهة إلى عيب قناة الكلوريد الأساسي. ومع ذلك ، فإن العديد من التجارب المبكرة (أي المرحلة الأولى والمرحلة الثانية) بين البشر جارية والتي تشمل العلاج الجيني والنهج الدوائية لتحسين أو تجاوز العيب الأساسي. يتم تطوير العديد من أنظمة نقل الجينات ، سواء على أساس الفيروسي أو غير الفيروسي ، لتوصيل CFTR (كدنا) إلى مجرى الهواء (19). يتم أيضًا اختبار العديد من الأساليب الدوائية كوسيلة لتحسين وظيفة CFTR ، وتتضمن هذه الأساليب زيادة تهريب البروتين إلى الغشاء القمي ، وتحسين تنشيط بروتين CFTR المتحور ، وتجاوز نقل الكلوريد بوساطة CFTR واستخدام قنوات بديلة.

الدورة السريرية للرضع المصابين بالتليف الكيسي: فرص التدخل المبكر - فرانك جيه أكورسو ، دكتوراه في الطب ، مارسي ك. سونتاغ ، ماجستير ، كلية الطب بجامعة كولورادو

سمح تحديد الأطفال حديثي الولادة على أنهم مصابون بالتليف الكيسي من خلال الفحص المعتمد على IRT للباحثين بفحص المراحل المبكرة من المرض. تم تحديد مجموعة واسعة من التشوهات بين الأطفال المصابين بالتليف الكيسي. يعاني الأطفال المصابون بالتليف الكيسي من نمو غير طبيعي وحالة تغذوية ووظيفة البنكرياس بعمر شهرين (20-22). يستمر سوء التغذية بالبروتينات الحرارية في الحدوث عند الرضع المصابين بالتليف الكيسي (23). تم التعرف على فيروسات معينة - وخاصة الفيروس المخلوي التنفسي - عند الرضع المصابين بالتليف الكيسي والذين تم نقلهم إلى المستشفى بسبب مشاكل في الجهاز التنفسي (24). أظهرت الدراسات التي أجريت على كل من الشعب الهوائية العلوية والسفلية أن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي الذي تم تحديده من خلال الفحص خلال فترة حديثي الولادة لديهم دليل على الإصابة بمسببات الأمراض الشائعة - المكورات العنقودية الذهبية ، والهيموفيلوس النفلونزا ، والزائفة الزنجارية (25 ، 26). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الالتهاب الذي تهيمن عليه العدلات موجود في المراحل المبكرة من التليف الكيسي ، وفي بعض الحالات ، دون دليل على وجود عدوى مصاحبة (20 ، 21). تحدد هذه النتائج العديد من الفرص للعلاج المبكر من التليف الكيسي ، بما في ذلك التدخلات الغذائية الأفضل التي تهدف إلى تحسين النمو في مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون سوء التغذية بالبروتينات من المضاعفات التي يمكن الوقاية منها للتليف الكيسي إذا تم التشخيص والعلاج بإنزيمات البنكرياس مبكرًا. يجب أن تنقص تجارب العلاج للعوامل المضادة للفيروسات أيضًا المراضة التنفسية بين الرضع. نظرًا لأن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي يعانون من مسببات الأمراض والالتهابات في الشعب الهوائية السفلية ، فقد يلزم البدء في علاج العدوى والالتهاب في مرحلة الطفولة لإبطاء تطور مرض الرئة القيحي التدريجي الذي يحدث في وقت لاحق من الحياة. لأن الأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي والذين يعانون من المتصورة الزنجارية يعانون من تدهور سريع في وظائف الرئة ، ولأن معدل بقاء هؤلاء المرضى يتحسن في المراكز التي يتم فيها علاج P. هدف مهم في العلاج المبكر (27). باختصار ، تشير الدلائل السريرية على أن كل سمة من سمات التليف الكيسي تقريبًا تحدث خلال فترة حديثي الولادة تشير إلى الحاجة إلى التشخيص والعلاج المبكر. هناك حاجة لتجارب سريرية مضبوطة لإثبات فوائد التدخل المبكر.

قضايا في تنفيذ فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي - دروسي إس بورويتز ، دكتوراه في الطب ، جامعة ولاية نيويورك في بوفالو

التليف الكيسي هو مرض وراثي جسمي متنحي مزمن ومتقدم ويحد من الحياة. يوجد أكثر من 700 طفرة في الجين الذي يسبب التليف الكيسي ، ولكن حتى بين المرضى الذين لديهم نفس النمط الجيني ، تختلف شدة المرض بشكل كبير. تتم متابعة معظم الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي في الولايات المتحدة البالغ عددهم 25000 تقريبًا في مراكز الرعاية المعتمدة من قبل CFF (28). تتوافق هذه المراكز البالغ عددها 114 مع المعايير الوطنية ، ويتم تقديم البيانات التي تم جمعها للمرضى المتابعين في هذه المراكز إلى السجل الوطني CFF.

حاليًا ، يتم تشخيص التليف الكيسي سريريًا. في عام 1995 ، كان ما يقرب من 60٪ من مرضى التليف الكيسي المشخص حديثًا تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، و 90٪ تقل أعمارهم عن 15 عامًا. عندما يتم تشخيص المرضى وإحالتهم إلى مركز رعاية التليف الكيسي ، يقوم فريق من المهنيين (بما في ذلك الأطباء والممرضات والأخصائيين الاجتماعيين وخبراء التغذية والمعالجين التنفسيين والمستشارين الوراثيين) بمساعدة العائلات على التعامل مع التشخيص وتثقيفهم حول المرض والبدء في العلاج التدخلات.

في الولايات المتحدة ، تتم متابعة ما يقدر بنحو 80٪ من الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي في مراكز رعاية التليف الكيسي (6). إذا تم إجراء فحص حديثي الولادة ، فمن المحتمل ألا يتطلب التحقق المتزايد من الحالة موارد رعاية إضافية كبيرة. ومع ذلك ، فإن تحديد المرضى الذين يعانون من أعراض سابقة عن طريق الفحص خلال فترة حديثي الولادة قد يؤدي بأنظمة الرعاية المدارة إلى الحد من الوصول إلى مراكز رعاية التليف الكيسي. نظرًا لأنه يمكن قياس نتائج موضوعية قليلة بين الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات مع التليف الكيسي ، فإن مراقبة الخبراء للتغيرات الطفيفة في مسار المرض أمر بالغ الأهمية. سيكون التواصل الفعال بين برامج الفحص الحكومية ومراكز رعاية التليف الكيسي ضروريًا إذا تم تنفيذ فحص حديثي الولادة. من الأفضل أن يتم تقديم التقارير إلى مراكز رعاية التليف الكيسي والسلطات الصحية بالولاية من خلال تفويض تشريعي.

تتضمن بعض مخططات فحص الأطفال حديثي الولادة فئة من الاختبارات الجينية التي ستحدد ، كتأثير ثانوي ، حاملات التليف الكيسي. إذا نفذت إحدى الدول برنامج فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة والذي يتضمن تحليل الطفرات ، فيجب توفير عدد كافٍ من المستشارين الوراثيين لمناقشة نتائج الاختبار مع حاملي التليف الكيسي. أظهرت الدراسات أن العائلات المعرضة لخطر كبير لإنجاب طفل مصاب بالتليف الكيسي تتخذ خيارات إنجابية بناءً على معرفة حالة الناقل. ومع ذلك ، لا تملك مراكز رعاية التليف الكيسي الموارد اللازمة لتقديم المشورة الوراثية للعائلات التي ليس لديها طفل مصاب بالتليف الكيسي.

تصميم وتنفيذ تجربة فحص حديثي الولادة في ولاية ويسكونسن عن التليف الكيسي - مايكل آر. مختبر النظافة وكلية الطب في ويسكونسن

مشروع فحص حديثي الولادة في ولاية ويسكونسن عبارة عن تجربة سريرية عشوائية قدمت بيانات تتعلق بفوائد ومخاطر فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة. تم تعيين جميع الأطفال المولودين في ولاية ويسكونسن في الفترة من 15 أبريل ، 985 حتى 30 يونيو 1994 ، بشكل عشوائي إما في مجموعة تم فحصها (أي التشخيص المبكر) أو مجموعة التحكم (أي التشخيص القياسي). تم تحديد تعيين المجموعة العشوائية من خلال الرقم الأخير من رقم مختبر الولاية المخصص لعينة بقعة الدم. تم تحديد حالة التليف الكيسي لجميع الأطفال عن طريق اختبار كلوريد العرق بعد الفحص إما باستخدام اختبار IRT أحادي الطبقة أو اختبار IRT / DNA ذي المستويين. بالنسبة لأولئك الرضع الذين تم تعيينهم عشوائيًا في المجموعة التي تم فحصها ، تم الإبلاغ عن نتائج إيجابية إلى الوالدين ، الذين تم حثهم على إجراء اختبار العرق. بالنسبة لأولئك الرضع الذين تم تعيينهم عشوائيًا في مجموعة المراقبة ، تم تخزين نتائج الفحص في قاعدة بيانات وتم الإبلاغ عنها عندما كان عمر الطفل 4 سنوات (ما لم يتم إجراء تشخيص التليف الكيسي). تم تطوير نظام مراقبة نشط ، وتم إنشاء مجلس لمراقبة السياسة والبيانات لمراقبة سلامة الدراسة وسلامتها. تم نشر القضايا الأخلاقية التي ينطوي عليها هذا التصميم في مكان آخر (29).

تم تشخيص ما مجموعه 143 حالة من حالات التليف الكيسي إما من خلال الفحص أثناء فترة حديثي الولادة أو للأطفال الذين اختبروا نتائج سلبية كاذبة في اختبار الفحص ، تم تشخيصهم على أساس العلامات والأعراض. كان متوسط ​​العمر عند التشخيص للمرضى الذين لا يعانون من علوص العقي أقل في المجموعة التي تم فحصها (المتوسط ​​= 12.7 أسبوعًا) مقارنة بالمجموعة الضابطة (المتوسط ​​= 80.6 أسبوعًا أقل من .001). لم يكن التوزيع العمري الإجمالي للمجموعة الضابطة مختلفًا بشكل كبير عن إجمالي عدد سكان الولايات المتحدة من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالتليف الكيسي ، كما ورد في سجل CFF. تم تقييم النتائج الرئوية الأولية على أساس درجات التصوير الشعاعي للصدر في ويسكونسن وبيانات وظائف الرئة. تم تقييم النتائج الغذائية الأولية على أساس الطول والوزن المعدل حسب العمر. تم تصنيف هذه النتائج حسب حالة العقي العلوص ، والحالة الوظيفية للبنكرياس ، والجنس ، والعمر ، والمركز (أي ماديسون أو ميلووكي). تم تحليل البيانات بانتظام باستخدام إجراء لتحليل التباين المشترك للقياسات المتكررة ، وكانت مجموعة العلاج هي التأثير الرئيسي للاهتمام وكانت متغيرات التقسيم الطبقي متغيرات مشتركة. حددت حسابات حجم العينة الأصلية أن هناك حاجة إلى ما يقرب من 45 مريضًا لكل مجموعة علاجية لاكتشاف فرق مهم سريريًا بقوة 80 ٪ لخطأ من النوع الأول بنسبة 5 ٪. تم الانتهاء من تقييم الحالة التغذوية ، ولكن نظرًا لأن تراكم البيانات للنتائج الرئوية كان مضيعة للوقت ، لم يتم تحليل هذه النتائج ، يجب أن تكون البيانات الكافية متاحة لإكمال هذه التحليلات خلال عام 1998.

تقييم فوائد ومخاطر وتكاليف فحص التليف الكيسي حديثي الولادة في ولاية ويسكونسن - فيليب إم فاريل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مايكل آر. مجموعة دراسة فحص التليف الوليدي ، جامعة ويسكونسن ، ومختبر ولاية ويسكونسن للنظافة ، وكلية الطب في ويسكونسن

في عام 1985 ، تم تنفيذ تقييم شامل لفحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة كتجربة عشوائية في مركزي التليف الكيسي في ويسكونسن لمعالجة الفرضية القائلة بأن فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي سيكون مفيدًا دون التسبب في مخاطر كبيرة. تشير نتائجنا إلى أن الأدلة البيوكيميائية على التغذية غير الكافية شائعة عند تشخيص الرضع الذين تم فحصهم من أجل التليف الكيسي كمواليد (أي المجموعة التي تم فحصها) وفي أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بالتليف الكيسي على أساس العلامات والأعراض (أي مجموعة المراقبة) لكن هذا العلاج صحح المستويات المنخفضة من الزلال والفيتامينات التي تذوب في الدهون. كان الرضع في المجموعة التي تم فحصها والذين لم يكن لديهم علوص العقي في المتوسط ​​في نسب ارتفاع ووزن أعلى بكثير عند التشخيص. كشفت التحليلات الإحصائية التي تقيم فترة المتابعة لمدة 10 سنوات أن المجموعة التي تم فحصها سجلت أيضًا درجات أعلى بشكل كبير في مؤشرات القياسات البشرية. تم إجراء تحليل المقاييس المتكرر باستخدام طرق معادلة التقدير المعمم مع مصفوفة ارتباط عمل استقلالية ، ورابط لوغاريتمي ، وتباين ثنائي (30) لتقييم الاختلافات بين المجموعات التي تم فحصها ومجموعات المراقبة في نسبة الأطفال دون النسبة المئوية العاشرة للوزن والطول. تم إجراء هذا التحليل لجميع البيانات المتاحة حتى 15 أكتوبر 1996. تم تعديل التحليلات للمتغيرات المشتركة للعمر والجنس ومركز التليف الكيسي والنمط الجيني وحالة البنكرياس ووزن الولادة والعمر عند تحليلات التشخيص. الجنس على هذه المتغيرات. كان الأطفال في المجموعة الضابطة أكثر عرضة بنسبة 3.06 مرة لأن يكونوا أقل من النسبة المئوية العاشرة من الوزن (فترة الثقة = 1.29 ، 7.22 ع = 0.011) و 3.54 مرة أكثر احتمالية أن تكون أقل من النسبة المئوية العاشرة للارتفاع (CI = 1.29 ، 9.71 p = 0.014).

تضمن عنصر تقييم المخاطر في هذا المشروع العديد من القضايا النفسية والاجتماعية. تشير نتائجنا إلى أن القلق والغضب على المدى القصير يمكن أن يحدث في عائلات الأطفال الذين يختبرون نتائج إيجابية كاذبة ، وأن التواصل الكافي ضروري للتخفيف من مخاوف هذه العائلات. كشفت دراسة مرتبطة بالإجهاد بين الأمهات اللائي حصل أطفالهن على نتائج فحص إيجابية كاذبة أن هؤلاء الأمهات لديهن ضغط أقل ولكن قلق أكبر مقارنة بأمهات الأطفال الذين أثبتت نتائج اختبارهم السلبي للتليف الكيسي.

يعد اكتساب P. aeruginosa أحد المخاطر الطبية التي يتعرض لها الأطفال الصغار المصابون بالتليف الكيسي. بشكل عام ، لا توجد فروق في اكتساب مسببات الأمراض التنفسية بين المجموعات التي تم فحصها ومجموعة المراقبة. ومع ذلك ، أظهر تقييم البيانات بين المركزين وداخلهما أن عوامل الخطر التالية مرتبطة باكتساب مبكر لـ P. aeruginosa في المرضى الذين تم فحصهم: الموقع الحضري الذي تم تشخيصه حديثًا ، والأطفال الصغار ومرضى التليف الكيسي الأكبر سنًا في العيادة في المستشفى. نفس الوقت والمواقف الاجتماعية التي يتفاعل فيها مرضى التليف الكيسي.تشير هذه النتائج إلى أن التعرض السريري أو التفاعلات الاجتماعية قد يؤهب المرضى المصابين بعدوى التليف الكيسي إلى عدوى المتصورة الزنجارية ، وأن العيادات المنفصلة قد تكون مناسبة للأطفال الصغار الذين تم تشخيصهم من خلال الفحص على أنهم مصابون بالتليف الكيسي.

قضايا الموافقة المستنيرة لفحص حديثي الولادة - ليندا مكابي ، دكتوراه ، إدوارد آر بي مكابي ، دكتوراه ، دكتوراه ، جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس

تم إنشاء برامج فحص للمواليد الجدد استجابةً لنشاط آباء الأطفال المصابين ببيلة الفينيل كيتون. لم يرغب هؤلاء الآباء في أن يترك أطفالهم دون علاج ، وبالتالي يصبحون متخلفين عقليًا من الفينيل ألانين في نظام غذائي عادي ، عندما يبدأ اتباع نظام غذائي منخفض الفينيل ألانين مبكرًا في فترة حديثي الولادة من شأنه أن يضمن التطور الفكري الطبيعي. كل ولاية لديها برنامج فحص لحديثي الولادة يتضمن بيلة الفينيل كيتون ، قصور الغدة الدرقية الخلقي ، واضطرابات أخرى. تختلف الاضطرابات التي يتم فحصها بين الأطفال حديثي الولادة ومتطلبات الموافقة المستنيرة من دولة إلى أخرى. تختلف معايير الدولة من المعارضة المستنيرة إلى التعليم المكثف قبل الموافقة المستنيرة. العديد من أوراق الموقف الحديثة المتعلقة بالموافقة المستنيرة للاختبارات الجينية لها آثار على فحص الأطفال حديثي الولادة. من بينها وثيقة وافتتاحية مصاحبة في علم الأمراض الطبي التشخيصي أعدها المشاركون في المركز الوطني لأبحاث الجينوم البشري (الآن المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري) وورشة العمل التي يرعاها مركز السيطرة على الأمراض. تتضمن أوراق الموقف الأخرى بيانات من الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية (ACMG) ، والجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية (ASHG) ، والبيان المشترك لـ ACMG / ASHG بشأن الاختبارات الجينية عند الأطفال (31-35). الآراء المتباينة على نطاق واسع المعبر عنها في هذه الأوراق لها آثار مختلفة للموافقة المستنيرة لفحص الأطفال حديثي الولادة. يقترح البعض أنه لا ينبغي اختبار أي شخص أقل من 18 عامًا ما لم يتلقوا فائدة طبية فورية ، في حين أن البعض الآخر يدرك الأعمار المتفاوتة التي يصبح فيها الأطفال مسؤولين عن قرارات الرعاية الصحية الخاصة بهم. أدى القلق بشأن استبعاد الأطفال من الأبحاث السريرية إلى قيام المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال برعاية ورشة عمل في عام 1996 بعنوان & quot إدراج الأطفال في البحث السريري & quot (36). بسبب الآثار المترتبة على مواقف هذه الوكالات للموافقة المستنيرة لفحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة ، وتأثيرات البرامج على مستوى الولاية لفحص الأطفال حديثي الولادة والتكاليف والفوائد التي قد يكون لفحص التليف الكيسي للمواليد الجدد على الصحة الفورية وطويلة الأجل يجب مراعاة عدد الأطفال المصابين بالتليف الكيسي.

القضايا الأخلاقية في تطوير سياسة الصحة العامة لفحص حديثي الولادة: تجربة التليف الكيسي - بنجامين س.ويلفوند ، دكتوراه في الطب ، جامعة أريزونا

إن قرار السياسة الصحية لإنشاء برنامج جديد لفحص الأطفال حديثي الولادة هو نتيجة لاعتبارات إكلينيكية واجتماعية وسياسية وأخلاقية يمكن تقييمها من خلال نموذجين متكاملين: النموذج الخارجي ونموذج الإثبات (36). يعتبر النموذج الارتجالي وصفيًا ويقر بدور الممارسة المهنية والقوى القانونية والسوقية والمستهلكين في تحديد مستوى الرعاية. نموذج الأدلة توجيهي ويقترح أن البيانات التجريبية ضرورية قبل اتخاذ قرار بشأن السياسة الصحية. ومع ذلك ، فإن فحوى نموذج الأدلة هو أن البيانات وحدها غير كافية بسبب التقييمات المعيارية الإضافية التي تشير إلى القرارات المتعلقة بالقيمة: قيمة التدخل أو قيمة البيانات حول التدخل. وينبغي أن تشمل مثل هذه القرارات كلا من المدخلات العامة من الدراسة الاستقصائية أو بحث مجموعة التركيز والتمثيل العام في اللجان الاستشارية الإقليمية أو الوطنية. يلفت نموذج الأدلة الانتباه إلى العديد من قضايا السياسة الناشئة فيما يتعلق بالتقييم المعياري لفوائد ومخاطر فحص التليف الكيسي للمواليد الجدد.

يمكن تعظيم الفوائد العلاجية المحتملة لفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي من خلال ضمان وصول جميع الأطفال الذين تم تحديد إصابتهم بالتليف الكيسي إلى مراكز العلاج الشاملة. ومع ذلك ، يجب جمع بيانات إضافية مع تغير العلاجات. على سبيل المثال ، قد يؤدي العلاج الفعال لمرض التليف الكيسي إلى تعزيز أو تخفيف قيمة فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي. وبالتالي ، فإن إحدى فوائد فحص الأطفال حديثي الولادة هي تحديد الموضوعات لتجارب التدخلات المبكرة.

على الرغم من أن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي قد يستفيدون من اختبارات الفحص ، إلا أن الضرر الأكبر قد يكون الضيق العابر أو الارتباك طويل الأمد بين العائلات التي لديها أطفال بنتائج إيجابية كاذبة في اختبارات الفحص. هناك حاجة إلى مزيد من البيانات حول طرق الاستشارة الوراثية ومتابعة الرضع الذين ثبتت إصابتهم بالتليف الكيسي وتم تحديدهم على أنهم حاملون. ينبغي إيلاء مزيد من الاهتمام لتحسين عملية الموافقة المستنيرة ، لا سيما عند تحديد شركات النقل. يجب أن تشارك عائلات الأطفال الذين ثبتت إصابتهم بإيجابية زائفة في اتخاذ قرارات السياسة الصحية.

يجب إعطاء الأولوية لفوائد فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ضمن سياق الخدمات الأخرى للعائلات التي لديها أطفال مصابين بالتليف الكيسي. على سبيل المثال ، إذا توفرت موارد مالية عامة إضافية لرعاية التليف الكيسي ، فيمكن إنفاق هذه الموارد لفحص حديثي الولادة لتحسين الوصول إلى الرعاية الطبية الأولية والرعاية في المستشفى أو للعلاج التنفسي والتمريض الخارجي والخدمات التغذوية والمهنية والاجتماعية. يجب أيضًا مراعاة الفوائد في سياق الرعاية الصحية المحتملة الأخرى والفوائد الاجتماعية لجميع الأطفال (على سبيل المثال ، رعاية ما قبل الولادة ، والتطعيمات ، والرعاية الأولية).

تتطلب الموازنة بين فوائد ومخاطر فحص الأطفال حديثي الولادة ، كقضية سياسية معيارية ، مشاركة عامة واسعة. يجب إشراك أسر الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ، وعائلات الأطفال الذين ثبتت إصابتهم بالتليف الكيسي ، وعامة الناس في اتخاذ قرارات السياسة.

مقارنة القضايا المختبرية بين طرق فحص حديثي الولادة واستخدام اختبار العرق لتشخيص التليف الكيسي - فيليب م. فاريل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مجموعة دراسة فحص التليف الكيسي الوليدي في ويسكونسن ، جامعة ويسكونسن ، مختبر ولاية ويسكونسن للنظافة ، وكلية الطب في ويسكونسن

قمنا بتقييم فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي لمدة 10 سنوات تقريبًا في ويسكونسن. درسنا إجراءات الفحص المستخدمة وخصائص الرضع الذين ثبتت إصابتهم بالتليف الكيسي. كان أحد الأهداف هو مقارنة طريقة فحص IRT أحادية المستوى مع طريقة من مستويين يتم فيها استخدام اختبار IRT وتحليل الحمض النووي للكشف عن الطفرات الأكثر شيوعًا (أي DF508) المسؤولة عن CF. درسنا أيضًا فائدة تضمين ما يصل إلى 10 طفرات CFTR إضافية في بروتوكول الفحص. من عام 1985 حتى عام 1994 ، تم فحص ما مجموعه 220،862 مولودًا بواسطة بروتوكول IRT ، وتم فحص 104،308 حديثي الولادة بواسطة بروتوكول IRT / DNA. بالنسبة لبروتوكول IRT ، تم اعتبار الولدان الذين لديهم IRT أكبر من أو يساوي 180 نانوغرام / مل إيجابيين ، ثم خضعوا لاختبار كلوريد العرق القياسي لتحديد حالة التليف الكيسي. بالنسبة لبروتوكول IRT / DNA ، تم اختبار عينات من عينة دم حديثي الولادة المجففة الأصلية مع IRT أكبر من أو تساوي 110 نانوغرام / مل لوجود طفرة DF508 إذا كشف اختبار الحمض النووي عن واحد أو اثنين من أليلات DF508 ، كان اختبار العرق تم الحصول عليها. تم إجراء التحقيق في إجراءات اختبار العرق عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة أو تساويها ، وكشف أن الرحلان الأيوني الكمي يمكن استخدامه بنجاح وموثوق به لتقييم مستويات كلوريد العرق للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أسابيع. لاحظنا أيضًا أن القطع التشخيصي البالغ 40 ملي مكافئ / لتر هو الأنسب وأنه يجب إجراء اختبارات العرق وتفسيرها بحذر - لا سيما اختبارات ناقلات الزيجوت متغايرة التليف الكيسي (37). أشارت نتائجنا إلى أن كلا طريقتي الفرز تعطي خصوصية عالية. كانت الحساسية أعلى مع بروتوكول IRT / DNA ، لكن الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. كان اختبار IRT / DNA ذي المستويين أعلى حساسية لجميع اختبارات فحص حديثي الولادة الحالية. كانت القيمة التنبؤية الإيجابية لبروتوكول فحص IRT / DNA ، مع ذلك ، 15.2٪ ، وكانت القيمة التنبؤية الإيجابية لبروتوكول IRT 6.4٪ فقط (p أقل من 0.05). أظهر تقييم اختبار السكان إيجابية كاذبة لـ CF من خلال طريقة IRT / DNA أن الطريقة ذات المستويين تقضي على العدد غير المتناسب من الأطفال ذوي درجات أبغار المنخفضة والانتشار العالي للسود الذين تم تحديدهم سابقًا في دراستنا للمواليد الجدد الذين لديهم مستويات عالية من IRT . لاحظنا أن 55٪ من الأطفال الذين ثبتت إصابتهم بالتليف الكيسي بطريقة الحمض النووي كانوا متماثلين اللواقح من أجل DF508 ، وأن 40٪ لديهم أليل واحد من هذا القبيل. إن إضافة التحليلات لـ 10 طفرات CFTR أخرى ليس لها سوى تأثير ضئيل على الحساسية ولكنها ستضيف بشكل كبير إلى تكلفة الفحص. تشمل مزايا بروتوكول IRT / DNA مقارنة بتحليل IRT قيمة تنبؤية إيجابية محسنة ، وتقليل عدد الأطفال الذين يختبرون تشخيصًا إيجابيًا كاذبًا ، وتشخيصًا أسرع مع استبعاد عينات الاسترجاع ، وتحديد عائلات حامل الزيجوت متغايرة التليف الكيسي للاستشارة الوراثية. درسنا أيضًا التكاليف التي ينطوي عليها تشخيص التليف الكيسي على أساس العلامات والأعراض. أظهر هذا التحليل أنه في ولاية ويسكونسن ، فإن متوسط ​​التكلفة لكل حالة من حالات الإصابة بالتليف الكيسي المشخص مشابه لمتوسط ​​تكلفة طرق فحص الأطفال حديثي الولادة وإجراءات التشخيص القياسية.

مقارنة بين استراتيجيات الفحص: قيمة تكرار اختبار IRT - كيث بي هاموند ، ماجستير ، جامعة كولورادو

استندت البروتوكولات المنشورة الأولى لفحص حديثي الولادة باستخدام قياسات IRT لبقع الدم المجفف (DBS) إلى ملاحظة أن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي لديهم مستويات مرتفعة من IRT يمكن أن تستمر لعدة أشهر أو أكثر ، في حين أن المستويات عند الرضع الذين اختبروا نتائج إيجابية كاذبة عادة عاد إلى طبيعته خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحياة. تتطلب هذه البروتوكولات إعادة اختبار الأطفال حديثي الولادة ذوي المستويات المرتفعة من IRT عند عمر شهر تقريبًا. فقط أولئك الرضع الذين يعانون من ارتفاع مستمر في IRT تمت إحالتهم لاختبار العرق التشخيصي. تشمل المخاوف بشأن هذه الاستراتيجية العدد الكبير من النتائج الإيجابية الكاذبة بعد الفحص الأولي ، وقلق الوالدين الناجم عن الحاجة إلى الحصول على عينة دم ثانية ، واحتمال ظهور نتائج سلبية كاذبة من عينة الدم الثانية من الأطفال المصابين بالتليف الكيسي و. لديهم تدهور سريع في وظائف البنكرياس. اعتمدت العديد من برامج الفحص استخدام اختبار "من مستويين" ، حيث يتم إجراء تحليل الطفرات الجينية على الحمض النووي المستخرج من بقعة الدم الأولية. تغني هذه الطريقة عن الحاجة إلى تكرار اختبار الدم وتوفر تأكيدًا تشخيصيًا للإصابة بالتليف الكيسي عند بعض الأطفال دون الحاجة إلى اختبار العرق. يتمثل أحد الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لهذا النهج في تحديد كل من الناقلين والرضع المصابين بالتليف الكيسي. بالإضافة إلى ذلك ، قد تتعرض حساسية الفحص على أساس طفرة DF508 وحدها للخطر اعتمادًا على تواتر السكان لطفرات التليف الكيسي الأخرى.

خلال الفترة 1982-1995 ، تبين أن ما مجموعه 203 من 718507 من الأطفال المولودين في كولورادو والذين تم فحصهم للكشف عن التليف الكيسي إيجابية للمرض ، لحدوث محسوب قدره 1 من 3539. سبعة وثلاثون (18.2٪) من هؤلاء الرضع يعانون من علوص العقي خلال فترة حديثي الولادة. بسبب العرض السريري المبكر والتباين المعروف لقيم IRT في مثل هؤلاء الرضع ، لا يعتبر الفحص ذا صلة بتشخيص هذه الحالات. من بين 166 رضيعًا متبقين معروفين بإصابتهم بالتليف الكيسي ، اختبر 10 (6.2٪) سلبية كاذبة بعد الفحص الأولي. في عام 1985 ، اختبر المريض الذي ثبتت إصابته في الفحص الأولي أنه سلبي كاذب بعد تكرار الاختبار وفقًا لمعايير الفصل الأصلية الخاصة بنا. لم تحدث أي نتائج سلبية خاطئة إضافية بعد تكرار الاختبار بعد خفض مستوى القطع ليشمل هذا المريض. بالإضافة إلى الرضع ذوي النتائج السلبية الكاذبة ، لم تتم متابعة رضيعين مع ارتفاع قيم IRT بسبب أخطاء إدارية.

تم الحصول على الأنماط الجينية لـ 120 رضيعًا مصابًا بالتليف الكيسي والذين كانت نتيجة اختبارهم إيجابية عن طريق اختبار IRT والذين لم يتواجدوا مع علوص العقي. ثمانية (6.7٪) من هؤلاء الرضع لم يكن لديهم طفرة DF508 وكان من الممكن تفويتهم إذا كانت هذه هي الطفرة الوحيدة التي تم اختبارها من أجلها. كان من الممكن أن تضيف هذه الإغفالات إلى المعدل السلبي الخاطئ المرصود بنسبة 6.2 ٪ بعد الفحص الأولي ما لم يتم استخدام مستوى قطع أقل لاختيار عينات لتحليل الطفرات. على الرغم من أن قيم IRT الفعلية غير معروفة لكل من المرضى العشرة الذين اختبروا سلبية كاذبة بعد فحص IRT الأولي ، كان لدى العديد من المرضى قيم قريبة من مستوى القطع ، مما يشير إلى أنه كان من الممكن تضمينهم إذا تم تخفيض هذا المستوى. ومع ذلك ، لم يكن لدى اثنين (20٪) من الأطفال الذين خضعوا لاختبار سلبي كاذب نسخة من طفرة DF508 (G542X / G551 و UNK / UNK) ، واثنان من الأطفال كان لديهم قيم IRT ضمن النطاق الطبيعي ، مما يشير إلى أنه في مجتمعنا ، بغض النظر عن مستوى قطع IRT الأولي المستخدم ، فإن اختبار تحليل الطفرات فقط لطفرة DF508 سيكون له حساسية أقل من اختبار IRT المتكرر.

قضايا الاختبارات المعملية وضمان الجودة لفحص التليف الكيسي - دبليو هاري هانون ، دكتوراه ، المركز الوطني للصحة البيئية ، CDC

أدى إدخال DBS كمصدر لعينة بيلة الفينيل كيتون (PKU) في عام 1961 إلى تطوير برامج فحص للأطفال حديثي الولادة الذين يستخدمون قطرات الدم التي تم جمعها على ورق الترشيح (FP) من عصا كعب لحديثي الولادة بعد ولادتهم بوقت قصير. يساعد الفحص الفعال لحديثي الولادة من خلال تحليل عينات DBS هذه ، جنبًا إلى جنب مع دراسات التشخيص والعلاج ، على منع التخلف العقلي والوفاة المبكرة. في الولايات المتحدة ، يتم جمع عينات DBS بشكل روتيني من أكثر من 95٪ من جميع الأطفال حديثي الولادة.

هناك مكونان معمليان ضروريان لتوسيع اختبار CF هما التوحيد القياسي وضمان الجودة (QA). يساعد توحيد إجراءات ومعايير الاختبار على ضمان توفير خدمات متسقة وعالية الجودة من قبل جميع المختبرات. جهود ضمان الجودة ضرورية لتوثيق الموثوقية والدقة ولإثبات أن الاختبارات المعملية يمكن أن ينظر إليها بثقة من قبل مجتمع الصحة العامة. قام الأشخاص من CDC وأولئك الذين يقومون بفحص الأطفال حديثي الولادة بتوحيد أداء مصفوفة FP المستخدمة لجمع DBS لتقليل التباينات وللتحكم في المشكلات التي ساهمت بها FP في الأساليب التحليلية. معيار وطني معتمد لجمع DBS (38) يحدد على وجه التحديد معايير جمع الدم على FP وقياس معلمات FP اللازمة لتحقيق أداء ثابت. المبادئ التوجيهية المعتمدة لاستخدام اختبارات العرق في التأكيد متوفرة منذ 1994 (39). تجري حاليًا مراجعة مسودة وثيقة للتوحيد الوطني لفحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة من قبل الأشخاص المشاركين في فحص الأطفال حديثي الولادة. توفر الوثيقة إرشادات للعديد من عناصر اختبار CF ، بما في ذلك تلك المتعلقة DBSs. ومع ذلك ، لم يتم تطوير أي مادة مرجعية معتمدة لـ IRT من قبل منظمة مستقلة لديها خبرة في إنتاج المواد المرجعية.

يتم استخدام استبيانين لاختبار الكفاءة لضمان جودة اختبار التليف الكيسي: مسح CAEN IRT QA (فرنسا) وجمعية الوراثة البشرية في أستراليا وبرنامج ضمان فحص حديثي الولادة (نيوزيلندا). لا يتم توفير خدمات ضمان الجودة لاختبارات فحص DBS التي ستكتشف التليف الكيسي من قبل البرنامج الوطني الأمريكي لفحص حديثي الولادة لضمان الجودة. وقد لوحظت بعض مشاكل المقارنة في المقايسة بواسطة برامج ضمان الجودة. لا تؤدي الأنواع المختلفة من مواد اختبار ضمان الجودة الموزعة من قبل مزودي خدمة المسح دائمًا إلى نتائج اختبار مكافئة. تجعل الخصائص المختلفة للأجسام المضادة في مجموعات الفحص التي يستخدمها المشاركون من الصعب تحديد التركيز وإيجاد مصدر قابل للتكرار من التربسين ينتج عنه نتائج قابلة للمقارنة حول قيم القطع المختارة لجميع المقايسات. لم يتم تحديد العدد المناسب لطفرات الحمض النووي التي يتم فحصها وأفضل طريقة لمحاكاة هذه الطفرات بواسطة مواد ضمان الجودة. حاليًا ، تدعم خدمات ضمان الجودة قياسات أليلات DF508 فقط.

على الرغم من الحاجة إلى التحسينات والتعزيزات لاختبار CF ، فإن البنية التحتية للتوحيد القياسي للمختبر متاحة لتوجيه الاختبار ، وبرامج ضمان الجودة التي تراقب وتوثق أداء المختبر قيد التشغيل. لذلك ، لا ينبغي أن تعيق مسائل التوحيد المعياري المختبري وضمان الجودة إدراج فحص التليف الكيسي في لوحة الاختبار الروتينية الحالية لحديثي الولادة. ومع ذلك ، حتى مع وجود معايير مخبرية كبيرة وبرامج ضمان الجودة الممتازة ، فإن التشخيصات الصحيحة لنتائج اختبار معينة ستكون غير مؤكدة في بعض الحالات حتى يمكن تحديد تعريفات الحالة لبعض الاضطرابات المرتبطة بالتليف الكيسي المستهدف من خلال جهود الفحص.

فعالية التكلفة الأثر الاقتصادي للفحص السكاني لحديثي الولادة من أجل التليف الكيسي - نورين إل.كوالز ، د. دكتوراه ، دكتوراه ، المركز الوطني للصحة البيئية ، CDC

قمنا بتقييم فعالية التكلفة لأربعة بروتوكولات فحص حديثي الولادة من أجل CF - بروتوكولا اختبار IRT / IRT / العرق (تم إجراؤهما في كولورادو وإيطاليا) وبروتوكولي اختبار IRT / DNA / العرق (تم إجراؤهما في أستراليا وويسكونسن) (40-43) ). تضمن تقييم الفعالية من حيث التكلفة لأربعة بروتوكولات فحص حديثي الولادة أ) إنشاء شجرة قرار لكل بروتوكول ب) تحديد القيمة التنبؤية الإيجابية واحتمال الامتثال لكل اختبار فحص ج) تقدير تكاليف جمع عينات الدم وإجراء اختبارات الفحص و إعلام الأسر وتثقيفها حول نتائج الاختبار لفترة سنة واحدة د) اشتقاق متوسط ​​عدد الأطفال حديثي الولادة المتأثرين بالتليف الكيسي المكتشفة لكل 100000 مولود جديد تم اختبارهم هـ) تقدير نسبتين لفعالية التكلفة - متوسط ​​التكلفة لكل مولود تم اختباره من أجل التليف الكيسي والمتوسط التكلفة لكل مولود جديد تم اكتشافه على أنه مصاب بالتليف الكيسي و و) إجراء تحليلات الحساسية لتقديرات التكلفة والاحتمالات غير المؤكدة. كان متوسط ​​عدد الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي المكتشف لكل 100000 مولود تم اختبارهم 17 في كولورادو و 19 في ويسكونسن و 27 في إيطاليا و 31 في أستراليا. بلغ متوسط ​​التكلفة لكل مولود جديد تم اختباره من أجل CF 5.54 دولارًا في كولورادو ، و 5.68 دولارًا في إيطاليا ، و 5.80 دولارًا في أستراليا ، و 5.96 دولارًا في ولاية ويسكونسن محسوبة في 1994 بالدولار الأمريكي. بلغ متوسط ​​التكلفة لكل مولود جديد تم اكتشافه على أنه مصاب بـ CF 18،710 دولارًا في أستراليا ، و 21،037 دولارًا في إيطاليا ، و 31،368 دولارًا في ولاية ويسكونسن ، و 32،588 دولارًا في كولورادو محسوبة في 1994 بالدولار الأمريكي. في ظل جميع بروتوكولات فحص حديثي الولادة ، زاد متوسط ​​التكلفة لكل مولود مصاب بالتليف الكيسي تم اكتشافه حيث انخفض احتمال الامتثال لاختبارات متابعة العرق من 100٪ إلى 25٪. في هذا التطبيق المحدد لطرق تحليل القرار ، كان بروتوكول فحص حديثي الولادة الأسترالي هو استراتيجية الوقاية المفضلة ، لأنه اكتشف الأطفال حديثي الولادة الأكثر تأثرًا بالتليف الكيسي بأقل تكلفة.ومع ذلك ، كان بسط نسبة الفعالية من حيث التكلفة أقل من التكلفة الحقيقية لكل بروتوكول لأنه اشتمل فقط على ثلاثة من سبعة تكاليف موارد محتملة تكبدها فحص حديثي الولادة ، وتجاهل التكاليف المرتبطة بالآثار الجانبية للتليف الكيسي ، ولم يحدد قيمة نقدية إلى الوقت الذي يقضيه أفراد الأسرة في رعاية طفل مصاب بالتليف الكيسي. بالإضافة إلى ذلك ، كان المقام أيضًا أقل من تقدير عدد الأطفال المصابين بالتليف الكيسي ، لأنه لم يأخذ في الحسبان الأطفال حديثي الولادة المصابين بالتليف الكيسي والذين إما غابوا عن الفحص الأولي أو فقدوا أثناء المتابعة. يجب إجراء تحليلات التكلفة المستقبلية والدراسات الطولية المقارنة لتحديد تكاليف وفعالية بروتوكولات فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي بشكل كامل.

البرامج الدولية فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي في شمال شرق إيطاليا - جياني ماستيلا ، دكتوراه في الطب ، سي كاستيلاني ، دكتوراه في الطب ، المركز الإقليمي للتليف الكيسي ، فيرونا ، إيطاليا

في إيطاليا ، بدأ أول برنامج لفحص التليف الكيسي لحديثي الولادة في منطقتي فينيتو وترينتينو ألتو أديجي في سبتمبر 1973. تم فحص ما مجموعه 1،291،600 طفل حديث الولادة - بمعدل 56000 في السنة. حاليًا ، يتم فحص 98 ٪ من السكان. حتى عام 1981 ، كان الفحص يتم عن طريق التحديد المركزي للألبومين على العقي المجفف عن طريق مقايسة الانتشار المناعي نصف القطري (SQRID) ، وتم إعادة اختبار جميع العينات التي تم اختبارها إيجابية (44). في عام 1981 ، تم اعتماد IRT على DBSs بناءً على طريقة RIA أولاً ، ثم على ELISA (45) ، ثم أخيرًا على DELFIA. في أوائل التسعينيات ، تم تصميم بروتوكول للتحقق إلى أي مدى يمكن لتحليل الطفرات على DBSs أن يحسن فحص الأطفال حديثي الولادة في منطقة ذات تغايرية أليلية عالية (على سبيل المثال ، إيطاليا) (46). تضمن البروتوكول تقدير IRT عند الولادة ، وإعادة اختبار التربسين بعد شهر واحد (RET) ، واختبار اللاكتاز العقي (LACT) ، وتحليل الطفرات (MUT) لـ DF508 ، R1162X ، و N1303K. كانت IRT جنبًا إلى جنب مع LACT و MUT طريقة فحص أكثر حساسية من IRT / LACT / RET و IRT / MUT. وبالتالي ، في عام 1995 ، اعتمدنا نظام الفحص التالي ثلاثي المستويات: أ) بقعة الدم IRT ، ب) LACT / MUT للعينات التي تم اختبارها إيجابيًا بواسطة IRT ، و ج) اختبار العرق لأولئك الذين تم اختبارهم إيجابيًا بواسطة LACT أو MUT. لقد طورنا أيضًا ودمجنا في بروتوكول الفحص فحصًا عكسيًا بنقطة عكسية لـ 14 طفرة CF ، مما يتيح اكتشاف 85٪ من طفرات التليف الكيسي المحلية. تبلغ تكلفة اختبار IRT ومقايسة اللاكتيز واختبار العرق حوالي 5.50 دولارات أمريكية لكل طفل (بما في ذلك تكاليف الموظفين والتكاليف الإدارية). يجب إضافة 0.50 دولار أمريكي في المتوسط ​​لكل مولود جديد تم فحصه لتحليل الطفرات ، والذي يتم إجراؤه على حوالي حالة واحدة في 200 ، ويجب إضافة 0.50 دولار أمريكي أخرى للاستشارة الوراثية لعائلات حاملات التليف الكيسي التي تم اكتشافها بالصدفة (حوالي 1 من 2700 شخص تم اختباره) (47). وبالتالي ، فإن التكلفة الإجمالية لتشخيص حالة التليف الكيسي تبلغ حوالي 16000 دولار أمريكي.

كان تنفيذ فحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة مصاحبًا للتغييرات في وبائيات التليف الكيسي ، بما في ذلك أ) زيادة كبيرة في معدل التشخيص ، مما أدى إلى تحويل معدل حدوث التليف الكيسي المرصود من واحد لكل 4200 رضيع عند التشخيص بالأعراض إلى واحد لكل 2600. الرضع مع بروتوكول الفحص الجديد ب) تغيير في المواقف الإنجابية بين آباء الأطفال المصابين بالتليف الكيسي (في عام 1984 ، بعد التشخيص عن طريق الفحص والاستشارة الوراثية ، بدأ 89٪ من الآباء والأمهات الذين لديهم أطفال مصابين بالتليف الكيسي باستخدام وسائل منع الحمل ، في حين أن 48٪ فقط من الآباء الذين يعانون من التليف الكيسي الأطفال الذين تم اكتشاف التليف الكيسي عندهم من خلال الأعراض فعلوا) (48) ، و ج) زيادة متوسط ​​العمر المتوقع (كان احتمال بقاء الطفل على قيد الحياة حتى سن 23 عامًا حوالي 25 ٪ في فترة الفرز المسبق وزاد إلى ما يقرب من 65 ٪ بعد الفحص كان منفذ).

قارنا مجموعة من الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي المكتشفة عن طريق الفحص مع مجموعة من الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي المكتشفة بالعلامات والأعراض (49). من بين 724،178 طفلًا ولدوا خلال الفترة 1973-1981 ، خضع ما مجموعه 421.175 (58 ٪) لفحص التليف الكيسي كمواليد حديثي الولادة بواسطة نظام SQRID. اقترحت الدراسة أنه خلال أول 16 عامًا من حياتهم ، كان لمجموعة الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي والذين تم تشخيصهم عن طريق الفحص نتائج أفضل من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالأعراض أو علوص العقي. كان لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم عن طريق الفحص معدل وفيات أقل ومتوسط ​​عمر متوقع أفضل (أي 38٪ معدل الوفيات الإجمالي فوق 16 عامًا في مجموعة العقي العلوص ، و 22٪ في مجموعة الأعراض ، و 8.6٪ في المجموعة التي تم فحصها والمجموعة السلبية الكاذبة) ، ورئة أقل الضرر (أي قيم FEV1 أفضل في المجموعة التي تم فحصها من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-10 سنوات) ، وتأخر استعمار Pseudomonas (أي أقل في المجموعة التي تم فحصها عنها في المرضى الذين يعانون من الأعراض خلال السنوات الثماني الأولى من العمر) ، وحالة تغذوية أفضل. ومع ذلك ، لا ينبغي اعتبار الأدلة الأولية من الدراسات التي أجريت على الأطفال حديثي الولادة الذين تم تشخيص إصابتهم بالتليف الكيسي من خلال الفحص حاسمة ، حيث توجد العديد من التحيزات والعوامل المربكة في مثل هذه الدراسات.

فحص حديثي الولادة للتليف الكيسي في أستراليا - بريدجيت ويلكن ، إم بي ، تشب ، مستشفى رويال ألكسندرا للأطفال ، سيدني ، أستراليا

قبل بدء فحص التليف الكيسي في أستراليا عام 1980 ، قمنا بتوثيق تأخر كبير بين ظهور الأعراض وتشخيص التليف الكيسي (50). بحلول عام 1995 ، تم اختبار أكثر من 3 ملايين مولود جديد. حاليًا ، تشتمل خمسة من برامج الفحص الستة ، التي تغطي 92٪ من السكان ، على اختبار التليف الكيسي.

عندما تم استخدام بروتوكول IRT في نيو ساوث ويلز (NSW) مع المراقبة النشطة للحالات المفقودة من التليف الكيسي ، تم تحقيق التشخيص المبكر لـ 92٪ من الحالات (14). كانت القيمة التنبؤية الإيجابية بعد الاختبار الأول 5٪ فقط لكنها تحسنت إلى 47٪ بعد الاختبار الثاني. بالنسبة لبروتوكول IRT / DNA الجديد ، توقعنا أنه مع انتشار 75٪ للطفرة الشائعة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ، سنحقق التشخيص المبكر في 94٪ -95٪ من جميع مرضى الحالات (احتساب المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، والسلبية. نتائج IRT ونتائج الحمض النووي السلبية). كانت نتائج دراستنا متوافقة مع فرضياتنا. كان المعدل الإيجابي الكاذب مع هذه الاستراتيجية منخفضًا (0.05٪) ، لكن بعض الرضع الذين اختبروا نتائج إيجابية كاذبة كانوا حاملي التليف الكيسي (أي اكتشاف الناقل غير المرغوب فيه).

في نيو ساوث ويلز ، تابعنا المرضى الذين ولدوا في 3 سنوات قبل بدء الفحص وفي السنوات الثلاث التالية. وجدنا انخفاضًا كبيرًا في عدد الأيام التي يقضيها المرضى في المستشفى بسبب المرض المرتبط بالتليف الكيسي قبل سن عامين (من متوسط ​​27 يومًا إلى متوسط ​​4 أيام) حدث هذا الانخفاض فجأة ، تزامنًا مع تنفيذ الفحص ، و لم يظهر أي اتجاه مع الوقت (51). عندما تابعنا 59 مريضًا غير خاضعين للفحص و 60 مريضًا تم فحصهم تتراوح أعمارهم بين 5 و 10 سنوات من هذه المجموعة ، لاحظنا أن درجات الانحراف المعياري المعدلة حسب العمر والجنس للوزن والطول كانت أعلى باستمرار بين المرضى الخاضعين للفحص ، وأن درجات المرضى الذين تم فحصهم لم تكن مختلفة عن تلك الخاصة بالسكان المرجعيين. كان متوسط ​​FEV1 و FVC و FEF25-75 المتوقع أعلى بكثير في سن 5 و 10 سنوات بين المرضى الذين تم فحصهم. في سن 10 سنوات ، كان متوسط ​​قياس FEV1 أعلى بنسبة 10٪ (52).

كان التأثير الضار الوحيد المرتبط بفحص التليف الكيسي لحديثي الولادة هو الاكتشاف غير المرغوب فيه لعدد ضئيل من حاملي التليف الكيسي. لم يكن عمر الأطفال في وقت التشخيص السريري للحالات المفقودة مختلفًا عن ذلك المتوقع ، وتشير الدراسات إلى عدم وجود مشكلة في الترابط بين الوالدين والطفل أو التفاعلات بين الوالدين والطفل.

في عام 1994 ، بلغت التكلفة الإضافية لإضافة فحص التليف الكيسي إلى برنامج فحص حديثي الولادة موجود بالفعل في نيو ساوث ويلز ، بما في ذلك تكاليف الاستشارة الوراثية واختبار الناقل لعائلات الناقلين المكتشفين عن غير قصد ، 1.50 دولارًا أستراليًا لكل مولود تم فحصه (حوالي 1.13 دولار أمريكي). كانت التكلفة لكل مولود مصاب بالتليف الكيسي تم اكتشافه ، للرضع الذين لا يعتبرون معرضين لخطر كبير بسبب تاريخ العائلة أو علوص العقي ، 5160 دولارًا بالدولار الأسترالي (52). يجب أن تتضمن حسابات التكلفة الإضافية التكاليف التي تكبدتها المعالجة المبكرة والتكاليف التي تم تجنبها بسبب انخفاض معدلات الإصابة بالأمراض.

في أستراليا ، قررنا أن بروتوكول IRT / DNA ذو المستويين كان استراتيجية فعالة لاكتشاف الحالات: كان معدله منخفضًا إيجابيًا كاذبًا ولكن معدل سلبي كاذب يقارب 5٪ -6٪. تم إثبات فوائد كبيرة قصيرة الأجل للتشخيص المبكر والعلاج ، وتشير الأدلة الحديثة إلى أن الفوائد قد تستمر لمدة 10 سنوات على الأقل. يتم موازنة التكاليف من خلال الفوائد قصيرة الأجل.

فحص حديثي الولادة وعلاج التليف الكيسي في هولندا - جانيت إي دانكرت رويلس ، دكتوراه ، دكتوراه ، مستشفى الجامعة الحرة ، أمستردام ، هولندا

لم يتم قبول فحص التليف الكيسي القائم على السكان لحديثي الولادة عالميًا كأداة مهمة لتحسين رفاهية مرضى التليف الكيسي. ومع ذلك ، فإن التطور المبكر لمرض الشعب الهوائية يشير إلى أن التدخل المبكر غالبًا ما يكون ضروريًا للمرضى من أجل البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة بصحة جيدة نسبيًا ، وتعني الزيادة الكبيرة في بقاء الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي في العقود الأخيرة أن العلاجات الحالية تحسن النتائج لهؤلاء المرضى . تم إجراء برنامج تجريبي لفحص التليف الكيسي لحديثي الولادة بناءً على تحديد محتوى الألبومين في العقي في شمال هولندا خلال الفترة من مارس 1973 إلى مارس 1979 لـ 45٪ من جميع الأطفال حديثي الولادة في المنطقة. ومع ذلك ، نظرًا لانخفاض حساسيته وخصوصياته ، لم يكن اختبار الفحص هذا مناسبًا للفحص الشامل لحديثي الولادة وانتهى. خلال السنوات العشر التالية ، أجرينا دراسة متابعة سريرية لتقييم ما إذا كان العلاج المبكر الذي بدأ بعد التشخيص عند الأطفال حديثي الولادة يؤثر بشكل إيجابي على النتائج طويلة المدى والحالة السريرية لمرضى التليف الكيسي (53 ، 54). في تحليل آخر ، قمنا بمقارنة ثلاث مجموعات من مرضى التليف الكيسي: أ) 19 مريضًا تم اكتشافهم عن طريق الفحص (الفوج S) ، ب) 25 مريضًا لم يتم فحصهم وخمسة مرضى لم يتم اكتشافهم عن طريق الفحص (الفوج غير S) ، و ج) 32 مريضًا من مواليد نفس المنطقة خلال أول 6 سنوات بعد تنفيذ برنامج الفحص (الفوج بعد S) (55). تم تحليل البيانات السريرية من خلال الانحدار متعدد المتغيرات. كان متوسط ​​العمر عند التشخيص أقل من شهر واحد في الفوج S و 14 و 23 شهرًا في المجموعات غير S و post-S ، على التوالي. كان تواتر التليف الكيسي في المجموعة S أقل منه في المجموعات غير التابعة لـ S. بدون الفحص ، يتأخر تشخيص التليف الكيسي في عدد كبير من المرضى. أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة لجميع المرضى (باستثناء أولئك الذين يعانون من علوص العقي) الذي تم إجراؤه بعد 11 عامًا من ولادتهم أن 65 ٪ فقط من الفوج غير S نجوا ، في حين أن 94 ٪ من المجموعة S نجوا. كان للمجموعة S ارتفاع ووزن أكبر من المجموعتين الأخريين وانخفاض أقل في وظائف الرئة ، معبرًا عنه بـ FEV1 ٪ سابقًا ، من الفوج غير S. خلال فترة المتابعة ، قمنا أيضًا بالتحقيق في آثار التشخيص المبكر والاستشارة الوراثية على تنظيم الأسرة. وجدنا أن 10 أشقاء من غير أعضاء المجموعة S ولدوا بعد أن وجد أن عضو المجموعة مصاب بالتليف الكيسي (وأن اثنين من هؤلاء الأشقاء كانا مصابين بالتليف الكيسي) ، في حين أن أخًا واحدًا لعضو في المجموعة S ولد خلال هذه الفترة. كان عدد الأطفال المولودين لعائلات مصابة بالتليف الكيسي والذين تلقوا استشارات وراثية أقل بكثير من العدد المقدر لعامة السكان في المجموعة S ، وكان هذا الانخفاض أكبر مما هو عليه في الفوج غير S. نستنتج أن علاج التليف الكيسي يجب أن يبدأ قبل أن يتسبب مرض المسالك الهوائية في أضرار لا رجعة فيها. يسمح التشخيص المبكر من خلال فحص الأطفال حديثي الولادة بما يلي: أ) حصول الوالدين على معلومات في الوقت المناسب بشأن مخاطر التكرار و ب) الآباء والعاملين في مجال الرعاية الصحية للتأكد من أن الطفل المصاب يتلقى التغذية المناسبة ويبدأ العلاج الرئوي قبل تطور مرض المجاري التنفسية المتقدمة ، مما يؤدي إلى الحفاظ على وظائف الرئة لفترة أطول.

ملخصات وتوصيات مجموعة العمل فوائد ومخاطر فحص التليف الكيسي للمواليد الجدد

يجب أن تكون الفوائد المباشرة للطفل المصاب بالتليف الكيسي شرطًا أساسيًا لبرامج فحص حديثي الولادة.

تشير المعلومات المتاحة من التجربة السريرية العشوائية الجارية في ولاية ويسكونسن إلى أن فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي قد يكون مفيدًا من خلال تعزيز الحالة التغذوية قصيرة المدى على مدى فترة تتراوح من 5 إلى 10 سنوات. يجب دراسة أهمية هذه الفائدة بشكل أكبر.

تشير الدراسات القائمة على الملاحظة إلى وجود علاقة بين النمو الضعيف ومرض الرئة الأكثر شدة في مجموعات المرضى المصابين بالتليف الكيسي الذين تم فحصهم في الدراسات الوبائية الحديثة.

أظهرت الدراسات القائمة على الملاحظة أيضًا أن الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالتليف الكيسي كمواليد حديثي الولادة من خلال الفحص لديهم وظيفة رئوية مماثلة أو أفضل من أولئك الذين تم تشخيصهم لاحقًا.

تشمل الفوائد الثانوية لفحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ما يلي: أ) تقليل قلق الوالدين المرتبط بالتشخيص المتأخر ب) الاستشارة الوراثية للوالدين ج) فرص جديدة للبحث السريري ، لا سيما التجارب السريرية العشوائية ، وفهم أفضل للتاريخ الطبيعي والفيزيولوجيا المرضية من التليف الكيسي ود) الفوائد الأخرى المتاحة من خلال المتابعة في مركز التليف الكيسي (على سبيل المثال ، الوصول إلى علاجات جديدة).

يرتبط الضرر المحتمل لفحص الأطفال حديثي الولادة في المقام الأول بردود فعل نفسية معاكسة بين آباء الأطفال الذين تكون نتائج اختبارهم إيجابية كاذبة. هذه المشكلة المحتملة هي مصدر قلق عندما يتم تحديد ناقلات الزيجوت المتغاير CF مع طريقة IRT / DNA. عندما يتم تحديد الرضع متغاير الزيجوت من التليف الكيسي ، يجب تقديم المشورة الوراثية المناسبة للعائلات للتأكد من فهمهم لمعنى & quot؛ حالة الناقل. & quot

كما هو الحال مع جميع برامج فحص الأطفال حديثي الولادة ، قد يتضرر الأطفال الذين تكون نتائج اختباراتهم سلبية كاذبة بسبب التأخير في التشخيص. على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي دليل يشير إلى حدوث مزيد من التأخير في التشخيص نتيجة لفحص التليف الكيسي ، فإن هذا التأخير يمثل مصدر قلق افتراضي للأشخاص المشاركين في برامج فحص الأطفال حديثي الولادة ويوفر مبررًا لتثقيف الطبيب والوالدين.

سيؤدي تطوير برامج فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة إلى تحديات فريدة لجميع الولايات تقريبًا. يجب ضمان وصول المرضى إلى مراكز التليف الكيسي ، ويجب أن يكون لمختبرات الفحص ومراكز التليف الكيسي علاقة جيدة وتعاون فعال.

بسبب الفوائد الغذائية قصيرة المدى للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي المشخص من خلال فحص حديثي الولادة والفترة الطويلة للتخطيط المطلوب لتنفيذ برامج الفحص لحديثي الولادة ، سيكون من المناسب لبعض الولايات أن تبدأ مشاريع بحثية تجريبية لفحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة (انظر بشكل عام) توصيات ورشة العمل).

قضايا المختبر فيما يتعلق بفحص التليف الكيسي لحديثي الولادة

يرتبط استخدام اختبارات IRT المتعددة بمعدلات إيجابية كاذبة عالية تساهم في القلق بين أفراد الأسرة وتخلق نفقات إضافية لجمع عينة ثانية. يمكن أن يساعد تحديد قيمة القطع المناسبة لتحليل IRT الثاني في تقليل نتائج الاختبار الإيجابية الكاذبة. من الفوائد المحتملة لاختبار IRT على اختبار الحمض النووي أنه لم يتم تحديد ناقلات الزيجوت المتغاير CF.

سيؤدي استخدام اختبار IRT مع اختبار الحمض النووي إلى تقليل عدد النتائج الإيجابية الكاذبة ومن المحتمل عدد اختبارات العرق التي يتم إجراؤها. يعمل هذا الاختبار المركب على تحسين القيمة التنبؤية الإيجابية لنتائج الاختبار ويوفر تشخيصًا أسرع مع عدد أقل من عينات الاسترجاع.

يجب أن يحدد كل برنامج فحص ترددات الأليل في مجموعة مرضى التليف الكيسي وأن يحدد عدد الطفرات التي سيتم اختبارها بواسطة مخطط اختبار الحمض النووي. سيتغير العدد المفضل للطفرات التي سيتم اختبارها نتيجة للتكنولوجيا الجديدة وتجارب برامج الفحص.

قد تحد برامج الفحص التي ترعاها الدولة وغيرها من التعرض للمسؤولية من خلال تحديد الأليلات التي يتم اختبارها في قواعدها ولوائحها الخاصة بعمليات البرنامج. لن يتم تحديد جميع حالات التليف الكيسي عن طريق الاختبارات المعملية. يجب تثقيف الأطباء وإبلاغهم للمساعدة في إدارة نتائج الاختبارات الخاصة بالبرنامج وفهم قيود الاختبار.

العناصر المطلوبة لاختبار الجودة CF بشكل عام هي نفسها بالنسبة للاضطرابات الأخرى. يجب أن تضمن المختبرات أن الأساليب التي يستخدمونها قد تم التحقق منها في العيادة والمختبر. يجب أن تكون المختبرات معتمدة بموجب قانون تحسين المختبرات السريرية لعام 1988 (CLIA '88). يجب إجراء الاختبار في مختبر مرخص من CLIA مع معايير الممارسة المناسبة ومراقبة الجودة ومراقبة الأداء والتوثيق. يجب استخدام المجموعات التحليلية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لاختبار التليف الكيسي عند توفرها.

يجب أن تشارك المعامل التي تقوم بفحص التليف الكيسي في اختبار الأداء الخارجي (أي الكفاءة) الذي يوفر تحديًا متكررًا للاختبار (أي اختبار الكفاءة الذي يلبي متطلبات CLIA). يجب أن تحاكي مواد اختبار ضمان الجودة مواد المريض بأكبر قدر ممكن (كما تفعل DBSs لاختبار الأطفال حديثي الولادة). يجب أن يوسع البرنامج الوطني الأمريكي لضمان جودة فحص حديثي الولادة خدماته لتشمل اختبار ضمان الجودة للتليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة. يجب أن يحافظ برنامج فحص التليف الكيسي على تدقيق نشط للحالات التي تم تحديدها والتي لم يتم الرد عليها.

المواد المرجعية الدولية غير متوفرة لـ IRT. يتمتع البرنامج الوطني الأمريكي لضمان جودة فحص حديثي الولادة بخبرة في معايير الاعتماد وتطوير هذه المواد المرجعية لاختبارات DBS. يجب أن تكون المادة المرجعية متاحة في مصفوفة DBS. يجب متابعة إنتاج هذه المادة المرجعية حتى مع مراعاة التوصيات الخاصة بالتوسع الفوري في اختبار CF.

ستكون متطلبات إضافة اختبار التليف الكيسي إلى المختبر مماثلة لمتطلبات إضافة اختبار لأي اضطراب جديد إلى برامج فحص حديثي الولادة. ستكون الموارد مطلوبة لمساحة المختبر والموظفين والمعدات ومعالجة البيانات والمتابعة وإدارة الحالات السريرية. سيتم تقليل هذه الاحتياجات من الموارد ، ومع ذلك ، إذا تمت إضافة اختبار التليف الكيسي إلى برنامج الفحص السكاني الحالي.

اقتصاديات فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي

يمكن للدول التي تقرر تنفيذ فحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة تقليل التكلفة ، لا سيما تكلفة جمع عينات الدم ، عن طريق إضافة فحص التليف الكيسي إلى برنامج فحص حديثي الولادة. يجب أن تكون عملية توفير تعليم الوالدين والحصول على الموافقة (إذا لزم الأمر) هي نفسها التي تم تحديدها بالفعل لاختبارات فحص حديثي الولادة الأخرى داخل الولاية.

يُفضل بروتوكول فحص IRT / DNA / العرق على بروتوكول فحص اختبار IRT / IRT / العرق بسبب انخفاض تكاليف المتابعة المرتبطة بجمع عينات الدم المتكررة.

لفهم التكاليف المرتبطة بعدم فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي بشكل أفضل (أي التشخيص السريري للتليف الكيسي) ، يجب على جامعة ويسكونسن إكمال التحليل الاقتصادي (على سبيل المثال ، تحليل التكلفة والعائد بأثر رجعي أو تحليل فعالية التكلفة) للتجربة السريرية العشوائية. .

لتعداد التكاليف المرتبطة بفحص التليف الكيسي للمواليد بشكل أفضل ، يجب أن تحدد برامج الفحص بوضوح التكاليف المرتبطة بأنشطة فحص حديثي الولادة وتلك المرتبطة برعاية المتابعة وخدمات العلاج (على سبيل المثال ، يجب اعتبار تكاليف اختبار العرق جزءًا من فحص حديثي الولادة ، في حين يجب أن تكون تكاليف استشارات حامل التليف الكيسي جزءًا من رعاية المتابعة والعلاج).

قد تكون برامج فحص حديثي الولادة الأخرى (على سبيل المثال ، بيلة الفينيل كيتون) مصادر قابلة للتطبيق للحصول على معلومات التكلفة المطلوبة حول فحص التليف الكيسي لحديثي الولادة.

تشمل المدخرات المحتملة على المدى الطويل الناتجة عن فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي تلك المرتبطة بـ أ) انخفاض عدد حالات الاستشفاء من أمراض الجهاز التنفسي المرتبطة بالتليف الكيسي ، ب) علاجات الأمراض التنفسية المرتبطة بالفيروس المخلوي التنفسي ، ج) الحفاظ على تغذية الأطفال المصابين بالتليف الكيسي. الحالة بدلاً من الاضطرار إلى & quot؛ اللحاق & quot؛ لتحسينها.

استنتاجات وتوصيات ورشة العمل الشاملة

أسفرت ورشة العمل لعام 1997 ، "فحص حديثي الولادة عن التليف الكيسي: نموذج لتطوير سياسة الوراثة للصحة العامة" ، عن عدة توصيات. أولاً ، قبل التوصية بإجراء فحص شامل للتليف الكيسي للمواليد الجدد كتدخل روتيني في مجال الصحة العامة ، سيحتاج صانعو السياسات إلى بيانات أكثر إقناعًا حول فعاليته. قد تشمل هذه الأدلة وصفًا أفضل لعواقب التشخيص المتأخر ، ومعلومات عن اختلافات التطور المعرفي التي يسببها سوء التغذية ، والبيانات التي تثبت الفوائد الرئوية للتشخيص المبكر ، وفعالية تكلفة التشخيص المبكر من خلال الفحص. ثانيًا ، نظرًا لأنه تم تحديد الحالة التغذوية على أنها من المحتمل أن تتأثر بفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي (56،57) ، يجب على CFF النظر في إضافة هذه المعلمة إلى سجل المرضى في شكل خط بيانات لتسجيل الوذمة ونقص بروتين الدم. ثالثًا ، يجب إجراء تحليل تلوي على بيانات النتائج لفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي التي تم جمعها من كولورادو وويسكونسن وأستراليا وهولندا وإيطاليا ، يجب فصل بيانات التجارب السريرية عن بيانات الدراسة القائمة على الملاحظة. رابعًا ، في غضون عامين ، يجب عقد لجنة إجماع وطنية لمراجعة وترجمة نتائج دراسة ويسكونسن الطولية المكتملة ، وتقديم التوصيات ، وتقديم الدعم الاستشاري للدول الفردية التي تحاول بدء برامج فحص الأطفال حديثي الولادة. خامساً ، ينبغي إجراء المزيد من الدراسات الطولية لتأثير التدخل المبكر الناتج عن فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي ويجب أن تركز على تأثير الحالة التغذوية المبكرة على النمو العصبي. على الرغم من وجود خطر ضئيل للضرر النفسي للأطفال المشتبه بهم خطأً في إصابتهم بالتليف الكيسي وعائلاتهم ، وهناك خطر محتمل يتمثل في تأخر العلاج للأطفال الذين تم تحديدهم خطأً على أنهم لا يعانون من التليف الكيسي ، فإن التجربة السريرية الخاضعة للرقابة في ولاية ويسكونسن تقدم دليلًا على الفوائد الغذائية الناتجة عن فحص الأطفال حديثي الولادة من أجل CF.

أخيرًا ، على الرغم من أن المشاكل المنهجية المحتملة مع الدراسات الوبائية القائمة على الملاحظة وحجم العينة المحدود في التجارب السريرية الإقليمية تؤدي إلى معضلات في توليد البيانات لصياغة توصيات سياسة الصحة العامة المتعلقة بفحص التليف الكيسي بين الأطفال حديثي الولادة ، خلص المشاركون في ورشة العمل إلى وجود أدلة كافية للتوصية بحالة تجريبية البرامج الإرشادية القائمة. يجب أن تستخدم برامج أبحاث الصحة العامة نهج فريق متعدد التخصصات في تصميم مثل هذه الدراسات التجريبية. يجب أن يشمل أعضاء الفريق أطباء ، وأخصائيين اجتماعيين ، ومستشارين وراثيين ، وخبراء تغذية ، ومختصين ، وعلماء أوبئة. يجب التعامل مع برامج فحص التليف الكيسي التجريبية لحديثي الولادة والترويج لها كمحاولات بحثية ، حيث المشاركة ليست إلزامية ويتم التأكيد على الموافقة المستنيرة ، وكبرامج تدخل مجتمعية تحيل المرضى إلى مراكز رعاية التليف الكيسي المعتمدة. يجب أن تتضمن برامج فحص التليف الكيسي التجريبي لحديثي الولادة سمات التصميم التالية: أ) الاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها أطفال حديثي الولادة مصابون بالتليف الكيسي أو حاملون له ، ب) الإحالة إلى مراكز رعاية التليف الكيسي المعتمدة ، ج) تثقيف الطبيب حول الحاجة إلى الموافقة المستنيرة لفحص الأطفال حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي. ستخلق مثل هذه البرامج فرصًا جديدة لجمع البيانات حول آثار طرائق التدخل المبكر المختلفة على الوقاية من المراضة والعجز والوفيات المرتبطة بالتليف الكيسي. بالإضافة إلى ذلك ، قد تقلل هذه البرامج من القلق الذي تعاني منه العديد من العائلات الآن في انتظار التشخيص بالوسائل التقليدية. أخيرًا ، هناك حاجة إلى مزيد من المناقشات في تطوير وتنفيذ وتقييم البرامج التجريبية على أساس الدولة.

مراجع

جوير مس ، كولينز ف. كيف يعمل مشروع الجينوم البشري ، وماذا تعلمنا حتى الآن؟ بروك ناتل أكاد سسي 199592: 10841-8.

جامعة جونز هوبكنز ، المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. الوراثة المندلية في الإنسان على الإنترنت (OMIM) TM. بالتيمور ، دكتوراه في الطب: مركز علم الوراثة الطبية ، جامعة جونز هوبكنز و Bethesda ، دكتوراه في الطب: المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية ، المكتبة الوطنية للطب ، 1996.

معهد الطب. مستقبل الصحة العامة. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية ، 1988.

خوري إم جي ، مجموعة عمل علم الوراثة. من الجينات إلى الصحة العامة: تطبيقات التكنولوجيا الوراثية في الوقاية من الأمراض. Am J Public Health 199686: 1717-22.

رومينز جي إم وإيانوزي إم سي وكيرم بي وآخرون. تحديد جين التليف الكيسي: صبغي يمشي ويقفز. Science 1989245: 1059-65.

الويلزية MJ، Tsui LC، Boat TF، Beaudet AL. التليف الكيسي. في: Scriver CR ، Beaudet AL ، Sly WS ، Valle D ، محرران. الأيضية والأسس الجزيئية لمرض وراثي. نيويورك: McGraw-Hill، Inc. ، 1995.

مؤسسة التليف الكيسي. سجل المرضى 1995 تقرير البيانات السنوي. بيثيسدا ، ماريلاند: أغسطس 1996.

Schwachman H ، Redmond A ، Shaw K. تقرير عن 130 مريضًا تم تشخيصهم تحت عمر 3 أشهر على مدى 20 عامًا. طب الأطفال 197045: 335-43.

كروسلي جونيور ، إليوت آر بي ، سميث بي إيه. فحص بقعة الدم المجفف للتليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة. لانسيت 1979i: 472-4.

فرقة العمل المخصصة لفحص الأطفال حديثي الولادة ، مؤسسة التليف الكيسي. فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي . طب الأطفال 198372: 741.

هولتزمان NA. الفحص الروتيني لحديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي: ليس بعد. طب الأطفال 1984 73:98.

رامزي بي دبليو. علاج أمراض الرئة لدى مرضى التليف الكيسي. N Engl J Med 1996335: 179-88.

فوكس هج ، بورويتز دي إس ، كريستيانسن دي إتش ، إت آل. تأثير الدناز البشري المؤتلف الهباء على تفاقم أعراض الجهاز التنفسي وعلى وظائف الرئة في مرضى التليف الكيسي. إن إنجل جي ميد 1994331: 637-42.

توربين إس في ، نولز إم آر. علاج أمراض الرئة لدى مرضى التليف الكيسي. في: ديفيس بي بي ، أد. التليف الكيسي. المجلد. 64 من بيولوجيا الرئة في الصحة والمرض ، نيويورك: مارسيل ديكر ، 1993: 277-344.

Beardsmore CS ، Thompson JR ، Williams A ، et al. وظيفة الرئة عند الرضع المصابين بالتليف الكيسي: تأثير العلاج بالمضادات الحيوية. قوس ديس الطفل 199471: 133-7.

Ramsey BW ، Dorkin HL ، Eisenberg JD ، وآخرون. فعالية التوبراميسين البخاخ في مرضى التليف الكيسي. N Engl J Med 1993328: 1740-6.

Valerius NH، Koch C، Hoiby N. الوقاية من استعمار P. الزنجارية المزمن في التليف الكيسي عن طريق العلاج المبكر. لانسيت 1991338: 725-6.

كونستان ميغاواط ، بيارد بيجاي ، هوبل سي إل ، ديفيس بي بي. تأثير جرعة عالية من الإيبوبروفين في مرضى التليف الكيسي. N Engl J Med 1995332: 848-54.

Korst RJ و McElvaney NG و Chu CS et al. العلاج الجيني لمظاهر الجهاز التنفسي للتليف الكيسي. Am J Respir Crit Care Med 1995151 (ملحق): S75-S87.

ووترز دل ، دورني فا ، جاسكين كج ، إت آل. وظيفة البنكرياس عند الرضع الذين تم تحديدهم على أنهم مصابون بالتليف الكيسي في برنامج فحص حديثي الولادة. N Engl J Med 1990322: 303-8.

Bronstein MN و Sokol RJ و Abman SH et al. قصور البنكرياس والنمو والتغذية عند الرضع الذين تم تحديدهم بواسطة فحص حديثي الولادة على أنهم مصابون بالتليف الكيسي. J بيدياتر 1992120: 533-40.

ماركوس إم إس ، سونديل سا ، فاريل بي إم ، إت آل. الحالة التغذوية للرضع المصابين بالتليف الكيسي المرتبط بالتشخيص والتدخل المبكر. آم ياء نوتر نوتر 199154: 578-85.

فيليبس آر جيه ، كروك سم ، ديلون إم جي ، كلايتون بي تي ، كوران إيه ، هاربر جي. التليف الكيسي يظهر في صورة كواشيوركور مع طفح جلدي مزهر. قوس ديس الطفل 199369: 446-8.

Abman SH ، Ogle JW ، Butler-Simon N ، et al. دور الفيروس المخلوي التنفسي في الاستشفاء المبكر لضيق التنفس عند الرضع المصابين بالتليف الكيسي. J بيدياتر 1988113: 826-30.

خان تى زد ، واجنر شبيبة ، بوست تى ، مارتينيز جى ، أكورسو اف جى ، ريتشيز دى دبليو. التهاب رئوي في وقت مبكر من الاطفال الذين يعانون من التليف الكيسي. Am J Resp Crit Care Med 1995151: 1075-82.

أرمسترونج دس ، جريموود ك ، كارلين ج ب ، كارزينو آر ، أولينسكي أ ، فيلان بد. غسل القصبات الهوائية أو الثقافات البلعومية لتحديد مسببات الأمراض التنفسية السفلية عند الرضع المصابين بالتليف الكيسي. بيدياتر بولمونول 199621: 267-75.

Frederiksen B ، Lanng S ، Koch C ، Hoiby N. تحسين البقاء على قيد الحياة في مرضى التليف الكيسي الدنماركيين المعالجين في المركز: نتائج العلاج القوي. بيدياتر بولمونول 199621: 153-8.

مؤسسة التليف الكيسي. إرشادات الممارسة السريرية للتليف الكيسي. Bethesda ، MD: مؤسسة التليف الكيسي ، 1997.

فوست نورث كارولاينا ، فاريل بيإم. تجربة عشوائية مستقبلية للتشخيص المبكر وعلاج التليف الكيسي: معضلة أخلاقية فريدة. Clin Res 198937: 495-500.

Liang K-Y، Zeger SL. تحليل البيانات الطولية باستخدام النماذج الخطية المعممة. Biometrika 198673: 13-22.

كلايتون إي دبليو ، شتاينبرغ ك ، طومسون إي وآخرون. الموافقة المسبقة على البحث الجيني على عينات الأنسجة المخزنة. JAMA 1995274: 1786-92.

جرودي دبليو. علم الأمراض الجزيئي ، الموافقة المستنيرة ، وكتلة البارافين. تشخيص Mol Pathol 19954: 155-7.

الكلية الأمريكية للجنة المواد الطبية الوراثية. بيان حول تخزين واستخدام المواد الوراثية. Am J Hum Genet 199557: 1499-1500.

الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية. بيان الموافقة المستنيرة على البحث الجيني. Am J Hum Genet 199659: 471-4.

الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة البشرية والكلية الأمريكية لعلم الوراثة. نقاط يجب مراعاتها: الآثار الأخلاقية والقانونية والنفسية الاجتماعية للاختبارات الجينية لدى الأطفال والمراهقين. Am J Hum Genet 199557: 1233-41.

Wilfond BS، Nolan K. تطوير السياسة الوطنية للتطبيق السريري لتقنيات التشخيص الجيني: دروس من التليف الكيسي. جاما 1993270: 2948-54.

Farrell PM، Koscik RE. تركيزات كلوريد العرق في الرضع متماثل الزيجوت أو متغاير الزيجوت من أجل DF508 التليف الكيسي. طب الأطفال 199697: 524-8.

حنون WH ، عزيز KJ ، Collier DA ، وآخرون. جمع الدم على ورق ترشيح لبرامج فحص حديثي الولادة - الإصدار الثاني: مواصفة معتمدة. واين ، بنسلفانيا: اللجنة الوطنية لمعايير المختبرات الإكلينيكية ، 1992 (وثيقة NCCLS LA4-A2).

LeGrys VA و Burritt MF و Gibson LE et al. جمع عينات اختبار العرق والتحليل الكمي - المبادئ التوجيهية المعتمدة. واين ، بنسلفانيا: اللجنة الوطنية لمعايير المختبرات الإكلينيكية ، 1994 (1994 NCCLS Document C34-A).

Hammond KB، Abman SH، Sokol RJ، Accurso FJ. فعالية فحص حديثي الولادة على مستوى الولاية للتليف الكيسي عن طريق فحص تركيزات التربسينوجين. N Engl J Med 1991325: 769-74.

Farrell PM، Aronson RA، Hoffman G، Laessig RH. فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي في ولاية ويسكونسن: أول تطبيق لاختبار علم الوراثة الجزيئي القائم على السكان. ويسكونسن ميد J 1994 93: 415-21.

Wilcken B و Wiley V و Sherry G و Bayliss U. فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي: مقارنة بين استراتيجيتين لاكتشاف الحالات في 1.2 مليون طفل. J بيدياتر 1995127: 965-70.

Pederzini F ، Cabrini G ، Faraguna D ، وآخرون. فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي باستخدام التربسين في الدم مع لاكتاز العقي المجاني: استراتيجية موصى بها للسكان في جنوب أوروبا. عرض 19953: 173-9.

Pederzini F ، Armani P ، Barbato A ، et al. فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي: طريقتان مقارنة بـ 229.626 مولود جديد تم اختبارهم في 8 سنوات في منطقة فينيتو. المجلة الإيطالية لطب الأطفال 19839: 445-57.

Cabrini G ، Pederzini F ، Perobelli L ، Mastella G. تقييم مقايسة إنزيم للتربسين المناعي في بقع الدم الجافة. كلين بيوشيم 199023: 213-9.

Castellani C ، Bonizzato A ، Cabrini G ، Mastella G. استراتيجية فحص حديثي الولادة من أجل التليف الكيسي: دراسة ميدانية في منطقة ذات تغايرية أليلية عالية. اكتا بيدياتر 1997 (تحت الطبع).

طفرات Castellani C و Bonizzato A و Mastella G. CFTR ومتغير IVS8-5T في الأطفال حديثي الولادة المصابين بفرط تريبسين الدم واختبار العرق الطبيعي. جيه ميد جينيت 199734: 297-301.

Perobelli S ، Barlocco EG ، Borgo G ، وآخرون. مواقف الوالدين تجاه الإنجاب وتنظيم الأسرة وفحص حديثي الولادة بعد التشخيص الأولي للتليف الكيسي. في: لوسون د ، أد. التليف الكيسي: آفاق. سيتشيستر: جون وايلي ، 1984: 218.

ماستيلا جي ، كاستيلاني سي ، فراجونا دي ، وآخرون. النتائج طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي التي تم تحديدها من خلال فحص حديثي الولادة. بيدياتر بولمونول 1995 (ملحق 12): 88-9.

Wilcken B، Towns SJ، Mellis C. تأخير التشخيص في التليف الكيسي. قوس ديس الطفل 198358: 863-6.

Wilcken B ، Chalmers G. انخفاض المراضة في مرضى التليف الكيسي المكتشفة عن طريق فحص حديثي الولادة. مجلة Lancet 1985ii: 1319-21.

ووترز د ، ويلكن ب ، إيرويج إل ، إت آل. النتائج السريرية من فحص حديثي الولادة عن التليف الكيسي في نيو ساوث ويلز. J Paediatr Child Health 199632: A16.

Dankert-Roelse JE، te Meerman GJ، Martyn A، ten Kate LP، Knol K. فحص التليف الكيسي: دراسة مقارنة. اكتا بيدياتر سكاند 1987: 76: 209-14.

Dankert-Roelse JE ، te Meerman GJ ، Martijn A ، ten Kate LP ، Knol K. Survival والنتائج السريرية في مرضى التليف الكيسي ، مع وبدون فحص. J بيدياتر 1989: 114: 362-7.

Dankert-Roelse JE، te Meerman GJ. تشخيص طويل الأمد لمرضى التليف الكيسي فيما يتعلق بالكشف المبكر عن طريق فحص حديثي الولادة وعلاجهم في مركز التليف الكيسي. Thorax 199550: 712-8.

Farrell PM ، Kosorok MR ، Laxova A ، et al. الفوائد الغذائية لفحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي. N Engl J Med 1997337: 963-9.

Dankert-Roelse JE، te Meerman GJ. فحص التليف الكيسي - حان الوقت لتغيير موقفنا؟ N Engl J Med 1997337: 997-9.

الجدول 1
ملحوظة: لطباعة جداول ورسوم بيانية كبيرة ، قد يضطر المستخدمون إلى تغيير إعدادات الطابعة إلى الوضع الأفقي واستخدام حجم خط صغير.


المستحضرات المناعية

يجب اعتبار ست فئات من المرض / الحالة الصحية من الموانع المحتملة للقاح متميز: المرض الحاد ، والمناعة المتغيرة بما في ذلك عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المصحوبة بأعراض وبدون أعراض ، والأحداث الضائرة الشديدة بعد جرعة سابقة ، والاضطرابات العصبية ، والحمل ، والتأق لبروتين البيض و المضادات الحيوية في اللقاحات. يناقش الفصل تحصين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ويسرد الآثار الجانبية بعد التمنيع. يسرد الاستمناع ، الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ويقدم استنتاجات وتوصيات بشأن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتحصين. كما يشرح رصد الآثار الجانبية بعد التطعيم ، وأنظمة التعويض الوطنية للإصابة الناجمة عن اللقاح. يشرح الفصل أيضًا اللقاح البكتيري baeille calette-gurin (BCG). نتائج الدراسة المستقبلية ، التهاب العقد اللمفية القيحي الموضعي ، والتهاب العظم. يشرح الفصل أيضًا لقاح الكوليرا مثل لقاح الدفتيريا والكزاز والسعال الديكي ، ولقاح الإنفلونزا المستدمية ، ولقاح المكورات السحائية ، ولقاح السعال الديكي (بما في ذلك لقاح الخناق والكزاز والسعال الديكي) ، ولقاح السعال الخلوي ضد السعال الديكي. لقاح السعال الديكي ، لقاح المكورات الرئوية ، لقاح psendomonas ، لقاح الكزاز ، لقاح التيفوئيد (بما في ذلك لقاح التيفوئيد - نظير التيفوئيد). تمت مناقشة تأثيرات اللقاحات الفيروسية أيضًا في هذا الفصل.


استنتاج

في دراسة النسخ المتماثل هذه ، ندرس حالة القلب والأوعية الدموية - علاقة شهر الميلاد في مؤسسة أخرى (MSH) لها نفس المناخ والإعداد الحضري مثل CUMC (كلاهما يقع في مدينة نيويورك). وجدنا أن سبعة من تسعة أمراض قلبية وعائية مرتبطة بشهر الولادة في مستشفى جامعة القاهرة كانت مرتبطة أيضًا بشكل كبير بالأنماط التي تم الكشف عنها في MSH. تدعم هذه النتائج العلاقة بين مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وشهر الولادة. نصف آليتين مفترضتين رئيسيتين وراء هذه العلاقة: عدوى الأمهات وانخفاض مستويات فيتامين (د). نناقش أيضًا إمكانية وجود آلية مشتركة (يشارك فيتامين د أيضًا في الاستجابة المناعية) الكامنة وراء المرض - ملاحظات شهر الميلاد. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لتحديد الآليات البيئية والتنموية المعينة التي تقود الارتباطات المرصودة.


مراجع

Khobondo JO و Muasya TK و Miyumo S و Okeno TO و Wasike CB و Mwakubambanya R وآخرون. التطور الجيني والتغذوي للدجاج الأصلي في أفريقيا. تنمية الثروة الحيوانية الريفية. 201527: 122.

حسن م. ك. عفيفي م. علي م. المقاومة الوراثية للدجاج المصري لمرض الجراب المعدي ومرض نيوكاسل. المنتج الصحي Trop Anim. 200436: 1–9.

Menge EO ، Kahi AK ، Kosgey IS. نموذج اقتصادي بيولوجي لدعم تربية الدجاج المحلي المحفوظ في أنظمة إنتاج مختلفة. Int J Poult Sci. 20054: 827–39.

Dwinger RH، Unger H. ملخص لنتائج المشروع البحثي المنسق بين منظمة الأغذية والزراعة والوكالة الدولية للطاقة الذرية "تقييم فعالية استراتيجيات التطعيم ضد مرض نيوكاسل ومرض غومبورو باستخدام التقنيات القائمة على المقايسة المناعية لزيادة إنتاج دواجن المزارع في أفريقيا". في: وقائع اجتماع القسم المشترك بين منظمة الأغذية والزراعة والوكالة الدولية للطاقة الذرية للتقنيات النووية في الأغذية والزراعة. فيينا 2004. 24-28 مايو 2004. ص. 1–9

Pica-Ciamarra U، Dhawan M. تقييم ريفي سريع لمخطط توزيع الدواجن على أساس الأسرة في ولاية البنغال الغربية. www.sapplpp.org/information-hub/Doc023-rapidruralappraisal-wb.pdf. 2009.

Sonaiya EB. معوقات تبني واستدامة الممارسات المحسنة في أنظمة دواجن القمامة. في: وقائع المؤتمر العالمي الرابع والعشرين للدواجن. سلفادور باهيا 2012. 5-9 أغسطس 2012. http://www.facta.org.br/wpc2012-cd/pdfs/plenary/Emmanuel_Babafunso_Sonaiya.pdf.

Saleque MA، Mustafa S. النساء المعدمات والدواجن: نموذج Brac في بنغلاديش. مصدر العلف الحي داخل نظام المزرعة المتكاملة. 1996. ص. 349-71

أنظمة إنتاج الدواجن في قرية Dessie T، Ogle B. في المرتفعات الوسطى بإثيوبيا. تروبيك أنيم هيلث برود. 200133: 521–37.

Dana N ، Vander Waaij EH ، van Arendonk JAM. تقديرات المعلمات الوراثية والمظاهر لأوزان الجسم وإنتاج البيض في دجاج هورو بإثيوبيا. المنتج الصحي Trop Anim. 201143: 21-8.

Dinka H ، Chala R ، Dawo F ، Bekana E ، Leta S. المعوقات الرئيسية والإدارة الصحية لإنتاج الدواجن في القرى في Rift Valley of Oromia ، إثيوبيا. Am Eurasian J Agric Environ Sci. 20109: 529–33.

Magothe TM ، Okeno TO ، Muhuyi WB ، Kahi AK. إنتاج الدجاج المحلي في كينيا: I. الوضع الحالي. World’s Poult Sci J. 201268: 119–32.

نجينو ك.التحليل الجيني لأنماط النمو في الأنماط البيئية المختلفة لمجموعات الدجاج الأصلية في كينيا. نجورو: جامعة إجيرتون 2011.

Dana N، van der Waaij LH، Dessie T، van Arendonk JA. أهداف الإنتاج وتفضيلات السمات لمنتجي الدواجن القرويين في إثيوبيا: الآثار المترتبة على تصميم مخططات التربية باستخدام الموارد الوراثية للدجاج الأصلية. المنتج الصحي Trop Anim. 201042: 1519–29.

تشنغ إتش إتش ، لامونت سج. أمراض الدواجن. في: Saif YM، Fadly AM، Glisson JR، McDougald LR، Nolan LK، Swayne DE، editors. علم الوراثة لمقاومة الأمراض. الطبعة ال 12. أميس: مطبعة جامعة ولاية أيوا 2008. ص. 59-72.

Bayyari GR و Huff WE و Rath NC و Balog JM و Newberry LA و Villines JD et al. تأثير الانتقاء الجيني للديوك الرومي في زيادة وزن الجسم وإنتاج البيض على الاستجابات المناعية والفسيولوجية. بولت العلوم. 199776: 289-96.

van der Most PJ، de Jong B، Parmentier HK، Verhulst S. المقايضة بين النمو ووظيفة المناعة: تحليل تلوي لتجارب الاختيار. Funct Ecol. 201125: 74-80.

كولديتز IG. آثار جهاز المناعة على التمثيل الغذائي: الآثار المترتبة على الإنتاج ومقاومة الأمراض في الثروة الحيوانية. Livest Prod Sci. 200275: 257–68.

أسقف إس سي ، جاكسون إف ، كووب آر إل ، ستير إم جي. المعلمات الجينية لمقاومة عدوى الديدان الخيطية في الحملان تيكسل وفائدتها في برامج التربية. علوم الرسوم المتحركة. 200478: 185-94.

Dunkelberger JR، Boddicker NJ، Serão NVL، Young JM، Rowland RRR، Dekkers JCM. تم اختيار استجابة الخنازير بشكل متباين لتناول الطعام المتبقي للعدوى التجريبية بفيروس PRRS. Livest Sci. 2015177: 132–41.

ديستا تي تي ، ديسي تي ، بيتريدج جي ، لينش سي ، ميليس ك ، كولينز إم ، وآخرون. توقيع الانتقاء الاصطناعي والمناظر الطبيعية البيئية على الهياكل المورفولوجية لدجاج القرية الإثيوبية. الرسوم المتحركة Genet Res. 201352: 17-29.

Bettridge JM و Lynch SE و Brena MC و Melese K و Dessie T و Terfa ZG وآخرون. تفاعلات العدوى في دجاج القرية الإثيوبية. السابق Vet Med. 2014117: 358–66.

جريجوري إن جي ، روبينز كيه. نظام تسجيل حالة الجسم للدجاج البياض. N Z J Agric Res. 199841: 555-9.

بيرمين أ ، هانسن جو. علم الأوبئة والتشخيص والسيطرة على طفيليات الدواجن. روما: دليل منظمة الأغذية والزراعة لصحة الحيوان 1998.

بيل آر كيه ، باورز سي ، ويغلي بي ، بارو بي إيه ، سميث أل. الديناميات الزمنية للاستجابات الخلوية والخلطية والخلوية في الدجاج أثناء العدوى الأولية والثانوية مع السالمونيلا المعوية السيروفار التيفيموريوم. الطيور باتول. 200433: 25-33.

Zelnik V و Harlin O و Fehler F و Kaspers B و Göbel TW و Nair VK وآخرون. مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) للكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بفيروس مرض ماريك وتطبيقه في تجربة لقاح تجريبية. J Vet Med B تصيب Dis Vet Public Health. 200451: 61-7.

Kranis A و Gheyas AA و Boschiero C و Turner F و Yu L و Smith S et al. تطوير مجموعة التنميط الجيني 600K SNP عالية الكثافة للدجاج. علم الجينوم BMC. 201314: 59.

بورسيل إس ، نيل ب ، تود براون K ، توماس إل ، فيريرا إم إيه ، بندر دي ، إت آل. PLINK: مجموعة أدوات لجمع الجينوم الكامل وتحليلات الارتباط القائمة على السكان. أنا J Hum Genet. 200781: 559-75.

Zhou X ، Stephens M. خوارزميات نموذجية خطية مختلطة متعددة المتغيرات فعالة لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم. طرق نات. 201411: 407-9.

دليل مستخدم Gilmour AR، Gogel BJ، Cullis BR، Thompson R. ASREML ، الإصدار 3.0. هيميل هيمبستيد: VSN 2009.

أولشينكو واي إس ، ريبكي إس ، إسحاق إيه ، فان دويجن سم. GenABEL: مكتبة R لتحليل الارتباط على مستوى الجينوم. المعلوماتية الحيوية. 200723: 1294-6.

ديستا تي تي. منظر فينومى وجينومى لدجاج القرية الاثيوبية. نوتنغهام: جامعة نوتنغهام 2015.

Krämer A و Green J و Pollard J Jr و Tugendreich S. نهج التحليل السببي في تحليل مسار الإبداع. المعلوماتية الحيوية. 201430: 523-30.

دينيس جي جونيور ، شيرمان بي تي ، هوساك دا ، يانغ جي ، جاو دبليو ، لين إتش سي ، وآخرون. DAVID: قاعدة بيانات للتعليقات التوضيحية والتصور والاكتشاف المتكامل. جينوم بيول. 20034: ف 3.

Scheet P ، Stephens M. نموذج إحصائي سريع ومرن لبيانات التركيب الجيني للسكان على نطاق واسع: تطبيقات لاستنتاج الأنماط الجينية المفقودة ومرحلة النمط الفرداني. أنا J Hum Genet. 200678: 629-44.

Voight BF ، Kudaravalli S ، Wen X ، Pritchard JK. خريطة للاختيار الإيجابي الأخير في الجينوم البشري. بلوس بيول. 20064: e72.

Pavlidis P ، Zivkovic D ، Stamatakis A ، Alachiotis N. SweeD: الاكتشاف القائم على الاحتمالية لعمليات المسح الانتقائية في آلاف الجينومات. مول بيول إيفول. 201330: 2224–34.

Kruger NJ، von Schaewen A. مسار فوسفات البنتوز المؤكسد: الهيكل والتنظيم. Biol النبات بالعملة. 20036: 236–46.

الأسقف SC ، Woolliams JA. على التفسير الجيني لبيانات المرض. بلوس واحد. 20105: e8940.

أسقف إس سي ، دوشل ويلسون أب ، ووليامز جا. استخدامات بيانات الأمراض الميدانية وانعكاساتها على الدراسات الجينية والوراثية للثروة الحيوانية. الجبهة جينيه. 20123: 114.

Bacciu N و Bed’Hom B و Filangi O و Romé H و Gourichon D و Répérant JM et al. كشف QTL عن الكوكسيديا (Eimeria tenella) المقاومة في تقاطع الفيومي × ليغورن F (2) باستخدام لوحة SNP متوسطة الكثافة. جينيه سيل ايفول. 201446: 14.

لامونت إس جيه ، وارنر سم ، نوردسكوج إيه دبليو. التحليل الجزيئي لمورثات معقد التوافق النسيجي الرئيسي للدجاج والمنتجات الجينية. بولت العلوم. 198766: 819 - 24.

Zhu J ، Krishnegowda G ، Gowda DC. تحريض الاستجابات الالتهابية في البلاعم بواسطة glycosylphosphatidylinositols من Plasmodium falciparum: متطلبات كيناز خارج الخلية الذي تنظمه الإشارات ، p38 ، c-Jun N- كيناز و NF-kappaB مسارات للتعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات وأكسيد النيتريك. J بيول كيم. 2005280: 8617–27.

Gimenez F ، Barraud de Lagerie S ، فرنانديز C ، Pino P ، Mazier D. عامل نخر الورم ألفا في التسبب في الملاريا الدماغية. علوم الحياة مول الخلية. 200360: 1623–35.

Mendonça VRR و Andrade BB و Souza LCL و Magalhães BML و Mourão MPG و Lacerda MVG et al. كشف أنماط الاستجابات المناعية للمضيف في المتصورة النشيطة عدوى الملاريا وحمى الضنك. مالار ج .201514: 315.

تشو ح ، لامونت سج. تأثيرات جينات الدجاج من الصنف الأول والثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير على حركية استجابة الجسم المضاد في الدجاج البالغ. علم الوراثة المناعية. 200355: 133-40.

Ewald SJ ، Ye X ، Avendano S ، McLeod S ، Lamont SJ ، Dekkers JC. روابط أليلات BF2 مع مقاييس الجسم المضاد وخصائص الإنتاج في دجاج التسمين التجاري النقي. الرسوم المتحركة جينيه. 200738: 174-6.

Leitner G ، Heller ED ، Friedman A. الاختلافات المرتبطة بالجنس في الاستجابة المناعية ومعدل بقاء الدجاج اللاحم. طبيب بيطري إمونول إمونوباثول. 198921: 249-60.

Serao NV و Matika O و Kemp RA و Harding JC و Bishop SC و Plastow GS وآخرون. التحليل الجيني للصفات الإنجابية واستجابة الجسم المضاد في قطيع اندلاع PRRS. J Anim Sci. 201492: 2905-21.

علي HA ، Sawada T ، Hatakeyama H ، Ohtsuki N ، Itoh O. توصيف بروتين كبسولة 39 كيلو دالتون من الطيور باستوريلا مولتوسيدا باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. الطبيب البيطري ميكروبيول. 2004100: 43-53.

Luo Y و Glisson JR و Jackwood MW و Hancock RE و Bains M و Cheng IH وآخرون. استنساخ وتوصيف جين بروتين الغشاء الخارجي الرئيسي (ompH) باستوريلا مولتوسيدا إكس -73. J باكتيريول. 1997179: 7856–64.

هاربر م ، بويس جد ، أدلر ب. باستوريلا مولتوسيدا الإمراضية: 125 سنة بعد باستور. FEMS Microbiol Lett. 2006265: 1-10.

Wijewardana TG، Sutherland AD. نشاط مبيد للجراثيم في مصل الفئران المحصنة باستوريلا مولتوسيدا اكتب A. Vet Microbiol. 199024: 55-62.

Mosier DA، Simons KR، Confer AW، Panciera RJ، Clinkenbeard KD. باستوريلا هيموليتيكا المستضدات المرتبطة بمقاومة داء البستريلات الرئوي. تصيب جهاز المناعة. 198957: 711-6.

لو يس ، أفنديس إس جيه ، بيكس إس بي. تحديد بروتينات الغشاء الخارجي المناعي لـ Pasteurella multocida 3: A في الأرانب. تصيب جهاز المناعة. 198856: 1532–7.

لو YS ، Lai WC ، Pakes SP ، Nie LC. جسم مضاد وحيد النسيلة ضد a باستوريلا مولتوسيدا بروتين الغشاء الخارجي يحمي الأرانب والفئران من داء البستريلات. تصيب جهاز المناعة. 199159: 172-80.

بيتكوفسكي J ، Cahaner A ، Heller ED ، Zouri T ، Gutter B ، Gotfried Y ، وآخرون. الاستجابة المناعية والمقاومة لفيروس مرض الجراب المعدي من سلالات الدجاج المختارة للاستجابة العالية أو المنخفضة للأجسام المضادة الإشريكية القولونية. بولت العلوم. 200180: 879-84.

Matsiota-Bernard P، Mahana W، Avrameas S، Nauciel C. إنتاج أجسام مضادة محددة وطبيعية أثناء عدوى السالمونيلا تيفيموريوم في الفئران الحساسة وراثيًا والمقاومة. علم المناعة. 199379: 375-80.

لامونت إس جيه. الجينات المرشحة للاستجابة المناعية ومقاومة الأمراض في الدجاج. 2000. www.poultryscience.org/docs/pba/1952-2003/2002/2002Lamont.pdf.

Trezena AG و Souza CM و Borrego A و Massa S و Siqueira M و De Franco M et al. التوطين المشترك لمواقع السمات الكمية التي تنظم المقاومة لـ السالمونيلا تيفيموريوم العدوى والأنماط الظاهرية المحددة لإنتاج الأجسام المضادة. الميكروبات تصيب. 20024: 1409-15.

Calenge F و Vignal A و Demars J و Feve K و Menanteau P و Velge P وآخرون. QTL جديدة لمقاومة الحالة الحاملة للسالمونيلا المحددة على الكروموسومات الدقيقة للطيور. مول الجينوم. 2011285: 237–43.

Calenge F ، Beaumont C. نحو دراسة الجينوميات التكاملية للمقاومة الوراثية للسالمونيلا والاستعمار المعوي كامبيلوباكتر في الطيور. الجبهة جينيه. 20123: 261.

بيكون إل دي ، هانت إتش دي ، تشينج إتش إتش. مراجعة لتطور سلالات الدجاج لحل الجينات المحددة لمقاومة الأمراض. بولت العلوم. 200079: 1082-1093.

Juul-Madsen HR، Dalgaard TS، Rontved CM، Jensen KH، Bumstead N. استجابة مناعية ضد لقاح فيروس مرض الجراب المعدي المقتول في سلالات الدجاج الفطرية ذات الأنماط الفردية المختلفة المعقدة للتوافق النسيجي. بولت العلوم. 200685: 986-98.

ستيفنز إي إيه ، ويتر RL ، نازريان ك ، شارما جم. تطوير وتوصيف الورم القابل للزرع لمرض ماريك في السلالة الفطرية 72 دجاجة متماثلة اللواقح في موقع التوافق النسيجي الرئيسي (ب). ديس الطيور. 198024: 358–74.

Davison F ، Kaiser P. 10 - المناعة ضد مرض ماريك. مرض ماريك. أكسفورد: المطبعة الأكاديمية 2004. ص. 126-41.

Chappell L، Kaiser P، Barrow P، Jones MA، Johnston C، Wigley P. البيولوجيا المناعية لداء السلمونيلات الجهازي للطيور. طبيب بيطري إمونول إمونوباثول. 2009128: 53-9.

Slawinska A ، Siwek M. التحليل التلوي والجمع بين QTL لتجارب مختلفة على السمات المناعية في الدجاج. J أبل جينيت. 201354: 483-7.

Siwek M و Slawinska A و Rydzanicz M و Wesoly J و Fraszczak M و Suchocki T et al. تحديد الجينات والطفرات المرشحة في مناطق QTL للاستجابات المناعية في الدجاج. الرسوم المتحركة جينيه. 201546: 247–54.

Heifetz EM ، Fulton JE ، O’Sullivan NP ، Arthur JA ، Cheng H ، Wang J ، et al. رسم خرائط QTL التي تؤثر على مقاومة مرض ماريك في مجموعة F6 متقاطعة من الدجاج البيني التجاري. علم الجينوم BMC. 200910: 20.

كاربوني سي جيه ، زينج إتش ، بهاتاتشاريا إس ، لويس جونيور ، رايتر آم ، هينثورن ف ، وآخرون. يعتبر البروتين التيروزين الفوسفاتيز 1B منظمًا رئيسيًا للالتقام الخلوي IFNAR1 وهدفًا للعلاجات المضادة للفيروسات. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية. 2012109: 19226–31.

Erb KJ و Twardzik T و Palmetshofer A و Wohlleben G و Tatsch U و Serfling E. زاد نقص الفئران في العامل النووي لعامل نسخ الخلايا التائية المنشطة c2 mount استجابات Th2 بعد الإصابة بـ Nippostrongylus brasiliensis وانخفاض استجابات Th1 بعد الإصابة بالمتفطرات. تصيب جهاز المناعة. 200371: 6641-7.

فارو إم إيه ، كيم إي واي ، وولينسكي إس إم ، شيهي إيه إم. تنظم بروتينات NFAT و IRF نسخ الجين المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية ، APOBEC3G. J بيول كيم. 2011286: 2567–77.

سميث جي ، سادين جونيور ، باتر سي ، كايزر بي ، بيرت دي دبليو. تحليل الاستجابة المناعية المبكرة للعدوى بفيروس مرض الجراب المعدي في الدجاج الذي يختلف في مقاومته للمرض. ياء فيرول. 201589: 2469–82.

Peng W ، Lei Q ، Jiang Z ، Hu Z. توصيف بروتينات سقالة Golgi ودورها في تجزئة إشارات الخلية. الهستول مول. 201445: 435-45.

Liu Q و Zheng J و Yin DD و Xiang J و He F و Wang YC وآخرون. ينظم Monocyte to macrophage (MMD) بشكل إيجابي تنشيط ERK و Akt وإنتاج TNF-alpha و NO في الضامة. مندوب مول بيول .201239: 5643-50.

Sewalem A و Morrice DM و Law A و Windsor D و Haley CS و Ikeobi CO وآخرون. رسم خرائط لمواقع السمات الكمية لوزن الجسم في عمر ثلاثة ، وستة ، وتسعة أسابيع في صليب طبقة دجاج التسمين. بولت العلوم. 200281: 1775-1781.

Siwek M و Cornelissen SJ و Buitenhuis AJ و Nieuwland MG و Bovenhuis H و Crooijmans RP وآخرون. تختلف مواقع السمات الكمية لوزن الجسم في الطبقات عن مواقع السمات الكمية الخاصة باستجابات الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء في الأغنام. بولت العلوم. 200483: 853-9.

Kerje S ، Carlborg O ، Jacobsson L ، Schutz K ، Hartmann C ، Jensen P ، et al. يتم تفسير الاختلاف المزدوج في حجم البالغين بين دجاج الأدغال الأحمر ودجاج ليغورن الأبيض إلى حد كبير من خلال عدد محدود من QTLs. الرسوم المتحركة جينيه. 200334: 264–74.

Jacobsson L ، و Park HB ، و Wahlberg P ، و Fredriksson R ، و Perez-Enciso M ، و Siegel PB ، وآخرون. ترتبط العديد من QTLs ذات التأثيرات المضافة الطفيفة باختلاف كبير في النمو بين سطري اختيار في الدجاج. جينيت الدقة. 200586: 115-25.

Rowe SJ و Windsor D و Haley CS و Burt DW و Hocking PM و Griffin H وآخرون. تحليل QTL لوزن الجسم ودرجة التشكل في دجاج التسمين التجاري باستخدام تحليلات مكون التباين ونصف الأشقاء. الرسوم المتحركة جينيه. 200637: 269-72.

Le Rouzic A، Álvarez-Castro JM، Carlborg Ö. يكشف تشريح البنية الجينية لوزن الجسم في الدجاج عن تأثير التروية على سمات التدجين. علم الوراثة. 2008179: 1591-9.

Gu X و Feng C و Ma L و Song C و Wang Y و Da Y وآخرون. دراسة الارتباط على مستوى الجينوم لوزن الجسم في مجموعة موارد الدجاج F2. بلوس واحد. 20116: e21872.

لي Z ، نيستور كي ، سيف يم ، أندرسون جي دبليو. استجابات الجسم المضاد لخلايا الدم الحمراء للأغنام ومستضدات البروسيلا أبورتس في خط الديك الرومي المختار لزيادة وزن الجسم والتحكم العشوائي في التكاثر. بولت العلوم. 200079: 804-9.

الفاو. تنمية الدواجن الأسرية - القضايا والفرص والمعوقات. ورقة عمل حول الإنتاج الحيواني وصحة الحيوان. 2014. http://www.fao.org/docrep/019/i3595e/i3595e.pdf.

Psifidi A و Arsenos G و Banos G. المعلمات الجينية والعلامات الجينية المرتبطة بمقاومة التهاب الضرع في الأغنام المنتجة للألبان. في: وقائع المؤتمر العالمي العاشر لعلم الوراثة المطبق على الإنتاج الحيواني. فانكوفر 2014. ص 521. 18-22 أغسطس 2014.

Zvinorova PI، Halimani TE، Muchadeyi FC، Matika O، Riggio V، Dzama K. تربية لمقاومة الديدان الخيطية المعوية - الإمكانية في أنظمة إنتاج الحيوانات المجترة الصغيرة ذات المدخلات / المخرجات الصغيرة. بيطري باراسيتول. 2016225: 19-28.


أساليب

يتطلب تقييم مجموعات بيانات الترانسكريبتوميات تنفيذ عمليتين متتاليتين: التوليد القائم على RCR من HYPs ورسم خرائط هذه HYPs إلى نموذج شبكة للتقييم. يستخدم RCR SK كركيزة لتوليد HYP ، بينما يتطلب تقييم HYP نموذج شبكة يحتوي على البيولوجيا ذات الصلة. بناء الشبكة هو عملية متعددة الخطوات تستفيد أيضًا من التنفيذ المسؤول للبحث لزيادة وتحسين التمثيل المستند إلى الأدبيات لبيولوجيا الاهتمام (الشكل 1). تصف الأقسام أدناه كل عنصر من العناصر المشاركة في بناء النموذج والنهج القائم على RCR الذي اتبعناه لتقييم مجموعات بيانات النسخ التي تم الحصول عليها من ECs والأنسجة الوعائية المعرضة لاضطرابات تجريبية تصلب الشرايين.

يوضح مخطط سير العمل بناء النموذج المستخدم لإنشاء شبكة العمليات الالتهابية الوعائية (V-IPN). (أ) يتكون V-IPN من مكونين أساسيين: نموذج الأدب (الأسطوانة الزرقاء) والتكامل القائم على RCR لمجموعات بيانات الأوعية الدموية للتعبير الجيني (الأسطوانة الخضراء). تم إنشاء نموذج الأدب من الروابط السببية ضمن سياقات وحدود بيولوجية محددة جيدًا باستخدام الأدبيات العلمية المنشورة. تم تعزيز محتوى نموذج الأدب بالعقد المستمدة من تحليل RCR لمجموعات البيانات ذات الصلة بالتهاب الأوعية الدموية المتاحة للجمهور. نتج نموذج V-IPN النهائي (الأسطوانة البرتقالية) عن مراجعة شاملة للنموذج المتكامل. تم بعد ذلك تقييم النموذج النهائي باستخدام مجموعات بيانات إضافية ومستقلة للتعبير الجيني لتوليد HYPs التي تم تعيينها إلى V-IPN (الأسطوانة الأرجواني). (ب) تجميع المعرفة العلمية في نموذج. يتم وصف المعرفة المنشورة في لغة التعبير البيولوجي (BEL) ثم يتم دمجها وتجميعها في نموذج كعقد متصلة بعلاقات سببية (حواف). يعمل هذا النموذج / الشبكة المجمعة كركيزة لتوليد RCR و HYP. تستند كل علاقة سببية في الشبكة إلى نتيجة علمية واحدة أو أكثر. (ج) رسم الخرائط للقياسات التفاضلية لمؤثر. يتم تقييم HYP كتفسير للتغييرات الملحوظة في بيانات التعبير الجيني. القياسات التفاضلية في مجموعة البيانات (وفرة الحمض النووي الريبي في الجينات A-F المعبر عنها كتغييرات حالة منفصلة) مرتبطة بالعقد المقابلة في HYP.

قاعدة المعرفة Selventa (SK)

تم تجميع العقد (المفاهيم والكيانات البيولوجية) والحواف (التأكيدات حول العلاقات السببية وغير السببية بين العقد) التي تتألف من نموذج V-IPN من SK ، وهو مستودع شامل يحتوي على أكثر من 1.5 مليون عقدة وأكثر من 7.5 مليون حافة. التأكيدات في كورونا مستمدة بشكل أساسي من المؤلفات العلمية التي راجعها النظراء. يصف كل تأكيد ملاحظة تجريبية فردية من دراسة أجريت أيضًا في الجسم الحي أو في المختبر. تلتقط التأكيدات أيضًا معلومات حول مصدر قاعدة البيانات (على سبيل المثال ، PMID لمقالات المجلات المدرجة في PubMed) ، والأنواع (الإنسان أو الفأر أو الجرذ) ونوع الأنسجة أو الخلية التي تم اشتقاق الملاحظة التجريبية منها. مثال على التأكيد السببي هو زيادة نشاط النسخ لـ NFkB مما تسبب في زيادة تعبير mRNA لـ CXCL1 (خط خلية هيلا البشري PMID 16414985 ، [23]). يحتوي SK على علاقات سببية مشتقة من السياقات الصحية والمرضية مثل الالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية. بينما تعد SK موردًا تجاريًا خاصًا ، فإن مجموعة فرعية من المعلومات الواردة فيه ، بالإضافة إلى تطبيق متاح مجانًا لـ RCR يسمى Whistle ، متاحان للجمهور (https://github.com/Selventa/whistle). تم توضيح نسبة الأدلة الخاصة بالأوعية الدموية لحواف الشبكة كما هو محدد بواسطة الكلمات الرئيسية لبيولوجيا الأوعية الدموية (على سبيل المثال ، الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء) في الجدول 1 (انظر الملف الإضافي 1: الكلمات الأساسية لبيولوجيا الأوعية الدموية).

عملية توليد HYP القائمة على RCR

تم وصف منهجية RCR المستخدمة لتوسيع الشبكة مسبقًا [15] ويمكن العثور على وصف تفصيلي في الطرق التكميلية (ملف إضافي 2). باختصار ، يحدد تحليل RCRs HYPs المحتملة للتغيرات المهمة إحصائيًا في حالة mRNA التي لوحظت في مجموعات بيانات النسخ. يُطلق على وحدات التحكم في المنبع هذه اسم HYPs ، لأنها تمثل فرضيات ذات دلالة إحصائية تمثل تفسيرات محتملة لتغييرات حالة mRNA المرصودة (الشكل 1C).يمكن العثور على أوصاف تفصيلية لمقاييس التسجيل الاحتمالية (الثراء والتوافق) في Catlett et al. [15] ، في حين أن استخدام التأكيدات السببية في بناء V-IPN موصوف بمزيد من التفصيل في الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية.

بناء V-IPN: هيكل النموذج وحدوده

يوضح الشكل 1 أ سير العمل لإنشاء V-IPN. تم تحديد سقالة الشبكة الأولية المستندة إلى الأدبيات من خلال خلايا وأنسجة وأنواع وسياقات مرضية معينة (على سبيل المثال ، ECs ، الأبهر ، الإنسان وتصلب الشرايين) المعروف أنها متورطة في علم الأمراض الوعائي. تم تجميع عقد V-IPN والحواف التي تتألف منها السقالة في عملية متسلسلة باستخدام الروابط السببية المستمدة من المعرفة المنشورة في الأدبيات العلمية والتي تم التقاطها بواسطة SK (الشكل 1B).

تم زيادة الإطار المشتق من الأدبيات مع العقد المستمدة من تحليل RCR لمجموعات بيانات نسخ التهاب الأوعية الدموية (يشار إليها باسم مجموعات بيانات "بناء النموذج" ، الجدول 1). أسفر تحليل RCR عن عشرات من HYPs الإضافية التي تم فحصها من حيث الأهمية البيولوجية وتم دمجها في الشبكة كعقد جديدة. تم ربط هذه العقد بسقالة الأدب باستخدام العلاقات السببية التي تم التقاطها بواسطة SK. تمت مراجعة الشبكة المتكاملة الناتجة يدويًا من قبل علماء من ذوي الخبرة في بيولوجيا الأوعية الدموية والالتهابات. يتكون الإطار المعياري من ست شبكات فرعية مصاحبة لهذه المخطوطة بتنسيقات XGMML و XLS (ملف إضافي 3). يمكن عرض بنية الشبكة من ملفات XGMML باستخدام برنامج تصور الشبكة المتاح مجانًا مثل Cytoscape (http://www.cytoscape.org/).

مجموعات بيانات التعبير الجيني المستخدمة لبناء وتقييم V-IPN

يتم توفير معلومات مفصلة عن كل مجموعة بيانات مستخدمة لبناء النماذج وتقييمها بما في ذلك المعرفات والأسماء الوصفية الذاتية والاضطرابات التجريبية في الجدول 2. تم تنزيل مجموعات بيانات النسخ السابقة المنشورة من Gene Expression Omnibus (GEO) (http: //www.ncbi.nlm .nih.gov / gds). تفاصيل تحليل التعبير الترانسكريبتومي للشريان الأورطي الفأري (E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham]) وخلايا NHBE (E-MTAB-1272 [Hs_NHBE_CDKinh_rel_vs_blk_8h]) في الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية. تم استخدام الجينات المعبر عنها تفاضليًا ذات دلالة إحصائية كمدخلات للجيل القائم على RCR من HYPs. تم استخدام ثلاث مجموعات بيانات لبناء النماذج تمثل الآليات البشرية والفأرية المتعلقة ببيولوجيا أمراض الأوعية الدموية لتعزيز الشبكة (الجدول 1). مجموعات بيانات النسخ من الأبهر لـ 32 و 78 أسبوعًا من ApoE - / - الفئران (GSE2372 [Mm_Ao_32w_ApoE_vs_wt] و GSE10000 [Mm_Ao_78w_ApoE_vs_wt]) إلى جانب مجموعة بيانات واحدة من الخلايا البطانية الأبهرية البشرية الأولية (HAECs) التي تعرضت للأكسدة 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (Ox-PAPC) (GSE29903) [Hs_EC_oxPAP_vs_PAP]) لالتقاط طيف أكبر من الأحداث الجزيئية التي تميز التهاب الأوعية الدموية في كلا النوعين. أدت إضافة HYPs المستمدة من البيانات إلى الإطار المستند إلى الأدبيات إلى إنشاء النموذج المتكامل (الشكل 1 أ).

أربع مجموعات بيانات transcriptomics من ECs بشرية معزولة (GSE13139 [Hs_EC_GFP_oxLDL_vs_ct][24] وتصلب الشرايين التاجية البشرية (GSE40231 [Hs_athCA_vs_ctIMA]) [25] ، وكذلك الأبهر الفأري (E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham]) ، بواسطة RCR. ثم تم استخدام نتائج RCR (HYPs) لتقييم أداء الشبكة عن طريق تحديد تغطية مستوى HYP ونسب الأرجحية (OR) عبر الشبكات الفرعية الست التي تشكل V-IPN. تم إنشاء الأسماء التي تصف الأنواع والإعدادات التجريبية لكل مجموعة بيانات وتم استخدامها خلال قسم النتائج والمناقشة لتسهيل التحليلات المقارنة.

تستخدم مجموعات بيانات التعبير الجيني كعناصر تحكم سلبية

ثلاث مجموعات بيانات من الخلايا الظهارية للشعب الهوائية البشرية الطبيعية (NHBE) (E-MTAB-1272 [Hs_NHBE_CDKinh_rel_vs_blk_8h]) ، الأوعية الدموية الدقيقة للقلب والرئة البشرية (MVEC-L و MVEC-C) (GSE11341 [Hs_JurkT_ars_vs_ct]) [26] وخلايا الجوركات (GSE23824090 [Hs_JurkT_ars_vs_ct]) [27] تم استخدامها كعناصر تحكم سلبية (الجدول 3). تعمل خلايا NHBE وخلايا Jurkat كعناصر تحكم غير قلبية وعائية ، بينما تمثل ECs الرئة والأوعية الدموية الدقيقة للقلب مجموعات بيانات تحكم سلبية من الأوعية الصغيرة ، والتي لا تتطور إلى تصلب الشرايين.

حساب التغطية ونسبة الأرجحية

تم تقدير تقييم نتائج RCR لكل مجموعة بيانات في سياق كل شبكة من شبكات V-IPN الفرعية الست عن طريق حساب التغطية ونسبة الأرجحية (OR). يصور الشكل 2 تمثيلًا تخطيطيًا للتغطية (الحساسية) و OR ، بالإضافة إلى المعادلات المتضمنة في حسابها. تم حساب تغطية مجموعة البيانات على أنها جزء من HYPs المحتملين في كل شبكة فرعية والتي تعتبر HYPs مهمة في مجموعة بيانات معينة (الشكل 2A و B و C). تم حساب OR على أنه احتمالات وجود HYPs كبيرة في الشبكة مقسومة على احتمالات وجود HYPs غير مهم في الشبكة (الشكل 2B و C). وبالتالي ، فإن الحساسية هي تقدير لتغطية الشبكة الفرعية (التداخل) ، بينما تقدر OR احتمالات إثراء HYP الكبير لزوج شبكة فرعية محددة لمجموعة البيانات. يشير OR أعلى من واحد إلى أن احتمالات وجود HYPs كبيرة في شبكة فرعية معينة أعلى من احتمالات عدم وجود HYPs مهمين في تلك الشبكة الفرعية (الشكل 2D). كلما كان OR أكبر لمجموعة بيانات معينة ، كان من الأفضل أن تشمل الشبكة البيولوجيا المضمنة في مجموعة البيانات.

حساب تغطية V-IPN ونسبة الأرجحية (OR). (أ) تمثيل تخطيطي لمجموعات فرعية من HYPs في SK والشبكة ومجموعة بيانات معينة. (ب) للتأكد من صحة التنبؤات ، تم تقدير مقياسين إحصائيين ، الحساسية (التغطية) و OR ، باستخدام بيانات HYPs كما هو موضح في الجدول 2x2. (ج) التغطية عبارة عن تقدير لجزء HYPs المحتمل في شبكة فرعية والتي تعتبر مهمة في مجموعة بيانات معينة (A∩B / B) ، في حين أن OR هي احتمالات وجود مجموعة بيانات كبيرة HYPs في الشبكة (أ / ب) مقسومة على احتمالات وجود مجموعة بيانات غير مهمة HYPs (c / d). التغطية هي مقياس لإثراء HYP ضمن شبكة فرعية معينة ، بينما يعكس OR احتمال وجود مجموعة بيانات HYP كبيرة في تلك الشبكة الفرعية. يشير OR أعلى من 1 إلى أن احتمالات وجود HYPs مهمين في شبكة فرعية معينة أعلى من احتمالات عدم وجود HYPs مهمين في تلك الشبكة الفرعية. وبالتالي ، تقدر OR احتمالات تخصيب HYP. (د) التغطية المحسوبة و OR لكامل V-IPN. Mm_Ao_78w_ApoE_vs_wt تم تضمين (GSE10000) كمرجع لمجموعة بيانات المبنى. V-IPN: شبكة العمليات الالتهابية الوعائية ، Se: الحساسية ، Cov: التغطية.

توليد CS و ApoE - / - تعرض الفئران

لقد أعددنا دراسة على الفئران التي تعاني من نقص ApoE والتي قمنا فيها بالتحقيق في تأثيرات CS على نقاط نهاية القلب والأوعية الدموية بما في ذلك ملامح الدهون في البلازما ونسخة الأبهر. ال E-MTAB-1696 [Mm_Ao_16w_ApoE_CS_vs_sham] تم إنشاء مجموعة بيانات النسخ من الشريان الأورطي الذي يعرض أدلة على وجود لويحات تصلب الشرايين في الفئران ApoE - / - المعرضة لدخان السجائر (CS). تمت الموافقة على جميع الإجراءات التجريبية على الحيوانات والتعرض لـ CS من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية (IUCAC) وتم وصفها بالتفصيل في الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية. تم إجراء قياسات الكوليسترول الكلية في البلازما ، وقياسات اللويحات المتصلبة في القوس الأبهري والتلوين الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي في أنسجة الأوعية الدموية لفئران ApoE وفقًا للطرق المفصلة في الملف الإضافي 2: الطرق التكميلية


يقرأ الشخصية الأساسية

يتجول في عجائب

هل تتنبأ الشخصية بمن يغش في العلاقة؟

جئت عبر دراسة عن الحد الفاصل لتقلبات الهرمونات والهرمونات:
http://web.missouri.edu/

في رأيي ، فإن اكتشاف أسباب اضطرابات الشخصية يستحق المزيد من البحث المكثف والمركّز. إذا كان من الممكن تحديد أسباب الاضطرابات النفسية على مستوى عضوي أو ميكانيكي أو جزيئي أو كيميائي عصبي ، فهذا يعني بالنسبة لي أملًا أكبر في الوقاية والعلاجات الأفضل وربما العلاج.

على أي حال ، أظهرت دراسات أخرى أن أطفال اضطراب الشخصية المزمنة وأمهات أخرى مصابات باضطراب الشخصية معرضون بشكل كبير لصدمات نفسية متكررة وإصابات نفسية واضطرابات الشخصية النامية أيضًا (بسبب كل من الاستعداد الوراثي والإبطال ، وحتى الإساءة بشكل خطير أو بيئة مهملة.)

أتمنى أن يتمكن مجتمعنا / ثقافتنا من جعل منع القسوة على الأطفال أولوية قصوى:

الأسباب المحتملة لاضطراب الشخصية الحدية

إليك قائمة بداية لبعض الأسباب المفترضة. يمكن أن تكون واحدة ، أو عدة ، أو جميعها مرتبطة بأي حالة معينة.

  1. الهرمونات أو العوامل البيولوجية الأخرى.
  2. النمذجة الأبوية.
  3. الصدمة المبكرة ، مثل الاعتداء الجنسي أو الأبوة المسيئة.
  4. الاستعداد الوراثي. (انظر كتاب جينات الشر).
  5. العوامل الخلقية (فقدان الأخ في الرحم ، صدمة الولادة).

ظاهرة أخرى غير واضحة تمامًا هي النرجسية وما هو اضطراب الشخصية الحدية. غالبًا ما يتشاركان. عادة ما يكون الاختلاف الرئيسي هو أن الرجال يتم تصنيفهم على أنهم نرجسيون ويتم تصنيف النساء على أنها خط حدودي.

الجندر والتشخيص والأنواع الفرعية للتشخيص

أنا موافق. أعتقد أنه إذا كان والدي هو الذي كان منخرطًا في السلوكيات التي أظهرتها والدتي ، لا سيما مزاجها المزعج ، وغضبها غير اللائق والشديد ، وعنفها الجسدي ، وانفصالها عن الواقع تحت الضغط (كانت تعاني منذ فترة طويلة) أوهام ثابتة ومعتقدات بجنون العظمة عن أبي وأختها وأنا وعائلتها الأصلية) ، وسلوكياتها المسيطرة والمتطلبة ، وكمالها ، وافتقارها إلى التعاطف العاطفي ، وافتقارها إلى الرحمة ، وإحساسها بالاستحقاق. أعتقد أن والدي كان سيصاب بداء نرجسي أو حتى معاد للمجتمع.

إذا كنت قد قرأت "Understanding The Borderline Mother" لكريستين لوسون ، فأنت على دراية بالأنواع الفرعية من bpd التي حددتها. كانت والدتي في الغالب ملكة (bpd + نرجسية pd) وساحرة (npd + antisocial pd.) كان من الغريب قراءة هذا الكتاب وقراءة تلك الأوصاف والأمثلة ، وأشعر أن حياتي قد تمت ملاحظتها و مسجل.

يبدو نهج العلاج المكون من ثلاثة أجزاء قابلاً للتطبيق بالنسبة لي ، ولكن كما أشرت إلى أن أي علاج لديه فرصة للعمل فقط إذا كان الشخص يريد بالفعل التغيير.

بالنسبة لأولئك الذين تأثروا بشدة باضطراب الشخصية مثل والدتي ، كان العلاج للأسف عديم الجدوى. كانت والدتي تعيش في حالة متزامنة للغاية مع الأنا ، بدت لها مشاعرها وأفكارها وسلوكياتها منطقية ومبررة تمامًا. شعرت أنه يحق لها أن تقول أو تفعل ما تشاء ، وكانت تؤمن إيمانا راسخا بأن كل شيء ، وأعني أن كل مشاكلها نشأت خارج نفسها. لم تكن ملومة أبدًا على أي شيء كانت مثالية في عقلها. لقد تدربت أنا وأبي وأختنا على الإذعان لها و "السير على قشر البيض" من حولها لمنعها من الانفجار مثل لغم أرضي.

السبب الوحيد وراء ذهاب والدتي إلى معالج نفسي في المرة الأولى هو أنها أرادت من المعالج "إصلاح" أبي ، "لتقويمه بشأن بعض الأشياء". بعد الجلسة الأولى والوحيدة ، اقترح المعالج (علاج الزوجين / الزواج) أن والدتي ستستفيد من العلاج الفردي للاكتئاب الحدودي ، وذهبت أمي (وفقًا لأختي ، التي شهدت بعد الجلسة). ذهبت والدتي إلى العلاج لأن الأخت وأنا أعطيناها إنذارًا للقيام بذلك. كنا يائسين ولم نتواصل معها. امتثلت والدتنا (!!) ولكن بعد بضعة أشهر من العلاج الأسبوعي ، أصيبت الأم بنوبة غضب كاملة في الأخت صرخت الأم قائلة إنه لا يوجد شيء خاطئ معها (مع والدتها) ، وأن تلك الأخت وأنا كنا نكذب بشأنها وكانوا يكرهونها ، فقد كانت دائمًا الأم المثالية لنا ، وأننا نحن الذين نحتاج إلى العلاج وذهبت لتتعلم فقط كيفية "التعامل" معنا.

كان طبيبها المعتاد قد وضعها على الأدوية التي تعمل على استقرار الحالة المزاجية في وقت ما قبل وفاتها ببضع سنوات ، ولكن بعد تناولها لبضعة أسابيع توقفت ، لأنها قالت إنها جعلتها تشعر "بالغرابة". كم هو محزن أن الحالة المزاجية العادية والأكثر استقرارًا شعرت بأنها "غريبة" بالنسبة لها ، فقد اعتادت على تقلبات مزاجها المتطرفة والسريعة ، على ما أعتقد.

يُعد اضطراب طيف الحدودي وأمراض المجموعة ب الأخرى أمراضًا عقلية خطيرة ، وعلى الرغم من حدوثها في نطاق من الخطورة ، إلا أن هناك الكثير من الأشخاص الذين يمكنهم "التسلل تحت الرادار" ويظهرون بشكل طبيعي وصحي خارج المنزل ولكنهم مدمرون حقًا ، أضرار مأساوية لأقرب أفراد عائلاتهم وراء خصوصية الأبواب المغلقة. في مجموعات الدعم التي أنتمي إليها ، أفاد المئات (إن لم يكن الآلاف) من الأطفال البالغين الناجين من والديهم pd أن والدهم من ذوي الاحتياجات الخاصة (95 ٪ لديهم أمهات bpd) كان أو لا يزال مسيطرًا ويسيطر على الأسرة الأصلية ، وذلك والدهم غير المصاب باضطراب الشخصية pd مرتبط بزوجته bpd وخاضع لها ، ويمكّنها من سلوكياتها المسيئة. الأطفال في مثل هذه العلاقات هم في الأساس مشدودون.

ما زلت مرعوبًا منها

لقد مررت بنفس التجربة التي مررت بها تقريبًا ولكن والدتي لن تذهب إلى العلاج أبدًا. قبل ثلاث سنوات ، اقترحت على والدتي أن تقوم ببعض الأعمال التطوعية خارج المنزل لأنها كانت موهوبة للغاية في قدرتها على التدريس. لقد فعلت ذلك بأدب ، لكنني لم أذكر أن الخروج من المنزل بضع ساعات في الأسبوع قد يجعلها تقابل أشخاصًا جدد ، ويساعدها في التغلب على غضبها ، وحالاتها المزاجية المظلمة ، وهوسها بقضاء وقتها في إيجاد طرق جديدة لإلقاء اللوم على أفراد الأسرة. كل مشاكلها الخيالية. تسبب لها اقتراح التطوع في غضب شديد مع اندلاع عنيف ولم تغفر لي حتى الآن. لم أقترح أبدًا خلال مليون عام أن العلاج قد يكون مميتًا.

لكن ما تتحدث عنه آني هو بالضبط تجربتي. كان والدي صخرة نادرا ما تظهر العاطفة. أعتقد أنه تزوج والدتي لأن والدتي كانت لديها مشاعر تكفي لمليار شخص. لقد مكّن والدي والدتي لمدة 60 عامًا وهي الآن تائهة ومذعورة ومربكة بدونه. ولكن نظرًا لأن BP لا تزال موجودة على الإطلاق وأنا مرعوب جدًا منها ، فأنا حقًا لا أهتم. لقد بذلت قصارى جهدي لكنني استسلمت ، لقد سئمت جدًا من الإهانات القاسية التي ألقيت علي والاستماع إلى كيف أن جميع أفراد عائلتي ذوي النوايا الحسنة أشرار للغاية.

إذا كان بإمكاني العودة بالزمن إلى الوراء ، فأنا بالتأكيد أتمنى أن يتم تعريف BPD ومناقشته منذ 50 عامًا. خلال السنوات التكوينية ، جعلتني والدتي من اضطراب الشخصية الحدية مقتنعة أنني كنت شخصًا فظيعًا فظيعًا. كنت أتمنى حقًا ألا يحدث هذا مطلقًا وأتمنى ألا يحدث ذلك لأي شخص آخر. تحتاج أمهات BPD هؤلاء إلى الخروج مبكرًا ، إذا كان هناك أي شيء يحتاجه شخص ما لوضع علامة تعريفية على هؤلاء النساء حتى لا يستوعب أطفالهن الإهانات اليومية.

شدة المتلازمة

أعتقد أن أوصاف د. هيلر وأمثلة عن الخط الحدودي تصف بشكل جيد للغاية pd الحدودي المعتدل إلى الشديد. كانت والدتي شديدة الخطورة (تم تشخيصها رسميًا من قبل معالجين مختلفين) لكنها كانت أيضًا عالية الأداء ويمكن أن تبدو عقلانية وحتى ساحرة في الأماكن العامة.

هناك أشخاص يتأثرون بشكل طفيف جدًا بالاكتئاب الحدودي ، والذين ربما يظهرون فقط 3 أو 4 من معايير التشخيص التسعة الممكنة ، أي 5 منها يجب أن تكون موجودة للتشخيص الرسمي. أو ربما لديك 5 معايير أو أكثر ولكن لا تعرضها إلا بشكل نادر أو غير شديد.

يبدو أن أولئك الذين تأثروا بشكل طفيف بالـ bpd يتمتعون بمعدل جيد من النجاح مع علاجات مثل العلاج السلوكي الديالكتيكي والعلاجات الأخرى ، وأنا أوافق على أن هذا أمر متفائل ومشجع للغاية.

لقد نشأت من قبل أم أصيبت بشدة. لقد كانت تجربة مدمرة ومحطمة عاطفيًا لكل من أنا وأختي الصغرى. السلوكيات الموصوفة في المقال وحتى الصور المستخدمة لإثبات السلوكيات صحيحة في رأيي.

الحدود في المنزل مقابل خارجه

شكرا آني لتعليقك. أتفق معك في أن هناك مجموعة كبيرة من الميزات الحدودية الخفيفة إلى الشديدة ، وأن إحدى السمات الأكثر غموضًا هي أن أفراد bpd الذين يمكن تشخيصهم قد يعملون بشكل طبيعي جدًا في المواقف العامة على الرغم من السلوك المؤذي في المنزل.

الإساءة والميول السيكوباتية (الإيذاء والكذب)

تخميني حول هذا السلوك لأمي: قدرتها على التحكم في سلوكياتها في الأماكن العامة ، في العمل ، مع الأصدقاء ، إلخ ، ولكن إطلاق العنان لسوء المعاملة اللفظية والجسدية المروعة في المنزل ضد أطفالها وزوجها ، على انفراد ، ربما يكون بسبب لها مراضة مشتركة مع اضطراب نفسي معاد للمجتمع أو نرجسي أو كليهما.

يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من خلل في اليوم والذين يتمتعون "بأداء عالٍ" لديهم تلك القدرة على التنظيم الذاتي / التحكم في أفكارهم ومشاعرهم وسلوكياتهم غير الطبيعية في الأماكن العامة (على سبيل المثال ، لم ترفع والدتي صوتها أبدًا أو تضربني أو أختها في الأماكن العامة ، ولا تصرفت في شخصية ذات سلطة مثل ضابط شرطة عندما أوقفت بسبب السرعة ، وما إلى ذلك) ولكن يبدو أن الأم أعطت نفسها الإذن "بالتخلي" عندما وحيث لم يكن هناك شهود.

إنه مجرد رأي شخصي غير علمي ، لكنني أتفق مع ورقة بحثية قرأتها تقترح أن الحد الفاصل يمكن أن يكون التعبير الأنثوي عن السيكوباتية.

من المنطقي بالنسبة لي ، على الأقل في حالة والدتي.

يبدو لي أن bpd "عالي الأداء" و bpd "منخفض الأداء" يختلفان كثيرًا عن بعضهما البعض بحيث يجب اعتبارهما اضطرابات منفصلة.

فرط التفاعل وخلق الفوضى

لدي بعض العملاء الذين يبدون حدًا فيما يتعلق بنوبات الغضب والذين من المحتمل أن يتم تشخيصهم بشكل أفضل بمصطلح لم يعد في الموضة ، "الشخصية الهستيرية". يبدو أن لديهم amgdala شديدة التفاعل تؤدي إلى تفاعلات عاطفية شديدة الشدة. يسيئون تفسير الكثير من المواقف ، ويخمنون بشكل خاطئ ما يعنيه الآخرون. قد يستخدمون غضبهم أيضًا لعناق أحبائهم على ما يريدون ، ولديهم درجة عالية من النرجسية الذاتية.

على النقيض من ذلك ، فإن بعض الذين قدموا كل ما سبق لديهم أيضًا نقص في الرغبة في اتباع القواعد المجتمعية وانعدام الضمير الذي يمكن وصفه بأنه سيكوباتي. ونادرًا ما يبقى هؤلاء الأشخاص في العلاج. أو يذهبون لكن التغييرات لا تصمد.

هل قرأت الكتاب جينات الشر؟ لقد وجدت أنها قراءة مفيدة فيما يتعلق بهذه الفئة الثانية ، والتي من المحتمل أن تشمل والدتك آني وكريمسون أيضًا.

Evil Genes and Dr. Hare's book I، Psychopath

شكرا لتذكيري بذلك جينات الشر لقد سمعت عنه وأردت قراءته. نعم ، من يدري: كان من الممكن أن تشخص والدتي خطأً ، وكانت في الواقع أكثر نرجسية باعتبارها الطبق الرئيسي ، مع ترتيب جانبي لسمات bpd. واندفاعة من السيكوباتية.

أعتقد أنني قرأت في مقتطف من شيء كتبه الدكتور هير ، حيث ذكر أن أولئك الذين يعانون من السيكوباتية لا يتعافون فقط من اعتلالهم النفسي في العلاج ، وأن الذهاب إلى العلاج النفسي / العلاج بالكلام يعلم في الواقع السيكوباتي كيف يكون أكثر مهارة ، مفترس كفؤ وناجح. إنها مخيفة.

وقال الدكتور هير (أعتقد أنه كان في الفيلم الوثائقي ، "أنا ، مختل عقليا") أنه هو نفسه قد تم خداعه أكثر من مرة من قبل السيكوباتيين.إذا كان الخبير الأكثر شهرة في السيكوباتية يمكن إغوائه فكريًا / عاطفيًا والتلاعب به من قبل السيكوباتيين ، فما هي الفرصة التي يملكها بقيتنا !؟

الكذب: ليس هذا ما حدث!

نعم ، التلاعب من قبل الكاذبين خطر حقيقي ، وخطر مطروح حالياً في الانتخابات الرئاسية لعام 2012. كلا الحزبين يتهمان مرشحيهما المعارضين بالكذب. كيف يمكن لعامة الناس أن يدركوا أيهم ، أو كلاهما ، هو في الحقيقة مضطرب نفسيًا؟

غالبًا ما يكون من المفيد ملاحظة أن الأكاذيب غالبًا ما تكون توقعات ، أي اتهام الآخرين بسمات الشخص الذي أصدر الأكاذيب والاتهامات. لهذا السبب غالبًا ما يسأل الأطفال الذين يتلقون اتهامات من الوالدين أنفسهم ، "هل أنا مجنون؟" يقلب الوالد الفاعل والمتلقي للأفعال الخاطئة ، على سبيل المثال ، اتهام الطفل بأنه أناني عندما يكون الفرد الأناني هو الوالد الغاضب.

توعية الجمهور بالآباء المؤذيين

كلما زادت المواد المتوفرة لتثقيف الجمهور حول bpd ، مع التركيز على المخاطر العالية للإصابة العاطفية والإهمال وسوء المعاملة التي يواجهها أطفال أولئك الذين لديهم أمهات من Bpd. (خاصة إذا كانت الأم تتأثر بشكل معتدل إلى شديد من bpd ، ولم يتم تشخيصها ولم يتم علاجها ، ولديها القليل من الإشراف على قرارات الأبوة اليومية ، إن وجدت.)

من الناحية الواقعية ، فإن المعايير التسعة التي تحدد حاليًا حدوديًا هي * تمامًا * الصفات والسلوكيات التي تشكل الفكرة العامة للوالد "الجيد بدرجة كافية". لن يقوم أي شخص في عقله الصحيح بتوظيف مربية بدوام كامل أظهرت أيًا من خمسة من تلك المعايير التسعة لرعاية أطفالهم ، ومع ذلك تُركت أنا وأختي وآلاف الأطفال الآخرين بمفردهم في رعاية أم عرضت معظمها أو كلها من تلك الصفات بطريقة متكررة ومكثفة. هناك شيء خاطئ جدًا في ذلك.

انشر الكلمة

نحن بحاجة لنشر الكلمة عن الأمهات المصابات باضطراب الشخصية الحدية. إن اضطراب الشخصية الحدية في حاجة ماسة إلى العناصر المعتمِدة والعوامل التمكينية. عندما يتخلى عنها الجميع بسبب ذهانهم ، تنجب نساء BPD أطفالًا.

لا يستطيع الأطفال الهروب ، فهم لا يعرفون ما يكفي لطلب المساعدة وليس لديهم خيار سوى التسامح والوقوع ضحايا لأمهات اضطراب الشخصية الحدية. طالما أن أبواب ونوافذ المنزل يمكن أن تغلق بإحكام ، فإن الأم من اضطراب الشخصية الحدية لديها الحرية في إساءة معاملة أطفالها وإرهابهم بقدر ما تريد.

إذا لم يكن هناك شيء آخر ، فيمكننا على الأقل المساعدة من خلال وضع ملصق على هؤلاء الأمهات المدمرين.

سوزان هيتلر ، حاصلة على درجة الدكتوراه ، وتخرجت من جامعة هارفارد وجامعة نيويورك ، وهي طبيبة نفسية بممارسة خاصة في دنفر ومؤلفة كتاب للمعالجين ، من الصراع إلى الحل ، وكتاب مهارات نجاح الزواج ، The Power of Two. يعلم موقعها على الإنترنت في PowerOfTwoMarriage.com مهارات الاتصال وحل النزاعات من أجل علاقات هادئة وتعاونية.

تضمنت المقالات الأخرى التي كتبتها حول موضوع اضطراب الشخصية الحدية ما يلي:


شاهد الفيديو: مشاهير لم يقف فارق السن أمام زواجهم (شهر فبراير 2023).