معلومة

سؤال حول ديكومارول

سؤال حول ديكومارول


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أعلم أن الديكومارول تم اكتشافه في البرسيم الحلو المتعفن لأنه تسبب في نزيف في المواشي ، ولكن إذا كان شخص ما يعاني من اضطرابات الانسداد التجلطي التي تسبب تجلط الدم غير المنضبط ، فهل سيكون من الجيد تناول البرسيم الحلو المتعفن (في حالة عدم وجود أي وسيلة للحياة الحديثة) خاصة ذلك يحتوي على كائنات دقيقة أخرى؟


دراسة أسئلة وأجوبة سهلة على الدم

الدم هو وسيلة لنقل المواد في جميع أنحاء الجسم. يقوم الدم بتوزيع العناصر الغذائية والأكسجين والهرمونات والأجسام المضادة والخلايا المتخصصة في الدفاع عن الأنسجة ويجمع النفايات منها مثل النفايات النيتروجينية وثاني أكسيد الكربون.

مكونات الدم

المزيد من الأسئلة والأجوبة ذات الحجم الصغير كما هو موضح أدناه

2. ما العناصر المكونة للدم؟

يتكون الدم من سائل وجزء خلوي. يسمى الجزء السائل بالبلازما ويحتوي على عدة مواد ، بما في ذلك البروتينات والدهون والكربوهيدرات والأملاح المعدنية. تُعرف المكونات الخلوية للدم أيضًا باسم كريات الدم وتشمل كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء) وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.

حدد أي سؤال لمشاركته على Facebook أو Twitter

ما عليك سوى تحديد (أو النقر المزدوج) سؤالاً لمشاركته. تحدى أصدقائك على Facebook و Twitter.

تكون الدم ونخاع العظام والخلايا الجذعية

3. ما هو تكوين الدم؟

تكوين الدم هو تكوين خلايا الدم والعناصر الأخرى التي يتكون منها الدم.

4. أين يحدث تكون الدم؟

يحدث تكوين الدم في نخاع العظام (بشكل رئيسي داخل العظام المسطحة) ، حيث يتم تصنيع كريات الدم الحمراء ، وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وفي الأنسجة اللمفاوية ، المسؤولة عن نضوج الكريات البيض والتي توجد في الغدة الصعترية والطحال والغدد الليمفاوية.

5. في أي العظام يمكن العثور على نخاع العظام بشكل رئيسي؟ هل نخاع العظم مصنوع من نسيج عظمي؟

يمكن العثور على نخاع العظام بشكل أساسي في التجاويف الداخلية للعظام المسطحة ، مثل الفقرات والأضلاع وشفرات الكتف والقص والوركين.

لا يتكون نخاع العظام من أنسجة العظام ، على الرغم من أنها نسيج ضام مثل نسيج العظام.

6. ما هي خلايا الدم الجذعية؟

الخلايا الجذعية هي خلايا غير متمايزة قادرة على التمايز إلى أنواع أخرى من الخلايا المتخصصة.

تنتج الخلايا الجذعية للنخاع العظمي خلايا دم متباينة. اعتمادًا على المحفزات من عوامل النمو المحددة ، يتم تحويل الخلايا الجذعية إلى خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء وخلايا النواء (الخلايا التي تشكل الصفائح الدموية). تظهر الأبحاث أن الخلايا الجذعية لنخاع العظام يمكن أن تتمايز أيضًا إلى خلايا عضلية وعصبية وكبدية.

خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين

7. ما هي الأسماء الأخرى لكريات الدم الحمراء؟ ما هي وظيفة هذه الخلايا؟

تُعرف كريات الدم الحمراء أيضًا باسم خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء) أو كريات الدم الحمراء. خلايا الدم الحمراء هي المسؤولة عن نقل الأكسجين من الرئتين إلى الأنسجة.

8. ما اسم الجزيء في خلايا الدم الحمراء الذي ينقل الأكسجين؟

تسمى الصبغة التنفسية لخلايا الدم الحمراء بالهيموغلوبين.

9. ما هو التركيب الجزيئي للهيموجلوبين؟ هل تعتمد وظيفة الهيموغلوبين كبروتين على هيكله الثلاثي أو الرباعي؟

الهيموجلوبين عبارة عن جزيء مكون من أربع سلاسل متعددة الببتيد ، كل منها مرتبط بمجموعة جزيئية تحتوي على الحديد تسمى مجموعة الهيم. لذلك ، يحتوي الجزيء على أربع سلاسل متعددة الببتيد وأربع مجموعات هيم.

كبروتين يتكون من سلاسل متعددة الببتيد ، تعتمد وظيفة الهيموجلوبين على سلامة بنيته الرباعية.

10. في المتوسط ​​، ما هو عمر خلية الدم الحمراء؟ أين دمروا؟ أين تذهب مجموعات الهيم بعد تدمير جزيئات الهيموجلوبين؟

في المتوسط ​​، تعيش خلايا الدم الحمراء حوالي 120 يومًا. الطحال هو العضو الرئيسي الذي يتم فيه تدمير خلايا الدم الحمراء القديمة.

أثناء تدمير خلايا الدم & # xa0red ، تتحول مجموعات الهيم إلى البيليروبين ، ثم يتم التقاط هذه المادة عن طريق الكبد ويتم إخراجها لاحقًا إلى الأمعاء كجزء من الصفراء.

11. ما هي وظائف الطحال؟ لماذا لا يزال الناس يعيشون بعد استئصال الطحال الكامل (الاستئصال الجراحي للطحال)؟

للطحال العديد من الوظائف: فهو يساهم في تدمير خلايا الدم الحمراء القديمة حيث يتم نضوج الكريات البيض المتخصصة حيث يساعد على تجديد الأنسجة المكونة للدم لنخاع العظام عند الضرورة ويمكن أن يعمل كعضو يشبه الإسفنج للاحتفاظ بالدم أو إطلاقه في الدورة الدموية .

ليس من المستحيل العيش بعد استئصال كامل للطحال لأن أيًا من وظائف الطحال حيوية وحصرية لـ & # xa0 هذا العضو.

وأوضح فقر الدم

12. ما هو فقر الدم؟ ما هي الأنواع الأربعة الرئيسية لفقر الدم؟

فقر الدم هو انخفاض تركيز الهيموجلوبين في الدم.

الأنواع الأربعة الرئيسية لفقر الدم هي فقر الدم الناجم عن نقص المغذيات ، وفقر الدم الناجم عن فقدان الدم ، وفقر الدم الانحلالي ، وفقر الدم اللاتنسجي.

يحدث فقر الدم الناجم عن نقص المغذيات بسبب نقص التغذية في العناصر الغذائية الأساسية اللازمة لإنتاج أو عمل خلايا الدم الحمراء ، مثل الحديد (فقر الدم الناجم عن نقص الحديد) وفيتامين ب 12 وحمض الفوليك.

يحدث فقر الدم الناجم عن فقدان الدم في الحالات النزفية أو في أمراض مثل القرحة الهضمية ومرض الدودة الشصية.

يحدث فقر الدم الانحلالي بسبب التدمير المفرط لخلايا الدم الحمراء ، على سبيل المثال ، في أمراض مثل الملاريا أو في حالات فرط نشاط الدم (الماء الزائد في الدم يسبب تحلل خلايا الدم الحمراء).

يحدث فقر الدم اللاتنسجي بسبب نقص في تكون الدم ويحدث عندما يصاب نخاع العظام بسرطان من أنسجة أخرى (ورم خبيث) ، أو بسبب أمراض المناعة الذاتية ، أو عن طريق التسمم بالعقاقير (مثل أدوية السلفا ومضادات الاختلاج) أو عن طريق المواد الكيميائية (مثل البنزين والمبيدات الحشرية والدهانات ومبيدات الأعشاب والمذيبات بشكل عام). تؤثر بعض الأمراض الوراثية أيضًا على نخاع العظام ، مما يؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي.

خلايا الدم البيضاء

13. ما هو الفرق بين خلايا الدم البيضاء والحمراء؟ ما هي الكريات البيض؟

تسمى خلايا الدم الحمراء كريات الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء تسمى الكريات البيض.

الكريات البيضاء هي خلايا متخصصة في الدفاع عن الجسم ضد العوامل الأجنبية وهي جزء من جهاز المناعة.

14. ما هي الأنواع المختلفة من الكريات البيض وكيف يتم تصنيفها إلى الخلايا المحببة والخلايا المحببة؟

أنواع الكريات البيض هي الخلايا الليمفاوية ، الخلايا الوحيدة ، العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية. الخلايا الحبيبية هي تلك التي تحتوي على السيتوبلازم الذي يحتوي على حبيبات (عند عرضها تحت المجهر الإلكتروني): العدلات ، الحمضات والخلايا القاعدية هي خلايا محببة. المحببات هي الكريات البيض الأخرى: الخلايا الليمفاوية والوحيدات.

15. ما هي الوظيفة العامة للكريات البيض؟ ما هي زيادة عدد الكريات البيضاء ونقص الكريات البيض؟

تتمثل الوظيفة العامة للكريات البيض في المشاركة في الدفاع عن الجسم ضد العوامل الأجنبية التي تخترقه أو يتم إنتاجها داخل الجسم.

تعد كثرة الكريات البيضاء ونقص الكريات البيض من الحالات السريرية التي تحتوي فيها عينة الدم على عدد غير طبيعي من الكريات البيض. عندما يكون عدد الكريات البيض في عينة الدم أعلى من المستوى الطبيعي للفرد ، فإنه يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء. عندما يكون عدد الكريات البيض أقل من المستوى الطبيعي المتوقع ، يطلق عليه نقص الكريات البيض. يحدث تكاثر هذه الخلايا الدفاعية ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، بشكل عام عندما يعاني الجسم من عدوى أو سرطان من هذه الخلايا. يحدث انخفاض عدد هذه الخلايا الدفاعية ، أو قلة الكريات البيض ، عندما تهاجم بعض الأمراض ، مثل الإيدز ، الخلايا أو عند استخدام الأدوية المثبطة للمناعة.

بشكل عام ، يستخدم الجسم زيادة عدد الكريات البيضاء كرد فعل دفاعي عندما يواجه عوامل معدية أو ممرضة. لذلك فإن الحالة السريرية لكثرة الكريات البيضاء هي علامة على الإصابة. تحدث قلة الكريات البيض عندما يكون هناك نقص في الإنتاج (على سبيل المثال ، في أمراض نخاع العظام) أو تدمير مفرط للكريات البيض (على سبيل المثال ، في حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية).

الصفائح الدموية والإرقاء

16. ما تسمى آليات احتواء النزف؟

الآليات الفسيولوجية لاحتواء النزف (أحدها هو تخثر الدم) تسمى بشكل عام الإرقاء ، أو عمليات الإرقاء.

17. كيف تتشكل الصفائح الدموية؟ ما هي وظيفة الصفائح الدموية؟ ما هي العواقب السريرية للحالة المعروفة باسم قلة الصفيحات؟

الصفائح الدموية ، والمعروفة أيضًا باسم الصفيحات ، هي أجزاء من خلايا نخاع عظم كبيرة تسمى خلايا النواء الضخمة. من خلال خصائصها في التجميع والالتصاق ، فإنها تشارك بشكل مباشر في تخثر الدم وكذلك إطلاق المواد التي تنشط عمليات مرقئ أخرى.

قلة الصفيحات هي حالة سريرية يكون فيها عدد الصفائح الدموية للفرد أقل من الطبيعي. في هذه الحالة ، يصبح الشخص عرضة للنزيف.

شلال التخثر

18. كيف يعرف الجسم أن عملية التخثر يجب أن تبدأ؟

عندما يحتوي جرح النسيج على إصابة في وعاء دموي ، فإن الصفائح الدموية والخلايا البطانية لجدار الوعاء التالف تطلق مواد (عوامل الصفائح الدموية وعوامل الأنسجة ، على التوالي) التي تؤدي إلى عملية التخثر.

19. كيف يمكن وصف عملية تخثر الدم؟

يشمل تخثر الدم سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تكون نواتجها عبارة عن إنزيمات تحفز التفاعلات اللاحقة (وهذا هو سبب تسمية تفاعلات التخثر بالتفاعلات المتتالية). في البلازما ، يتحول الثرومبوبلاستينوجين إلى ثرومبوبلاستين ، وهو رد فعل ناتج عن عوامل الأنسجة والصفائح الدموية التي تطلق بعد إصابة أحد الأوعية الدموية. إلى جانب أيونات الكالسيوم ، يحفز الثرومبوبلاستين تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين. ثم يحفز الثرومبين التفاعل الذي ينتج الفيبرين من الفيبرينوجين. يشكل الفيبرين ، باعتباره مادة غير قابلة للذوبان ، شبكة تحبس خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية ، وبالتالي تشكل الجلطة الدموية وتحتوي على النزف.

20. ما هي عوامل التخثر؟

عوامل التخثر هي مواد (إنزيمات ، أنزيمات مساعدة ، كواشف) ضرورية لحدوث عملية التخثر. بالإضافة إلى العوامل المحفزة والكواشف الموصوفة بالفعل (عوامل الأنسجة والصفائح الدموية ، Thromplastinogen ، البروثرومبين ، الفيبرينوجين ، أيونات الكالسيوم) ، تشارك المواد الأخرى في عملية تخثر الدم كعوامل تخثر. أحد هذه العوامل هو العامل الثامن ، الذي يسبب نقصه الهيموفيليا أ ، والآخر هو العامل التاسع ، الذي يسبب نقصه الهيموفيليا ب.

21. في أي عضو يتم إنتاج معظم عوامل التخثر؟ ما هو دور فيتامين ك في تخثر الدم؟

يتم إنتاج معظم عوامل التخثر في الكبد.

يشارك فيتامين ك في تنشيط العديد من عوامل التخثر وهو ضروري للتشغيل السليم لتخثر الدم.

شرح الهيموفيليا

22. ما هو العامل الثامن؟ ما هو المرض الجيني الذي يغيب فيه هذا العامل؟

العامل الثامن لديه وظيفة تنشيط العامل X ، والذي بدوره ضروري لتحويل البروثرومبين إلى ثرومبين أثناء سلسلة التخثر. الهيموفيليا A هو مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X حيث لا ينتج الفرد العامل الثامن ونتيجة لذلك يكون أكثر عرضة للنزيف الحاد.

23. كيف يتم علاج الهيموفيليا؟ لماذا الهيموفيليا نادرة عند الإناث؟

يعالج الهيموفيليا طبيا بإعطاء العامل الثامن ، في حالة الهيموفيليا أ ، أو العامل التاسع ، في حالة الهيموفيليا ب ، عن طريق الدم أو نقل البلازما المجمدة الطازجة.

كل من الهيموفيليا A أو B من الأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X. بالنسبة للفتاة المصابة بالهيموفيليا ، من الضروري أن يتأثر كل من كروموسوم X الخاص بها بينما الأولاد ، الذين لديهم كروموسوم X واحد فقط ، يتأثرون بسهولة أكبر. لا تظهر المرض عند الفتاة المصابة بصبغي واحد فقط ، لأن الجين الطبيعي للكروموسوم X غير المصاب ينتج عامل التخثر.

24. ما هي العلاقة الوبائية بين الهيموفيليا وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية؟

نظرًا لأن مرضى الهيموفيليا يحتاجون إلى عمليات نقل متكررة لعوامل التخثر (الثامن أو التاسع) ، فهم أكثر عرضة للتلوث بالعوامل المعدية الموجودة في الدم الذي تأتي منه العناصر المنقولة. في الماضي ، لم تكن بنوك الدم تجري عادة اختبارات الكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية ، وأصيب العديد من مرضى الهيموفيليا بالفيروس.

منع تخثر الدم وانحلال الفبرين

25. ما هي مضادات التخثر؟ ما هي التطبيقات العملية لمضادات التخثر ، مثل الهيبارين ، في الطب؟

مضادات التخثر هي مواد تمنع تفاعلات التخثر وبالتالي توقف عملية التخثر. عادة ، تنتشر مضادات التخثر في البلازما ، لأنه في ظل الظروف العادية ، يجب الحفاظ على سوائل الدم.

في الطب ، تُستخدم مضادات التخثر مثل الهيبارين في العمليات الجراحية التي قد تؤدي فيها إصابات الأنسجة الناتجة عن إجراء جراحي إلى تخثر دم جهازي غير مرغوب فيه. كما أنها تستخدم لتجنب تكوين الجلطات داخل الأوعية الدموية للمرضى مما يزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم.

26. ما هو ديكومارول؟ ما هو دور هذه المادة في عملية التخثر وما هي بعض الأمثلة على سميتها؟

ديكومارول دواء مضاد للتخثر. نظرًا لتركيبه الجزيئي ، يتنافس ديكومارول مع فيتامين K للارتباط بالركائز ، وبالتالي منع تكوين عوامل التخثر ووقف إنتاج البروثرومبين. يوجد الديكومارول في بعض الخضروات المتحللة ويمكن أن يسبب نزيفًا داخليًا حادًا عند تناول هذه الخضروات عن طريق الخطأ. لا يمكن إعطاء مضادات التخثر الكومارين أثناء الحمل لأنها تتجاوز حاجز المشيمة ويمكن أن تسبب نزيفًا للجنين.

27. الستربتوكيناز مادة تستخدم في علاج احتشاء عضلة القلب الحاد. ما هي وظيفة هذه المادة؟

المواد المعروفة باسم مضادات الفبرين ، مثل الستربتوكيناز ويوروكيناز ، يمكن أن تدمر الجلطات (الجلطات المتكونة داخل الأوعية الدموية أو الشعيرات الدموية أو داخل غرف القلب) وتستخدم في علاج انسداد الشرايين التاجية أو الأوعية الدموية الأخرى.

يدمر الستربتوكيناز شبكة الفيبرين ونتيجة لذلك يذوب الجلطة الخثارية. اسمها مشتق من البكتيريا التي تنتجها ، العقديات.


محتويات المقال:

  1. مقال عن مقدمة لتخثر الدم
  2. مقال عن طرق تحديد تخثر الدم
  3. مقال عن أهمية تجلط الدم
  4. مقال عن آلية تخثر الدم
  5. مقال عن العوامل التي تؤثر على تخثر الدم
  6. مقال عن الأمراض التي تحدث بسبب تخثر الدم
  7. مقال عن المثبطات الطبيعية لتخثر الدم
  8. مقال عن عوامل منع وتسريع تخثر الدم

مقال رقم 1. مقدمة في تجلط الدم:

عندما يسفك الدم ، يفقد سيوله في بضع دقائق ويتحول إلى هلام شبه صلب. هذه الظاهرة تسمى تخثر الدم أو التخثر. مع مزيد من الحفظ ، تتراجع الجلطة إلى حجم أصغر وتضغط على سائل شفاف بلون القش ، يسمى المصل. لن يتجلط المصل بعد الآن.

عندما يتم دراسة عملية تخثر الدم تحت المجهر الفائق ، يتبين أن حبيبات دقيقة تظهر في البداية ، غالبًا بالقرب من كتلة من الصفائح الدموية المتحللة. تتحد هذه الحبيبات معًا لتشكل إبرًا ، والتي تتحد مرة أخرى مع بعضها البعض لتشكيل خيوط طويلة عبر الجزء الأكبر من الدم. تتقاطع هذه الخيوط مع بعضها البعض وتشكل نوعًا من الشبكة ، في الشبكات التي تتشابك فيها الخلايا الحمراء والبيضاء. تتراجع الجلطة تدريجياً وينفصل المصل.

وتجدر الإشارة إلى أن تخثر الدم هو خاصية للبلازما وحدها. الخلايا الحمراء والبيضاء لا تشارك فيه. تنحشر فقط في شبكات الجلطة وبالتالي يتم إزالتها. يرجع هذا إلى حقيقة أن الجلطة لها لون أحمر ، والمصل سائل غير خلوي واضح. تشارك الصفائح الدموية في هذه العملية.

وقت التخثر الطبيعي:

يتم قياسها وفقًا لطريقة Lee and White ، وهي تتراوح من 6 إلى 17 دقيقة في أنبوب زجاجي و19 إلى 60 دقيقة في أنبوب سيليكون.

مقال رقم 2. طرق تحديد تخثر الدم:

أنا. طريقة أنبوب الزجاج الشعري:

عادة ما يتم اعتماد هذه الطريقة كإجراء بجانب السرير. يتم وخز الإصبع ويتدفق الدم إلى أنبوب زجاجي شعري يبلغ طوله حوالي 15 سم (6 بوصات). يتم قطع جزء صغير من الأنبوب الزجاجي بعناية كل خمس عشرة ثانية حتى يظهر خيط رفيع من الدم المتخثر أثناء كسر الأنبوب. الفترة بين ظهور الدم في الإصبع وتكوين هذا الخيط تؤخذ على أنها وقت تخثر الدم. متوسط ​​الوقت بهذه الطريقة هو 3-4 دقائق.

ثانيا. مقياس تجلط الدم Wright & # 8217s:

المبدأ هو نفسه على النحو الوارد أعلاه. يسمح للدم بالتدفق إلى عشرات الأنابيب الشعرية ذات العيار المتساوي. الأنابيب محكمة الغلق على كلا الجانبين وتوضع في حمام مائي عند 37 درجة مئوية. بعد 4 دقائق ، يتم إزالة الأنبوب الأول (الأنبوب الذي كان مملوءًا بالدم أولاً) من حمام الماء ، وتنكسر الأطراف ويطرد الدم من الداخل إلى الماء. يتم تكرار نفس الإجراء مع جميع الأنابيب الأخرى كل 30 ثانية. عندما يكون الدم المطرود من أنبوب معين على شكل جلطة تشبه الدودة ، يتم الوصول إلى نقطة النهاية.

ثالثا. طريقة لي و وايت:

يُسحب 1 مل من الدم من الوريد بواسطة محقنة جافة ويوضع في أنبوبين نظيفين للاختبار بقطر 8 مم. يتم إغلاق الأنابيب بواسطة فلين مطاطي. بعد 5 دقائق من سحب الدم بالطريقة الموصوفة ، يتم إمالة الأنبوب الأول برفق 45 درجة على فترات دقيقة واحدة حتى يمكن قلبه 180 درجة دون تدفق الدم.

يتم تسجيل هذه المرة ويتم تكرار نفس الإجراء مع الأنبوب الثاني. بما أن المعالجة تفضل التخثر ، فإن وقت الأنبوب الثاني يؤخذ على أنه وقت تخثر الدم الحقيقي منذ أن تم إمالته أقل من الأنبوب الأول.

المعدل الطبيعي هو 3.25 دقيقة ، ويتراوح المدى من 2 إلى 5 دقائق. عادة ما يتم تحديده بواسطة طريقة Duke & # 8217s. يتم ثقب فصيص الأذن ويلاحظ الوقت. يتم مسح الدم المتسرب بقطعة من ورق الترشيح كل نصف دقيقة حتى يتوقف النزيف. هذا يشير إلى نقطة النهاية.

وقت البروثرومبين (سريع):

يتراوح الوقت التقريبي للبروثرومبين بشكل عام من 11 إلى 16 ثانية. عندما يتم خلط مستخلص الأنسجة (الثرومبوبلاستين) وكلوريد الكالسيوم (مضافًا) بكمية مثالية إلى الدم من محتوى الفيبرينوجين الطبيعي ، فإن العامل الوحيد الذي يحتوي على تركيز غير كافٍ من البروثرومبين ، يمكن أن يغير وقت التخثر.

إذا انخفض مستوى البروثرومبين ، يزداد وقت تخثر الدم. هذا الاختبار هو اختبار كمي للبروثرومبين في الدم بناءً على وقت تخثر الدم لبلازما الدم المؤكسدة في وجود مستخلص الأنسجة (الثرومبوبلاستين) وكلوريد الكالسيوم.

في كل مختبر عادة ما يتم رسم منحنى تركيز البروثرومبين في الدم إلى زمن البروثرومبين لتقييم زمن البروثرومبين. الاحتياط الوحيد هو أن الدم المأخوذ من المريض يتأكسد على الفور بحيث لا يمكن تحويل أي من البروثرومبين إلى ثرومبين.

في أنبوب اختبار يتم الاحتفاظ بـ 0.2 مل من الثرومبوبلاستين التجاري المحتوي على الكالسيوم عند 37 درجة مئوية. بعد 30 ثانية ، تتم إضافة 0.1 مل من البلازما بسرعة من ماصة ، ويتم تشغيل ساعة التوقف في وقت واحد. يتم الاحتفاظ بالأنبوب في الحمام المائي ويتم رجّه باستمرار ولكن برفق لمدة 10 ثوانٍ. ثم في الإضاءة المباشرة الساطعة ، يتم إمالة الأنبوب باستمرار من الوضع الرأسي إلى الوضع الأفقي تقريبًا مرة واحدة في الثانية حتى يظهر هلام.

هذه هي نقطة النهاية. تعتبر القيمة من 11 إلى 16 ثانية مرضية ، ولكن يجب إجراء الاختبار دائمًا من نسختين.

مقال # 3. أهمية تخثر الدم:

ظاهرة التخثر لها أهمية فسيولوجية هائلة. والغرض منه هو وقف المزيد من التبول والنزيف. عندما يحدث النزيف ، يتخثر الدم المسفوك وتسد الأوعية الدموية النازفة بالجلطة.

يؤدي تراجع الجلطة إلى ضغط الأوعية الممزقة بشكل أكبر وبهذه الطريقة يتم إيقاف النزيف.

مقال # 4.آلية تخثر الدم:

في وقت مبكر من عام 1904 وصف Morawitz الحقائق الأساسية حول آلية تخثر الدم بالطريقة التالية. عندما يتم إراقة الدم ، تتفكك الصفائح الدموية (عن طريق ملامستها لسطح مائي خشن مبلل) وتحرر الثرومبوبلاستين.

كمية معينة من الثرومبوبلاستين مشتق أيضًا من الأنسجة التالفة في المنطقة المصابة. يقوم الثرومبوبلاستين بتحويل البروثرومبين إلى ثرومبين بمساعدة أيونات الكالسيوم ويتفاعل الثرومبين مع الفيبرينوجين الذي يشكل الفيبرين.

هذه هي الجلطة. يمكن تلخيص هذه النظرية بالخطوات التالية:

البروثرومبين + أيون الكالسيوم + الفيبرينوجين → لا شيء

بعد إراقة الدم:

1. ثرومبوبلاستين + بروثرومبين + أيون الكالسيوم → الثرومبين

2. الثرومبين + الفبرينوجين → الفبرين (الجلطة).

منذ عام 1940 ، أشارت الأعمال البحثية إلى أن آلية التخثر عملية معقدة. في عام 1954 تم إنشاء لجنة مشتركة بين البلدين. اقترحت اللجنة نظاما دوليا للتسميات من وقت لآخر مع ظهور عوامل جديدة.

مقال رقم 5. العوامل المؤثرة على تخثر الدم:

العامل الأول أو الفيبرينوجين:

إنه جلوبيولين بطبيعته ولكنه يحتوي على جزيء أكبر بكثير من الجلوبيولين في الدم. الوزن الجزيئي حوالي 330،000. يتخثر عند حوالي 56 درجة مئوية ويترسب بخمس التشبع بكبريتات الأمونيوم والتشبع بـ NaCl. يتميز عن بروتينات البلازما الأخرى بخاصية التخثر ، والتي يتم خلالها تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين.

العامل الثاني أو البروثرومبين:

إنه بروتين في الطبيعة وموجود في البلازما الطبيعية. يبلغ وزنها الجزيئي حوالي 62700. إنه قابل للتغير للغاية في محلول مائي ويتم تثبيته بواسطة الأحماض عند درجة الحموضة 4.8 ، بواسطة القلويات عند درجة الحموضة 10.0 وبالحرارة عند 60 درجة مئوية ولكنه ثابت إلى أجل غير مسمى عند تجفيفه من الحالة المجمدة. في البلازما المؤكسدة ، تم العثور على شكلين من البروثرومبين & # 8216A & # 8217 و & # 8216B & # 8217.

يتم تدمير النموذج A & # 8217 بواسطة الأكسجين وهو قابل للحرارة. يمكن إزالة النموذج & # 8216B & # 8217 بواسطة هيدروكسيد الألومنيوم. في البلازما الطبيعية ، يظل الشكلان متحدان كمركب كالسيوم. عند إضافة الأوكسالات ، تتم إزالة الكالسيوم ويفصل المكونان.

يمكن عزلها على النحو التالي:

إذا تم تعديل الرقم الهيدروجيني للبلازما عند 5.3 ، يتم ترسيب كل من البروثرومبين والجلوبيولين. يذوب البروثرومبين بمعالجة الراسب ببيكربونات الكالسيوم المخفف. بعد الترشيح ، يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمرشح مرة أخرى إلى 5.3 عندما ينفصل البروثرومبين. في هذا الشكل هو مسحوق أبيض ، غير قابل للذوبان في الماء ويبقى ممزوجًا بالبروتين. يحتوي 100 مل من البلازما على 40 مجم من هذه المادة.

يتم قياس نشاط البروثرومبين في الدم بوقت تخثر البلازما المؤكسدة المعاد تكلسها ، والتي تمت إضافة مستحلب الأنسجة إليها. في الموضوع البشري ، متوسط ​​& # 8216 بروثرومبين & # 8217 هو 12 ثانية. سيكون وقت البروثرومبين أطول في نقص العامل الخامس أو العامل السابع أو عامل ستيوارت. يتم تصنيع البروثرومبين في الكبد. فيتامين ك ضروري لتكوين البروثرومبين. أثناء التخثر ، يتم تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين.

العامل الثالث أو الثرومبوبلاستين:

مشتق من مصدرين:

1. جوهرية في البلازما:

يتكون الثرومبوبلاستين الداخلي في البلازما بسبب التفاعل بين عوامل البلازما المختلفة ، على سبيل المثال ، عامل هاجمان أو العامل XII ، PTA أو العامل الحادي عشر ، عامل الكريسماس أو العامل التاسع ، الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أو العامل الثامن ، أيونات الكالسيوم ، العامل الخامس والعامل X.

يتم تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين بمساعدة الثرومبوبلاستين الداخلي في وجود أيونات الكالسيوم. وتجدر الإشارة إلى أن الدم الذي يتدفق بشكل طبيعي عبر الدورة الدموية لن يتخثر. ولكن إذا أصبح سطح الأوعية الدموية خشنًا لأي سبب من الأسباب ، فسوف يتخثر الدم حتى بدون إضافة مستخلص الأنسجة (الثرومبوبلاستين الخارجي).

2. خارجي أو أنسجة ثرومبوبلاستين:

يتكون من أنسجة مختلفة ، على سبيل المثال ، مقتطفات من المخ ، والرئتين ، وما إلى ذلك ، نتيجة الإصابة. منذ فترة طويلة كان معروفًا أن البروثرومبين يتحول إلى ثرومبين بمساعدة أيونات الكال والشيسيوم والثرومبوبلاستين المتحرر من الأنسجة التالفة. ولكن في الآونة الأخيرة وجد أن العديد من عوامل البلازما ، على سبيل المثال ، العامل السابع أو البروكونفيرتين ، مطلوبة لمثل هذا التحويل وتسمى العملية تشكيل الثرومبوبلاستين الخارجي.

العامل الرابع أو الكالسيوم:

يساعد الكالسيوم الأيوني بشكل كبير في تخثر الدم من خلال العمل كعامل مساعد في عملية تخثر الدم. إنه ضروري لتكوين كل من الثرومبوبلاستين الداخلي والخارجي وأيضًا في تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين.

العامل V أو Labile Factor Accelerator Globulin أو Proaccelerin:

هذا العامل ضروري للتحويل الكامل للبروثرومبين إلى ثرومبين بواسطة الثرومبوبلاستين الخارجي أو الداخلي. إنه بروتين ، قابل للحرارة ويتم تنشيطه في غضون نصف ساعة عند 56 درجة مئوية أو عن طريق زيادة الرقم الهيدروجيني إلى 10.5. إنه موجود في البلازما ولكنه يستخدم أثناء التخثر.

العامل السادس أو Accelerin:

هذا العامل هو منتج تنشيط افتراضي لـ proaccelerin (العامل الخامس).

العامل السابع أو العامل المستقر أو Proconvertin:

هذا العامل موجود في البلازما ولا يستخدم أثناء التخثر. إنه مستقر للحرارة ويمكن أن يتحمل درجة حرارة تصل إلى 56 درجة مئوية. إنه بروتين ويظل مرتبطًا بالبروثرومبين. يعمل على تسريع تكوين الجلطات الدموية الخارجية أو النسيجية والشيتين ، حيث يتم تنشيطه عن طريق المستخلص المنطلق من الأنسجة التالفة. يتأخر تكوينه بعد إعطاء Dicoumarin ونقص فيتامين K. خلال تخثر الدم يتحول proconvertin إلى تحويل.

العامل الثامن أو العامل المضاد للهيموفيليك (AHF) أو الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك (AHG) أو العامل المساعد الأول للصفائح الدموية:

يساعد هذا العامل في تكوين الثرومبوبلاستين الداخلي وتحويل البروثرومبين الداخلي. إنه خجول في البلازما ويختفي عندما يتجلط الدم. إنه بروتين بطبيعته ويبقى على ارتباط وثيق بالفيبرينوجين. هذا العامل مضاد للالتهاب. في مرض الهيموفيليا (مرض النازف # 8217s) ، لا يكون الخلل في الصفائح الدموية ولكن يرجع إلى عدم وجود هذا العامل الذي يساعد في تكسير الصفائح الدموية وتحرير العامل المساعد الأول أو عامل الثرومبوبلاستين.

يتم نقل نقص AHG الناتج عن الهيموفيليا الكلاسيكية في الذكور كصفة متنحية مرتبطة بالجنس. يفشل الجسم في تصنيع هذا الجلوبيولين الأساسي بسبب عدم وجود إنزيم محدد يتحكم فيه الجين المتحور. يتم امتصاصه على كبريتات الباريوم وله وزن جزيئي أكبر من 200000.

العامل التاسع أو عامل الكريسماس أو مكون الثرومبوبلاستين البلازمي (PTC) أو العامل المساعد للصفائح الدموية II:

هذا العامل ضروري لتكوين الثرومبوبلاستين الداخلي. يؤدي غياب هذا العامل إلى تحفيز مرض الهيموفيليا وإخفائه المعروف باسم الهيموفيليا C وينتقل كعوامل متنحية مرتبطة بالجنس في الذكور. يتم امتصاصه بواسطة هيدروكسيد الألومنيوم ، وهو قابل للتسخين ولكنه مستقر نسبيًا عند التخزين. يترسب بنسبة 59 في المائة من كبريتات الأمونيوم. تم العثور على هذا النوع من المرض لأول مرة في مريض يدعى عيد الميلاد ومن هنا جاء اسم عامل عيد الميلاد. لا يتم استخدام هذا العامل أثناء التخثر.

العامل العاشر أو عامل ستيوارت:

في عام 1959 تم إعطاء التسمية الدولية لهذا العامل. كيميائيًا ، يحتوي على العديد من الخصائص المشابهة للعامل السابع. يتأخر تركيبه أيضًا بعد تناول الديكومارين. يؤدي غياب هذا العامل إلى أهبة نزفية خفيفة. إنه مستقر في درجة حرارة الغرفة ، لكنه يتلف بسرعة عند 56 درجة مئوية في مصل الدم.

العامل الحادي عشر أو سالف الثرومبوبلاستين البلازمي (PTA):

يتم تنشيط هذا بواسطة عامل هاجمان النشط ، ويؤدي في النهاية إلى تكوين الثرومبين. يسبب نقص هذا نزيفًا خفيفًا من النوع D المستدمي وينتقل باعتباره سائدًا مرتبطًا بالجنس لكلا الجنسين.

العامل الثاني عشر أو هاجمان أو عامل السطح:

هذا بروتين في الطبيعة. يتم تنشيط النموذج غير النشط عند ملامسة السطح. وهذا بدوره ينشط إنزيم كاليكرين الذي يقسم البروتين لإنتاج كينينات البلازما. الآثار الناتجة هي زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتوسع الأوعية الدموية.

العامل الثالث عشر أو عامل استقرار الفيبرين أو عامل لاكي لوراند (LLF):

يحول الشكل النشط مع Ca ++ جلطة الفيبرين الناعمة إلى كتلة ليفية صلبة. يقلل تأثيره أيضًا من قابلية الذوبان في الجلطة في اليوريا سول. الأشخاص الذين يعانون من تشوه خلقي في LLF يعانون من ضعف التئام الجروح.

دور الثرومبين:

الثرومبين هو جليكوبرو وشتاين متجانس له وزن جزيئي 40.000 يعمل كبروتين. إنه يحفز تلقائيًا من أجل & shymation عن طريق تحويل البلازما Ac-globu & shylin إلى مصل Ac-globulin النشط وعن طريق وسم الصفائح الدموية لتسريع توليد الثرومبوبلاستين وتحرير مضيق الأوعية. إنه يقسم فقط أربعة روابط بيب آند شيتيد في تحويل الفيبرينو والشيجين إلى الفبرين وهذه كلها روابط بين بقايا الأرجينين والجليسين.

دور الفوسفوليبيد:

يساعد فوسفوليبيد كيفالين (سيفالين) في تكوين البروثرومبيناز. في النظام الداخلي يكون في عامل الصفائح الدموية 3 وفي العامل الخارجي في الثرومبوبلاستين في الأنسجة.

دور البروتين:

عوامل تخثر الدم ، من V إلى XII ، هي بروتينات بلازما في الغالب β-globulins. ومع ذلك ، فإن قلة منهم إما α-globulin أو ϒ-globulin.

إن الحاجة إلى مساهمة العديد من عوامل التخثر تدخل في عملية تخثر الدم. لكن عوامل تخثر بروتين البلازما تتفاعل عادة في أزواج. نتيجة لهذا التفاعل ، يتم تحويل كل عامل من عوامل التخثر بدوره من شكل غير نشط إلى شكل نشط.

نظرًا لأنه لا يُفترض أن تمتلك جميع عوامل التخثر إجراءات إنزيمية ، إلا أن تحويل الإنزيمات من شكل غير نشط إلى شكل نشط يبدأ في تسلسل عمل عوامل التخثر. تم توضيح عملية الأنظمة الداخلية والخارجية بشكل تخطيطي في الشكل 4.3.

اقترح ديفي وراتنوف (1965) ما أطلق عليه & # 8216 فرضية تسلسل الشلال & # 8217 لشرح تعاقب الأحداث التي تحدث في تخثر الدم. يوجد كل عامل تخثر بروتيني في البلازما في شكل غير نشط (إنزيم) ويتم تنشيطه بالتتابع حتى يتشكل الثرومبين أخيرًا والذي يحول الفيبرينوجين إلى فيبرين.

اقترح ماكفارلين مخططًا لتخثر الدم يسمى شلال الإنزيم الذي يشبه إلى حد بعيد مخطط & # 8216 شلال & # 8217 (الشكل 4.4) لديفي وراتنوف.

انكماش الجلطة:

عادة ما تتراجع الجلطة الدموية إلى حوالي نصف حجمها الأولي في غضون 20 إلى 24 ساعة. عندما يتم إراقة الدم ، تشكل الفبرينات شبكة مثل البنية. تلتصق الصفائح الدموية بشبكات الفيبرين وتشكل عقدة. ثم يصبح إطار الفيبرين ملتويًا ومختصرًا ، ويحدث تراجع الجلطة.

مقال رقم 6. الأمراض التي تحدث بسبب عيوب في تخثر الدم:

نقص الفيبرينوجين أو العامل الأول:

Afibrinogenaemia أو fibrinogenopenia هو مرض خلقي نادر بسبب نقص الفيبرينوجين. في بعض الأحيان يتم العثور عليه أثناء الحمل غير الطبيعي.

بسبب نقص البروثرومبين أو العامل الثاني:

يساعد فيتامين ك في تكوين البروثرومبين في الكبد. فيتامين ك مشتق من نافثوكينون. يتم امتصاصه من الأمعاء الدقيقة في وجود أملاح الصفراء. في الكبد يساعد في تخليق البروثرومبين والعامل السابع أو العامل المستقر أو البروكونفيرتين.

في أمراض الكبد ، مثل تليف الكبد ، والأمراض الخبيثة في الكبد ، وما إلى ذلك ، هناك تناقص في تخليق البروثرومبين في الكبد. في حالة اليرقان الانسدادي بسبب غياب الأملاح الصفراوية ، لا يتم امتصاص فيتامين ك. بسبب نقص فيتامين K ، ينخفض ​​تخليق البروثرومبين والعامل السابع. يطول زمن البروثرومبين وغالبًا ما يحدث نزيف.

بسبب نقص AHG أو العامل الثامن - الهيموفيليا:

وهو مرض يصيب الذكور وينتقل عن طريق الاناث. زمن تجلط الدم يطول بشكل غير طبيعي. هناك ميل للنزيف الشديد بعد إصابات بسيطة. قد يكون مفصل الركبة أو الكوع منتفخًا بالدم. يبقى عدد الصفائح الدموية طبيعيا. هناك نقص في العامل الثامن أو الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك (AHG). Blood transfusion temporarily supplies AHG and stops bleeding.

Sometimes it has been observed that if bloods taken from two subjects are mixed together, coagulation time is normal although the blood coagulation time of each individual subject has got prolonged blood coagulation time. From this it has been assumed that there are two types of haemophilic subjects, one lacking in AHG and another lacking factor IX or Christmas factor or PTC.

Due to Diminution of Factors V, VII and IX-Psedohaemophilia:

In this disease there is congenital deficiency of factors V, VII and IX. The haemorrhagic condition stimulates haemophilia.

Essay # 7. Natural Inhibitors of Blood Coagulation:

To maintain blood in a fluid state in the normal condition, retarding influences coexist with positive coagula­tion-inducing -factors in the circulating blood.

Some of the ingrained safeguards against intravascular clotting are:

(a) The relative slowness of thrombin production,

(b) The unbroken continuity of the vascular endothelium and

(c) Removal of clotting intermediates by the R. E. cells. Besides these, other definite inhibitors of coagula­tion are present.

Antithrombin activities remove thrombin from blood. Antithrombin I is the thrombin-adsorbing effect of fibrin but whether it plays a role in normal blood coagulation is unknown. Antithrombin II is a factor which acts jointly with heparin. Antithrombin III is the so-called physiological antithrombin because it is present naturally and inactivates thrombin progressively. Heparin is described separately below. Antithromboplastins are present in normal blood, and one or more circulating antithromboplastins are claimed to be present.

Intravascular Clotting or Thrombosis:

It is a clot formed inside the blood vessels. Thrombus is formed due to slowing of circulation and damage of the vascular endothelium. Atheromatous patches occur in blood vessels and the vascular endothelium is damaged in some abnormal conditions. Masses of platelets are deposited in the damaged endothelium. Filaments of fibrin form also a network in this region. The platelets liberate thromboplastin.

The fibrin, entangled in the lamellae of platelets, forms the thrombus or clot. Intravascular thrombosis sometimes occurs in coronary and cerebral vessels which are called coronary thrombosis and cerebral thrombosis respectively. After surgical operations, etc., thrombosis may occur in big veins.

At first it was isolated from liver by McLean in Howell’s laboratory, hence the name. Subsequently, it has been extracted from many tissues in the body. It is anticoagulant, in vivo and in vitro. One unit of heparin is defined as the quantity of material which will prevent the clotting of 1ml of cat’s blood for 24 hours when kept in cold. Chemically it is mucoitin polysulphuric acid.

Mucoitin is a polysaccharide, composed of glucosamine, glucuronic acid and esterified sulphuric acid forming an ester with molecular weight of about 17,000. It has been shown that any substance with a high molecular weight, and being composed of polysaccharides and several SO4 groups, can act as an anticoagulant. Hirudin, found in cervical glands of the common medicinal leech (Hirudo), is a compound of this nature. Heparin is normally secreted by the mast cells.

These cells are found in blood to about 1%. They remain scattered throughout the reticulo-endothelial system and found abundantly along the course of many blood vessels, such as those of liver. Sometimes they replace the intima of the blood vessels. These cells are found to contain granules which are supposed to be the precursors of heparin.

It is doubtful whether heparin is present in normal blood in any appreciable amount and as such it probably takes no part in preventing intravascular clotting normally. Heparin helps to maintain the normal fluidity of the blood within the vascular bed. It inhibits the transformation of prothrombin to thrombin when accompanied by a plasma cofactor albumin X and neutralises the action of thrombin on fibrinogen.

ثالثا. انحلال الفبرين:

Clotted blood if kept sterile remains intact for several weeks. But if it is not kept sterile the clot breaks up. This fibrin breakdown in the clot is known as fibrinolysis and is brought about by a proteolytic enzyme in the plasma known as plasmin or fibrinolysin.

The precursor of the enzyme plasminogen (also known as profibrinolysin) is activated to plasmin by activators present in tissues, serum, urine and some bacteria. Normally fibrinolysis is prevented by the presence of another substance in the blood known as antiplasmin which remains attached to the plasma albumin.

Essay # 8. Factors Preventing and Hastening Blood Coagulation:

أنا. By lowering temperature, blood coagulation can be prevented.

ثانيا. By avoiding contact with water-wettable surface and injured tissues. This prevents thrombokinase action. When blood is collected in a tube coated with paraffin, the surface not being water-wettable, the platelets will not break down and coagulation will not take place.

ثالثا. Removal of calcium ions:

This is the commonest practice in clinical laboratories. This is done by adding citrates or oxalates of Na or K. Sodium fluoride (0.3% solution) is also used,

(b) By For­mation of a Complex Compound:

The substances used are di- and trisodium citrate and ethylene diamine tetra acetate (EDTA).

رابعا. Precipitation of Fibrinogen:

By adding various salt solutions in adequate amounts. When blood is mixed with one quarter of its volume of magnesium sulphate or with an equal volume of half saturated sodium sulphate solution, clotting is prevented.

v. By the Addition of Substances of Biological Origin:

Simple proteins found in some fish.

When it is injected into the veins, the coagulability of blood is reduced. [But peptone does not prevent the blood coagulation of a sample of blood in vitro]. Extracts of cray fish and nussels act in somewhat similar manner. They act by increasing secretion of heparin by the mast cells.

Mucoitin-polysulphuric acid produced by mast cells.

Hirudin (Leech extract) and the venom of certain snake. Heparin, hirudin and venom inhibit blood coagulation by inhibiting activation of prothrombin and thrombin fibrinogen reaction.

Same as heparin and hirudin.

F. Dicoitmarin or Dicoumarol:

It is chemically related to the naphthoquinone derivative. It is antagonist to vitamin K. It inhibits the synthesis of prothrombin in the liver by preventing the action of vitamin K. Dicoumarol lowers the plasma prothrombin level and depresses the activity of factor VII.

Action similar to that of dicoumarol. Its action is quick and depresses the activity of factor VII more than prothrombin.

السادس. By adding azo dyes and synthetic products:

Chicago blue, trypan red, trypan blue act as anticoagulants both in vivo and in vitro.

Factors Hastening Blood Coagulation:

ثانيا. Contact with water-wet table surface and contact with rough surface.

ثالثا. Additions of foreign bodies into, a sample of blood (vide ‘Defibrinated blood’).

v. Addition of thromboplastin.

السادس. Vitamin K injection or oral administration in high doses increases the prothrombin content of blood and increases the coagulability.

السابع. Addition of calcium chloride, both in vivo and in vitro.

ثامنا. Adrenaline injection produces constriction of blood vessels and helps in haemostatis mechanism.


1. Historical Review of Vitamin K:

Dam discovered this vitamin after studying haemorrhagic disease in chickens between the years 1930 and 1933.

2. Chemical Structure of Vitamin K:

It is a naphthoquinone derivative.

It is reported that more than one member of the K family, such as K1 ك2 etc., are synthesised by green plants and bacteria. The artificially synthetic product (menadione), 2-methyl-1, 4- naphthoquinone (K3) without any side chain is 3 times more potent than the natural variety.

Two naturally-occurring vitamins K are vitamin K1 (phylloquinone, phytonadione) having a phytyl chain attached at position 3 of menadione nucleus, and vitamin K2 (flavinoquinone, farnoquinone) having a difarnesyl chain attached at position 3. Activity is apparently related to the presence of methyl group at 2 positions in the quinonoid ring. Synthetic vitamin K is called vitamin K3 (commercially menadione).

3. Properties of Vitamin K:

It is fat-soluble, heat stable, and can stand cooking. Vitamin K1 is yellow viscid oil, but vitamin K2 is a yellow, crystalline solid. The K vitamins are readily destroyed by light, alkali and alcohol.

4. Distribution of Vitamin K:

Vegetable sources are rich, such as cabbage, spin­ach, alfalfa, tomato, soya-bean, etc. It is absorbed from the in­testine with the help of bile salts. Most putrefied animals and plants contain considerable amount of vitamin K. It has also been produced synthetically.

Under normal circumstances, adequate amounts are synthesised by normal intestinal bacteria. Excessive amount of vitamin A administra­tion in certain species produces interference with bacterial synthesis of vitamin K in the intestine producing prothrombinaemia and haemorrhagic manifestations.

5. Functions of Vitamin K:

It helps to maintain the formation of normal prothrombin and factor VII in the blood and thus takes part in normal coagulation. It has been postulated that vitamin K acts as the prosthetic group to an apoenzyme to produce a holoenzyme which is involved in the clotting reactions. Prothrombin and factor VII are formed in the liver.

The principal overall effect of vitamin K is to shorten the prothrombin time. It is also postulated that vitamin K1 is an essential component of phosphorylation in both the processes of photosynthesis in green plants and animal tissues, as a cofactor necessary in oxidative phosphorylation. Loss of activity of vitamin K by ultra-violet radiation impairs oxidative phosphorylation in the mitochondria.

Bile salts are necessary for the absorption of vitamin K. In jaundice and in certain diseases of liver, when the bile secretion is defective, vitamin K fails to be absorbed resulting haemorrhages. Hepatic disease also produces hypoprothrombinaemia which is corrected by vitamin K administration. The haemorrhagic disease in the new-born is believed to be due to lack of vitamin K, since vitamin K deficiency in the new-born is due to absence of bacteria in their gut. An important therapeutic use of vitamin K is as an antidote to the anticoagu­lant drugs such as dicumarol.

6. Deficiency of Vitamin K:

Defective blood coagulation and haemorrhages.

7. Daily Requirement of Vitamin K:

Normal mixed diet supplies this vitamin in adequate amount. In the treatment of haemorrhagic diseases pro­duced as a result of vitamin K deficiency, 5 mgm is given either orally or by injection. It is believed that in adults, quite a good amount of vitamin K is synthesised by the bacteria in the gut.


BLOOD CLOTTING (HAEMOSTASIS)

The clot or coagulam is a dark -reddish-brown ‘scum’ formed mainly by a network of threads in which dead or damaged blood elements are trapped.

  • It is the property of plasma.
  • Normal blood clotting time is 3−10 min.
  • The clot inside the blood vessels is called a thrombus. A moving thrombus is called embolus.
  • In haemophilia (a sex-linked disease) the blood clotting is delayed.
  • According to Macferlane hypothesis, there are 13−factors responsible for blood clotting (or coagulation). The 4−factors are primary and 9−factors are accessory for this process.
  1. الفبرينوجين
  2. البروثرومبين
  3. Thromboplastin (Thrombokinase)
  4. Calcium ions

Accessory factors

(V) Labile factor (Proaccelerin) − It helps incomplete conversion of prothrombin into thrombin.

(VI) No separate entity, hence No specific name (existence doubtful).

(VII) Stable factor (Proconvertin) − It accelerates the formation of active
thromboplastin.

(VIII) Anti−haemophilic globulin (AHG)− The absence of this factor delays blood clotting causing Haemophilia−A. This type of haemophilia is most common (80%).

(IX) Plasma thromboplastin co−factor (PTC)− The deficiency of this factor causes Haemophilia−B. Approximately 20% of haemophilic patients have this type of haemophilia. The IX factor is also known as Christmas factor and Haemophilia
B is known as ‘Christmas disease’.

(X) Stuart Prower factor− It helps in the conversion of prothrombin into thrombin.

(XI) Plasma thromboplastin antecedent (PTA)− It activates the inactive christmas factor. The deficiency of this causes a rare type of bleeder-disease, called
Haemophilia -C.

(XII) Hageman’s factor or Glass factor − It converts inactive PTA into active form. It also dilates blood vessels for increasing their permeability.

(XIII) Fibrin stabilizing factor− It causes polymerization of soluble fibrin into insoluble fibrin and also inhibits depolymerization.


الإجابات الصحيحة

The p53 protein is a transcription factor that is able to suppress malignant transformation of cells by several mechanisms. It induces 1) proteins involved in DNA repair to eliminate DNA damage 2) cyclin-dependent kinase (Cdk) inhibitors to evoke quiescence (Gا phase) and 3) pro-apoptotic proteins to kill cells with unrepairable DNA damage (MCQ1: B). The actin gene is not among those genes regulated by p53 (compare samples 2 to 5 in Fig. 1 MCQ2: B). The E6 oncoprotein is able to down-regulate p53 (compare samples 2 and 4 in Fig. 1), and this anti-apoptotic effect contributes to the oncogenic action of papillomaviruses (MCQ3: B). NQ01 prevents the effect of E6 (compare samples 3, 4, and 5 in Fig. 1), but possible complex formation between these two proteins was not analyzed in this experiment (MCQ4: C).

γ-Irradiation causes DNA damage and thereby increases the level of p53 in p53-positive cells (compare samples 1 and 4 in Fig. 2). The effect of dicoumarol and radicicol indicates that both NQ01 and Hsp90 is involved in the mediation of this effect (compare samples 4, 5, and 6 in Fig. 2). Both proteins are, thus, involved in DNA-damage-stimulated signaling processes leading to p53 induction (MCQ5: D). DNA repair (MCQ6: D) and inhibition of the cell cycle by blocking the phosphorylation of retinoblastoma protein by cyclin-dependent kinases (MCQ7: D, MCQ8: D, MCQ9: D). These experiments suggest that the inhibition of Hsp90 is unlikely to stop malignant cell proliferation in p53-positive myeloid leukemia patients (MCQ10: E).

Western blot analysis of human colon carcinoma cells transfected with p53, NQO1, and E6 cDNAs (for details see the text).

The effect of γ-irradiation, dicoumarol, and radicicol treatment on myeloid leukemia cells (details in the text).


Note the following:
(أ) جلد (ب) البالعات
(ج) B-cells (د) إشعال
(هـ) الأجسام المضادة (F) T-cells
(g) حمى (h) Antimicrobial proteins
(أنا). NK-cells (j) Secretions
Identify the factors involved in 2nd line of defense.

Assertion: Cancer cells are virtually immortal until the body in which they resides dies.

سبب: Cancer is caused by damage to genes regulating the cell division cycle.


المواد والأساليب

Cell Culture

Rat basophilic leukemia (RBL)-2H3 cells were grown in DME supplemented with 16% FCS and 1 mM l -glutamine. CHO cells were cultured in DME supplemented with 10% FCS.

Antibodies and Other Reagents

NAD + , NADP + , NADH, BFA, and GAPDH from skeletal rabbit muscles were obtained from Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO). Tissue culture materials were from GIBCO BRL (Grand Island, NY) and Seromed (Berlin, Germany). GTP and ATP were from Boehringer Mannheim (Mannheim, Germany). Rabbit anti–α-mannosidase II (Man II) antibody was provided by K. Moremen (University of Georgia, Athens, GA), and a rabbit anti–β-COP antibody by J. Donaldson and J. Lippincott-Schwartz (National Institutes of Health, Bethesda, MD). All other chemicals were obtained from commercial sources at the highest available purity. BFA was stored at −20°C in stock solutions in DMSO. Dicumarol was prepared before use as an aqueous solution.

Cell Permeabilization

RBL (grown in glass chamber slides) were placed on ice and immediately washed with the permeabilization buffer (PB: 25 mM Hepes-Koh, pH 6.95, 125 mM KOAc, 2.5 mM Mg[OAc]2, 10 mM glucose, 1 mM DTT, 1 mM EGTA, and 0.5 μM taxol). Cells were then incubated with 3 U/ml of streptolycin O (SLO) (Biomerieux, Marcy l'Etoile, France), previously activated for 5 min at room temperature in PB for 8 min on ice. Unbound SLO was removed and cell monolayer was washed with cold PB, and then treated with permeabilization buffer supplemented with 1 mg/ml rat brain cytosol, 1 mM ATP, 250 μM UTP, 2 mM creatine phosphate, 7.3 U/ml creatine phosphokinase at 37°C for between 20-30 min (in the presence of the indicated treatments). To check the extent of permeabilization, cells were stained with Trypan blue (and propidium iodide) and the leakage of the cytosolic enzyme lactic dehydrogenase was measured. With the adopted schedule of SLO treatment, 95% of cells were stained with Trypan blue or propidium iodide and >80% of the lactic dehydrogenase activity was recovered in the supernatant of the permeabilized cell monolayer. Rat brain cytosol was prepared according to Malhotra et al. (1989).

BFA-dependent ADP-Ribosylation

ADP-Ribosylation in Permeabilized Cells.

RBL cells were plated in 24-well plates and used after 24 h at 90% confluency (300,000 cells/well per 250 μl). They were permeabilized as described above and then exposed for 20 or 60 min to PB containing 500 μM tymidine, 30 μM 32 P-NAD + (3 μCi/sample) and, where specified, BFA. At the end of the incubations the supernatant and the cell proteins were precipitated with 10% TCA, dissolved in sample buffer, and separated on SDS-PAGE. The radioactivity bound to BARS-50 and GAPDH was evaluated by fluorography.

ADP-Ribosylation of Cytosol.

Cytosol and membranes were prepared from rat brain as described (De Matteis et al., 1994). Cytosol (10 mg/ml) and salt-washed membranes (2 mg/ml) were incubated in the presence or absence of 200 μM NAD + or 100 μM BFA or both for 60 min at 37°C. Under these experimental conditions the ADP-ribosylation of BARS-50 (evaluated in parallel experiments run in the presence of 32 P-NAD + ) was maximal (>90%), whereas that of GAPDH was only partial (3–4%). No other proteins were detectably ADP-ribosylated by BFA (see Fig. 3). At the end of the incubation the samples were centrifuged at 100,000 ز for 60 min and then the supernatants (cytosol) were dialyzed for 16 h at 4°C and used in immunofluorescence experiments in permeabilized cells as described below.

Immunofluorescence and Lectin Staining

Intact or permeabilized RBL cells were fixed in 4% paraformaldehyde in PBS at room temperature for 10 min, quenched in 10 mM NH4Cl for 10 min, washed in PBS, and permeabilized with 0.05% saponin, 0.2% BSA in PBS for 30 min at room temperature. The cells were stained with FITC-conjugated helix pomatia lectin (100 μg/ml in PBS containing 0.2% BSA) for 45 min or incubated with primary antibody for 1 h at room temperature, washed thoroughly with PBS, and incubated with specific FITC-, TRITC-, or Cy3-conjugated secondary antibody for 30 min at room temperature. After thorough washing, slides were mounted in Mowiol 4-88 (Calbiochem-Novabiochem, La Jolla, CA) and examined using a microscope equipped with a Plan-Neofluar 40× objective (Axiophot Carl Zeiss, Thornwood, NY). RBL or CHO cells grown in glass chamber slides (Nunc, Roskilde, Denmark intact or permeabilized as described above), were fixed in 4% paraformaldehyde in PBS (pH 7.4) at room temperature for 10 min, quenced in 10 mM NH4Cl for 10 min and then washed in PBS and permeabilized with 0.05% saponin, 0.2% BSA in PBS for 30 min at room temperature. Cells were stained with FITC-conjugated helix pomatia lectin (100 μg/ml in PBS containing 0.2% BSA) for 45 min or incubated with primary antibody for 1 h at room temperature, washed thoroughly with PBS and incubated with specific FITC-, TRITC-, or Cy3-conjuagted secondary antibody for 30 min at room temperative as described earlier (Buccione et al., 1996).

Electron Microscopy

Cells were fixed with 2% glutaraldehyde in PBS (pH 7.4), postfixed with reduced osmium (1% of OsO4 and 1.5% of potassium ferrocianide in 0.1 M cacodilate buffer, pH 7.4), and embedded in Epon 812 as described earlier (Buccione et al., 1996).

Preparation of BARS-50–enriched Cytosolic Fractions

Rat brain cytosol (Malhotra et al., 1989) was precipitated with 35% saturated (NH4)2وبالتالي4. The precipitate was dissolved in 25 mM Hepes, pH 8.0, containing 5% glycerol, 0.5 M (NH4)2وبالتالي4 and 1 mM DTT (buffer A) and applied to a phenyl sepharose HP column (Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ) equilibrated with buffer A. Proteins were eluted with a linear gradient of buffer A minus (NH4)2وبالتالي4. The fractions containing BARS-50 were identified by the BFA-dependent ADP-ribosylation assay (De Matteis et al., 1994). These fractions (containing a 45-fold enriched BARS-50 and no GAPDH) were concentrated and dialyzed against buffer B (25 mM Hepes, pH 7.2, 50 mM K, and 1 mM Mg acetate) overnight. The final protein concentration was 2–3 mg/ml.


12th Class Biology Genetics Multiple Allelism

More than two alternative forms (alleles) of a gene in a population occupying the same locus on a chromosome or its homologue are known as multiple alleles.

Characteristics of multiple allelism

(a) There are more than two alleles of the same genes.

(b) All multiple alleles occupy the corresponding loci in the homologous chromosomes.

(c) A chromosome or a gamete has only one allele of the group.

(d) Any one individual contains only two of the different alleles of a gene, one on each chromosome of the homologous pair carrying that gene.

(e) Multiple alleles express different alternative of a single trait.

(f) Different alleles may show codominance, dominance-recessive behaviour or incomplete dominance among themselves.

(g) Multiple alleles confirm to the Mendelian pattern of inheritance.

Examples of multiple allelism : A well known example of a trait determined by multiple alleles is the blood groups in man and skin colour. Other example are eye colour in ذبابة الفاكهة, colour of wheat kernel, corolla length in نيكوتيانا, Coat colour in Cattle etc.

Blood groups in man

Blood proteins : According to Karl landsteiner (1900) a Nobel prize winner, blood contains two types of proteinous substances due to which agglutinations occurs.

(1) Agglutinogen or antigen : It is a protein found on the cell membrane of RBC&rsquos.

(2) Agglutinin or antibody : This the other proteinous substance, found in the plasma of the blood.

Whenever the blood of a person receives the foreign proteins (antigen) his blood plasma starts forming the antibodies in order to neutralize the foreign antigens.

Agglutinations : Two types of antigens are found on the surface of red blood corpuscles of man, antigen A and B. To react against these antigens two types of antibodies are found in the blood plasma which are accordingly known as antibody &ndash anti-A or a و anti-B or b. Agglutination takes place only when مستضد أ و جسم مضاد أ occur together or antigen B و antibody b are present in the blood.

Under such condition antibody a يتفاعل مع مستضد أ and makes it highly sticky. Similarly antigen B in presence of antibody b become highly sticky with the result RBC&rsquos containing these antigens clump to form a bunch causing blockage of the capillaries. Agglutination in blood is therefore antigen-antibody reaction.

Types of blood groups

ABO blood group : Landsteiner divided human population into four groups based on the presence of antigens found in their red blood corpuscles. Each group represented a blood group. Thus there are four types of blood groups viz. A, B, AB and O. He observed that there was a reciprocal relationship between antigen and antibody according to which a person has antibodies for those antigens which he does not possess.

Blood groups of man with antigen and antibodies

Type of blood group

% in society

M, N blood group : K. Landsteiner and A.S. Wiener discovered that antigen M,N or both MN are also found on the surface of red blood corpuscles of human beings. No antibodies are however formed in the blood plasma for these antigens.

In this way when blood with M group is injected in rabbit it will produce antibodies in the blood serum which will bring about agglutination with blood group M and MN but not with blood of N group. In the same way on injecting blood of N group into the rabbit it will bring about agglutination with blood group N and MN and not with blood having blood group M.

Blood transfusion

Blood transfusion is best done in the persons of same blood group. At the same time it is possible to know in which different blood groups the blood transfusion can be made possible.

Persons with blood group AB are called universal recipients because both antigens A and B are found in their blood and the two antibodies &lsquoa&rsquo and &lsquob&rsquo are absent. Therefore, such persons can receive blood of all the blood groups.

In the same way persons who have blood group [<^<>>]are universal donors as they lack both the antigens and [R<^<>>] person can donate to Rh + person as well as Rh &ndash person but Rh + person cannot donate blood to Rh &ndash person. But at the same time such persons can not be given the blood of any other blood group except blood group O because their blood possesses both the antibodies &lsquoa&rsquo and &lsquob&rsquo. Persons belonging to blood group A and B contain only one antigen and one antibody against it, in their blood. Such persons can therefore receive blood either of the blood group of their own or the blood group O.

A place where blood of different blood groups is safely stored in bottles for emergency use, is called blood bank. Blood after proper testing is stored in a sealed bottle at a definite temperature [(4<>^circ -6<>^circ c)] to be preserved for a definite time period.

Artificial anticoagulants are used to prevent blood clotting in the blood banks. These anticoagulants are added to the blood preserved in bottle. Such anticoagulants include sodium citrate, double oxalates (sodium and ammonium), dicumarol and EDTA (ethylene diamine tetra acetic acid). The whole blood in this way can be stored for a maximum period of 21 days.

Inheritance of blood groups

Blood groups in human are inheritable trait and are inherited from parents to offsprings on the basis of Mendel&rsquos Laws. Blood group inheritance depends on genes received from parents. Genes controlling blood group in man are three instead of two and are called multiple alleles. All these three genes or alleles are located on the same locus on homologous chromosomes. A person can have only two of these three genes at a time which may be either similar or dissimilar in nature. These genes control the production of blood group/antigens in the offspring. The gene which produces antigen A is denoted by [<^>,] gene for antigen B by [<^>] and the gene for the absence of both antigens by [<^>.]it is customary to use the letter I (Isohaemagglutinogen) as a basic symbol for the gene at a locus. Based on this, six genotypes are possible for four blood groups in human population.


Chemical Biology, Protein Engineering Led to Targeted HBV Treatment Advances

Two key aspects of the HBV lifecycle vital to the development of chronic infections are the creation of a viral minichromosome in the form of cccDNA and the expression of the regulatory HBx protein.

Responsible for nearly half of all cases of hepatocellular carcinoma, chronic hepatitis B virus (HBV) is a worldwide concern and a major public health problem. Through rigorous research, investigators have identified 2 key aspects of the HBV lifecycle essential to the development of chronic infections: the establishment of a viral minichromosome in the form of covalently closed circular (ccc) DNA and the expression of the regulatory hepatitis B virus X (HBx) protein.

Researchers penned an overview of recent advances in the scientific understanding of cccDNA and the mechanistic and functional roles of HBx in a recent article in ACS Infectious Diseases.

Related Articles

cccDNA Overview

According to researchers, the successful establishment of cccDNA is “critical” for HBV replication. Despite this, the specific host mechanisms that act to convert relaxed circular (rc) DNA into cccDNA are poorly understood.

Scientific advances have allowed researchers to begin identification of the roles played by various host enzymes in cccDNA generation, either through rationally testing the enzymes involved in DNA metabolism or by RNA silencing. Additional research has identified similarities between the antisense strand of rcDNA structure and 5′ flap structures, formed during Okazaki fragment maturation, as a contributor to the formation of cccDNA, and RNA silencing screening studies also identified several DNA polymerases — α, η, κ, and λ — that mediate cccDNA establishment.

Taken together with the recent confirmation of DNA ligases I and III as crucial in converting rcDNA to cccDNA and the identification the role of topoisomerase 1 and 2 in cccDNA synthesis, these factors may represent a novel therapeutic avenue for the treatment of chronic HBV infection, according to the researchers.

Further biochemical and biophysical studies are required to define the role of cccDNA-bound hepatitis B core antigen, which would prove “invaluable” for the study of both cccDNA and HBx.

HBx Overview

HBx is the primary effector protein encoded by HBV. Although numerous human proteins have been identified as potential interactors with HBx, “relatively few” of these interactions have known functional outcomes, representative of the ambiguity that surrounds the poorly understood structure of the protein.

Within the nucleus, HBx performs dual roles: redirecting host transcription factors, including p53, NF-κB, and CREB, to change the expression of a “wide variety of gene families,” and initiating virus replication via the stimulating transcription of cccDNA. Although HBx is critical for both cccDNA transcription and the development of viremia in vivo, the HBx protein itself is not packaged in the mature virion. According to the researchers, this raises the question of how, during initial HBV infection, HBx can be expressed without being already present in the cell.

“Current theories propose that HBx may be transcribed from rcDNA or dslDNA before or during conversion into cccDNA, though one recent report identified HBx mRNA in both cell culture derived virus preparations and HBV patient plasma, suggesting that it may indeed be packaged into the virion,” the researchers noted.

Yael David, PhD, and colleagues went on to describe the more well-known HBx functions and regulatory mechanisms.

HBx and CRL4. Until recently, the structural basis and functional significance for the interaction between HBx and damaged DNA-binding protein 1 (DDB1) was unknown however, research has found that DDB1 works as an obligate adaptor protein for the cullin-RING ligase 4 (CRL4) E3 ligase complex. Later proteomic studies identified the HBx-mediated degradation of the structural maintenance of chromosomes. More targeted in vitro and cell-based studies are needed.

HBx and chromatin modifications. According to the researchers, decades of study have illustrated that HBx is able to redirect the cellular machinery responsible for the erasure or deposition of histone posttranslational modifications, to produce the active chromatin landscape on cccDNA. Specific chromatin immunoprecipitation-based studies found that, within HBx-deficient infections, there was an “increased occupancy of the histone deacetylases Sirt1 and HDAC1” on cccDNA. This suggests that HBx may either outcompete for binding sites or mediate their degradation. Ultimately, the ability of HBx to recruit diverse proteins to cccDNA “raises questions about the mechanism by which it mediates such interactions.”

Posttranslational modifications of HBx. To modulate its functions, HBx itself is posttranslationally modified, adding an additional layer of complexity to HBx biology and regulation. Recent studies have described the biochemical roles for both HBx posttranslational modifications and the enzymes that deposit them, which may eventually provide insight into so-called novel pathways to indirectly target the HBx function. In the future, a more detailed analysis of HBx structure and posttranslational modifications in vivo will be required, allowing future in vitrostudies to use more physiologically relevant conditions.

Advances in HBx and cccDNA-Targeting Treatments

To date, a significant body of work has highlighted the relative importance of both cccDNA and HBx in HBV replication and in the persistence of chronic infection. In this vein, recent studies have reported a variety of approaches that can target viral elements through the use of small molecule or biologic tools. Methods range from rationally targeted approaches, backed by established and recently developed methodologies, to “target-agnostic high-throughput screens.”

Current genome editing methods allow for the “relatively facile, locus-specific” generation of double-stranded DNA breaks. This generation led to theories suggesting that a similar approach could be used to target cccDNA for degradation. Several independent groups reported relative successes, but barriers still remain that prevent the clinical use of this approach — specifically, the lack of clinical trials surrounding the practice of gene-editing therapy.

Hepatitis B virus has a 10-fold higher mutation rate compared with conventional DNA viruses as a result, resistance mutations may rapidly rise in conjunction with strong selective pressure. In addition, an approximately 8% sequence divergence at the DNA level may make it difficult for researchers to development a therapy capable of targeting each HBV genotype. Perhaps most importantly, though, is that the generation of a double-stranded DNA break in cccDNA would result in the generation of dslDNA, which could lead to genome integration by host DNA and the promotion of oncogenesis.

Despite these potential pitfalls, genome editing remains an attractive approach, useful in both research and in the clinic setting.

The lifecycle of HBV is complex, creating a challenging environment for study however, this complexity also opens up several pathways that may be adapted for use within high-throughput screening approaches. Multiple recent studies have reported successes through promising screening approaches, several of which specifically targeted HBx functions or restricted cccDNA expression.

One example was the identification of a high-throughput screening that advantageously leveraged the documented role of HBx in inhibiting certain RNA silencing pathways. Using a computational model to generate a 3-dimensional structural model of HBx, investigators identified potential binders, which were then used to screen for the reversal of HBx-mediated RNA silencing suppression. One compound, dubbed “IR415,” was generated additional studies will be necessary to determine whether IR415 disrupts any other aspects of HBx function.

Even more recently, researchers identified another HBx targeting molecule using a split luciferase screening assay. Nitazoxanide, a broad-spectrum, anti-infective agent used typically to treat parasitic infections was identified as a potential disruptor. Future studies should examine this interaction.

Most recently, investigators reported a chemical screen used to identify inhibitors of episomal DNA expression. Dicoumarol, a small molecule, was shown to decrease episomal DNA expression, which was validated using HBV-infected primary human hepatocytes. A dose-dependent depletion of cccDNA was observed, suggesting that dicoumarol may be the basis for future drug development.

Looking Forward: Future Perspectives in HBV

The use of interdisciplinary techniques, in particular, have led to significant advances in the understanding of cccDNA establishment and regulation, as well as the mechanisms of HBx function however, questions still remain regarding these “key components” of HBV.

One difficulty in the study of HBx is the scarcity of methods used to manipulate or modulate native HBx within the context of an active HBV infection however, the use of small molecules as described may represent a unique opportunity to chemically address these methodological challenges. Similarly, the use of protein engineering strategies to better study HBx both in vivo and in vitro should be developed protein fusion methods have been reported in the literature, but efforts must continue to build on this process.

Despite significant progress in identifying the elements involved in the establishment and repair of cccDNA, structural and regulatory component details remain “enigmatic,” according to the authors. Recent efforts have been made to characterize the landscape of post-translational modifications of cccDNA, but many of these efforts rely on chromatin immunoprecipitationplus next-generation DNA sequencing, which has several shortcomings — availability, inherent target bias, and relatively low throughput among them.

Finally, the development of increasingly sophisticated methods to study chromatin biology in HBV-susceptible cell lines may establish a platform allowing for the interrogation of key biochemical questions regarding cccDNA. Specifically, the development of a method for the reconstruction of a cccDNA model for use in in vitro biochemical and biophysical studies might provide “crucial insight into the mechanisms behind recognition and recruitment of host factors onto cccDNA,” the researchers noted.

“Continued efforts in recent years have revealed critical details about the cccDNA life cycle and the HBx function that may potentially serve as the basis for novel therapeutic approaches,” David and colleagues concluded. “[O]ngoing research is needed to further build upon these advances. Chemical biologic and protein engineering techniques are perfectly poised to fully illuminate these two cryptic yet indispensable components of chronic HBV infection.”


Life Sciences Questions and Answers – Respiration – 2

This set of Life Sciences Questions and Answers for Freshers focuses on “Respiration – 2”.

1. What is Respirasome?
a) The supramolecular complex of complex I, II, and III
b) Respiratory center of the body
c) Complex III and IV of the electron transport chain
d) The intermediate complex formed during oxidative phosphorylation
View Answer

2. FeS and FAD are the prosthetic groups of ______
a) Complex I
b) Complex II
c) Complex III
d) Complex IV
View Answer

3. Mark the INCORRECT statement about Coenzyme Q?
a) It shows ubiquitous in nature
b) It is also known as ubiquinone
c) Q refers to the quinone chemical group
d) It has a protein bound prosthetic group
View Answer

4. Out of the following, which one is not the inhibitor of the electron transport chain?
a) Rotenone
b) Antimycin A
c) Cyanide
d) Malonate
View Answer

5. Name the physiological uncoupler which stops ATP synthesis.
a) 2, 4-dinitrophenol
b) Dicoumarol
c) FCCP
d) Thermogenin
View Answer

6. What is the total yield of ATP from complete oxidation of one molecule of glucose?
a) 32
b) 10
c) 8
d) 40
View Answer

7. Fermentation is similar to anaerobic respiration.
a) True
b) False
View Answer

8. What is the Cori cycle?
a) Glyoxylate cycle
b) Gluconeogenesis
c) Lactic acid cycle
d) Citric acid cycle
View Answer

9. Which of the following is CORRECT for the Pasteur Effect?
a) Utilization of glucose for fermentation
b) Increased glucose consumption by yeast in anaerobic condition
c) Fermentation favors aerobic condition more than anaerobic
d) Increased consumption of glucose by yeast in aerobic condition
View Answer

10. What is the Warburg effect?
a) Shows increased glycolysis in Cancer cell
b) Disease caused by pesticide
c) Blockage of ATP synthesis
d) Inhibitor of glycolysis
View Answer

11. Mark the correct equation for Respiratory quotient?
a) RQ = O2 produced/Co2 مستهلك
b) RQ = Co2 produced/ O2 مستهلك
c) RQ = H2O produced/ Co2 مستهلك
d) RQ = H2O produced/ O2 مستهلك
View Answer

Sanfoundry Global Education & Learning Series – Life Sciences.

Participate in the Sanfoundry Certification contest to get free Certificate of Merit. Join our social networks below and stay updated with latest contests, videos, internships and jobs!


شاهد الفيديو: التحليل العددي: سؤال حول برهان سؤال حول الخطأ المطلق (شهر فبراير 2023).