معلومة

14.2: الأدوية المضادة للبكتيريا - علم الأحياء

14.2: الأدوية المضادة للبكتيريا - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أهداف التعلم

  • على النقيض من الجراثيم مقابل الأنشطة المضادة للبكتيريا للجراثيم
  • تباين الأدوية واسعة الطيف مقابل الأدوية ضيقة الطيف
  • اشرح أهمية العدوى الفائقة
  • ناقش أهمية الجرعة وطريقة تناول الدواء
  • حدد العوامل والمتغيرات التي يمكن أن تؤثر على الآثار الجانبية للدواء
  • وصف أهمية التفاعلات الإيجابية والسلبية بين الأدوية

هناك عدة عوامل مهمة في اختيار أنسب علاج مضاد للميكروبات ، بما في ذلك آليات الجراثيم مقابل آليات مبيد الجراثيم ، وطيف النشاط ، والجرعة وطريقة الإعطاء ، واحتمال حدوث آثار جانبية ، والتفاعلات المحتملة بين الأدوية. ستركز المناقشة التالية بشكل أساسي على الأدوية المضادة للبكتيريا ، لكن المفاهيم تترجم إلى فئات أخرى من مضادات الميكروبات.

جراثيم مقابل جراثيم

يمكن أن تكون الأدوية المضادة للبكتيريا إما مضادة للجراثيم أو قاتلة للجراثيم في تفاعلها مع البكتيريا المستهدفة. تسبب الأدوية الكابحة للبكتيريا تثبيطًا عكسيًا للنمو ، مع استئناف نمو البكتيريا بعد التخلص من الدواء. على النقيض من ذلك ، تقتل العقاقير المبيدة للجراثيم البكتيريا المستهدفة. يعتمد قرار استخدام الأدوية المضادة للجراثيم أو الجراثيم على نوع العدوى والحالة المناعية للمريض. في المرضى الذين يعانون من دفاعات مناعية قوية ، يمكن أن تكون الأدوية المضادة للجراثيم والجراثيم فعالة في تحقيق العلاج السريري. ومع ذلك ، عندما يعاني المريض من نقص المناعة ، فإن الدواء المبيد للجراثيم ضروري لنجاح علاج العدوى. بغض النظر عن الحالة المناعية للمريض ، فإن الالتهابات التي تهدد الحياة مثل التهاب الشغاف الحاد تتطلب استخدام عقار مبيد للجراثيم.

طيف من النشاط

يرتبط طيف نشاط عقار مضاد للبكتيريا بتنوع البكتيريا المستهدفة. يستهدف مضاد الميكروبات ضيق الطيف مجموعات فرعية محددة فقط من مسببات الأمراض البكتيرية. على سبيل المثال ، تستهدف بعض الأدوية ضيقة الطيف البكتيريا موجبة الجرام فقط ، بينما يستهدف البعض الآخر البكتيريا سالبة الجرام فقط. إذا تم تحديد العامل الممرض الذي يسبب العدوى ، فمن الأفضل استخدام مضاد للميكروبات ضيق الطيف وتقليل الأضرار الجانبية التي تلحق بالميكروبات العادية. تستهدف مضادات الميكروبات واسعة الطيف مجموعة واسعة من مسببات الأمراض البكتيرية ، بما في ذلك الأنواع الموجبة للجرام والسلبية الجرام ، وكثيراً ما تستخدم كعلاج تجريبي لتغطية مجموعة واسعة من مسببات الأمراض المحتملة أثناء انتظار التحديد المختبري لمسببات الأمراض المعدية. تُستخدم مضادات الميكروبات واسعة الطيف أيضًا في حالات العدوى متعددة الميكروبات (العدوى المختلطة بأنواع بكتيرية متعددة) ، أو كوقاية وقائية من العدوى بالإجراءات الجراحية / الغازية. أخيرًا ، يمكن اختيار مضادات الميكروبات واسعة الطيف لمعالجة العدوى عندما يفشل دواء ضيق الطيف بسبب تطوير مقاومة الأدوية من قبل العامل الممرض المستهدف.

تتمثل المخاطر المرتبطة باستخدام مضادات الميكروبات واسعة الطيف في أنها ستستهدف أيضًا مجموعة واسعة من الجراثيم الطبيعية ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى ، وهي عدوى ثانوية في مريض مصاب بعدوى موجودة مسبقًا. تتطور العدوى الفائقة عندما يقتل مضاد البكتيريا المخصص للعدوى الموجودة مسبقًا الكائنات الحية الدقيقة الواقية ، مما يسمح لمسبِّب آخر مقاوم للبكتيريا بالتكاثر ويسبب عدوى ثانوية (الشكل ( فهرس الصفحة {1} )). تشمل الأمثلة الشائعة للعدوى الفائقة التي تتطور نتيجة لاستخدام مضادات الميكروبات عدوى الخميرة (داء المبيضات) والتهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة، والتي يمكن أن تكون قاتلة.

تمرين ( PageIndex {1} )

ما هي العدوى الفائقة وكيف تنشأ؟

الجرعة وطريقة الإدارة

كمية الدواء التي يتم إعطاؤها خلال فترة زمنية معينة هي الجرعة ، ويجب تحديدها بعناية لضمان تحقيق مستويات الدواء العلاجية المثلى في موقع الإصابة دون التسبب في سمية كبيرة (آثار جانبية) للمريض. ترتبط كل فئة من فئات الأدوية بمجموعة متنوعة من الآثار الجانبية المحتملة ، ويتم وصف بعضها لعقاقير محددة لاحقًا في هذا الفصل. على الرغم من بذل قصارى الجهود لتحسين الجرعات ، تحدث تفاعلات الحساسية وغيرها من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة. لذلك ، فإن الهدف هو تحديد الجرعة المثلى التي تقلل من مخاطر الآثار الجانبية مع تحقيق العلاج السريري ، وهناك عوامل مهمة يجب مراعاتها عند اختيار أفضل جرعة وفاصل جرعة. على سبيل المثال ، عند الأطفال ، تعتمد الجرعة على كتلة المريض. ومع ذلك ، لا ينطبق الأمر نفسه على البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق ، حيث توجد عادةً جرعة قياسية واحدة بغض النظر عن كتلة المريض. مع التباين الكبير في كتلة جسم البالغين ، جادل بعض الخبراء بأنه يجب مراعاة الكتلة لجميع المرضى عند تحديد الجرعة المناسبة.1 هناك اعتبار إضافي وهو كيفية استقلاب الأدوية وإخراجها من الجسم. بشكل عام ، قد يعاني المرضى الذين لديهم تاريخ من خلل في وظائف الكبد أو الكلى من انخفاض التمثيل الغذائي للدواء أو التخلص من الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الأدوية التي قد تؤدي إلى التسمم وتجعلهم أكثر عرضة للآثار الجانبية.

هناك أيضًا بعض العوامل الخاصة بالأدوية نفسها التي تؤثر على الجرعة المناسبة والفاصل الزمني بين الجرعات. على سبيل المثال ، يمكن أن يختلف نصف العمر ، أو المعدل الذي يتم عنده التخلص من الدواء من البلازما بنسبة 50٪ ، اختلافًا كبيرًا بين الأدوية. بعض الأدوية لها نصف عمر قصير يبلغ ساعة واحدة فقط ويجب إعطاؤها عدة مرات في اليوم ، في حين أن نصف عمر الأدوية الأخرى يتجاوز 12 ساعة ويمكن إعطاؤها كجرعة وحيدة كل 24 ساعة. على الرغم من أن عمر النصف الأطول يمكن اعتباره ميزة لمضاد للبكتيريا عندما يتعلق الأمر بفترات الجرعات الملائمة ، إلا أن نصف العمر الأطول يمكن أن يكون أيضًا مصدر قلق لعقار له آثار جانبية خطيرة لأن مستويات الدواء قد تظل سامة لفترة أطول . أخيرًا ، تعتمد بعض الأدوية على الجرعة ، مما يعني أنها تكون أكثر فاعلية عند تناولها بجرعات كبيرة لتوفير مستويات عالية لفترة قصيرة في موقع الإصابة. البعض الآخر يعتمد على الوقت ، مما يعني أنهم أكثر فعالية عند الحفاظ على المستويات المثلى الأقل على مدى فترة زمنية أطول.

يعد مسار الإعطاء ، وهو الأسلوب المستخدم لإدخال الدواء في الجسم ، أحد الاعتبارات المهمة أيضًا في العلاج بالعقاقير. تُفضل الأدوية التي يمكن تناولها عن طريق الفم بشكل عام لأن المرضى يمكنهم تناول هذه الأدوية في المنزل بسهولة أكبر. ومع ذلك ، لا يتم امتصاص بعض الأدوية بسهولة من الجهاز الهضمي (GI) إلى مجرى الدم. غالبًا ما تكون هذه الأدوية مفيدة في علاج أمراض الأمعاء ، مثل الديدان الشريطية المعالجة بالنيكلوساميد ، أو لتطهير الأمعاء ، كما هو الحال مع الكوليستين. تتوفر بعض الأدوية التي لا يتم امتصاصها بسهولة ، مثل باسيتراسين وبوليميكسين والعديد من مضادات الفطريات ، كمستحضرات موضعية لعلاج التهابات الجلد السطحية. في بعض الأحيان ، قد لا يتمكن المرضى في البداية من تناول الأدوية عن طريق الفم بسبب مرضهم (مثل القيء والتنبيب لجهاز التنفس الصناعي). عندما يحدث هذا ، وعندما لا يتم امتصاص الدواء المختار في الجهاز الهضمي ، يفضل إعطاء الدواء عن طريق الحقن (الحقن في الوريد أو الحقن العضلي) وعادة ما يتم إجراؤه في أماكن الرعاية الصحية. بالنسبة لمعظم الأدوية ، تكون مستويات البلازما التي تحققت عن طريق الحقن في الوريد أعلى بكثير من المستويات التي تحققت عن طريق الإعطاء الفموي أو العضلي ، ويمكن أن يكون هذا أيضًا اعتبارًا مهمًا عند اختيار مسار الإعطاء لعلاج العدوى (الشكل ( فهرس الصفحة {2}) )).

تمرين ( PageIndex {2} )

  1. ضع قائمة بخمسة عوامل يجب مراعاتها عند تحديد جرعة الدواء.
  2. قم بتسمية بعض الآثار الجانبية المعتادة المرتبطة بالأدوية وحدد بعض العوامل التي قد تساهم في هذه الآثار الجانبية.

تفاعل الأدوية

من أجل العلاج الأمثل لبعض أنواع العدوى ، يمكن تناول دواءين مضادين للبكتيريا معًا لتوفير تفاعل تآزري أفضل من فعالية أي دواء بمفرده. من الأمثلة الكلاسيكية على التوليفات التآزرية تريميثوبريم وسولفاميثوكسازول (باكتريم). بشكل فردي ، يوفر هذان الدواءان فقط تثبيطًا للجراثيم لنمو البكتيريا ، ولكن معًا ، فإن الأدوية مبيدة للجراثيم.

في حين أن التفاعلات الدوائية التآزرية توفر فائدة للمريض ، فإن التفاعلات العدائية تنتج آثارًا ضارة. يمكن أن يحدث العداء بين اثنين من مضادات الميكروبات أو بين مضادات الميكروبات وغير مضادات الميكروبات المستخدمة لعلاج الحالات الأخرى. تختلف التأثيرات اعتمادًا على الأدوية المستخدمة ، ولكن التفاعلات العدائية قد تسبب فقدان نشاط الدواء ، أو انخفاض المستويات العلاجية بسبب زيادة التمثيل الغذائي والتخلص ، أو زيادة احتمالية السمية بسبب انخفاض التمثيل الغذائي والتخلص. على سبيل المثال ، يتم امتصاص بعض مضادات الجراثيم بشكل أكثر فعالية من البيئة الحمضية للمعدة. ومع ذلك ، إذا تناول المريض مضادات الحموضة ، فإن هذا يزيد من درجة الحموضة في المعدة ويؤثر سلبًا على امتصاص هذه مضادات الميكروبات ، مما يقلل من فعاليتها في علاج العدوى. أظهرت الدراسات أيضًا وجود ارتباط بين استخدام بعض مضادات الميكروبات وفشل موانع الحمل الفموية.2

تمرين ( PageIndex {3} )

اشرح الفرق بين التفاعلات الدوائية التآزرية والعدائية.

شرطة المقاومة

في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى ، يتم إعطاء معظم الأدوية المضادة للميكروبات ذاتيًا من قبل المرضى في المنزل. لسوء الحظ ، يتوقف العديد من المرضى عن تناول مضادات الميكروبات بمجرد أن تتبدد أعراضهم ويشعرون بالتحسن. إذا تم وصف دورة علاج مدتها 10 أيام ، فإن العديد من المرضى يتناولون الدواء لمدة 5 أو 6 أيام فقط ، غير مدركين للعواقب السلبية لعدم إكمال دورة العلاج الكاملة. لا تفشل دورة العلاج الأقصر في قتل الكائنات الحية المستهدفة إلى المستويات المتوقعة فحسب ، بل إنها تختار أيضًا المتغيرات المقاومة للأدوية داخل السكان المستهدفين وداخل الكائنات الحية الدقيقة للمريض.

يؤدي عدم التزام المرضى بشكل خاص إلى تضخيم مقاومة الأدوية عندما تكون دورة العلاج الموصى بها طويلة. يعتبر علاج السل (TB) مثالاً على ذلك ، حيث يستمر العلاج الموصى به من 6 أشهر إلى سنة. تقدر مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) أن حوالي ثلث سكان العالم مصابون بالسل ، ويعيش معظمهم في مناطق متخلفة أو محرومة من الخدمات حيث تتوفر الأدوية المضادة للميكروبات بدون وصفة طبية. في مثل هذه البلدان ، قد تكون هناك معدلات التزام أقل من المناطق المتقدمة. يؤدي عدم الالتزام إلى مقاومة المضادات الحيوية وصعوبة أكبر في السيطرة على مسببات الأمراض. كنتيجة مباشرة ، أصبح ظهور سلالات من السل المقاومة للأدوية المتعددة والمقاومة على نطاق واسع للأدوية مشكلة كبيرة.

يساهم الإفراط في وصف مضادات الميكروبات أيضًا في مقاومة المضادات الحيوية. غالبًا ما يطلب المرضى مضادات حيوية للأمراض التي لا تتطلبها ، مثل نزلات البرد الفيروسية والتهابات الأذن. تقوم شركات الأدوية بتسويق الأدوية بقوة للأطباء والعيادات ، مما يسهل عليهم إعطاء عينات مجانية للمرضى ، بل إن بعض الصيدليات تقدم بعض المضادات الحيوية مجانًا للمرضى ذوي الدخل المنخفض بوصفة طبية.

في السنوات الأخيرة ، هدفت العديد من المبادرات إلى تثقيف الآباء والأطباء حول الاستخدام الحكيم للمضادات الحيوية. ومع ذلك ، أظهرت دراسة حديثة أنه بين عامي 2000 و 2013 ، زاد توقع الوالدين لوصفات مضادات الميكروبات للأطفال (الشكل ( PageIndex {3} )).

أحد الحلول الممكنة هو نظام يسمى العلاج الخاضع للإشراف المباشر (DOT) ، والذي يتضمن إدارة الأدوية للمرضى تحت الإشراف. يُطلب من المرضى إما زيارة مرفق الرعاية الصحية لتلقي أدويتهم ، أو يجب على مقدمي الرعاية الصحية إعطاء الأدوية في منازل المرضى أو في مكان آخر محدد. تم تنفيذ المعالجة الخاضعة للعلاج تحت الإشراف المباشر في العديد من الحالات لعلاج السل وأثبتت فعاليتها ؛ في الواقع ، العلاج تحت الإشراف المباشر هو جزء لا يتجزأ من الاستراتيجية العالمية لمنظمة الصحة العالمية للقضاء على السل.3,4 لكن هل هذه استراتيجية عملية لجميع المضادات الحيوية؟ هل سيكون المرضى الذين يتناولون البنسلين ، على سبيل المثال ، أكثر أو أقل عرضة للالتزام بالمسار الكامل للعلاج إذا كان عليهم السفر إلى مرفق رعاية صحية لكل جرعة؟ ومن سيدفع التكلفة الزائدة المرتبطة بـ DOT؟ عندما يتعلق الأمر بالوصفة الزائدة ، هل يجب أن يقوم شخص ما بمراقبة الأطباء أو شركات الأدوية لفرض أفضل الممارسات؟ ما هي المجموعة التي يجب أن تتحمل هذه المسؤولية ، وما هي العقوبات التي ستكون فعالة في تثبيط الإفراط في الوصف؟

المفاهيم الأساسية والملخص

  • يمكن أن تكون الأدوية المضادة للميكروبات كابح للجراثيم أو مبيد للجراثيم، وهذه الخصائص هي اعتبارات مهمة عند اختيار الدواء الأنسب.
  • استخدام الطيف الضيق يفضل تجنب الأدوية المضادة للميكروبات في كثير من الحالات عدوى وتطوير مقاومة مضادات الميكروبات.
  • طيف واسع استخدام مضادات الميكروبات له ما يبرره للعدوى الجهازية الخطيرة عندما لا يكون هناك وقت لتحديد العامل المسبب ، أو عندما تفشل مضادات الميكروبات ضيقة الطيف ، أو لعلاج أو الوقاية من العدوى بأنواع متعددة من الميكروبات.
  • ال جرعة و مسار الإدارة اعتبارات مهمة عند اختيار مضادات الميكروبات للعلاج والعدوى. تشمل الاعتبارات الأخرى عمر المريض ، وكتلته ، والقدرة على تناول الأدوية عن طريق الفم ، ووظائف الكبد والكلى ، والتفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى التي قد يتناولها المريض.

الحواشي

  1. 1 M.E. Falagas، D.E. كراجورجوبولوس. "تعديل جرعات العوامل المضادة للميكروبات لوزن الجسم عند البالغين." المشرط 375 لا. 9710 (2010): 248-251.
  2. 2 ب. ديكنسون وآخرون. "التفاعلات الدوائية بين موانع الحمل الفموية والمضادات الحيوية." أمراض النساء والولادة 98 ، لا. 5 (2001): 853-860.
  3. 3 مراكز لمكافحة الأمراض والوقاية منها. "السل (TB)." www.cdc.gov/tb/education/ssmo...s9reading2.htm. تم الوصول إليه في 2 حزيران 2016.
  4. 4 منظمة الصحة العالمية. "السل (TB): العناصر الخمسة لل DOTS." http://www.who.int/tb/dots/whatisdots/en/. تم الوصول إليه في 2 حزيران 2016.
  5. 5 فاز ، إل إي ، وآخرون. "انتشار المفاهيم الخاطئة لدى الوالدين حول استخدام المضادات الحيوية." طب الأطفال 136 رقم 2 (أغسطس 2015). DOI: 10.1542 / Peds.2015-0883.

مساهم

  • نينا باركر (جامعة شيناندواه) ومارك شنيغورت (جامعة ولاية ويتشيتا) وآنه-هيو ثي تو (جامعة ولاية جورجيا الجنوبية الغربية) وفيليب ليستر (كلية وسط نيو مكسيكو المجتمعية) وبريان إم فورستر (جامعة سانت جوزيف) مع العديد المؤلفين المساهمين. المحتوى الأصلي عبر Openstax (CC BY 4.0 ؛ الوصول مجانًا على https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


أعلى 4 اختبارات لحساسية الأدوية المضادة للميكروبات

توضح النقاط التالية أهم أربعة اختبارات لتحديد مدى حساسية الأدوية المضادة للميكروبات. الاختبارات هي: 1. اختبارات القابلية للتخفيف 2. اختبارات انتشار القرص 3. Etest 4. قياس تركيز الدواء في الدم.

1. اختبارات القابلية للتخفيف:

تعتمد اختبارات الحساسية للتخفيف على تحديد الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC). في MIC ، يتم قياس نشاط مضادات الميكروبات عن طريق تحديد أصغر كمية من الدواء المطلوب لمنع نمو مسببات الأمراض الميكروبية الاختبارية ، وهذه الكمية الأصغر من الدواء لا تسمح لمسببات الأمراض الميكروبية الاختبارية بالنمو بعد 16 إلى 20 ساعة من الحضانة. يتم استخدام طريقتين لاختبار الحساسية للتخفيف بشكل شائع.

(1) اختبار تخفيف المرق و

1. تقنية تخفيف المرق:

في تقنية تخفيف المرق ، يتم تحضير سلسلة من أنابيب الاستزراع وتلقيحها بالعينة السريرية (الشكل 46.10). يحتوي كل أنبوب على وسط بتركيز مختلف من العقار المضاد للميكروبات.

بعد الحضانة ، يتم فحص أنابيب الاستزراع بحثًا عن النمو المرئي (التعكر) لمسببات الأمراض الميكروبية. يمثل الأنبوب الذي يحتوي على أقل تركيز للدواء والذي يمنع تمامًا نمو مسببات الأمراض الميكروبية الاختبار الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) للدواء المحدد.

MIC ليس ثابتًا لعقار معين لأنه يتأثر بعوامل مختلفة مثل:

(1) طبيعة اختبار الممرض الميكروبي ،

(3) تكوين وسط الثقافة ،

ومع ذلك ، عندما يتم توحيد جميع الظروف بدقة ، يمكن مقارنة الأدوية المضادة للميكروبات المختلفة لتحديد أيها أكثر فعالية ضد مسببات الأمراض الجرثومية.

تقنية معامل الفينول هي طريقة معيارية تستخدم لمقارنة الأدوية المضادة للميكروبات. في هذه التقنية ، يتم تحديد نسبة MIC لعقار الاختبار المضاد للميكروبات إلى MIC للفينول باستخدام نفس مسببات الأمراض الميكروبية ، ووسط النمو ، وظروف النمو.

اختبار تخفيف أجار مشابه جدًا لاختبار تخفيف المرق. يتم تلقيح صفائح بتريك تحتوي على أجار وكميات مختلفة من الأدوية المضادة للميكروبات (المضادات الحيوية) بمسببات جرثومية للاختبار ، وبعد الحضانة ، يتم فحصها من أجل النمو.

2. اختبارات انتشار القرص:

يتم استخدام اختبارين لانتشار القرص في مختبر علم الأحياء الدقيقة السريري.

(ط) تقنية نشر أجار و

1. تقنية نشر الآجار:

تُستخدم تقنية انتشار الأجار بشكل روتيني لاختبار مدى حساسية الأدوية المضادة للميكروبات (المضادات الحيوية) في مسببات الأمراض الميكروبية. في هذه التقنية (الشكل 46.11) ، يتم تحضير صفيحة بتري تحتوي على وسط أجار مغطى بثقافة مسببات الأمراض الميكروبية الاختبارية. تضاف الكميات المعروفة من العقار المضاد للميكروبات إلى أقراص ورق الترشيح.

ثم يتم وضع هذه الأقراص على سطح أجار ويتم تحضين لوحة بتري الآن لمدة 24 إلى 48 ساعة. أثناء الحضانة ، ينتشر الدواء من قرص ورق الترشيح إلى أجار مسافة أكبر من قرص ورق الحشو ، مما يقلل من تركيز الدواء المضاد للميكروبات.

على مسافة ما من القرص ، يتم الوصول إلى MIC الفعال. يحدث نمو الميكروبات الممرضة بعيدًا عن هذه النقطة ، لكن النمو غائب بالقرب من القرص. يتم إنشاء منطقة تثبيط بقطر يتناسب مع كمية الدواء المضاد للميكروبات ، يضاف إلى القرص قابلية ذوبان الدواء ، ومعامل الانتشار ، والفعالية الكلية للدواء.

2. طريقة كيربي باور:

تم تطوير طريقة كيربي باور في أوائل الستينيات من قبل دبليو كيربي ، إيه دبليو. يستخدم باور وزملاؤهم في أغلب الأحيان لاختبار حساسية الأدوية المضادة للميكروبات.في هذه الطريقة ، يتم تلقيح وسائط أجار عن طريق نشر كثافة محددة بالتساوي لتعليق مسببات الأمراض الميكروبية & # 8217 s الثقافة النقية على سطح أجار.

بعد أن يجف سطح الآجار لمدة 5 دقائق تقريبًا ، توضع أقراص الترشيح الورقية التي تحتوي على كمية محددة (ميكروغرام / قرص) من الدواء المضاد للميكروبات على سطح أجار الملقح إما باستخدام ملقط معقم أو باستخدام أداة تطبيق متعددة (الشكل 1). .46.12).

يتم وضع لوحة بتري على الفور في حاضنة عند 35 درجة مئوية. بعد 16 إلى 18 ساعة من الحضانة ، يتم قياس أقطار مناطق التثبيط حول كل قرص.

يتم بعد ذلك تفسير أقطار منطقة التثبيط إلى درجة المقاومة الميكروبية بمساعدة الجدول 46.5 الذي يربط قطر المنطقة بدرجة المقاومة الميكروبية. تم اشتقاق القيم الواردة في هذا الجدول من خلال إيجاد قيم MIC وقطر المناطق للعديد من السلالات المختلفة من مسببات الأمراض الميكروبية.

تم تحضير مخطط MIC (على المقياس اللوغاريتمي) مقابل قطر تثبيط المنطقة (المقياس الحسابي) لكل عقار مضاد للميكروبات (الشكل 46.13). ثم تُستخدم هذه المخططات لإيجاد أقطار المنطقة المقابلة لتركيزات الدواء التي تم الوصول إليها بالفعل في جسم المضيف.

إذا كان قطر المنطقة لأدنى مستوى جاهز في جسم المضيف أصغر من ذلك الذي لوحظ مع اختبار مسببات الأمراض الميكروبية ، يجب أن يمتلك الأخير قيمة MIC منخفضة بما يكفي لتدميرها بواسطة الدواء. الممرض الميكروبي الذي يمتلك قيمة MIC عالية جدًا (قطر منطقة صغير جدًا) يقاوم الدواء بتركيزات الجسم الطبيعية.

3. Etest:

Etest (من AB BIODISK ، سولنا ، السويد) هي تقنية غير قائمة على الانتشار تستخدم تدرجًا تم إجراؤه وإعادة تعريفه لعقار مضاد للميكروبات مثبت على شريط بلاستيكي. Etest مناسب بشكل خاص للاستخدام مع مسببات الأمراض الميكروبية اللاهوائية.

في ذلك ، يتم وضع صفيحة بتري تحتوي على كمية أجار مناسبة في ثلاثة اتجاهات مختلفة مع اختبار مسببات الأمراض الميكروبية وشرائط بلاستيكية خاصة من Etest توضع على سطح أجار بحيث تمتد شعاعيًا من المركز (الشكل 46.14).

يمتلك كل شريط تدرج تركيز لعقار مضاد للميكروبات ويتم تمييزه بمقياس لقيم التركيز المثبط الأدنى (MIC). يقع أدنى تركيز في شريط Etest في وسط اللوحة.

بعد فترة الحضانة طوال الليل أو لفترة أطول (من 24 إلى 48 ساعة) ، تظهر منطقة إهليلجية للتثبيط تتمحور حول محور الشريط. تتم قراءة قيمة MIC في ميكروغرام / مل من المقاييس عند النقطة التي تتقاطع فيها مع منطقة التثبيط كما هو موضح في الشكل بالسهم.

4. قياس تركيز الدواء في الدم:

يجب أن يصل الدواء المستخدم إلى تركيز أكثر من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للممرض في موقع الإصابة حتى يصبح فعالاً.

في حالات تلك الأمراض التي تصبح خطيرة ومهددة للحياة ، غالبًا ما يكون من الضروري مراقبة تركيز الدواء في دم المريض وسوائل الجسم الأخرى. يمكن تحقيق ذلك بمساعدة المقايسات الميكروبيولوجية والكيميائية والمناعية والإنزيمية والكروماتوغرافية.


1. المضاد للفطريات Polyenes

المضادات الحيوية Polyenes المعروفة أيضًا باسم مضادات الفطريات Polyene. وهي مشتقة من بعض أنواع بكتيريا Streptomyces. كيميائيا ، تتكون من حلقة كبيرة (حلقة استر دائرية). يحتوي جانب واحد من هذه الحلقة على العديد من الروابط المزدوجة الكربونية والكربون المترافقة (ومن ثم البوليين) ، وعلى الجانب الآخر من الحلقة توجد مجموعات هيدروكسيل متعددة.

مثال على Polyene: ناتاميسين ، نيستاتين ، أمفوتيريسين ب ، إلخ.

طريقة عمل المضادات الحيوية المختلفة

توجد أنواع مختلفة من Polyenes مثل

    • ناتاميسين مضاد حيوي مضاد للفطريات مشتق من Streptomyces natalensis أو S. chattanoogensis.
    • يستخدم ناتاميسين بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات الفطرية للعين.
    • ناتاميسين لديه انجذاب كبير للستيرويدات.
    • يمنع هذا المضاد الحيوي نمو الفطريات عن طريق الارتباط بالستيرولات الموجودة على غشاء الخلية.

    طريقة عمل ناتاميسين:

      • بادئ ذي بدء ، يرتبط Natamycin بـ ergosterol في غشاء البلازما الفطري.
      • ثم يمنع اندماج الفجوات المعتمد على إرغوستيرول.
      • وكذلك يمنع أيضًا اندماج الغشاء وانشطاره.
      • نتيجة لذلك ، يتسبب في موت الخلايا الفطرية.
        • إنه نوع من حامل الأيون لتشكيل القنوات.
        • نيستاتين له نشاط واسع الطيف لمبيدات الفطريات والفطريات ضد عدد من الخمائر والفطريات (أنواع المبيضات)
        • يتم تصنيع هذا الدواء المضاد للفطريات بواسطة العقدية نورسي.
        • تقتصر فعالية نيستاتين على علاج أو الوقاية من الالتهابات الفطرية الجلدية والجلدية المخاطية والجهاز الهضمي.

        طريقة عمل نيستاتين

          • يمنع أو يدمر الخلية الفطرية من خلال تكوين مسام غشاء ممتد في غشاء البلازما الفطري.
          • يسبب تغيرًا في نفاذية الغشاء ونتيجة لذلك ، فإنه يساعد في تسرب المحتويات داخل الخلايا والاضطراب اللاحق للتدرجات الكهروكيميائية اللازمة لوظيفة الخلية المناسبة.
            • أمفوتيريسين ب لديه انجذاب كبير ل Ergosterolot الغشاء السيتوبلازمي الفطري.
            • يُظهر هذا الدواء نشاطًا أعلى في المختبر ضد العديد من أنواع الفطريات.
            • يمكن للأمفوتريسين ب أن يثبط أو يمنع أنواعًا مختلفة من الالتهابات الفطرية التي تسببها بشكل رئيسي هيستوبلازما كابسولاتوم ، كروسيديوديس إماليس ، أنواع المبيضات ، بلاستومايسيس جلدي ، رودوتورولا ، كريبتوكوكوس نيوفورمانس ، سبوروثريكس شينكي ، موكور موسيدو ، ورشاشيات فوميجاتوس.
            • هناك نوعان غالبًا ما يكونان مقاومين للأمفوتريسين ب مثل البويدي الكاذب و فيوزاريوم س.

            طريقة عمل الأمفوتريسين ب:

              • تعتمد طريقة عمل الأمفوتريسين ب على التركيز الذي تم الحصول عليه في سوائل الجسم وقابلية الإصابة بالفطر.
              • يرتبط هذا الدواء بالإرغوستيرول في غشاء الخلية للفطريات الحساسة.
              • بعد الارتباط بـ ergosterol ، يتم إنشاء قناة عبر الغشاء.
              • ينتج عن هذا التغيير في نفاذية الغشاء مما يسمح بتسرب المكونات داخل الخلايا.

              14.2: الأدوية المضادة للبكتيريا - علم الأحياء

              تعد Thioamidation كتعديل لاحق للترجمة أمرًا نادرًا للغاية ، مع وجود عدد قليل فقط من المنتجات الطبيعية المبلغ عنها ومثال بروتين واحد معروف (اختزال ميثيل أنزيم M من عتائق التمثيل الغذائي للميثان). في الآونة الأخيرة ، كان هناك تقدم كبير في توضيح التخليق الحيوي ووظيفة العديد من المركبات الطبيعية المحتوية على الثيو أميد. مكنت التطورات المنفصلة في التركيب الكيميائي للثيو أميدات في الببتيدات والبروتينات بيولوجيا الخلية والدراسات الفيزيائية الحيوية من تعزيز الفهم الحالي للثيواميدات الطبيعية. تسلط هذه المراجعة الضوء على الاستراتيجيات المختلفة التي تستخدمها Nature لتثبيت الثيواميدات في السقالات الببتيدية والوظائف المحتملة لهذا التعديل النادر والمهم. نناقش أيضًا الطرق التركيبية المستخدمة لإدماج الثيواميدات الانتقائي في الموقع في عديد الببتيدات مع مناقشة موجزة للآثار الفيزيائية والكيميائية. سيكون هذا الحساب بمثابة أساس لمزيد من الدراسة للثيواميدات في المنتجات الطبيعية وتطبيقاتها المختلفة.

              حروف
              يحدد التنميط القائم على النشاط البروتين α-Ketoamides كمثبطات لـ Phospholipase A2 Group XVI
              • خوان زو ،
              • إليوت د.
              • أندريا مارتيلا
              • فاسوديف كانتاي ،
              • شينيو دي ،
              • ليندسي بورغراف
              • مارك ب. باجيلار ،
              • كارول العايد
              • الكسندر باكر ،
              • بوجدان فلوريا ،
              • سيباستيان هـ. جريم ،
              • هانز دن دولك ،
              • تشون تي لي ،
              • لورا مولدر
              • هيرمان س.
              • توماس هانكمير ،
              • جيرارد جي بي فان ويستن ، و
              • ماريو فان دير ستيلت*

              Phospholipase A2 ، المجموعة XVI (PLA2G16) عبارة عن هيدروليز ثيول من عائلة HRASLS الذي ينظم تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية وقد تم تحديده كعامل مضيف يتيح الدخول الخلوي لفيروسات البيكورنا. الأدوات الكيميائية ضرورية لتصور نشاط PLA2G16 والتحكم فيه ، ولكن لم يتم الإبلاغ عنها حتى الآن. هنا ، نوضح أن MB064 ، وهو عبارة عن مسبار ليباز فلوري ، يصنف أيضًا مادة PLA2G16 المؤتلفة والمعبر عنها داخليًا. سمح تحديد البروتين التنافسي القائم على النشاط (ABPP) باستخدام MB064 باكتشاف α-ketoamides كأول مثبطات PLA2G16 الانتقائية. تم تحديد LEI110 كمثبط قوي لـ PLA2G16 (Ki = 20 نانومتر) الذي يقلل من مستويات حمض الأراكيدونيك الخلوي وتحلل الدهون الناجم عن حمض الأوليك في خلايا HepG2 البشرية. أظهر ABPP القائم على الهلام والبروتينات الكيميائية أن LEI110 هو مثبط انتقائي لعائلة HRASLS من هيدرولازات ثيول (على سبيل المثال ، PLA2G16 و HRASLS2 و RARRES3 و iNAT). قدمت المحاكاة الديناميكية الجزيئية لـ LEI110 في التركيب البلوري المُبلغ عنه لـ PLA2G16 نظرة ثاقبة في تفاعلات بروتين الترابط المحتمل لشرح وضع الارتباط الخاص بها. في الختام ، قمنا بتطوير أول مثبط انتقائي يمكن استخدامه لدراسة الدور الخلوي لـ PLA2G16.

              توفر مادة الثيوكربامات المضادة للتأثير التي تسببها الإستراز نظرة ثاقبة حول السمية الخلوية COS

              كبريتيد الهيدروجين (H2S) هو ناقل مهم للغاز وجزيء حيوي ، وقد تم تطوير العديد من متبرعي H2S الاصطناعية ذات الجزيئات الصغيرة من أجل الأبحاث المتعلقة بـ H2S. إحدى الفئات المهمة من متبرعي كبريتيد الهيدروجين القابل للتشغيل هي ثيوكربامات ذاتية التضحية ، والتي تعمل عن طريق إطلاق كبريتيد الكربونيل (COS) ، والذي يتم تحويله بسرعة إلى H2S بواسطة الإنزيم الكربوني الأنهيدراز (CA) في كل مكان. أفادت الدراسات السابقة للمتبرعين بالثيوكاربامات التي تسببها الإستريز عن تثبيط كبير للطاقة الحيوية للميتوكوندريا والسمية عند مقارنتها بالمانحين المباشرين للكبريتيد ، مما يشير إلى أن COS قد تعمل بشكل مختلف عن H2S. هنا ، نُبلغ عن مجموعة من متبرعي COS المنفصلين عن طريق الاستريز المعياري ، وتشمل التوليف ، وملفات تعريف إطلاق H2S ، والسمية الخلوية للمتبرعين المطورين. نوضح أن معدل التحلل المائي للإستر يرتبط ارتباطًا مباشرًا بالسمية الخلوية المرصودة في ثقافة الخلية ، مما يدعم أيضًا الفرضية القائلة بأن COS يعمل أكثر من مكوك H2S بسيط في أنظمة بيولوجية معينة.

              أساس التخليق الحيوي للتنوع الهيكلي للقلويدات المشتقة من أمينوفينيل بيرول
              • لويس ليناريس أوتويا
              • يانغ ليو ،
              • فيرجينيا ليناريس-أوتويا ،
              • ليزبيث أرماس مانتيلا ،
              • ماكس كروسمان ،
              • Mayar L. Ganoza-Yupanqui ،
              • جوليو كامبوس فلوريان
              • غابرييل إم كونيغ ، و
              • Till F. Schäberle*

              القلويات المشتقة من أمينوفينيل بيرول البكتيرية (APPAs) تمثل مركبات الرصاص عالية القيمة. البيرولنترين ، الذي تم تطويره إلى مبيدات فطرية ذات أهمية عالمية ، هو APPA الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه من قبل Proteobacteria. في الآونة الأخيرة ، تم اكتشاف العديد من APPAs التي تظهر أنشطة حيوية متنوعة من Bacteroidetes. هنا ، أتاح نهج المعلوماتية الحيوية والتطور الوراثي توضيح التخليق الحيوي لـ APPAs شديدة التنوع في بكتيريا Cytophagales واستراتيجية التنويع الكيميائي الخاصة بهم. تم تحديد مجموعات الجينات التخليقية في سلالات المنتج ، وتم التحقق من صحة التخليق الحيوي تجريبياً من خلال تجارب التعبير غير المتجانسة في E. coli. أولاً ، تنتج خطوة تخليق حيوي تعتمد على الإنزيم السلائف المشتقة من التربتوفان 3- (2′-أمينوفينيل) -بيرول. ثانيًا ، يتيح تفاعل الاقتران العفوي Pictet-Spengler لسلالات المنتج البكتيري إنشاء مكتبة من قلويدات ثلاثية الحلقات ، حيث يمكن تطبيق العديد من الألدهيدات كركائز. يتم زيادة تنوع فئة المنتجات الطبيعية هذه من خلال العمل التحفيزي لميثيل ترانسفيراز ، والذي يضيف مجموعة أو أكثر من مجموعات الميثيل إلى وسيط أمينوفينيل.

              وضع العلامات المعتمدة على فجوة التقاطع للبروتينات الوليدة في الشبكات متعددة الخلايا
              • يايا لي ،
              • Weibing Liu ،
              • تشي تانغ ،
              • شينكي فان ،
              • يي هاو ،
              • لينغ جاو ،
              • زيفان لي ،
              • بو تشنغ و
              • شينغ تشن*

              يعد الاتصال بين الخلايا عبر تقاطعات الفجوة أمرًا بالغ الأهمية لتنظيم سلوكيات الأنظمة متعددة الخلايا. تم استخدام طرق التصوير وتقنيات الفيزيولوجيا الكهربية على نطاق واسع لتحديد تقاطعات الفجوات ورسم خرائط لشبكات الخلايا المتصلة بالفجوة. ومع ذلك ، فإن تحليل التعبير الجيني داخل شبكة تقاطع الفجوة لا يزال يمثل تحديًا. هنا ، أبلغنا عن تطوير التسجيل الحيوي المتعامد للترجمة في الخلايا المجاورة المتصلة بوصلات الفجوة (BORTAC-GJ) ، وهي طريقة لوضع علامات على البروتين تعتمد على فجوة الوصلة تعتمد على التنشيط المحلي لنظائر الأحماض الأمينية القابلة للنقر والتي تمر عبر تقاطعات الفجوة و يتم دمجها التمثيل الغذائي في البروتينات الوليدة. لقد أظهرنا أن BORTAC-GJ مكّن وضع العلامات الانتقائية للبروتينات الناشئة ، وبالتالي تسجيل الترجمة ، في شبكات الخلايا المتصلة بواسطة تقاطعات الفجوة ، تاركًا الخلايا غير المتصلة غير مصنفة. قمنا أيضًا بتطبيق BORTAC-GJ للتحقيق في تنشيط STING المارة الناتج عن نقل cGAMP بوساطة فجوة ، وهي عملية مهمة في الاستجابة المناعية الفطرية. يوفر BORTAC-GJ وسيلة للتحقيق في شبكة الوصلات الفجائية على مستوى البروتين وهي قابلة للتطبيق على نطاق واسع لأنواع الخلايا المختلفة المتصلة بواسطة تقاطعات الفجوة.

              ن-Acyl l -Homocysteine ​​Thiolactones هي محولات اصطناعية قوية ومستقرة لمستقبلات استشعار نصاب RhlR في الزائفة الزنجارية

              يلعب مستقبل استشعار نصاب RhlR (QS) في العامل الممرض Pseudomonas aeruginosa دورًا بارزًا في العدوى ، وقد ثبت أن كلاً من العداء والاندفاع لـ RhlR ينظمان سلبًا أنماط الفوعة المهمة. من المعروف أن روابط اللاكتون غير الأصلية تعدل نشاط RhlR ، ولكن فائدتها كمجسات كيميائية محدودة نسبيًا بسبب عدم الاستقرار المائي. هنا ، أبلغنا عن تصميمنا وتقييمنا البيولوجي لمجموعة من نظائر AHL الهجينة مع هياكل تدمج (1) ميزات بروابط RhlR الرصاص المبلغ عنها و (2) مجموعات الرأس ذات الثبات المائي المحسن. كانت أكثر المركبات الواعدة التي تم تحديدها هي N-acyl l-homocysteine ​​thiolactones ، والتي أظهرت ثباتًا محسّنًا بالنسبة إلى اللاكتونات. علاوة على ذلك ، كانت انتقائية للغاية لـ RhlR على مستقبل QS رئيسي آخر في P. aeruginosa ، LasR. هذه المركبات هي من بين أكثر مُعدِّلات RhlR المعروفة فاعلية وتمثل أدوات كيميائية قوية لتشريح الأدوار المعقدة لـ RhlR في دائرة P. aeruginosa QS.

              صورة عالمية لأهداف البروتين الخاصة بالأيضات الخاصة بالمركب السام للأعصاب BIA 10-2474
              • تشن هوانغ* ,
              • دايسوكي أوغاساوارا ،
              • Uthpala I. Seneviratne ،
              • Armand B. Cognetta III ،
              • كريستوفر دبليو آم إند ،
              • دين م.
              • كيمبرلي لابهام
              • جون ليتشفيلد ،
              • دوجلاس س. جونسون ، و
              • بنجامين ف كرافات*

              أدى الفحص السريري لمثبط هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH) BIA 10-2474 إلى أحداث عصبية ضائرة خطيرة. لم تقدم مثبطات FAAH غير المرتبطة هيكليًا التي تم اختبارها على البشر مخاوف تتعلق بالسلامة ، مما يشير إلى أن BIA 10-2474 لها أنشطة خارج الهدف. كشفت دراسة حديثة لتوصيف البروتين على أساس النشاط (ABPP) أن BIA 10-2474 وأحد مستقلباته الرئيسية يثبطان العديد من أعضاء فئة سيرين هيدرولاز التي تنتمي إليها FAAH. هنا ، نقوم بتوسيع هذه الدراسات من خلال إجراء تحليل على مستوى البروتين للأهداف التساهمية لمركبات BIA 10-2474. باستخدام المجسات المؤلكلة للنقر فوق الكيمياء- ABPP في الخلايا البشرية ، نظهر أن المستقلبات الميثيلية لـ BIA 10-2474 تعدل تساهميًا في السيستين التحفيزي المحفوظ في ألدهيد ديهيدروجينازات ، بما في ذلك ALDH2 ، الذي كان متورطًا في حماية الدماغ من الإجهاد التأكسدي المرتبط تلف. تشير هذه النتائج إلى أن BIA 10-2474 ومستقلباته لديها القدرة على تثبيط العديد من فئات الإنزيمات المتميزة ميكانيكيًا المشاركة في وظيفة الجهاز العصبي.

              ن-أسيل هوموسيرين لاكتون المشتق من أحماض التتراميك يضعف التمثيل الضوئي في Phaeodactylum tricornutum
              • فريدريك ستوك
              • مايكل سيرباس
              • شيري غراف فان كريفيلد ،
              • سيمون باككس ،
              • لاندر بلوميرت ،
              • لاتشلان داو
              • فيليم ستوك
              • إيووت رويسبيرغ ،
              • برنارد ليبيتيت ،
              • بنيامين بيليل ،
              • كوين ساب ،
              • نوربرت دي كيمبي ،
              • آن ويليمز ،
              • بيتر جي كروث ،
              • عساف فاردي
              • ويم فيفرمان و
              • سفين مانجلينك*

              تساهم البكتيريا البحرية بشكل كبير في دورة المغذيات في المحيطات ويمكن أن تشارك في تفاعلات وثيقة مع الطحالب الدقيقة. تحتوي العديد من الطحالب الدقيقة على بكتيريا ساتلية مميزة ، يشارك الكثير منها في استشعار النصاب القانوني N-acyl homoserine lactone (AHL). في الغلاف المحيط الذي يتم التحكم فيه بالانتشار ، يمكن أن تصل AHL إلى تركيزات محلية عالية ، مع تحول بعضها إلى أحماض رباعية ، وهي مركبات ذات نشاط حيوي واسع. قمنا باختبار ممثل AHL ، N- (3-oxododecanoyl) homoserine lactone ، ومنتج إعادة ترتيب حمض tetramic على المشطورة Phaeodactylum tricornutum. في حين تأثر نمو الخلايا وكفاءة التمثيل الضوئي للنظام الضوئي II بالكاد بواسطة AHL ، كان للتعرض لمنتج إعادة ترتيب حمض التيتراميك تأثير سلبي على كفاءة التمثيل الضوئي وأدى إلى تثبيط النمو وموت الخلايا على المدى الطويل ، مع تركيز مثبط أدنى بين 20 و 50 ميكرومتر. تعزز هذه النتائج الرأي القائل بأن AHL قد تلعب دورًا مهمًا في تشكيل نتيجة تفاعلات البكتيريا والطحالب الدقيقة.

              مقالات
              حركية دمج حمض الأميني في الترجمة
              • جوزفين ليلجيروم
              • جينفان وانغ ،
              • ماريك كوياتكوفسكي ،
              • سامودرا صباري ، و
              • أنتوني سي فورستر*

              على الرغم من الخصوصية الفراغية لترجمة الأحماض الأمينية L (l-AAs) في الجسم الحي ، فقد أتاح علماء الأحياء الاصطناعية دمج الريبوسوم لـ d-AAs في المختبر نحو ترميز polypeptides بخصائص مرغوبة دوائيًا. ومع ذلك ، فإن خطوات الترجمة التي تحد من دمج d-AA تحتاج إلى توضيح. في هذا العمل ، قارنا دمج d- و l-Phe في الترجمة بواسطة حركيات تدفق التبريد ، وقياس دمج أبطأ بمقدار 250 ضعفًا في ثنائي الببتيد من أجل أيزومر d من محول قائم على tRNAPhe (tRNAPheB). تم تسريع التأسيس بشكل معتدل عن طريق مقايضات الجسم tRNA وتركيزات أعلى من EF-Tu ، مما يشير إلى أن الارتباط بواسطة EF-Tu يمكن أن يكون محددًا للمعدل. ومع ذلك ، من tRNAAlaB بتركيز مشبع من EF-Tu ، كان دمج d-Phe البطيء فعالًا للغاية بشكل غير متوقع في المنافسة مع دمج أيزومر ، مما يشير إلى الارتباط السريع بـ EF-Tu ، وهو الارتباط السريع للمركب الناتج بالريبوسوم ، وتكوين السندات / الببتيد المحدود للسعر. تم تأكيد أن الاستطالة اللاحقة باستخدام L-AA بطيئة للغاية وغير فعالة. يساعد هذا الفهم في ترشيد كفاءة التضمين في الآليات المختبرية والخاصة المجسمة في الجسم الحي ويقترح مناهج لتحسين التأسيس.

              حساسية عالية لبوليميراز تخليق الحمض النووي البشري ترانسليسيون κ للتباين في ا 6- هياكل كربوكسي ميثيل الغوانين
              • مايكل إتش راز ،
              • إيما إس سانديل ،
              • كيران إم باتيل ،
              • دينيس جي جيلينجهام ، و
              • شانا جيه ستورلا*

              يرتبط استخدام الكربوكسيميثيل للحمض النووي ، بما في ذلك تكوين DNA adduct O6-carboxymethylguanine (O6-CMG) ، بعوامل نمط الحياة ، مثل النظام الغذائي. يمكن أن يعوق البوليميرات التكاثرية (Pols) ويؤدي إلى توقف شوكة النسخ المتماثل ، أو وسيلة بديلة للتكرار للمضي قدمًا عن طريق تخليق الحمض النووي (TLS). تتطلب TLS بوليصات DNA متخصصة تتميز بمواقع نشطة مفتوحة ومُشكلة مسبقًا قادرة على تجاوز تفضيلي لمقترحات الحمض النووي المؤلكلة ولكن لها معدلات خطأ عالية ، مما يؤدي إلى حدوث طفرات. يمكن لـ TLS Pols البشرية تجاوز O6-CMG بدرجات متفاوتة من الدقة ، ولكن من غير المعروف كيف يؤثر التركيب الكيميائي لعقار O6-CMG على كفاءة البوليميراز أو الإخلاص. لفهم كيفية تحديد بنية المقربة لاختيار dNTP في مواقع الآفة بشكل أفضل ، قمنا بإعداد قوالب الحمض النووي بسلسلة من النظائر الهيكلية O6-CMG وقارننا أنماط التمديد التمهيدي لـ Y- و X-family Pols استجابة لهذه التعديلات. تشير النتائج إلى أن بنية مقرر الحمض النووي كان لها تأثير مذهل على اختيار dNTP بواسطة Pol وأن الحجم الفاصل المتزايد يؤثر على دقة Pol ، في حين تأثرت وظيفة Pol و بشكل هامشي فقط. لاختبار الفرضية القائلة بأن تفاعلات الروابط الهيدروجينية المحددة بين قاعدة القوالب و dNTP الوارد هي أساس هذا الاختيار ، قمنا بنمذجة النظائر الهيكلية مع dNTP الوارد في موقع Pol active. تشير هذه البيانات إلى أن هندسة الاقتران الأساسي والتثبيت من خلال شبكة ربط هيدروجين كثيفة هي سمات جزيئية مهمة لتضمين dNTP ، مما يوفر أساسًا لفهم التجاوز الخالي من الأخطاء لـ O6-CMG بواسطة Pol.

              استهداف جزيء صغير انتقائي للحلزون الثلاثي المشفر بواسطة RNA طويل غير مشفر ، ملاط 1
              • فردخت أ. أبو الوردي ،
              • وينبو شو ،
              • عبير عبد العكيلي
              • مايكل ج.
              • غاياتري آرون
              • هيون نام ،
              • جون س. شنيكلوث جونيور ،
              • ثيودور كواكو دايي ،
              • ديفيد سبيكتور ،
              • ناثان بيرد* ، و
              • ستيوارت إف جيه لو جريس*

              تم ربط نسخة 1 من سرطان الغدة الرئوية المرتبط بالورم الخبيث (Malat1 / MALAT1 ، فأر / بشري) ، وهو عبارة عن رنا طويل غير مشفر (lnc) ، بالعديد من العمليات الفسيولوجية ، بما في ذلك الربط البديل ، والتنظيم النووي ، والتعديل اللاجيني للتعبير الجيني. كما تم تورط MALAT1 في ورم خبيث وانتشار الأورام في أنواع متعددة من السرطان. يفترض عنصر الثبات ثلاثي الأطراف للتعبير النووي (ENE) تكوينًا ثلاثي الحلزونات يعزز تراكمه النووي ووظيفته المستمرة. باستخدام استراتيجية ميكروأري جديدة جزيء صغير ، حددنا عدة أنماط كيميائية ربط ثلاثي Malat1 ENE ، من بينها المركبات 5 و 16 خفضت مستويات Malat1 RNA والتشكيل المتفرّع في نموذج عضوي للورم الثديي. تُظهر تجارب النمذجة الحاسوبية ونقل طاقة الرنين فورستر أنماط ربط مميزة لكل نمط كيميائي ، مما يمنح تغييرات هيكلية معاكسة للثلاثي. يعدل المركب 5 جينات Malat1 المصب دون التأثير على Neat1 ، وهو lncRNA نووي مشفر في نفس المنطقة الصبغية مثل Malat1 مع ENE ثلاثي مماثل هيكليًا. دعمًا لهذه الملاحظة ، تم توضيح خصوصية المركب 5 لـ Malat1 فوق Neat1 و ENE المشفر بالفيروس بواسطة التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي. تضع الجزيئات الصغيرة التي تستهدف على وجه التحديد ثلاثي MALAT1 ENE الأساس لفئات جديدة من العلاجات المضادة للسرطان والتحقيقات الجزيئية لعلاج السرطانات التي تحركها MALAT1 والتحقيق فيها.

              CB-6644 هو مثبط انتقائي لمركب RUVBL1 / 2 مع نشاط مضاد للسرطان
              • فيكتوريا أ.
              • يانغ تشونغ تانغ ،
              • جيسي دي فارغاس ،
              • جريس جي لي ،
              • زي يونغ وو
              • كيني لو
              • بنج ياو ،
              • ماري كامالا مينون ،
              • أرييل بيوس
              • كريستي سي بيريز ،
              • أنتونيت مادرياجا ،
              • بيتر ك.
              • مارك رولف
              • لورا شوفر
              • Xianyun Jiao ،
              • رونان لو مويني ،
              • هان جي تشو و
              • دانيال ج.أندرسون*

              RUVBL1 و RUVBL2 هما ATPases مرتبطة بالأنشطة الخلوية المتنوعة (AAAs) التي تشكل معقدًا يشارك في مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية ، بما في ذلك إعادة تشكيل الكروماتين وتنظيم التعبير الجيني. تمتلك RUVBLs ارتباطًا قويًا بتكوين الأورام ، حيث يرتبط الإفراط في التعبير بنمو الورم وسوء التشخيص في العديد من أنواع السرطان. CB-6644 ، مثبط جزيء صغير خيفي لنشاط ATPase لمركب RUVBL1 / 2 ، يتفاعل بشكل خاص مع RUVBL1 / 2 في الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا. الأهم من ذلك ، أن الحيوانات المستنسخة المقاومة للأدوية لها طفرات في الأحماض الأمينية في RUVBL1 أو RUVBL2 ، مما يشير إلى أن قتل الخلايا هو نتيجة مستهدفة لمشاركة RUVBL1 / 2. في نماذج طعم أجنبي من سرطان الدم النخاعي الحاد والورم النخاعي المتعدد ، قلل CB-6644 نمو الورم بشكل كبير دون سمية واضحة. يوضح هذا العمل الإمكانات العلاجية لاستهداف RUVBLs في علاج السرطان ويؤسس كيانًا كيميائيًا للتحقيق في الجوانب العديدة لبيولوجيا RUVBL.

              تكشف دراسة ديناميكيات الرنين المغناطيسي النووي عن مجال Zα الخاص بشركاء ADAR1 البشري مع Z-RNA ويفصلهم عن Z-RNA ببطء أكثر من Z-DNA
              • أي-ري لي ،
              • جيهيون هوانج ،
              • جيونغ هوان هور ،
              • كيونغ سوك ريو ،
              • كيونغ كيو كيم ،
              • بيونغ سيوك تشوي ،
              • ناك كيون كيم* ، و
              • جون هوا لي*

              يعمل إنزيم تحرير الحمض النووي الريبي البشري ADAR1 على نزع أمين الأدينوزين في مرحلة ما قبل الرنا المرسال لإنتاج الإينوزين. يرتبط مجال Zα للإنسان ADAR1 (hZαADAR1) على وجه التحديد بـ Z-RNA الأيسر بالإضافة إلى Z-DNA ويثبت التشكل Z. للإجابة على السؤال حول كيف يمكن لـ hZαADAR1 تحفيز انتقال كل من B-Z للحمض النووي وانتقال الحمض النووي الريبي من A إلى Z ، قمنا بالتحقيق في بنية وديناميكيات hZαADAR1 في المركب باستخدام Z-DNA أو Z-RNA المكون من 6 أزواج أساسية. أجرينا تجارب اضطراب التحول الكيميائي وتشتت الاسترخاء على hZαADAR1 عند الارتباط بـ Z-DNA وكذلك Z-RNA. توضح دراستنا الديناميكيات الفريدة لـ hZαADAR1 أثناء انتقال الحمض النووي الريبي من الألف إلى الياء ، حيث يشكل بروتين hZαADAR1 مركبًا مستقرًا ديناميكيًا حراريًا مع Z-RNA ، على غرار Z-DNA ، ولكنه يحول RNA بشكل حركي إلى شكل Z أبطأ من الحمض النووي. اكتشفنا أيضًا بعض السمات الهيكلية المميزة لـ hZαADAR1 في تشكيل ربط Z-RNA. تشير نتائجنا إلى أن الانتقال من A إلى Z لـ RNA الذي يسهّله hZαADAR1 يعرض ميزات هيكلية وديناميكية فريدة قد تشارك في استهداف ADAR1 لدور في التعرف على ركائز الحمض النووي الريبي.

              التنويع الكيميائي على أساس اختلاط الركيزة لمجال Adenylation مستقل في نظام NRPS المعاد تكوينه

              يتميز خط تجميع الببتيد غير الصبغي (NRPS) (sfa) في Streptomyces thioluteus الذي يوجه تشكيل chalkophore diisonitrile SF2768 (1) بالتعبير غير المتجانس والضربة القاضية الجينية الموجهة. هنا ، أدى التحليل الأيضي التفاضلي لسلالة التعبير غير المتجانسة والمضيف الأصلي إلى عزل نظير SF2768 (2 ، منتج ثانوي لـ sfa) الذي يمتلك سلاسل N-isovaleryl بدلاً من 3-isocyanobutyryl. اقترح منطق التخليق الحيوي المقترح لـ sfa والفرق الهيكلي بين 1 و 2 اختلاط الركيزة للإنزيم المكون للأدينيلات SfaB. مزيد من التحقيق في نطاق الركيزة لـ SfaB ونظام NRPS المعاد تشكيله بنجاح بما في ذلك سلسلة من أربعة إنزيمات مكنت من دمج كتل بناء حمض الكربوكسيل المتنوعة في سقالات الببتيد ، وبالتالي تم إنشاء 30 منتجًا غير طبيعي. يمكن تطبيق إستراتيجية التنويع الهيكلي هذه القائمة على مرونة الركيزة في مجال الأدينيل وإعادة التكوين في المختبر على مسارات فتيلة الأدينيل الأخرى ، وبالتالي توفير طريقة تكميلية للتوليف الكلي الموجه نحو التنوع. بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقق من صحة عملية التحفيز الحيوي لمركب ليسين هيدروكسيلاز المفترض SfaE من خلال اشتقاق اثنين من الوسطاء الألدهيد الرئيسيين (2 أ و 2 ب) ، وبالتالي توسيع مجموعة أدوات تنشيط الرابطة الأنزيمية C - H.

              الهياكل البلورية لفومارات هيدراتاس من الليشمانيا الكبرى في مجمع مع مثبط 2-ثيومالات
              • باتريشيا ر.
              • كاثرين ل. درينان* ، و
              • ماريا كريستينا نوناتو*

              يؤثر داء الليشمانيات على أفقر الناس على وجه الأرض وليس له علاج دوائي فعال. هنا ، نقدم التركيب البلوري للشكل الإسوي للميتوكوندريا من الصنف الأول فومارات هيدراتاز (FH) من الليشمانيا الكبرى ونقارنه بالشكل الإسوي الرئيسي لليشمانيا العصاري الخلوي المحدد مسبقًا. وصفنا كذلك آلية عمل مثبط FH الخاص بالفئة الأولى ، 2-thiomalate ، من خلال فحص البلورات بالأشعة السينية ومقايسات التثبيط. تُظهر الهياكل البلورية لكل من الأشكال الإسوية FH ذات المانع المرتبط بدقة 2.05 ودقة 1.60 تشابهًا هيكليًا عاليًا. تكشف هذه الهياكل أيضًا أن انتقائية 2-thiomalate للفئة I FHs ترجع إلى التنسيق المباشر للمثبط إلى Fe الفريد من الكتلة الحفازة [4Fe-4S] الموجودة في الفئة I الطفيلية FHs ولكنها غائبة عن الفئة الثانية FH البشري. توفر هذه الدراسات الدعامة الهيكلية لاستغلال الفئة الأولى من FHs كأهداف دوائية محتملة ضد داء الليشمانيات وكذلك أمراض شاغاس ومرض النوم والملاريا.

              يحث العلاج المركب العابر على تقليل مستويات البروتين المرتبط بالأوكسيستيرول (OSBP) متعدد الأجيال والنشاط الوقائي المضاد للفيروسات
              • بريت ل.روبرتس ،
              • زاكاري سي سيفيرانس ،
              • رايان سي بنسن ،
              • آنه تي لي ،
              • ناجا راما كوثابالي ،
              • خوان إي نونيز ،
              • هونغيان ما
              • سي وو ،
              • شونا جيه ستاندكي ،
              • زيبو يانغ ،
              • وليام ج.
              • إيرل إل. بلويت و
              • أنتوني دبليو جي بورغيت*

              البروتين المرتبط بالأوكسيستيرول (OSBP) هو عبارة عن نقل دهني وبروتين تنظيمي مطلوب لتكرار فيروسات الفيروس المعوي ، والتي تشمل العديد من مسببات الأمراض البشرية الهامة. يؤدي التعرض قصير المدى (أي 1-6 ساعات) لجرعة منخفضة (أي 1 نانومتر) من مركب المنتج الطبيعي OSW-1 إلى خفض مستويات OSBP الخلوية بنسبة ∼90٪ في خطوط خلوية مختلفة متعددة مع عدم وجود سمية خلوية قابلة للقياس ، خلل في الانتشار الخلوي ، أو الحد من البروتينات العالمية. ومن المثير للاهتمام ، أن انخفاض مستويات OSBP يستمر عدة أيام بعد انتهاء العلاج المركب OSW-1 بجرعة منخفضة وعابرة وتنخفض مستويات مركب OSW-1 داخل الخلايا إلى مستويات لا يمكن اكتشافها. يتم توريث الانخفاض في مستويات OSBP في أجيال متعددة من الخلايا التي يتم نشرها بعد توقف العلاج المركب OSW-1. لا يرجع التخفيض الدائم متعدد الأجيال لمستويات OSBP الناتج عن مركب OSW-1 إلى تدهور البروتياز لـ OSBP أو بسبب انخفاض مستويات OSBP mRNA. يحفز العلاج المركب OSW-1 البلعمة الذاتية العابرة في الخلايا ، لكن منع الالتهام الذاتي لا ينقذ مستويات OSBP. على الرغم من أن الآلية الخلوية المحددة لقمع OSBP طويل المدى لم يتم تحديدها بعد ، فإن هذه النتائج تظهر بوضوح وجود عملية تنظيم خلوية محددة OSBP يتم تشغيلها عند العلاج بمركب ربط OSBP. سيكون التخفيض المستقر لمستويات OSBP عند العلاج المركب OSW-1 قصير الأجل وعابرًا أداة قوية لفهم تنظيم OSBP والوظيفة الخلوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الانخفاض المستمر في مستويات OSBP الناتج عن العلاج المركب OSW-1 يقلل بشكل كبير من تكاثر الفيروس في الخلايا المعالجة. لذلك ، فإن التخفيض طويل الأمد الناجم عن المركب لـ OSBP في الخلايا يقدم طريقًا جديدًا لنشاط واسع الطيف المضاد للفيروس المعوي ، بما في ذلك كطريق جديد للعلاج الوقائي المضاد للفيروسات من خلال جزيء صغير يستهدف بروتينًا مضيفًا بشريًا.

              دراسة الموقع على وجه التحديد أستلة ليسين للأمينو أسيل- الحمض الريبي النووي النقال Synthetases
              • هاو تشين ،
              • سومانا فينكات
              • دنفر هدسون ،
              • توني وانغ ،
              • Qinglei Gan و
              • تشنغوانغ فان*

              تشحن تركيبات Aminoacyl-tRNA (AARSs) الحمض النووي الريبي (tRNA) الخاص بها مع الأحماض الأمينية المقابلة ، وتلعب أدوارًا رئيسية في تخليق البروتين الريبوزومي. أظهرت سلسلة من الدراسات البروتينية أن AARSs لديها مستويات من أسيتيل ليسين أعلى بكثير من تلك الموجودة في البروتينات الأخرى في الإشريكية القولونية. لدراسة AARS acetylation ، تم إنشاء 25 نوعًا من أنواع الأسيتيل الخاصة بالموقع على وجه التحديد لأربعة AARSs بواسطة إستراتيجية توسيع الشفرة الوراثية. تم إجراء التحليلات الحركية لتوصيف تأثير الأسيتيل الخاص بالموقع على وظائف AARS كيميائيًا ، بما في ذلك تنشيط الأحماض الأمينية ، و tRNA aminoacylation ، وأنشطة التحرير. أظهرت النتائج أن تأثيرات الأسيتيل كانت مختلفة بين الفئة الأولى والفئة الثانية من AARS وتنوعت أيضًا بين نفس الفئة من AARS. أظهرت النتائج أيضًا أن أستلة مركب threonyl-tRNA synthetase (ThrRS) يمكن أن يؤثر على وظيفة التحرير الخاصة به. تم إجراء دراسات أخرى في كل من الجسم الحي وفي المختبر لاستكشاف عمليات الأسيتيل و نزع الأسيتيل في ThrRS. على الرغم من أنه تم الانتهاء من الأستلة غير الأنزيمية و نزع الأسيتيل المعتمد على CobB ، إلا أن النتائج أشارت أيضًا إلى وجود إنزيمات أو آليات تعديل إضافية لاستلة ThrRS و deacetylation.

              Slt و MltD و MltG من الزائفة الزنجارية كأهداف لـ Bulgecin A في تقوية المضادات الحيوية β-Lactam
              • ديفيد أ. ديك ،
              • تشينيدو س مادوكوما ،
              • شوسوكي توموشيجي ،
              • تشونكيون كيم ،
              • إيلينا لاستوشكين ،
              • وليام سي بوجيس ،
              • جيد إف فيشر ،
              • جوشوا د
              • شهريار مباشر*

              يعد التفاعل بين أنشطة transglycosylases lytic (LTs) وبروتينات ربط البنسلين (PBPs) أمرًا بالغ الأهمية لصحة جدار الخلية البكتيرية. يعمل Bulgecin A (مثبط منتج طبيعي لـ LTs) على تقوية نشاط المضادات الحيوية β-lactam (مثبطات PBPs) ، مما يؤكد هذا الترابط الميكانيكي الحميم. يتسبب بولجيسين أ في وجود β-lactam مناسب في حدوث تشوه في الانتفاخ بسبب تكوين الببتيدوجليكان الشاذ في موقع انقسام البكتيريا. نظرًا لأن Pseudomonas aeruginosa ، أحد مسببات الأمراض البشرية الشائنة ، يحتوي على 11 من Paralogs LT ، فإن الإجابة على أي نشاط LT يرتبط بتقوية β-lactam مهمة وغير معروفة حاليًا. نمو سلالات P. aeruginosa PAO1 التي تؤوي طفرات ترانسبوزون فردية في كل من الجينات الـ 11 لـ LTs ، في وجود المضاد الحيوي β-lactam ceftazidime أو Meropenem ، المتورط في المنتجات الجينية لـ slt و mltD و mltG (من 11 ) ، في تكوين الانتفاخ والتقوية. ومن ثم ، فإن الإنزيمات المعنية ستكون أهدافًا للتثبيط بواسطة بولجسين أ ، والذي تم توثيقه بالفعل. لقد أظهرنا أيضًا من خلال التصوير في الوقت الفعلي وبواسطة SEM أن تحلل الخلية يحدث بسبب الفشل الهيكلي لهذا الانتفاخ. عند إزالة المضاد الحيوي β-lactam قبل التحلل ، يعاني P. aeruginosa تأخرًا في التعافي من النمط الظاهري للاستطالة والانتفاخ في وجود bulgecin A. وتدفع هذه الملاحظات إلى دور تعاوني للـ LTs المستهدفة في إصلاح جدار الخلية الشاذ ، فإن غياب الأنشطة التي يؤدي وجودها في وجود البولجسين أ إلى تقوية المضاد الحيوي β-lactam.

              مثبطات Ketosynthase التكثيف غير الكفؤ عبرنشاط -Acyltransferase
              • ريهام الضيلان
              • بول س. روسو ،
              • شون إي بادين ،
              • أنتوني أمايا
              • ديبي دبليو دونج ، و
              • يونغ طيب أنت*

              غالبًا ما توجد الوحدات غير المطولة ذات الكيتوزينثيز غير المؤهل للتكثيف (KS0) في العديد من تركيبات البوليكيتيد عبر أسيل ترانسفيراز (trans-AT PKS). يحفز KS0 إزاحة سلسلة الكربون دون تكثيف نزع الكربوكسيل. على عكس وحدات الاستطالة النموذجية حيث تسبق عملية استطالة البروتين الحامل للأسيل (ACP) ، يُفترض أن يتم منع استطالة ACP في اتجاه مجرى KS0. في هذه الدراسة ، تم التحقيق في آلية (آليات) تنظيم malonylation ACP في وحدة غير مطولة من biosynthase ديفيسيدين. في إعادة التكوين في المختبر ، أظهر مطياف كتلة البروتين وحركية الإنزيم أن KS0 يتحكم في المسار عن طريق تثبيط نشاط trans-AT. تساهم تفاعلات البروتين والبروتين في المجالات المحيطة أيضًا في التنظيم. حددت حركية الإنزيم DfnKS05 أيضًا كمثبط خيفي لـ trans-AT. سيعزز المبدأ والمعرفة المكتشفة من هذه الدراسة من فهم نظام PKS غير المعتاد.


              المنشورات

              المنشورات مرئية على صفحات الملف الشخصي للموظفين.

              منشورات اتفاقية التنوع البيولوجي (من عام 2016 بترتيب زمني عكسي)

              Chopra، P.، A. Joshi، J. Wu، W. Lu، T. Yadavalli، MA Wolfert، D. Shukla، J. Zaia، G.J. النعم. 2020. 2020. 3-O- كبريتات الهيباران ينظم ارتباط البروتين وتدهور اللياز. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. مقبولة للنشر

              ليو ، إم ، في ثيجسين ، إس. جونغكيز. 2020. يوفر قمع الصياغة نهجًا بديلاً لإنشاء الكودون الشاغر في البكتيرية في المختبر ترجمة. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد.: قيد الضغط (DOI: 10.1002 / anie.202003779). [PMID: 32840944]

              لي ، تي ، إم إيه ولفرت ، إن وي ، آر هوزينجا ، بي سي. جاكوبس ، ج. النعم. 2020. التوليف الأنزيمية الكيميائية العطيفة الصائمية المجالات الأساسية للسكريات قليلة السكاريد الشحمية لفحص خصائص الجسم المضاد في مصل متلازمة Guillain-Barré. جيه. تشيم. شركة 142(46): 19611-19621. [PMID: 33164488]

              هورن ، في ، س. جونغكيز ، إتش فان إنجن. 2020. تقليد السياق النووي في المجلدات القائمة على الببتيد لقارئ H3K36me يزيد من تقارب الربط أثناء تغيير وضع الربط. جزيئات 25(21): 4951. [PMID: 33114657]

              ويليامز ، سي آر ، إل تشن ، إس. شيبارد ، ب.تشوبرا ، جيه لوكلين ، ج. بونز ، دي سي كراوس. 2020. متميز الميكوبلازما الرئوية التفاعلات مع مستقبلات الكبريتات والسياليلات. تصيب. مناعة. 88(11): e00392-00320. [بميد: 32839185]

              Sun، L.، P. Chopra، G.J. النعم. 2020. التوليف المعياري للسكريات قليلة السكاريد كبريتات الهيباران ن-اسيتيل و ن- شقوق الكبريتات. J. Org. تشيم. قيد الضغط (DOI: 10.1021 / acs.joc.0c01881).

              Sastre Toraño، J.، O. Aizpurua-Olaizola، N. Wei، T. Li، L. Unione، G. Jiménez-Osés، F. Corzana، V.J. سوموفيلا ، جي إم فالكون بيريز ، ج. النعم. 2020. تحديد N-glycans الأيزومري عن طريق توزيع البصمات المطابقة باستخدام مطياف الكتلة للتنقل الأيوني. تشيم. يورو. ج. قيد الضغط (DOI: 10.1002 / chem.202004522). [PMID: 33047840]

              لانج ، واي ، دبليو لي ، زي لي ، دي كويرهويس ، إيه سي إس فان دن بورغ ، E. Rozemuller ، BJ Bosch ، F.J.M. فان كوبفيلد ، ج. بونز ، إي. هوزينجا ، ج. فان دير شار ، R.J. دي جروت. 2020. فيروس كورونا هيماجلوتينين - استيراز وبروتينات سبايك تتطور معًا لتحقيق التوازن الوظيفي والنشاط الأمثل للفيريون. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 117(41): 25759-25770. [PMID: 32994342]

              شي ، ج. ، س. شريف ، س. بالسوليير ، ر.رويجتنبيك ، آر جيه. بيترس ، ش. جونغكيز. 2020. يعيق موقع العلامة الطرفية C في المختبر التنميط من ركائز الببتيد OGT عن طريق عرض مرنا. تشيمبيوتشيم قيد الضغط (DOI: 10.1002 / cbic.202000624). [بميد: 33022805]

              فيربالين ، ECJM. ، A.J. بروير ، ج. النعم. 2020. توليف أحادي الفسفوريل الدهني باستخدام 2-naphtylmethyl ethers كمجموعات حماية دائمة. الكربوهيدرات. الدقة. 498 قيد الضغط (DOI: 10.1016 / j.carres.2020.108152).

              Boruah ، BM ، R. Kadirvelraj ، L. Liu ، A. Ramiah ، C. Li ، G. Zong ، G.P. بوسمان ، ج. يانغ ، ل. وانج ، ج. بونز ، ز. وود ، ك. موريمين. 2020. توصيف خصوصية الركيزة البشرية alpha-1،6-fucosyltransferase (FUT8) وأوجه التشابه الهيكلية مع ناقلات fucosyltransferase ذات الصلة. J. بيول. تشيم. قيد الضغط (DOI: 10.1074 / jbc.RA1120.014625). [بميد: 33004438]

              شتايجنبرجر ، بي ، إتش دبليو بي. فان دن تورن ، إي بيجل ، جي إف جريش ، أو.راذر ، إم لوبيك ، آر جيه. بيترس ، A.J.R. هيك ، ر. شيلتيما. 2020. فوائد المقطع العرضي للتصادم بمساعدة اختيار السلائف (caps-PASEF) لقياس الطيف الكتلي المتقاطع. مول. زنزانة. البروتيوميات 19(10): 1677-1687. [PMID: 32694122]

              Gungor، E.، P. Brouwer، L.W. Dijkhuizen، D.C. Shaffar، K.G.J. نيروب ، آر سي إتش. دي فوس ، ج. ساستر تورانو ، آي إم فان دير مير ، إتش شلويبمان. 2020. أزولا تشهد السرخس: تشترك نباتات البذور والسراخس في سلف مشترك لإنزيمات اختزال leucoanthocyanidin. فيتول جديد. قيد الضغط (DOI: 10.1111 / nph.16896). [PMID: 32858769]

              van Haren ، M.J. ، Y. Zhang ، N. Buijs ، V. Thijssen ، D. Sartini ، M. Emanuelli ، S. Jongkees ، N. Martin. 2020. الببتيدات الحلقية الكبيرة كمثبطات خيفية للنيكوتيناميد N-methyltransferase (NNMT). ChemRxiv الطباعة المسبقة (DOI: 10.26434 / chemrxiv.12973130.v12973131).

              Trabszo، C.، B. Ramms، P. Chopra، R. Lullmann-Rauch، S. Stroobants، J. Spross، A. Jeschke، T. Schinke، G.J. بونز ، جي دي إسكو ، تي لوبكي ، تي ديركس. 2020. يتسبب تعطيل Arylsulfatase K في داء عديد السكاريد المخاطي بسبب نقص إزالة الكبريت من الجلوكورونات من الهيباران وكبريتات شوندروتن. بيوتشيم. ج. 477(17): 3433-3451. [PMID: 32856704]

              بومان ، كيه إم ، آي تومريس ، إتش إل تيرنر ، آر فان دير وود ، جي بي. بوسمان ، ب.روككس ، إس.هيرفست ، ب. هاجمانز ، أ. وارد ، ب. ، ج. بونز ، ر.ب. دي فريس. 2020. ارتباط المستقبلات المعتمدة على التعدد والجليكوزيل لبروتينات السارس CoV-2 السارية. bioRxiv الطباعة المسبقة (DOI: 0.1101 / 2020.1109.1104.282558).

              دو ، دبليو ، ماجستير وولفرت ، بيترز ، إف جي إم. فان كوبفيلد ، ج. Boons، E. de Vries، C.A.M. دي هان. 2020. يؤدي تحور الموقع الثاني المرتبط بحمض السياليك لفيروس الأنفلونزا أ إلى حدوث طفرات تعويضية في الهيماجلوتينين. بلوس باثوج. 16(8): e1008816. [PMID: 32853241]

              Luijkx ، Y.M.C.A ، N.M.C. بلومينك ، ج جيانغ ، إتش إس. أوفركليفت ، إم. Wosten ، K. Strijbis ، T. Wennekes. 2020. Bacteroides fragilis fucosidases يسهل نمو وغزو العطيفة الصائمية في وجود الميوسين. زنزانة. ميكروبيول.: e13252. [بميد: 32827216]

              Lettow ، M. ، M. Grabarics ، K. Greis ، E. Mucha ، D.A. توماس ، ب.تشوبرا ، ج. بونز ، آر.كارلسون ، جي إي تورنبول ، جي ميجر ، آر إل ميلر ، جي فون هيلدن ، ك.باجل. 2020. يكشف التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء المبردة عن نمطية هيكلية في البصمات الاهتزازية ل diastereomers كبريتات الهيباران. شرجي. تشيم. 92(15): 10228-10232. [PMID: 32658472]

              فان دير وود ، آر ، إتش إل تيرنر ، آي تومريس ، كيه إم. بومان ، أ. وارد ، R.P. de Vries. 2020. العوامل الدافعة للإنفلونزا A القابلة للذوبان لفيروس هيماجلوتينين وتعبير النيورامينيداز في خلايا الثدييات. علوم البروتين. [PMID: 32710576]

              Loi ، E.M. ، M. Weiss ، S. Pajk ، M. Gobec ، T. Tomasic ، R.J. بيتر ، إم أنديرلوه. 2020. التحلل المائي داخل الخلايا لجزيء صغير مرتبط بـ o نتختلف مثبطات الأسيتيل جلوكوزامين ترانسفيراز بين الخلايا وهي غير ضرورية لتثبيطها. جزيئات 25(15): 3381. [PMID: 32722493]

              يانسن ، AJG ، T. سباان ، H.Z. Low، D. Di Iorio، J. van den Brand، M. Tieke، A. Barendrecht، K. Rohn، G. van Amerongen، K. Stittelaar، W. Baumgartner، A. Osterhaus، T. Kuiken، G.J. Boons، J. Huskens، M. Boes، C. Maas، E. van der Vries. 2020. قلة الصفيحات المستحثة بالأنفلونزا تعتمد على النوع الفرعي ومستقبلات السيالوجليكان وتزداد مع إمراضية الفيروس. إعلان الدم. 4(13): 2967-2978. [بميد: 32609845]

              شريستا ، إس ، إس كاتيار ، سي إي سانز رودريغيز ، إن آر. كيمبينين ، هـ. Kim، R. Kadirvelraj، C. Panagos، N. Keyhaninejad، M. Colonna، P. Chopra، D.P. بيرن ، ج. Boons، E. van der Knaap، P.A. آيرز ، أ. إديسون ، ز. وود ، ن. كنعان. 2020. يوسع التبديل النشط الأكسدة والاختزال في الفركتوزامين -3 كينازات الذخيرة التنظيمية لعائلة البروتين كينيز الفائقة. الشوري. إرسال الإشارات 13(639): eaax6313. [PMID: 32636308]

              سريفاستافا ، A.D. ، L. Unione ، M.A. Wolfert ، P. Valverde ، A. Arda ، J. Jimenez-Barbero ، G.J. النعم. 2020. جليكانات أحادية وثنائية الفوكوزيلات من الدودة الطفيلية S. mansoni يتم التعرف عليها بشكل مختلف عن طريق المستقبل المناعي الفطري DC-SIGN. تشيم. يورو. ج.: قيد الضغط (DOI: 10.1002 / chem.202002619). [PMID: 32957164]

              Eggink، D.، M. Spronken، R. van der Woude، J. Buzink، F. Broszeit، R. McBride، H.A. باويستري ، في سيتياواتي ، جي سي بولسون ، جي. بونس ، R.A.M. فوشير ، C.A. راسل ، دكتوراه في الطب دي يونغ ، R.P. de Vries. 2020. التأثيرات المظهرية للبدائل داخل موقع ارتباط المستقبلات لفيروس أنفلونزا الطيور H5N1 الشديد الإمراض التي لوحظت أثناء العدوى البشرية. J. فيرول. 94(13): e00195-00120. [بميد: 32321815]

              أسادبور ، إم ، سي بيترز ، با. هنريكس ، S. Varasteh ، R.J. بيترس ، جي فولكرتس ، س.برابر. 2020. الوظائف المضادة للأمراض للسكريات قليلة الهضم غير القابلة للهضم في المختبر. العناصر الغذائية 12(6): 1789. [PMID: 32560186]

              جوهانسن ليت ، ج. ، ت. باسيورا ، س. فوستر ، R.P. Bhusal ، D.J. Ford، M. Liu، S.A.K. Jongkees ، H. Suga ، MJ Stone ، R.J. باين. 2020. اكتشاف مثبطات كيموكين كبريتيد الببتيد الحلقي القوية عن طريق عرض رمز الجينات mRNA المعاد برمجته. جيه. تشيم. شركة 142(20): 9141-9146. [بميد: 32330017]

              Liu، L.، P. Chopra، X. Li، M.A. Wolfert، S.M. تومبكينز ، ج. النعم. 2020. يربط بروتين السارس- CoV-2 كبريتات الهيباران بطريقة تعتمد على الطول والتسلسل. bioRxiv الطباعة المسبقة (DOI: 10.1101 / 2020.1105.1110.087288). [بميد: 32511404]

              فيغيروا ، T. ، P. Bessière ، A. Coggon ، K.M. بومان ، ر. فان دير ود ، إم. دلفيردير ، M.H. Verheije، R.P. de Vries، R. Volmer. 2020. تساهم الجراثيم في مكافحة تكاثر فيروس الأنفلونزا H5N9 الشديد الإمراض في البط. J. فيرول. 94(10). [PMID: 32102887]

              تالسما ، دي تي ، إف بوبيلارز ، دبليو دام ، إيه إتش متر-أركيما ​​، آر آر فيفز ، بي غال ، جي جي. بونس ، ب. تشوبرا ، أ. ناجي ، إم إيه سيلين ، إس بي بيرغر ، إم آر داها ، سي. Stegeman، J. van den Born، C. Consortium. 2020. MASP-2 هو تعريف البروتياز المرتبط بالهيبارين لعرقلة السكريات قليلة السكاريد. أمام. إمونول. 11: 732. [PMID: 32425936]

              دوماس ، إ. ك. ، هـ. ديميراسلان ، آر جيه. إنجرام ، ر. سباركس ، إي مونس ، أ زامورا ، جيه لارابي ، إل.جارمان ، ج.د. بالارد ، ج. بونز ، ج. جيمس ، يو كايابس ، إم دوغاني ، إيه دي فارس. 2020. ترتفع الأجسام المضادة المعادلة للسموم الناتجة عن الجمرة الخبيثة الجلدية المكتسبة بشكل طبيعي بعد الإصابة بمرض شديد ويبدو أنها تستهدف الحلقات التوافقية. بلوس واحد 15(4): e0230782. [بميد: 32294093]

              ليو ، واي ، إل سكريفانو ، جي دي بيترسون ، إم فينس ، آي بي. هيرنانديز ، ب. ميسكيتا ، ج. ساستر تورانيو ، و. هينينك ، سي. فان نوستروم ، س. أوليفيرا. 2020. مذيلات بوليمرية وظيفية لجسم نانوي مستهدف EGFR محملة بـ mTHPC للعلاج الضوئي الديناميكي الانتقائي. مول. فارم. 17(4): 1276-1292. [بميد: 32142290]

              Kikutani، Y.، M. Okamatsu، S. Nishihara، S. Takase-Yoden، T. Hiono، R.P. de Vries، R. McBride، K. Matsuno، H. Kida، Y. Sakoda. 2020. يعتبر استبدال E190V لـ H6 Hemagglutinin أحد العوامل الرئيسية للارتباط بمستقبلات الجليكان sialylated sialylated وإصابة الدجاج. ميكروبيول. إمونول. 64(4): 304-312. [بميد: 31943329]

              ميلر ، R.L. ، S.E. غيموند ، ر. شفورر ، أو في. زوبكوفا ، بي سي. تايلر ، Y. Xu ، J. Liu ، P. Chopra ، G.J. بونس ، إم جراباريكس ، سي مانز ، جيهوفمان ، إن جي. كارلسون ، جي إي تورنبول ، دبليو بي. Struwe ، K. Pagel. 2020. تسلسل مطياف الكتلة للتنقل الأيوني للبندقية لسكريات كبريتات الهيباران. نات. كومون. 11(1): 1481. [PMID: 32198425]

              بارسونز ، إل إم ، واي آن ، إل كي ، إم وايت ، آر فان دير وود ، كيه هارتشورن ، جي كي تاوبينبيرغر ، آر بي دي فريس ، جي إف سيبولو. 2020. لا تعتبر الأنفلونزا فيور هيماجلوتينين H2 و H5 و H6 و H11 أهدافًا لبروتين الفاعل بالسطح الرئوي D: ن- الأنواع الفرعية الجليكان في تفاعلات المضيف والممرض. J. فيرول. 94(5): قيد الطبع. [بميد: 31826991]

              هاكسار ، د. ، ل. كوارليس فان أوفورد ، آر جيه. بيتر. 2020. بوليمر هجين لاستهداف اعتماد فصيلة الدم على سم الكوليرا. منظمة. بيومول. تشيم. 18(1): 52-55. [PMID: 31802094]

              بومان ، K.M. ، L.M. Parsons ، A.J. Berends ، R.P. de Vries ، J.F. Cipollo ، M.H. Verheije. 2020. ثلاثة تغييرات في الأحماض الأمينية في بروتين ارتفاع فيروس كورونا الطائر تسمح بالارتباط بأنسجة الكلى. J. فيرول. 94(2). [PMID: 31694947]

              سينغ ، ج ، سي هير ، إن سوبكار ، ج. بونز ، ف. كريشنان ، س. بروكس. 2020. دور الارتباط بالجليكوزيل في مجموعة المطابقة في حاتمة المناعي MUC1. J. بيبت. الشوري.: e3229. [بميد: 31729101]

              Sastre Toraño، J.، I.A. جاجارينوف ، ج. Vos، F. Broszeit، A.D. Srivastava، M. Palmer، J.I. لانجريدج ، أو. Aizpurua-Olaizola ، V.J. سوموفيلا ، ج. النعم. 2019. يمكن للقياس الطيفي للتنقل الأيوني تحديد مواضع دقيقة للفوكوزيل في الجليكانات ومنع التفسير الخاطئ لبيانات قياس الطيف الكتلي بعد إعادة ترتيب الطور الغازي. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 58(49): 17616-17620. [PMID: 31544998]

              Hoeksma، J.، T. Misset، C. Wever، J. Kemmink، J. Kruijtzer، K. Versluis، R.M.J. ليسكامب ، ج. بونز ، A.J.R. هيك ، ت. Boekhout ، J. den Hertog. 2019. منظور جديد حول المستقلبات الفطرية: تحديد المركبات النشطة بيولوجيًا من الفطريات باستخدام التطور الجنيني لأسماك الزرد كمقروءة. الشوري. اعادة عد. 9(1): 17546. [PMID: 31772307]

              ليو ، هـ ، أ.جوشي ، ب.تشوبرا ، إل ليو ، ج. بونز ، ج. حاد. 2019. تجزئة خالية من الملح لمخاليط أيزومرية معقدة من سكريات قليلة السكريات الجليكوزامينوجليكان المتوافقة مع ESI-MS وتحليل المصفوفات الدقيقة. الشوري. اعادة عد. 9(1): 16566. [PMID: 31719635]

              van der Made، T.K.، M. Fedecostante، D. Scotcher، A. Rostami-Hodjegan، J. Sastre Toraño، I. Middel، A.S. كوستر ، ك. جيريتسن ، في يانكوفسكي ، جيه يانكوفسكي ، ج. Hoenderop ، R. Masereeuw ، A. Galetin. 2019. الترجمة الكمية لناقل ميكروفلويديك في المختبر البيانات إلى أنان فيفو يكشف عن ضعف إفراز كبريتات الإندوكسيل الميسر من الألبومين في أمراض الكلى المزمنة. مول. فارم. 16(11): 4551-4562. [بميد: 31525064]

              شتايجنبرجر ، ب. ، هـ. شيلر ، R.J. بيترس ، R.A. شيلتيما. 2019. العثور على الأيونات التشخيصية واستخدامها في أطياف تجزئة الببتيد المتشابكة التي يسببها الاصطدام. كثافة العمليات ياء كتلة الطيف. 444: 116184.

              شتايجنبرجر ، ب ، ر. بيترس ، A.J.R. هيك ، ر. شيلتيما. 2019. PhoX: كاشف ربط متقاطع قابل للفك باستخدام IMAC. ACS Cent. علوم. 5(9): 1514-1522. [PMID: 31572778]

              تشوبرا ، ب. ، إم تي. لوغون ، إي إم وايت ، دبليو لو ، جيه لوكلين ، إل كارومباياه ، جي جي. النعم. 2019. نسيج عصبي مصنوع بالكامل من كبريتات الهيباران يحافظ على الحالة غير المتمايزة للخلايا الجذعية العصبية. ACS Chem. بيول. 14(9): 1921-1929. [بميد: 31389687]

              جراي ، سي جيه ، إل جي. ميجاس ، بي. باران ، ك.باجل ، ب. Seeberger ، CE Eyers ، G.J. بونز ، ن. Pohl، I. Compagnon، G. Widmalm، S.L. فليتش. 2019. تطوير الحلول لتحدي تسلسل الكربوهيدرات. جيه. تشيم. شركة 141(37): 14463-14479. [PMID: 31403778]

              وو ، ج ، جيه وي ، ب. تشوبرا ، ج. بونز ، سي لين ، جيه زايا. 2019. تسلسل كبريتات الهيبارين باستخدام HILIC LC-NETD-MS / MS. شرجي. تشيم. 91(18): 11738-11746. [PMID: 31423779]

              تشاو ، إل ، إس جونجكيز. 2019. مناهج عالية الإنتاجية في إنزيم نشط الكربوهيدرات: مثبطات Glycosidase و glycosyl transferase والتطور والاكتشاف. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 58(37): 12750-12760. [PMID: 30913359]

              Yu ، G. ، A.C. Vicini ، R.J. بيتر. 2019. تجميع الروابط ثنائية التكافؤ وتأثيرها على الارتباط الثنائي بـ الزائفة الزنجارية ليكتين ليكا. J. Org. تشيم. 84(5): 2470-2488. [بميد: 30681333]

              تشانغ ، هـ ، إتش إيبل ، إم سي. ميلر ، تي جيه. وونغ ، أ. Griffioen ، K.H. مايو ، R.J. بيتر. 2019. الروابط الهجينة مع مجموعات كاليكسارين وثيوديجالاكتوزيد: ارتباط الجالكتين والسمية الخلوية. منظمة. تشيم. أمام. 6(16): 2981-2990.

              Goldbach ، L. ، B.J.A. Vermeulen، S. Caner، M. Liu، C. Tysoe، L. van Gijzel، R. Yoshisada، M. Trellet، H. van Ingen، G.D. Brayer، A. Bonvin، S.A.K. جونغكيز. 2019. طي ثم ربط ضد قابلة للطي من خلال الارتباط في مثبطات الببتيد كبيرة الحلقات لألفا أميليز البنكرياس البشري. ACS كيم. بيول. 14(8): 1751-1759. [PMID: 31241898]

              تي هارت ، آي إم إي ، تي لي ، إم إيه وولفرت ، إس وانج ، كيه دبليو. موريمين ، ج. النعم. 2019. التوليف الكيميائي الإنزيمي لشق السكاريد القليل من المستضد المرتبط بالورم ديسيالوسيل جلوبينتاوسيلسيراميد. منظمة. بيومول. تشيم. 17(31): 7304-7308. [PMID: 31339142]

              يانسن ، ج. ، ك. يانسن ، إ. نيفين ، آر بوسين ، أ. عثمان ، أ. فان ميل ، ج. سلويتر ، ج. ساستري تورنو ، إ. زال ، سي آر بيركرز ، دي إيسر ، إتش جي ويتشرز ، ك. فان إيدي ، إم فان دورسين ، إس.بيرتي ، إم سي. Verhaar ، B. Meijers ، R. Masereeuw. 2019. الاستشعار عن بعد والإشارات في الأنابيب الكلوية القريبة يحفز إفراز الأنيون العضوي المشتق من ميكروبيوم الأمعاء. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 116(32): 16105-16110. [PMID: 31341083]

              جاجارينوف ، آي إيه ، تي لي ، إن وي ، جيه ساستر تورانيو ، آر بي دي فريس ، إم إيه ولفرت ، جي جي. النعم. 2019. حماية الارتباط بالجليكوزيل الأنزيمي الذي تتحكم فيه المجموعة في oligo-ن- مشتقات أسيتيللاكتوزامين. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 58(31): 10547-10552. [PMID: 31108002]

              جاو ، واي ، إم جي فان هارين ، إي موريت ، جي جي إم. رود ، دي.سارتيني ، أ.سالفوتشي ، إم إيمانويلي ، بي كرافور ، إن.بابولت ، ج. جين ، إن. مارتن. 2019. مثبطات ثنائية الركيزة للنيكوتيناميد N- ميثيل ترانسفيراز (NNMT) مع نشاط محسن. جيه ميد. تشيم. 62(14): 6597-6614. [بميد: 31265285]

              ماهون ، سي إس ، جي سي Wildsmith ، D. Haksar ، E. de Poel ، J.M. Beekman ، R.J. بيتر ، إم إي ويب ، دبليو بي. تورنبول. 2019. مستقبلات "التقاط وإطلاق" لتوكسين الكوليرا. مناقشة فاراداي.: 112-127. [PMID: 31313796]

              لو ، دبليو ، دبليو دو ، ف. سوموفيلا ، جي يو ، دي هاكسار ، إي دي فريس ، ج. بونز ، R.P. de Vries ، C.A.M. دي هان ، R.J. بيتر. 2019. تعزيز تثبيط التصاق فيروس الأنفلونزا أ بواسطة مثبطات هيماجلوتينين ثنائية وثلاثية التكافؤ. جيه ميد. تشيم. 62(13): 6398-6404. [PMID: 31251606]

              دي جروف ، تي دبليو إم ، في مشايخي ، ت. فان ، إن دي بيركامب ، ج.ساستر تورانيو ، جيه آر فان سينتين ، آر هوكرز ، إم جي سميت ، إس أوليفيرا. 2019. العلاج الضوئي الموجه بالأجسام النانوية يقتل بشكل انتقائي خلايا الورم الأرومي الدبقي التي تعبر عن GPCR. مول. فارم. 16(7): 3145-3156. [PMID: 31244224]

              ساستري تورانيو ، جيه ، آر راموتار ، جي دي يونج. 2019. التطورات في الرحلان الكهربائي لعلوم الحياة. J. كروم. ب 1118-1119: 116-136. [بميد: 31035134]

              Broszeit، F.، N. Tzarum، X. Zhu، N. Nemanichvili، D. Eggink، T. Leenders، Z. Li، L. Liu، M.A. Wolfert، A. Papanikolaou، C. Martinez-Romero، I.A. جاجارينوف ، دبليو يو ، إيه جارسيا ساستر ، تي وينكيس ، إم. Verheije، I.A. ويلسون ، ج. بونز ، ر.ب. دي فريس. 2019. حمض N-Glycolylneuraminic كمستقبل لفيروسات الأنفلونزا أ. مندوب الخلية. 27(11): 3284-3294 e3286. [PMID: 31189111]

              Du، W.، H. Guo، V.S. نيجمان ، ج. دويدت ، إي فان دير فريس ، جيه فان دير لي ، زد لي ، ج. بونز ، ف. فان كوبفيلد ، إي دي فريس ، إم ماتروسوفيتش ، سي. دي هان. 2019. الموقع الثاني المرتبط بحمض السياليك لفيروس الأنفلونزا A هو محدد مهم لتوازن مستقبلات الهيماجلوتينين والنورامينيداز. بلوس باثوج. 15(6): e1007860. [PMID: 31181126]

              تورتوريسي ، ماجستير ، إيه سي وولز ، واي لانج ، سي وانج ، زي لي ، دي كويرهويس ، جي جي. Boons ، B.J. Bosch ، F.A. Rey ، R.J. دي جروت ، دي فيسلر. 2019. الأساس الهيكلي لارتباط الفيروس التاجي البشري بمستقبلات حمض السياليك. نات. هيكل. مول. بيول. 26(6): 481-489. [بميد: 31160783]

              بارسونز ، إل إم ، ك. بومان ، إتش أزورمندي ، R.P. de Vries ، J.F. Cipollo ، M.H. Verheije. 2019. يعد الارتباط بالجليكوزيل لبروتين التعلق الفيروسي لفيروس كورونا الطيور ضروريًا للخلية المضيفة وربط المستقبلات. J. بيول. تشيم. 294(19): 7797-7809. [بميد: 30902814]

              Hu ، Y. ، X. Cao ، X. Li ، Y. Wang ، G.J. بونز ، ج.دينج ، هـ جيانغ. 2019. هيكل ثلاثي الأبعاد وآلية التعرف على ماندوكا سيكستا بروتين التعرف على الببتيدوغليكان -1. الكيمياء الحيوية الحشرات. مول. بيول. 108: 44-52. [بميد: 30905759]

              بومان ، K.M. ، M. Delpont ، F. Broszeit ، R. Berger ، E.A.W.S. وييرتس ، م. لوكاس ، إم ديلفيردير ، إس. بيلكاسمي ، إيه بابانيكولاو ، جي جي. Boons ، JL Guerin ، R.P. de Vries ، M.F. دوكاتيز ، م. Verheije. 2019. تنوع فيروسات كورونا للطيور الغينية له عواقب نمطية على ارتباط الجليكان والأنسجة. J. فيرول. 93(10): e00067-00019. [بميد: 30842318]

              فان دير بيك ، S.L. ، A. Zorzoli ، E. Canak ، R.N. تشابمان ، ك.لوكاس ، ب. ماير ، د.إيفانجيلوبولوس ، إل. دي كارفالو ، ج. بونز ، إتش. دورفميولر ، إن إم فان سورج. 2019. إنزيمات التخليق الحيوي للعقدية dTDP-L-rhamnose: التوصيف الوظيفي وتحديد مركب الرصاص. مول. ميكروبيول. 111(4): 951-964. [PMID: 30600561]

              شريف ، س. ، ج. شي ، روجتنبيك ، آر جيه. بيتر. 2019. دراسة الحديث المتبادل بين الفوسفاتيز و OGA على الببتيد المشتق من ZO-3. أحماض أمينية 51(4): 739-743. [PMID: 30725225]

              لو ، دبليو ، آر. بيتر. 2019. تفاعلات الكربوهيدرات والبروتين وتعدد التكافؤ: الآثار المترتبة على تثبيط عدوى فيروس الأنفلونزا أ. رأي الخبراء. اكتشاف المخدرات. 14(4): 387-395. [بميد: 30722704]

              Aldosari ، M.H. ، R.P. de Vries ، L.R. رودريغيز ، N.A. Hesen ، N. Beztsinna ، A.B.P. فان كويلنبورغ ، سي إي إم هولاك ، هـ.شيليكنز ، إي ماستروباتيستا. 2019. حامض سفينجوميليناز البشري المؤتلف الموجه للجسيمات الشحمية: الإنتاج والتركيب و في المختبر تقييم. يورو. J. فارم. بيوفارم. 137: 185-195. [بميد: 30818011]

              هاكسار ، دي ، إي دي بول ، إل. كوارلز فان أوفورد ، S. Bhatia ، R. Haag ، J. Beekman ، R.J. بيتر. 2019. تثبيط قوي للوحدة الفرعية لتوكسين الكوليرا ب بواسطة مثبطات متعددة التكافؤ قائمة على البوليمر ميسورة التكلفة. Bioconjug. تشيم. 30(3): 785-792. [PMID: 30629410]

              Yu، G.، D.M.E. Thies ‐ Weesie ، R.J. بيتر. 2019. رباعي التكافؤ الزائفة الزنجارية مثبط LecA التصاق من أجل تثبيط بيوفيلم محسن. هيلف. شيم. اكتا 102(3): e1900014.

              لي ، ت ، إل ليو ، إن وي ، ج. يانغ ، د. تشابلا ، ك. موريمين ، ج. النعم. 2019. منصة آلية للتجميع بوساطة إنزيم للسكريات قليلة السكاريد المعقدة. نات. تشيم. 11(3): 229-236.[PMID: 30792508]

              Nemanichvili، N.، I. Tomris، HL Turner، R. McBride، O.C. جرانت ، ر. فان دير وود ، م. الدوسري ، R.J. بيترس ، آر جيه. وودز ، جي سي بولسون ، جي جي. بونس ، أ. ورد ، م. Verheije ، R.P. de Vries. 2019. تكشف الهيماجلوتينين الفلوريسنت ثلاثي التكافؤ عن خصائص ارتباط مستقبلات متعددة التكافؤ. جيه مول. بيول. 431(4): 842-856. [بميد: 30597163]

              هولسويت ، R.J.G. ، Y.F. لانج ، إم جي جي. بيكرز ، دبليو تي لي ، ز. لي ، أ.سكوتين ، ب.أوفرست ، إف جيه إم. فان كوبفيلد ، ج. بونز ، بي جيه بوش ، إي جي. Huizinga ، R.J. دي جروت. 2019. الفيروسات التاجية البشرية OC43 و HKU1 ترتبط بأحماض السياليك 9-O-acetylated عبر موقع ربط مستقبلات محفوظ في مجال البروتين الشائك A. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 116(7): 2681-2690. [بميد: 30679277]

              طومسون ، AJ ، RP de Vries ، JC Paulson. 2019. التعرف على الفيروسات لمستقبلات الجليكان. بالعملة. رأي. فيرول. 34: 117-129. [بميد: 30849709]

              ليو ، ل. ، أ. Prudden ، CJ Capicciotti ، G.P. بوسمان ، ج. يانغ ، د. تشابلا ، ك. موريمين ، ج. النعم. 2019. تبسيط التركيب الكيميائي الإنزيمي للمركب ن-Glycans من خلال استراتيجية التوقف والذهاب. نات. تشيم. 11(2): 161-169. [بميد: 30532014]

              Marcelo، F.، N. Supekar، F. Corzana، JC van der Horst، IM Vuist، D. Live، G.P.H. بونز ، د. سميث ، إس جيه. فان فليت. 2019. تحديد موقع ارتباط ثانوي في لكتين البلاعم البشري من نوع الجالاكتوز من خلال دراسات ميكروأري: الآثار المترتبة على التعرف الجزيئي على روابطها. J. بيول. تشيم. 294(4): 1300-1311. [بميد: 30504228]

              Mukherjee ، R. ، M. van de Kaa ، J. Garssen ، R.J. بيترس ، أ.د. كرانفيلد ، L.E.M. ويليمسن. 2019. يتآزر اللاكتولوز مع CpG-ODN لتعديل الحديث المتبادل بين الخلايا الظهارية والخلايا المناعية. وظيفة الغذاء 10(1): 33-37. [بميد: 30632580]

              شي ، هـ ، دبليو إن ليونهارد ، نيوجيرسي سيبراندي ، إم جي فان ستينبيرجين ، إم فينس ، جيه بي فان دي ديكنبرج ، شبيبة. تورانو ، دي جي إم. بيترز ، و. هينينك ، R.J. كوك. 2019. اتحادات حمض الفوليك- dactolisib لاستهداف الخلايا الأنبوبية في الكلى متعددة الكيسات. J. التحكم في الإصدار 293: 113-125. [بميد: 30472374]

              تشابمان ، R.N. ، L. Liu ، G.J. النعم. 2018. 4،6- ا- بيروفيل كيتال معدل ن- أسيتيل مانوزامين من عديد السكاريد الثانوي لجدار الخلية عصيات الجمرة الخبيثة هي بقايا التثبيت لبروتينات الطبقة السطحية. جيه. تشيم. شركة 140(49): 17079-17085. [بميد: 30452253]

              شي ، ج. ، روجتنبيك ، آر جيه. بيتر. 2018. إزالة الغموض عن O-GlcNAcylation: تلميحات من ركائز الببتيد. بيولوجيا السكر 28(11): 814-824. [PMID: 29635275]

              Du، W.، M. Dai، Z. Li، G.J. بونز ، بيترز ، إف جي إم. فان كوبفيلد ، إي دي فريس ، سي. دي هان. 2018. ارتباط الركيزة من خلال موقع الارتباط الثاني لحمض السياليك لفيروس الأنفلونزا A N1 يساهم في النشاط الأنزيمي. J. فيرول. 92(20): e01243-01218. [بميد: 30089692]

              Moure ، M.J. ، A. Eletsky ، Q. Gao ، L.C. موريس ، ج. يانغ ، د. امستر ، ك. موريمين ، ج. بونز ، ج. بريستيجارد. 2018. العلامة البارامغناطيسية لمواقع الارتباط بالجليكوزيل في البروتينات السكرية: القيود الهيكلية على ارتباط كبريتات الهيباران بـ Robo1. ACS كيم. بيول. 13(9): 2560-2567. [بميد: 30063822]

              Yu ، S.H. ، P. Zhao ، P.K. برابهاكار ، ت. صن ، أ. بيدل ، ج. بونس ، ك. Moremen، L. Wells، R. Steet. 2018. يزيد الارتباط المعيب بالجليكوزيل من نوع الميوسين على ألفا ديستروجليكان في الخلايا التي تعاني من نقص COG من قابليتها للإصابة بالبروتياز البكتيرية. J. بيول. تشيم. 293(37): 14534-14544. [بميد: 30049793]

              Yi ، F. ، X. Hong ، A.B. كومار ، سي زونج ، ج. Boons، CR Scott، F. Turecek، B.H. روبنسون ، م. جيلب. 2018. الكشف عن داء عديد السكاريد المخاطي III-A (متلازمة سانفيليبو- A) في بقع الدم الجافة (DBS) عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي. مول. جينيه. متعب. 125(1-2): 59-63. [بميد: 30006231]

              جوارديولا ، إس ، آر براديس ، إل مينديتا ، إيه. بروير ، J. Streefkerk ، L. Nevola ، T. Tarrago ، R.M.J. ليسكامب ، إي جيرالت. 2018. التثبيط التساهمي المستهدف لبروليل أوليجوبيبتيداز (POP): اكتشاف محاكيات الببتيد من السلفونيل فلوريد. تشيم الخلية. بيول. 25(8): 1031-1037. [بميد: 29779956]

              Liang، Q.، P. Chopra، G.J. بونز ، ج. حاد. 2018. تحسين تسلسل de novo للسكريات قليلة السكاريد الهيبارين / كبريتات الهيبارين عن طريق بروبيونيل مواقع الكبريت. الكربوهيدرات. الدقة. 465: 16-21. [بميد: 29920400]

              Martínez-Jothar، L.، S. Doulkeridou، R.M. شيفليرس ، ج.ساستر تورانيو ، س. أوليفيرا ، س. فان نوستروم ، و. هينينك. 2018. نظرة ثاقبة في كيمياء اقتران مالييميد - ثيول: شروط التشغيل الفعال لسطح الجسيمات النانوية لاستهداف المستقبلات. J. التحكم. يطلق 282: 101-109. [بميد: 29526739]

              هوجان ، ج.د. ، ج.أ. كلاين ، ج.وو ، ب.تشوبرا ، ج. بونس ، إل كارفالو ، سي لين ، جيه زايا. 2018. برنامج لإيجاد الذروة وتحديد التكوين الأولي لأطياف الكتلة الترادفية للجليكوزامينوجليكان. مول. زنزانة. البروتيوميات 17(7): 1448-1456. [PMID: 29615495]

              Chevtchik، NV، M. Mihajlovic، M. Fedecostante، L. Bolhuis-Versteeg، J. Sastre Toraño، R. Masereeuw، D. Stamatialis. 2018. جهاز كلى صناعى حيوى مع استقطاب افرازات مناعية. J. الأنسجة المهندس. ريجين. ميد. 12(7): 1670-1678. [بميد: 29764003]

              ارتشواجر ، R. ، D.J. وارد ، س. غانون ، أ. بروير ، إتش فان دي لانجمهين ، هـ. كوالسكي ، آر إم جيه. ليسكامب. 2018. مثبطات قوية وانتقائية للغاية للموقع الشبيه بالبروتوزين من خلال دمج السلسلة الجانبية الأساسية التي تحتوي على فلوريد السلفونيل المشتق من الأحماض الأمينية. جيه ميد. تشيم. 61(12): 5395-5411. [PMID: 29782167]

              Chinoy، Z.S.، F. Friscourt، CJ Capicciotti، P. Chiu، G.J. النعم. 2018. التوليف الكيميائي الإنزيمي غير المتماثل متعدد الهوائيات ن-جليكان لتشريح التفاعلات التي تتم بوساطة الجليكان بين الحيوانات المنوية والبويضات البشرية. تشيم. يورو. ج. 24(31): 7970-7975. [بميد: 29603480]

              Zhao ، Y. ، J.Y. يانغ ، د. ثيكر ، واي.شو ، سي زونج ، ج. بونز ، جيه ليو ، آر جيه. وودز ، ك. موريمين ، آي. امستر. 2018. دراسة مطياف حركة أيون الموجة المتنقلة (TWIMS) لتفاعل Robo1-heparan sulfate. جيه. شركة كتلة الطيف. 29(6): 1153-1165. [بميد: 29520710]

              Wu، J.، J. Wei، J.D. Hogan، P. Chopra، A. Joshi، W. Lu، J. Klein، G.J. بونز ، سي لين ، جيه زايا. 2018. تسلسل تفكك نقل الإلكترون السلبي للسكريات قليلة السكاريد المحتوية على كبريتات الهيباران. جيه. شركة كتلة الطيف. 29(6): 1262-1272. [بميد: 29564812]

              فان هيوجتن ، AJP ، W. de Boer ، W.S. دي فريس ، آر جيه. بيترس ، هـ. فرومان. 2018. الكورتيكوستيرويدات المستخدمة موضعياً: ما هي الصورة الكبيرة لتدهور المنتجات الدوائية؟ يورو. J. فارم. علوم. 117: 1-7. [بميد: 29407556]

              بينغ ، و. ، ك. بومان ، آر ماكبرايد ، أوك. جرانت ، R.J. وودز ، م. Verheije ، JC Paulson ، R.P. de Vries. 2018. ارتباط مُحسَّن بمستقبلات من النوع البشري عن طريق H5N1 الذي ينتقل عن طريق النمس مع طفرة K193T. J. فيرول. 92(10): pii: JVI.02016-02017. [بميد: 29491160]

              كورداليفاند ، ن. ، د. لي ، إن بيتسينا ، ج. ساستر تورنو ، إي ماستروباتيستا ، سي. فان نوستروم ، و. هينينك ، تي فيرموندين. 2018. النانو المغلفة بالبولي إيثيلين أمين للتسليم داخل الخلايا لـ RNase A لعلاج السرطان. تشيم. م. ج. 340: 32-41.

              Lu، W.، C. Zong، P. Chopra، L.E. Pepi ، Y. Xu ، IJ. أمستر ، جيه ليو ، ج. النعم. 2018. التوليف الكيميائي الإنزيمي الخاضع للرقابة من أوليغوساكاريدس كبريتات الهيباران. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 57(19): 5340-5344. [بميد: 29512241]

              Zhang، H.، T. Tomasic، J. Shi، M. Weiss، R. Ruijtenbeek، M. Anderluh، R.J. بيتر. 2018. تثبيط ترانسفيراز O-GlcNAc (OGT) بواسطة الهجينة الببتيدية. MedChemComm 9(5): 883-887. [بميد: 30108977]

              كاديرفيلراج ، R. ، J.Y. يانغ ، ج. ساندرز ، L. Liu ، A. Ramiah ، P.K. برابهاكار ، ج. بونز ، ز. وود ، ك. موريمين. 2018. الإنسان نيستخدم التعرف على الركيزة -acetylglucosaminyltransferase II بنية معيارية تتضمن خارجيًا متقاربًا. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 115(18): 4637-4642. [بميد: 29666272]

              تشانغ ، هـ ، دي لاف ، إل إيلينج ، آر جيه. بيتر. 2018. يقارن الزلال في مصل الثيوديجالاكتوزيد البقري كمثبطات عالية الفعالية لـ Galectin-3: مثال بارز على العرض متعدد التكافؤ لمثبطات الجزيئات الصغيرة. Bioconjug. تشيم. 29(4): 1266-1275. [PMID: 29474087]

              Sychantha ، D. ، R.N. تشابمان ، نورث كارولاينا بامفورد ، ج. بونز ، ر. هويل ، أ. كلارك. 2018. الأساس الجزيئي لربط بروتينات الطبقة S بجدار خلية عصيات الجمرة الخبيثة. الكيمياء الحيوية 57(13): 1949-1953. [بميد: 29522326]

              فان هيوجتن ، AJP ، و. دي فريس ، م. ماركستييجن ، آر جيه. بيترس ، هـ. فرومان. 2018. دور السواغات في استقرار تريامسينولون أسيتونيد في المراهم. شركة AAPS PharmSciTech 19(3): 1448-1453. [PMID: 29450828]

              مينا باراغان ، ت. ، إم. García-Moreno، A. Sevšek، T. Okazaki، E. Nanba، K. Higaki، N.I. مارتن ، آر جيه. بيترس ، ج. فرنانديز ، س. ميليت. 2018. فحص المانع مقابل خصائص الموصوف لـ sp (2) -Iminosugars تجاه بيتا جلوكوسيريبروسيداز البشري: مرافقة بيكومولار لمرض جوشر. جزيئات 23(4). [بميد: 29673163]

              Williams، C.، F. Royo، O. Aizpurua-Olaizola، R. Pazos، G.J. بونس ، إن سي ريتشاردت ، جي إم فالكون بيريز. 2018. ارتباط الحويصلات خارج الخلية بالجليكوزيل: المعرفة الحالية والأدوات والمنظورات السريرية. J. إكستراسيل. حويصلات 7(1). [بميد: 29535851]

              Aizpurua-Olaizola، O.، J. Sastre Toraño، J.M. Falcon-Perez، C. Williams، N. Reichardt، G.J. النعم. 2018. مطياف الكتلة لاكتشاف العلامات الحيوية الجليكان. اتجاهات الشرج. تشيم. 100: 7-14.

              Haataja، S.، P. Verma، O. Fu، A.C. Papageorgiou، S. Poysti، R.J. بيتر ، يو. نيلسون ، ج. فين. 2018. مثبطات glycodendrimer المعدلة كيميائيًا المصممة بشكل رشيد العقدية السويسرية adhesin SadP بتركيزات بيكومولار. تشيم. يورو. ج. 24(8): 1905-1912. [بميد: 29094420]

              بريتولي ، A. ، S. Fallarini ، H. Zhang ، R.J. بيترس ، ج. لومباردي. 2018. دراسات "في المختبر" على galectin-3 في الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية. إمونول. بادئة رسالة. 194: 4-12. [بميد: 29248489]

              Supekar، NT، V. Lakshminarayanan، CJ Capicciotti، A. Sirohiwal، CS Madsen، MA Wolfert، P.A. كوهين ، S.J. جيندلر ، ج. النعم. 2018. التوليف والتقييم المناعي لقاح مرشح متعدد المكونات للسرطان يحتوي على MUC1 جليكوببتيد طويل. تشيمبيوتشيم 19(2): 121-125. [بميد: 29120508]

              ستيل ، M.H. ، R.J. بيتر. ربط المرض بين الليكتين والكربوهيدرات متعددة التكافؤ. في: Huskens J ، و Prins LJ ، و Haag R ، و Ravoo BJ ، والمحررين. تعددية التكافؤ - المفاهيم والأبحاث وتطبيقات أمبير. هوبوكين ، نيو جيرسي: وايلي ، إنك 2018. ص. 345-380.

              سيتشانثا ، دي ، دي جي. ليتل ، ر. تشابمان ، ج. بونز ، هـ.روبنسون ، ر. هويل ، أ. كلارك. 2018. PatB1 عبارة عن O-acetyltransferase الذي يزين عديدات السكاريد الثانوية لجدار الخلية. نات. تشيم. بيول. 14(1): 79-85. [بميد: 29083419]

              Aizpurua-Olaizola، O.، J. Sastre Toraño، A. Pukin، O. Fu، G.J. بونز ، ج. دي جونج ، آر جيه. بيتر. 2018. الانجذاب الكهربائي الشعري لتقييم تقارب الارتباط لمثبطات توكسين الكوليرا القائمة على الكربوهيدرات. الكهربائي 39(2): 344-347. [بميد: 28905402]

              Kleijn، L.H.J.، HC فليج ، ت. وود ، J. Sastre Toraño ، B.J.C. يانسن ، ن. مارتن. 2017. هيكل بلوري عالي الدقة يكشف عن التفاصيل الجزيئية للتعرف على الهدف بواسطة المضاد الحيوي الببتيد الدهني المعتمد على الكالسيوم Laspartomycin C. انجيو. تشيم. كثافة العمليات إد. 56(52): 16546-16549. [بميد: 29108098]

              Yoshisada، R.، L. van Gijzel، S.A.K. جونغكيز. 2017. نحو ضبط قابلية ضبط الببتيدات المثبطة للجليكوزيداز عن طريق محاكاة الرأس الحربي للفلافونول. تشيمبيوتشيم 18(23): 2333-2339. [بميد: 28984404]

              يانغ ، إكس ، إل بي بيروسكي ، جيه كيمينك ، دي تي إس. ريكرز ، R.M.J. ليسكامب. 2017. توليف ثلاثي الببتيدات ثنائية الحلقات مستوحى من نظام الحلقة ABC للفانكومايسين من خلال كيمياء التدوير القائمة على الروثينيوم. رباعي الوجوه ليت. 58(48): 4542-4546.

              Moure ، M.J. ، Y. Zhuo ، G.J. بونز ، ج. بريستيجارد. 2017. ميو-إينوزيتول المخصب و (13) C المخصب لـ DNP ساعد في مراقبة الفسفرة الأنزيمية بواسطة إينوزيتول-3-كيناز. تشيم. كومون. 53(92): 12398-12401. [بميد: 29067365]

              ليو ، ل. ، أ. برودن ، جي بي. بوسمان ، ج. النعم. 2017. تحسين إجراءات عزل وتوصيف سياليل جليكوببتيد من مسحوق صفار البيض. الكربوهيدرات. الدقة. 452: 122-128. [بميد: 29096185]

              كلامر ، ز. ، ب. ستال ، أ. Prudden، L. Liu، D.F. سميث ، ج. بونس ، ب. هاب. 2017. تعدين الزخارف عالية التعقيد في glycans: لغة جديدة للكشف عن الخصائص الدقيقة للليكتين والجليكوزيدات. شرجي. تشيم. 89(22): 12342-12350. [بميد: 29058413]

              Benedetti، E.، M. Pucic-Bakovic، T. Keser، A. Wahl، A. Hassinen، J.Y. يانغ ، إل ليو ، آي تربوجيفيتش-أكماشيتش ، جي رازدوروف ، جي ستامبوك ، إل كلاريك ، آي أوجرينا ، إم إتش. Selman ، M. Wuhrer ، I. Rudan ، O. Polasek ، C. Hayward ، H. Grallert ، K. Strauch ، A. Peters ، T. Meitinger ، C. Gieger ، M. Vilaj ، G.J. بونس ، ك. موريمين ، ت. أوفتشينيكوفا ، إن بوفين ، إس كيلوكومبو ، إف جي ثيس ، جي لاوك ، جيه كرومسيك. 2017. يكشف الاستدلال الشبكي من بيانات البروتينات السكرية عن تفاعلات جديدة في مسار ارتباط الغليكوزيل بالـ IgG. نات. كومون. 8(1): 1483. [PMID: 29133956]

              سيفسيك ، أ. ، ج. ساستر تورانيو ، إل. كوارلز فان أوفورد ، إي موريت ، آر جيه. بيتر ، ن. مارتن. 2017. مشتقات Orthoester الوظيفية N-guanidino من 1،5-dideoxy-1،5-imino-d-xylitol كمثبطات مستجيبة للأس الهيدروجيني لبيتا جلوكوسيريبروسيداز. MedChemComm 8(11): 2050-2054. [بميد: 30108721]

              Lahav، D.، B. Liu، R. van den Berg، A. van den Nieuwendijk، T. Wennekes، A.T. Ghisaidoobe، I. Breen، M.J. Ferraz، C.L. كو ، إل وو ، ب. Geurink ، H. Ovaa ، G.A. فان دير ماريل ، M. van der Stelt ، R.G. التمهيد ، G.J. ديفيز ، جاي أيرتس ، إتش. غادر. 2017. اختبار التنميط البروتيني القائم على نشاط الاستقطاب الفلوري في اكتشاف مثبطات انتقائية فعالة للجلوكوزيلسراميداز البشري غير الجليزوزومي. جيه. تشيم. شركة 139(40): 14192-14197. [بميد: 28937220]

              فيرس ، إم ، جيه هووجنبوم ، أ.بروناتزي ، تي وينكيس ، جي سي. أنجينينت ، R.G.H. إمينك. 2017. شاشة الجينوميات الكيميائية النباتية لتحديد المحفزات المزهرة. طرق النبات 13: 78. [PMID: 29026434]

              Capicciotti ، CJ ، C. Zong ، M.O. شيخ ، تي صن ، إل ويلز ، ج. النعم. 2017. هندسة الجليكو على سطح الخلية عن طريق النقل الأنزيمي الخارجي باستخدام مشتق ثنائي الوظيفة CMP-Neu5Ac. جيه. تشيم. شركة 139(38): 13342-13348. [بميد: 28858492]

              جاجارينوف ، إ.أ ، أ.سريفاستافا ، ج. بونز ، ز. وانغ. توليف متعدد الجرام من فينيل 2-أزيدو -3-أو-بنزيل-2-ديوكسي-4،6-O-benzylidene-1-thio-α-D-mannopyranoside. في: Vogel C، Murphy P، editors. كيمياء الكربوهيدرات: طرق اصطناعية مثبتة. بوكا راتون ، فلوريدا: مطبعة CRC ، Taylor & amp Francis Group 2017. p. الفصل 21.

              جاجارينوف ، إ.أ ، أ.د. سريفاستافا ، ج. Boons ، S. Visansirikul. تبسيط الوصول إلى 3،4-di-O-acetyl-D-fucal. في: Vogel C، Murphy P، editors. كيمياء الكربوهيدرات: طرق اصطناعية مثبتة. بوكا راتون ، فلوريدا: مطبعة CRC ، Taylor & amp Francis Group 2017. p. الفصل 24.

              شريف ، س. ، ج. شي ، إم بوراكبا ، روجتنبيك ، آر جيه. بيتر. 2017. قياس انقسام O-GlcNAc بواسطة OGA وخلية المحللة على ميكروأري الببتيد. شرجي. بيوتشيم. 532: 12-18. [PMID: 28571750]

              Mackus، M.، A.J.A.E. فان دي لو ، S.J. Raasveld، A. Hogewoning، J. Sastre Toraño، F.M. فليش ، ج. Korte-Bouws ، R.H.P. فان نير ، إكس وانغ ، تي تي نغوين ، ك. Brookhuis، A.D. Kraneveld، J.Garssen، JC Verster. 2017. المؤشرات الحيوية لحالة مخلفات الكحول: إيثيل جلوكورونيد (EtG) وكبريتات الإيثيل (EtS). همم. يسيكوفارماكول. 32(5). [بميد: 28685869]

              دي فريس ، ر. ، ن. تساروم ، دبليو بينج ، إيه جيه. طومسون ، آي إن. Ambepitiya Wickramasinghe، A.T.T. دي لا بينا ، إم جي فان بريمن ، K.M. Bouwman، X. Zhu، R. McBride، W. Yu، R.W. Sanders، M.H. Verheije، I.A. ويلسون ، جي سي بولسون. 2017. طفرة واحدة في محولات هيماجلوتينين أنفلونزا H6N1 التايوانية مرتبطة بمستقبلات من النوع البشري. EMBO مول. ميد. 9(9): 1314-1325. [بميد: 28694323]

              أجيكوم ، آي ، سي زونغ ، جي جي. بونز ، آي. امستر. 2017. تخصيص مطياف الكتلة الترادفي أحادي المرحلة للكيمياء الفراغية لحمض اليورونيك C-5 في رباعي السكريات كبريتات الهيباران باستخدام تفكك فصل الإلكترون. جيه. شركة كتلة الطيف. 28(9): 1741-1750. [بميد: 28389983]

              جحوري ، دي ، إم مورتولا ، إم إم جي. سمولدرز ، ت. وينكيس ، هـ زويلهوف ، آر سترومبيرج ، ب. 2017. التفعيل الوظيفي للأحماض النووية الببتيدية (PNAs) للكشف عن تعدد الأشكال المضاد للحساسية والنيوكليوتيدات الأحادية. منظمة. بيومول. تشيم. 15(32): 6710-6714. [PMID: 28766647]

              فان دي واكر ، S.I. ، M.J.E. فيشر ، ر. أوستينج. 2017. استراتيجيات دوائية جديدة لمعالجة التفاعلات الفيروسية المضيفة من أجل علاج عدوى فيروس الأنفلونزا. يورو. فارماكول. 809: 178-190. [بميد: 28533172]

              فان هارين ، إم جيه ، آر تايج ، جيه كوبينز ، جيه ساستر تورنو ، إي موريت ، آر بي بارسونز ، دي سارتيني ، إم إيمانويلي ، إن. مارتن. 2017. مثبطات نيكوتيناميد N- ميثيل ترانسفيراز المصممة لتقليد حالة انتقال تفاعل الميثيل. منظمة. بيومول. تشيم. 15(31): 6656-6667. [بميد: 28758655]

              دينغ ، إن. ، إكس. لي ، ز. تشينوي ، ج. النعم. 2017. توليف مرساة glycosylphosphatidylinositol مشتق من الليشمانيا دونوفاني التي يمكن تشغيلها عن طريق إصدارات أزيد ألكين المحفزة بالنحاس. منظمة. بادئة رسالة. 19(14): 3827-3830. [PMID: 28696125]

              Zong، C.، A. Venot، X. Li، W. Lu، W. Xiao، J.L. Wilkes، C.L. سالانجا ، ت. هاندل ، إل وانج ، ماجستير ولفرت ، ج. النعم. 2017. ميكروأري كبريتات الهيباران يكشف عن أن ارتباط بروتين كبريتات الهيباران يُظهر متطلبات ليجند مختلفة. جيه. تشيم. شركة 139(28): 9534-9543. [بميد: 28651046]

              لين ، A.E. ، CA أوتران ، A. Szyszka ، T. Escajadillo ، M. Huang ، K.Godula ، A.R. برودن ، ج. بونز ، أل لويس ، ك. دوران ، ف. نيزت ، إل بودي. 2017. سكريات قليلة التعدد في اللبن البشري تمنع نمو المجموعة ب العقدية. J. بيول. تشيم. 292(27): 11243-11249. [بميد: 28416607]

              Prudden، AR، L. Liu، CJ Capicciotti، MA Wolfert، S. Wang، Z. Gao، L. Meng، K.W. موريمين ، ج. النعم. 2017. توليف غير متماثل متعدد السكريات الحليب البشري. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية. 114(27): 6954-6959. [بميد: 28630345]

              1 شي ، ج ، ت توماسيك ، س. شريف ، أ. بروير ، إم أندرلوه ، روجتنبيك ، آر جيه. بيتر. 2017. تحليل ميكروأري الببتيد للحديث المتبادل بين O-GlcNAcylation وفسفرة التيروزين. FEBS ليت. 591(13): 1872-1883. [بميد: 28580691]

              موحدين ، م ، ت. بروكس ، إن تي. Supekar، N. Gokanapudi، G.J. بونز ، سي. بروكس. 2017. يؤثر الارتباط بالجليكوزيل لـ MUC1 على ارتباط الجسم المضاد العلاجي عن طريق تغيير التوازن المطابق للمستضد. بيولوجيا السكر 27(7): 677-687. [PMID: 28025250]

              دي فريس ، آر بي ، دبليو بينج ، أو سي. جرانت ، أ. طومسون ، X. Zhu ، K.M. بومان ، أ.ت. دي لا بينا ، إم جي فان بريمن ، آي إن. Ambepitiya Wickramasinghe ، C.A.M. دي هان ، دبليو يو ، آر ماكبرايد ، آر دبليو ساندرز ، آر. وودز ، م. Verheije، I.A. ويلسون ، جي سي بولسون. 2017. ثلاث طفرات تحول إنفلونزا H7N9 إلى نوعية مستقبلات من النوع البشري. بلوس باثوج. 13(6): e1006390. [بميد: 28617868]

              تساروم ، N. ، R.P. de Vries ، W. Peng ، A.J. طومسون ، ك. بومان ، ر.ماكبرايد ، دبليو يو ، إكس. تشو ، إم إتش. Verheije ، JC Paulson ، I.A. ويلسون. 2017. 150 حلقة تقيد خصوصية المضيف لفيروس الأنفلونزا البشرية H10N8. مندوب الخلية. 19(2): 235-245. [بميد: 28402848]

              سيفسك ، أ ، إل سروت ، جيه ريتر ، إم سيلان ، إل سي. كوارلز فان أوفورد ، إي موريت ، إن. مارتن ، آر جيه. بيتر. 2017. مشتقات N-guanidino لـ 1،5-dideoxy-1،5-imino-d-xylitol هي مثبطات قوية وانتقائية ومستقرة للبيتا جلوكوسيريبروسيداز. كيم ميدكيم 12(7): 483-486. [بميد: 28328014]

              Jongkees، S.A.K.، S. Caner، C. Tysoe، GD Brayer، S.G. Withers، H. Suga. 2017. الاكتشاف السريع لمثبطات الغليكوزيداز القوية والانتقائية من جديد الببتيدات. تشيم الخلية. بيول. 24(3): 381-390. [بميد: 28262556]

              Dhamale، O.P.، R. Lawrence، E.M. Wiegmann، B.A. شاه ، ك. المفراجي ، و. لامانا ، ت.لوبكي ، ت.ديركس ، ج. بونز ، جي دي إسكو. 2017. Arylsulfatase K هو الليزوزوم 2-سلفوجلوكورونات سلفاتاز. ACS كيم. بيول. 12(2): 367-373. [بميد: 28055182]

              Halmo ، S.M. ، D. Singh ، S. Patel ، S. Wang ، M. Edlin ، G.J. بونس ، ك. موريمين ، دي لايف ، إل ويلز. 2017. إنزيم مانوز بيتا 1.4-N-acetylglucosaminyltransferase 2 المرتبط بـ O (POMGNT2) هو إنزيم حارس البوابة للارتباط الوظيفي للجليكوزيل في alpha-dystroglycan. J. بيول. تشيم. 292(6): 2101-2109. [PMID: 27932460]

              بارسونز ، إل إم ، واي آن ، آر بي دي فريس ، كاليفورنيا دي هان ، جيه إف سيبولو. 2017. توصيف الارتباط بالجليكوزيل لسلسلة هيماجلوتينين الأنفلونزا H5N7 مع أنماط الارتباط بالجليكوزيل المهندسة: الآثار المترتبة على العلاقات بين الهيكل والوظيفة. J. بروتيوم الدقة. 16(2): 398-412. [بميد: 28060516]

              Jongkees، S.A.K.، S. Umemoto، H. Suga. 2017. دمج الكربوهيدرات بدون رابط في في المختبر عرض الببتيدات macrocyclic. تشيم. علوم. 8(2): 1474-1481. [بميد: 28572907]

              جاجارينوف ، أ.أ ، ت.لي ، ج.س. Torano ، T. Caval ، A.D. Srivastava ، J.A. Kruijtzer ، A.J. هيك ، ج. النعم. 2017. النهج الأنزيمية الكيميائية لإعداد غير متماثل ثنائي ، ثلاثي ، ورباعي الهوائيات ن-glycans من سلف مشترك. جيه. تشيم. شركة 139(2): 1011-1018. [بميد: 28002670]

              Peng، W.، R.P. de Vries، O.C. جرانت ، أ. طومسون ، ر.مكبرايد ، ب. تسوجتباتار ، PS لي ، ن. رازي ، أ. ويلسون ، آر جيه. وودز ، جي سي بولسون. 2017. طورت فيروسات H3N2 الحديثة خصوصية للمستقبلات الممتدة والمتفرعة من النوع البشري ، مما يمنح القدرة على زيادة الشغف. ميكروب مضيف الخلية 21(1): 23-34. [PMID: 28017661]

              Zhao، Y.، A. Singh، Y. Xu، C. Zong، F. Zhang، G.J. بونز ، جيه ليو ، آر جيه. لينهاردت ، آر جيه. وودز ، آي. امستر. 2017. تحليل الطور الغازي لمركب عامل نمو الخلايا الليفية 1 مع كبريتات الهيباران: مطياف حركة أيون الموجة المتنقلة (TWIMS) ودراسة النمذجة الجزيئية. جيه. شركة كتلة الطيف. 28(1): 96-109. [بميد: 27663556]

              لي ، تي ، إم هوانغ ، إل ليو ، إس وانغ ، كي دبليو. موريمين ، ج. النعم. 2016. توليف كيميائي أنزيمات متباينة من غير متماثل - لب - فوكوسيلاتيد ولب - غير معدل ن-جليكانات. تشيم. يورو. ج. 22(52): 18742-18746. [بميد: 27798819]

              ديميك ، ك ، في باناريس ، إي هيريمانز ، دي.كانتر ، ر. شو ، ج. Torano، H. Schluepmann، L. Wadso، P. Verboven، B.M. نيكولاي ، ب. ديجميك ، ف. جوميز غاليندو. 2016. التحقيق في العواقب الأيضية لتشريب أوراق السبانخ بالتريهالوز وتطبيق مجال كهربائي نابض. الكيمياء الحيوية 112: 153-157. [PMID: 26936113]

              Sminia ، T.J. ، H. Zuilhof ، T. Wennekes. 2016. السيطرة على الجليكان: نظرة عامة حالية على مجموعة الأدوات الهندسية الأيضية للسكريات قليلة السكاريد. الكربوهيدرات. الدقة. 435: 121-141. [PMID: 27750120]

              جاو ، كيو ، سي واي. تشين ، سي زونغ ، إس وانغ ، إيه رامياه ، برابهاكار ، إل سي. موريس ، ج. بونس ، ك. موريمين ، ج. بريستيجارد. 2016. الجوانب الهيكلية لكبريتات الهيباران المرتبطة بـ Robo1-Ig1-2. ACS كيم. بيول. 11(11): 3106-3113. [بميد: 27653286]

              كارد ، دي جي ، آر هويسجيس ، كيه ديوشاندي ، بي كلارك ، إف إم. فليش ، دي جي. هارينجتون. 2016. قياس مستقلبات فيتامين K في براز حديثي الولادة بواسطة HPLC مع الكشف الكهروكيميائي. بالعملة. كروماتوجر. 3(1): 24-33.

              سينغ ، أ. تيسيير ، ك.بدرسون ، إكس. وانغ ، أ.ب.فينوت ، ج. بونز ، ج. Prestegard ، R.J. الغابة. 2016. تمديد والتحقق من صحة المعلمات الميدانية قوة GLYCAM لنمذجة الجليكوزامينوجليكان. علبة. J. كيم. 94(11): 927-935. [بميد: 28603292]

              هوجينبوم ، ج. ، إن. بيرغويز ، د. كريمر ، ر. جورتس ، هـ. زويلهوف ، ت. وينكيس. 2016. التصوير المباشر للجليكان في جذور نبات الأرابيدوبسيس عن طريق النقر فوق وسم السكاريد الأحادي أزيدو المدمج في التمثيل الغذائي. بيول مصنع بيول. 16(1): 220. [PMID: 27724898]

              سيفسك ، أ ، إم سيلان ، ب. إرجافيك ، إل. كوارلز فان أوفورد ، جيه ساستر تورانيو ، إي موريت ، آر جيه. بيتر ، ن. مارتن. 2016. isoureas ثنائي الحلقات مشتق من 1-deoxynojirimycin مثبطات قوية للبيتا جلوكوسيريبروسيداز. منظمة. بيومول. تشيم. 14(37): 8670-8673. [بميد: 27604065]

              Hoogenboom ، J. ، M. Lutz ، H. Zuilhof ، T. Wennekes. 2016. استكشاف كيمياء إيزوكسازوليدين ثنائي الحلقات من أجل التوليف متعدد المكونات لبنات البناء المحاكية للسكر. J. Org. تشيم. 81(19): 8826-8836. [PMID: 27583805]


              مقاومة الأدوية

              مقاومة مضادات الميكروبات ليست ظاهرة جديدة. في الطبيعة ، تتطور الميكروبات باستمرار من أجل التغلب على المركبات المضادة للميكروبات التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. إن التطور البشري للأدوية المضادة للميكروبات واستخدامها السريري على نطاق واسع قد وفر ببساطة ضغطًا انتقائيًا آخر يعزز المزيد من التطور. العديد من العوامل الهامة يمكن أن تسرع من تطور مقاومة الأدوية. وتشمل هذه الإفراط في استخدام مضادات الميكروبات وسوء استخدامها ، والاستخدام غير المناسب لمضادات الميكروبات ، والجرعات تحت العلاجية ، وعدم امتثال المريض لمسار العلاج الموصى به.

              يمكن أن يؤدي تعرض العامل الممرض لمركب مضاد للميكروبات إلى تحديد الطفرات الصبغية التي تمنح المقاومة ، والتي يمكن نقلها عموديًا إلى الأجيال الميكروبية اللاحقة وتصبح في النهاية سائدة في مجموعة ميكروبية تتعرض بشكل متكرر لمضادات الميكروبات. بدلاً من ذلك ، تم العثور على العديد من الجينات المسؤولة عن مقاومة الأدوية البلازميدات أو في الينقولات التي يمكن أن تنتقل بسهولة بين الميكروبات من خلال نقل الجينات الأفقي. تتمتع الينقولات أيضًا بالقدرة على تحريك جينات المقاومة بين البلازميدات والكروموسومات لزيادة تعزيز انتشار المقاومة.


              موضوعات تحت العدوى البكتيرية

                (18 مخدرا) (28 مخدرا) (50 مخدرا) (28 مخدرا) (29 مخدرا) (25 مخدرا) (مخدر واحد) (56 مخدرا) (6 مخدرات) (20 مخدرا) (34 مخدرا) (18 مخدرا في موضوعين) ) (25 مخدرات) (5 مخدرات) (12 مخدرات) (6 مخدرات) (3 مخدرات) (5 مخدرات) (24 مخدرات) (43 مخدرات) (17 مخدرات) (11 مخدرات) (17 مخدرات في 7 مواضيع) (4 مخدرات) (108 مخدرات في 5 مواضيع) (20 مخدرا) (6 مخدرات) (16 مخدرا في موضوعين) (9 مخدرات) (3 عقاقير) (13 مخدرا) (28 مخدرا في 3 مواضيع) (مخدر واحد) (23 مخدرا) ) (7 مخدرات) (13 مخدرات) (2 مخدرات) (3 مخدرات) (22 مخدرا) (93 مخدرا في موضوعين) (14 مخدرا في موضوعين) (12 مخدرا) (76 مخدرا في 16 موضوعا) (مخدر واحد)

              مجلة الأمراض المعدية العصبية الوصول المفتوح

              جامعة إديث كوان ، أستراليا

              الملخص

              عرض للمشكلة: المشكلة العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات ذات صلة خاصة بالبلدان النامية حيث تسارعت وتيرة الأمراض المعدية والتكاليف. تعرضت إدارة الأمراض المعدية لخطر شديد بسبب ظهور مقاومة المضادات الحيوية وانتشارها السريع. مضادات الميكروبات هي عامل يقتل الكائنات الحية الدقيقة أو يعيق نموها. تستخدم المضادات الحيوية إما ضد البكتيريا أو مضادات الفطريات مع السوق العالمية لمضادات الجراثيم لتكلف المجتمع العالمي 36 مليار دولار. العوامل المضادة للميكروبات مثل المضادات الحيوية تدمر الكائنات الحية الدقيقة في الجسم عن طريق استهداف الأغشية السيتوبلازمية البكتيرية ولكن الحطام من البكتيريا مثل الكائنات الحية سالبة الجرام قد يطلق عديدات السكاريد البكتيرية (LPS) وببتيد الأميلويد في بلازما الدم.

              طريقة: في التجارب السابقة التي أجرتها مختبرات مختلفة ، تم تقديم معلومات جديدة تشير إلى دمج استقلاب أميلويد بيتا في الدماغ والكبد البشري والتداخل مع مسار إزالة حوض الأميلويد المحيطي يؤدي إلى الشيخوخة الخلوية والتنكس العصبي. يجب النظر بعناية في إطلاق ببتيد الأميلويد الجرثومي من الكائنات الحية الدقيقة فيما يتعلق بفساد مسار إزالة حوض الأميلويد المحيطي ذي الصلة بالعلاج الدوائي في الإنسان.

              العثور على: يحتاج استقلاب الدواء الكبدي إلى التقييم فيما يتعلق بالوباء العالمي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالتثبيط التام لاستقلاب الدواء ومقاومة المضادات الحيوية. يجب استهلاك العوامل المضادة للميكروبات التي تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة بعناية في وقت مبكر لمنع إفراز LPS المفرط وإطلاق الببتيد البكتيري المرتبط بتكوين أميلويد بيتا أوليغومر وموت الخلايا المبرمج.

              استنتاج: يعد اتباع نظام غذائي صحي والعلاج المبكر بالعقاقير / الببتيد المضاد للميكروبات أمرًا ضروريًا لمنع المظاهر السامة ذات الصلة بببتيد الأميلويد الجرثومي الناجم عن سمية أميلويد بيتا قليلة القسيمات في الخلايا. تعتبر المضادات الحيوية / العلاج المضاد للميكروبات المستخدم إما ضد البكتيريا أو ضد الفطريات مصدر قلق حيث من المتوقع أن تكلف مقاومة المضادات الحيوية سوق مضادات البكتيريا العالمية ما يقرب من 36 مليار دولار بحلول عام 2022.

              سيرة شخصية

              إيان جيه مارتينز زميل في الوكالة الدولية للمعايير والتصنيفات (IASR) ومراجع في Open Access Pub والعديد من المجلات الأخرى. وهو رئيس تحرير المجلة الدولية لأبحاث السكري (2014-2017) ، البحوث والمراجعات: علم الأعصاب (2016-2017) ومجلة السكري والدراسات السريرية ومحرر لمجلات أخرى مختلفة. وهو أيضًا عضو BIT (BIT Congress. Inc) مع مؤشر H من 43 (Research Gate STATs (23) و Mendeley STATS (20).


              الاعتبارات المستقبلية: "البكتيريا الخارقة"

              على الرغم من أن MRSA و ج. فرق يمكن علاجها بشكل فعال ببعض المضادات الحيوية ، وأنواع أخرى من البكتيريا أصبحت مقاومة للمضادات الحيوية. تسمى هذه البكتيريا عادة "الجراثيم الخارقة" نظرًا لقوتها ضد المضادات الحيوية. يشكل نقص العلاج من الإصابات الجديدة تهديدًا خطيرًا وخطيرًا للصحة العامة.

              أدرج تقرير CDC لعام 2019 قائمة بالعدوى الرئيسية المقاومة للمضادات الحيوية التي ظهرت في السنوات الأخيرة. رأى التقرير أن خمسة من هذه الإصابات هي الأكثر خطورة بسبب مقاومتها للأدوية المتعددة ، وقدرتها على الانتشار بسرعة بين السكان ، والأعباء التي يمكن أن تضعها على موظفي الرعاية الصحية والبنية التحتية. هم Acinetobacter المقاوم للكاربابينيم ، المبيضات أوريس المقاومة للأدوية ، المطثية العسيرة ، المعوية المقاومة للكاربابينيم ، النيسرية البنية المقاومة للأدوية. على الرغم من أن الحد من استخدام المضادات الحيوية والحفاظ على النظافة المناسبة يمكن أن يمنع هذه العدوى ، إلا أنه لا توجد حاليًا علاجات موثوقة معروفة.


              14.2: الأدوية المضادة للبكتيريا - علم الأحياء

              الملخص

              المضاد الحيوي هو عامل يقتل أو يمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة. تم استخدام مصطلح المضادات الحيوية لأول مرة في عام 1942 من قبل سلمان واكسمان ومعاونيه في مقالات المجلات لوصف أي مادة تنتجها الكائنات الحية الدقيقة التي تتعارض مع نمو الكائنات الحية الدقيقة الأخرى في حالة التخفيف العالي. يستثنى هذا التعريف المواد التي تقتل البكتيريا ولكنها لا تنتجها الكائنات الحية الدقيقة (مثل العصائر المعدية وبيروكسيد الهيدروجين). كما استبعدت المركبات الاصطناعية المضادة للبكتيريا مثل السلفوناميدات. العديد من المركبات المضادة للبكتيريا عبارة عن جزيئات صغيرة نسبيًا بوزن جزيئي أقل من 2000 وحدة كتلة ذرية.

              مع التقدم في الكيمياء الطبية ، فإن معظم مضادات الجراثيم الحديثة عبارة عن تعديلات شبه اصطناعية لمركبات طبيعية مختلفة. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، المضادات الحيوية بيتا لاكتام ، والتي تشمل البنسلين (الذي تنتجه الفطريات من جنس البنسليوم) ، والسيفالوسبورين ، والكاربابينيمات. المركبات التي لا تزال معزولة عن الكائنات الحية هي الجليكوسيدات الأمينية ، في حين أن مضادات الجراثيم الأخرى و [مدش] على سبيل المثال ، السلفوناميدات ، الكينولون ، وأوكسازوليدينون و mdashare تنتج فقط عن طريق التخليق الكيميائي.

              وفقًا لهذا ، يتم تصنيف العديد من المركبات المضادة للبكتيريا على أساس الأصل الكيميائي / التخليقي الحيوي إلى طبيعي ، وشبه اصطناعي ، وتركيبي. يعتمد نظام تصنيف آخر على النشاط البيولوجي في هذا التصنيف ، وتنقسم مضادات البكتيريا إلى مجموعتين عريضتين وفقًا لتأثيرها البيولوجي على الكائنات الحية الدقيقة: العوامل المبيدة للجراثيم تقتل البكتيريا ، والعوامل المضادة للجراثيم تبطئ أو توقف نمو البكتيريا.

              ما هي مقاومة المضادات الحيوية؟

              مقاومة المضادات الحيوية هي شكل من أشكال مقاومة الأدوية حيث يمكن لبعض (أو بشكل أقل شيوعًا كل) التجمعات الفرعية للكائنات الحية الدقيقة ، عادة من الأنواع البكتيرية ، البقاء على قيد الحياة بعد التعرض لواحد أو أكثر من مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية المتعددة تعتبر مقاومة للأدوية المتعددة (MDR) أو الجراثيم الخارقة بشكل عام.

              تعتبر مقاومة المضادات الحيوية ظاهرة خطيرة ومتنامية في الطب المعاصر وقد ظهرت كأحد اهتمامات الصحة العامة البارزة في القرن الحادي والعشرين ، ولا سيما فيما يتعلق بالكائنات المسببة للأمراض (المصطلح وثيق الصلة بشكل خاص بالكائنات الحية التي تسبب المرض للإنسان. ). تقرير منظمة الصحة العالمية الصادر في 30 أبريل 2014 ينص على أن هذا التهديد الخطير لم يعد تنبؤًا بالمستقبل ، إنه يحدث الآن في كل منطقة من العالم ولديه القدرة على التأثير على أي شخص ، من أي عمر ، في أي بلد . مقاومة المضادات الحيوية & ndash عندما تتغير البكتيريا لذلك لم تعد المضادات الحيوية فعالة في الأشخاص الذين يحتاجون إليها لعلاج الالتهابات و ndashis الآن تهديد رئيسي للصحة العامة. & quot

              في أبسط الحالات ، قد تكون الكائنات المقاومة للأدوية قد اكتسبت مقاومة للمضادات الحيوية من الخط الأول ، مما يستلزم استخدام عوامل الخط الثاني. عادة ، يتم اختيار وكيل الخط الأول على أساس عدة عوامل بما في ذلك السلامة والتوافر والتكلفة ، وعادة ما يكون وكيل الخط الثاني أوسع في الطيف ، وله ملف تعريف مخاطر - منافع أقل ملاءمة ، ويكون أكثر تكلفة أو ، في حالة رهيبة الظروف ، قد تكون غير متوفرة محليًا. في حالة بعض مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة ، فإن مقاومة المضادات الحيوية من الخط الثاني وحتى الثالث يتم اكتسابها بالتتابع ، وهي حالة موضحة بشكل جوهري بواسطة المكورات العنقودية الذهبية في بعض إعدادات المستشفيات. تمتلك بعض مسببات الأمراض ، مثل Pseudomonas aeruginosa ، أيضًا مستوى عالٍ من المقاومة الذاتية.

              قد يأخذ شكل طفرة جينية عفوية أو مستحثة ، أو اكتساب جينات مقاومة من أنواع بكتيرية أخرى عن طريق نقل الجينات الأفقي عن طريق الاقتران أو التنبيغ أو التحول. توجد العديد من جينات مقاومة المضادات الحيوية في البلازميدات القابلة للانتقال ، مما يسهل نقلها. يؤدي التعرض لمضاد حيوي بشكل طبيعي إلى بقاء الكائنات الحية مع جينات المقاومة. بهذه الطريقة ، قد ينتشر جين مقاومة المضادات الحيوية بسهولة عبر نظام بيئي للبكتيريا. غالبًا ما تحتوي البلازميدات المقاومة للمضادات الحيوية على جينات تمنح المقاومة للعديد من المضادات الحيوية المختلفة. ليس هذا هو الحال بالنسبة للبكتيريا المتفطرة السلية ، وهي البكتيريا المسببة لمرض السل ، حيث لا يوجد دليل على ما إذا كانت هذه البكتيريا تحتوي على بلازميدات. كما أن المتفطرة السلية تفتقر إلى فرصة التفاعل مع البكتيريا الأخرى من أجل مشاركة اللازميدات.

              جينات مقاومة المضادات الحيوية قديمة ، مثل المضادات الحيوية نفسها. ومع ذلك ، فإن الانتشار المتزايد للعدوى البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية في الممارسة السريرية ينبع من استخدام المضادات الحيوية في كل من الطب البشري والطب البيطري. يمكن لأي استخدام للمضادات الحيوية أن يزيد الضغط الانتقائي في مجموعة من البكتيريا للسماح للبكتيريا المقاومة بالازدهار وموت البكتيريا الحساسة. مع تزايد شيوع المقاومة تجاه المضادات الحيوية ، تنشأ حاجة أكبر للعلاجات البديلة. ومع ذلك ، على الرغم من الضغط على علاجات جديدة بالمضادات الحيوية ، كان هناك انخفاض مستمر في عدد الأدوية المعتمدة حديثًا. لذلك فإن مقاومة المضادات الحيوية تشكل مشكلة كبيرة.

              يتجلى الانتشار المتزايد للعدوى الناتجة عن مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة وحدوثها في العدد المتزايد من الاختصارات المألوفة المستخدمة لوصف العامل المسبب وأحيانًا الإصابة بهذه العدوى ، وربما تكون MRSA هي الأكثر شهرة ، ولكن البعض الآخر بما في ذلك VISA (فانكومايسين وسيط) المكورات العنقودية الذهبية) ، VRSA (المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين) ، ESBL (الطيف الموسع بيتا لاكتاماز) ، VRE (المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين) و MRAB (A. baumannii المقاومة للأدوية المتعددة) هي أمثلة بارزة. تهيمن عدوى المستشفيات بشكل كبير على الحالات التي تتورط فيها مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة ، ولكن العدوى المقاومة للأدوية المتعددة أصبحت شائعة بشكل متزايد في المجتمع.

              على الرغم من وجود مستويات منخفضة من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية الموجودة مسبقًا قبل الاستخدام الواسع للمضادات الحيوية ، فقد لعب الضغط التطوري الناتج عن استخدامها دورًا في تطوير أصناف مقاومة للأدوية المتعددة وانتشار المقاومة بين الأنواع البكتيرية. في الطب ، ترجع المشكلة الرئيسية لظهور البكتيريا المقاومة إلى سوء استخدام المضادات الحيوية والإفراط في استخدامها. في بعض البلدان ، تُباع المضادات الحيوية بدون وصفة طبية ، مما يؤدي أيضًا إلى تكوين سلالات مقاومة. تشمل الممارسات الأخرى التي تساهم في المقاومة استخدام المضادات الحيوية في علف الماشية لتعزيز النمو بشكل أسرع.] كما يتم تثبيط الاستخدام المنزلي لمضادات الجراثيم في الصابون والمنتجات الأخرى ، على الرغم من عدم إسهامها بشكل واضح في المقاومة (لأنها غير فعالة في مكافحة العدوى). يمكن للممارسات غير السليمة في صناعة الأدوية أن تساهم أيضًا في احتمال تكوين سلالات مقاومة للمضادات الحيوية. غالبًا ما تكون الإجراءات والممارسات السريرية خلال فترة العلاج من تعاطي المخدرات معيبة ولا يتم عادةً اتخاذ أي خطوات لعزل المريض لمنع إعادة العدوى أو الإصابة بمرض جديد ، مما يلغي هدف التدمير الكامل بنهاية الدورة (انظر العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية ومكافحة العدوى).

              ترتبط فئات معينة من المضادات الحيوية ارتباطًا وثيقًا بالاستعمار مع & quotsuperbugs & quot مقارنة بفئات المضادات الحيوية الأخرى. البكتيريا الخارقة ، والتي تسمى أيضًا المقاومة المتعددة ، هي بكتيريا تحمل العديد من جينات المقاومة. يزداد خطر الاستعمار إذا كان هناك نقص في قابلية (مقاومة) الجراثيم الخارقة للمضادات الحيوية المستخدمة ونسبة اختراق عالية للأنسجة ، بالإضافة إلى نشاط واسع النطاق ضد & quot ؛ البكتيريا الجيدة & quot. في حالة MRSA ، لوحظ ارتفاع معدلات عدوى MRSA مع جليكوببتيدات ، السيفالوسبورينات ، وخاصة الكينولونات. في حالة الاستعمار مع المطثية العسيرة ، تشمل المضادات الحيوية عالية الخطورة السيفالوسبورينات وخاصة الكينولونات والكليندامايسين.

              من المضادات الحيوية المستخدمة في الولايات المتحدة في عام 1997 ، استخدم نصفها في البشر والنصف الآخر في الحيوانات في عام 2013 ، واستخدم 80٪ منها في الحيوانات.

              الحاجة لهذه التجربة

              أصبحت مقاومة المضادات الحيوية أكثر شيوعًا. المضادات الحيوية والعوامل المضادة للميكروبات هي عقاقير أو مواد كيميائية تستخدم لقتل أو إعاقة نمو البكتيريا والفيروسات والميكروبات الأخرى. بسبب الاستخدام السائد للمضادات الحيوية ، أصبحت السلالات المقاومة للبكتيريا أكثر صعوبة في العلاج.تمثل هذه & quotsuper bugs & quot تهديدًا للصحة العامة نظرًا لأنها مقاومة للمضادات الحيوية الأكثر استخدامًا. تعمل المضادات الحيوية الحالية عن طريق تعطيل ما يسمى بعمليات بقاء الخلية. يعد تعطيل تجميع غشاء الخلية أو ترجمة الحمض النووي من الأساليب الشائعة لتشغيل المضادات الحيوية من الجيل الحالي. تتكيف البكتيريا مع هذه المضادات الحيوية مما يجعلها وسيلة غير فعالة لعلاج هذه الأنواع من العدوى. على سبيل المثال ، طورت Staphylococcus aureus طفرة واحدة في الحمض النووي تغير جدار خلية الكائن الحي. هذا يمنحهم القدرة على تحمل عمليات تعطيل خلايا المضادات الحيوية. تنتج Streptococcus pneumoniae المقاومة للمضادات الحيوية بروتينًا يسمى MurM ، والذي يتصدى لتأثيرات المضادات الحيوية من خلال المساعدة في إعادة بناء جدار الخلية البكتيرية.

              محاربة مقاومة المضادات الحيوية

              يحاول الباحثون تطوير أنواع جديدة من المضادات الحيوية تكون فعالة ضد السلالات المقاومة. تستهدف هذه المضادات الحيوية الجديدة قدرة البكتيريا على أن تصبح خبيثة وتصيب الخلية المضيفة. اكتشف باحثون في جامعة برانديز أن البكتيريا لديها بروتينات ومفاتيح اقتباس ، وعندما يتم تنشيطها ، تحوّل البكتيريا إلى كائنات مسببة للأمراض. هذه المفاتيح فريدة من نوعها في البكتيريا وليست موجودة في البشر. نظرًا لأن التبديل هو بروتين قصير العمر ، فقد كان توضيح هيكله ووظيفته أمرًا صعبًا بشكل خاص. باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (NMR) ، تمكن الباحثون من تجديد البروتين لمدة يوم ونصف. من خلال تمديد الإطار الزمني الذي كان فيه البروتين في حالته & quot ؛ تمكّن الباحثون من تحديد هيكله. قدم اكتشاف هذه & quotswitches & quot ؛ هدفًا جديدًا لتطوير المضادات الحيوية التي تركز على تعطيل تنشيط مفاتيح تبديل البروتين.

              أثبت باحثو جامعة موناش أن البكتيريا تحتوي على مركب بروتيني يسمى وحدة النقل والتجميع (TAM). TAM مسؤول عن تصدير الجزيئات المسببة للأمراض من داخل الخلية البكتيرية إلى سطح غشاء الخلية الخارجي. تم اكتشاف TAM في العديد من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. إن تطوير عقاقير جديدة لاستهداف البروتين من شأنه أن يمنع العدوى دون قتل البكتيريا. أكد الباحثون أن الحفاظ على البكتيريا حية ، ولكن غير مؤذية ، من شأنه أن يمنع تطور مقاومة المضادات الحيوية للأدوية الجديدة.

              يسعى باحثون من كلية الطب بجامعة نيويورك إلى مكافحة مقاومة المضادات الحيوية من خلال جعل البكتيريا المقاومة أكثر عرضة للمضادات الحيوية الحالية. اكتشفوا أن البكتيريا تنتج كبريتيد الهيدروجين كوسيلة لمواجهة آثار المضادات الحيوية. تتسبب المضادات الحيوية في تعرض البكتيريا للإجهاد التأكسدي الذي له تأثيرات سامة على الميكروبات. وكشفت الدراسة أن البكتيريا تنتج كبريتيد الهيدروجين كوسيلة لحماية نفسها من الإجهاد التأكسدي والمضادات الحيوية. قد يؤدي تطوير عقاقير جديدة لاستهداف دفاعات الغازات البكتيرية إلى عكس مقاومة المضادات الحيوية في مسببات الأمراض مثل المكورات العنقودية والإشريكية القولونية.

              تشير هذه الدراسات إلى مدى قابلية البكتيريا للتكيف بدرجة عالية فيما يتعلق بتطبيق العلاجات المضادة للميكروبات. أصبحت البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية مشكلة ليس فقط في المستشفيات ، ولكن في صناعة الأغذية أيضًا. تؤدي الميكروبات المقاومة للأدوية في المرافق الطبية إلى إصابة المرضى بالتهابات أكثر تكلفة ويصعب علاجها. تسببت البكتيريا المقاومة في الديك الرومي ومنتجات اللحوم الأخرى في مشاكل خطيرة تتعلق بسلامة الصحة العامة. قد تطور بعض البكتيريا مقاومة لعامل مضاد حيوي واحد أو حتى عوامل متعددة من المضادات الحيوية. حتى أن البعض أصبح شديد المقاومة لدرجة أنهم أصبحوا محصنين ضد جميع المضادات الحيوية الحالية. يعد فهم كيفية اكتساب البكتيريا لهذه المقاومة أمرًا أساسيًا لتطوير طرق محسنة لعلاج مقاومة المضادات الحيوية.


              شاهد الفيديو: المضادات الحيويه واليه عملها ضد البكتيريا - شرح Antibiotics. Antimicrobial chemotherapy (شهر فبراير 2023).