معلومة

ما هي سلالات المطثية الخانقة التي تسبب سم الدفتيريا؟

ما هي سلالات المطثية الخانقة التي تسبب سم الدفتيريا؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لدي هذا السؤال:

يتم إنتاج سم الدفتيريا فقط بواسطة سلالات المطثية الخناقية التي لها أي من الخصائص التالية؟

  1. مغلفة
  2. تخمير الجلوكوز
  3. ليسوجينيك ل- ب Prophage
  4. فقط سلالات ميتيس
  5. مخمرات السكروز

أعتقد أن الإجابة الصحيحة هي ليسوجينيك ل- ب Prophage، منذ أن اكتشف فريمان أن الجين السام يتم ترميزه بواسطة الملتهمة اللايسوجينية التي تصيب جميع سلالات الذيفانات في عام 1951. ومع ذلك ، فأنا لست متأكدًا مما تعنيه كلمة "ب-" في "ب- prophage".

أي جزء هو "ب-" في النبوة؟


بسيط جدًا: إصدار تجريبي! غالبًا ما يُطلق عليها اسم b-prophage "phage beta" وهي طريقة أكثر حداثة لكتابتها. كنت أعرف ذلك من أعلى رأسي ، لكني أحب أن أحيل عامة الناس المهتمين بعلم الجراثيم إلى نص تادار عبر الإنترنت.

لقد تم إجراؤه بشكل جيد ، وأتمنى أنه كان موجودًا عندما كنت أدرس علم الجراثيم.

خاص بسؤالك:

ومن ثم ، فإن الوتدية الخناق يمكن أن تنتج السم المسؤول عن المرض فقط إذا كان يحمل فيروسًا معتدلًا يسمى فج بيتا. تنتج المكورات العقدية غير المتجانسة فقط السموم الكريات الحمر (السموم الخارجية الحمضية) الذي يسبب الطفح الجلدي الناتج عن الحمى القرمزية ؛ ويتم تصنيع بعض سموم البوتولينوم فقط عن طريق سلالات غير متجانسة من المطثية الوشيقية.


الخناق

الخناق هي عدوى تسببها البكتيريا بكتريا الخناق الوتدية. قد تختلف العلامات والأعراض من خفيفة إلى شديدة. تبدأ عادة بعد يومين إلى خمسة أيام من التعرض. غالبًا ما تظهر الأعراض بشكل تدريجي إلى حد ما ، بدءًا من التهاب الحلق والحمى. في الحالات الشديدة ، تظهر بقعة رمادية أو بيضاء في الحلق. هذا يمكن أن يسد مجرى الهواء ويخلق سعال نباح كما هو الحال في الخناق. قد تنتفخ الرقبة جزئيًا بسبب تضخم الغدد الليمفاوية. يوجد أيضًا شكل من أشكال الدفتيريا يصيب الجلد أو العينين أو الأعضاء التناسلية. قد تشمل المضاعفات التهاب عضلة القلب والتهاب الأعصاب ومشاكل الكلى ومشاكل النزف بسبب انخفاض مستويات الصفائح الدموية. قد يؤدي التهاب عضلة القلب إلى معدل ضربات قلب غير طبيعي وقد يؤدي التهاب الأعصاب إلى الإصابة بالشلل.

ينتشر الخُناق عادةً بين الأشخاص عن طريق الاتصال المباشر أو عن طريق الهواء. قد ينتشر أيضًا عن طريق الأشياء الملوثة. يحمل بعض الأشخاص البكتيريا دون أن تظهر عليهم أعراض ، لكن لا يزال بإمكانهم نقل المرض للآخرين. الأنواع الثلاثة الرئيسية من C. الخناق تسبب شدة مختلفة من المرض. تعود الأعراض إلى مادة سامة تفرزها البكتيريا. يمكن إجراء التشخيص في كثير من الأحيان بناءً على مظهر الحلق مع التأكيد عن طريق الثقافة الميكروبيولوجية. قد لا تحمي العدوى السابقة من العدوى في المستقبل.

لقاح الدفتيريا فعال للوقاية ومتوفر في عدد من التركيبات. يوصى باستخدام ثلاث أو أربع جرعات مع لقاح التيتانوس ولقاح السعال الديكي أثناء الطفولة. يوصى بجرعات إضافية من لقاح الخناق والكزاز كل عشر سنوات. يمكن التحقق من الحماية عن طريق قياس مستوى الترياق في الدم. يمكن علاج الدفتيريا بالمضادات الحيوية إريثروميسين أو بنزيل بنسلين. يمكن أيضًا استخدام هذه المضادات الحيوية للوقاية عند أولئك الذين تعرضوا للعدوى. في بعض الأحيان ، يلزم إجراء بضع القصبة الهوائية لفتح مجرى الهواء في الحالات الشديدة.

في عام 2015 ، تم الإبلاغ رسميًا عن 4500 حالة في جميع أنحاء العالم ، انخفاضًا من حوالي 100000 حالة في عام 1980. ويُعتقد أن حوالي مليون حالة حدثت سنويًا قبل الثمانينيات. يحدث الخناق حاليًا في أغلب الأحيان في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى والهند وإندونيسيا. في عام 2015 ، أدى إلى 2100 حالة وفاة ، انخفاضًا من 8000 حالة وفاة في عام 1990. وفي المناطق التي لا تزال شائعة ، يكون الأطفال هم الأكثر تضررًا. إنه نادر الحدوث في العالم المتقدم بسبب انتشار التطعيم ولكن يمكن أن يظهر مرة أخرى إذا انخفضت معدلات التطعيم. في الولايات المتحدة ، تم الإبلاغ عن 57 حالة بين عامي 1980 و 2004. تحدث الوفاة في 5 ٪ إلى 10 ٪ من المصابين. تم وصف المرض لأول مرة في القرن الخامس قبل الميلاد من قبل أبقراط. تم التعرف على البكتيريا في عام 1882 من قبل إدوين كليبس.


عصية الخناق وسمها: نظام نموذجي

نُشرت ورقة فريدريش لوفلر الكلاسيكية بعنوان "Untersuchungen über die Bedeutung der Mikroorganismen für die Entstehung der Diphtheric beim Menschen، bei der Taube und der Kalbe" (دراسات حول أهمية البكتيريا في التسبب في الإصابة بالدفتيريا في الإنسان والحمام والعجول) ، وقد نُشرت في عام 1884. في هذه الورقة وتلك التي تلتها خلال السنوات القليلة التالية ، وصف لوفلر عصية الدفتيريا وانعزالها في الثقافة النقية ، وأثبت علاقتها بمرض الدفتيريا. في حين أن الفضل في اكتشاف سم الخناق يجب أن يعود إلى Roux & Yersin (1888) ، توقع Loeffler بوضوح وجوده في ورقته الأصلية. لأنه ، عند تشريح الجثة ، لا يمكن استعادة عصيات الخناق الحية "الخبيثة" إلا من حيوانات التجارب في موقع الحقن ، افترض لوفلر أن البكتيريا يجب أن تطلق في مجرى الدم "سمًا كيميائيًا" تسبب في ظهور آفات نزفية معقمية مميزة في الأعضاء البعيدة. . حتى أنه لاحظ في وقت مبكر من عام 1888 أن "السم البكتيري يشبه في عمله السم [المعروف الآن باسم أبرين] الذي يتم الحصول عليه من بذور الجاكيريتي ، والذي يسبب الالتهاب وإنتاج أغشية زائفة عند وضعها على الأغشية المخاطية سواء عند الرجال أو الحيوانات" ( مقتبس في Loeffler ، 1908). اليوم نعرف سبب هذه الملاحظة الذكية. يحجب كل من ذيفان الأبرين والدفتيريا تخليق البروتين في الخلايا حقيقية النواة الحساسة (Collier، 1975 Olsnes & Pihl، 1976 Pappenheimer، 1977) ، وإن كان ذلك بآليات مختلفة. بعد ما يقرب من ربع قرن من اكتشاف عصية الدفتيريا ، نشر مجلس البحوث الطبية البريطاني مجلداً من 718 صفحة عن الدفتيريا. في الفصل الأول ، استعرض لوفلر (1908) تاريخ المرض واسترجع بعض التفاصيل عن عمله المبكر. بحلول عام 1908 عندما ظهر هذا الكتاب ، كان هناك قدر كبير من المعرفة بالفعل عن وبائيات الدفتيريا ، وبكتيريا عصية الدفتيريا ، وطريقة انتشارها عن طريق البالغين الأصحاء ، والتأثير الوقائي لمضاد السموم. ومع ذلك ، بخلاف طبيعتها البروتينية ، لم يُعرف أي شيء تقريبًا عن كيمياء ذيفان الدفتيريا أو طريقة عملها. ظل تفسير العديد من ملاحظات Loeffler المبكرة والأسئلة التي حيرت له غامضًا وغير قابل للإجابة حتى اكتشاف التحول اللايسوجيني إلى السمية بواسطة فريمان (1951) وإدراك أن الجين البنائي السمي كان يحمله عاثيات (Uchida، Gill & Pappenhcimer ، 1971).


نقاش

ERT هو علاج منقذ للحياة وهو طريقة رئيسية للعلاج في LSDs غير العصبية. إن امتصاص الإنزيمات المسمى M6P بواسطة CIMPR غير فعال نسبيًا بسبب تقارب المستقبلات المتغيرة (5, 6) ، والتعبير غير المتجانس عن المستقبلات ، والتوسيم غير الكامل للأنزيمات المنتجة بشكل متجانس (19). على الرغم من عدم كفاءتها وارتفاع تكلفتها (

200000 دولار أمريكي لكل مريض في السنة) (20) ، لا يزال معيار الرعاية للعديد من LSD ، لأن طرق العلاج البديلة (العلاج بتخفيض الركيزة ، والعلاج الجيني ، وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم) ليست فعالة ، أو غير متطورة بشكل جيد ، أو أكثر خطورة بطبيعتها (2125). قد يساعد تحسين كفاءة وتوزيع امتصاص الإنزيم المؤتلف في معالجة بعض أوجه القصور الحالية في ERT التقليدي.

تم استخدام العديد من الاستراتيجيات لزيادة مدى توسيم M6P على الإنزيمات الليزوزومية المنتجة بشكل متجانس: هندسة خطوط خلايا الثدييات والخميرة لإنتاج أكثر تحديدًا / توحيدًا ن- تعديل الجليكان (19, 26, 27) ، التعديل الكيميائي أو الأنزيمي ن-glycans posttranslationally (28) ، والاقتران التساهمي لـ M6P (29). تم إثبات امتصاص M6P المستقل للهيدرولاز الليزوزومي بواسطة CIMPR لكل من-glucuronidase (28) وحمض ألفا جلوكوزيداز (30, 31). في العمل الأخير ، تم دمج علامة الببتيد (GILT) التي تستهدف مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين II (IGF2R) مع مركب ألفا جلوكوزيداز المؤتلف ، مما مكن من دخول الخلايا بوساطة مستقبلات. CIMPR هو ملف

300 كيلو دالتون ، بروتين غشائي من 15 مجالًا مع 3 مجالات ربط M6P ومجال IGF2R واحد. من خلال استهداف مجال IGF2R بببتيد عالي التقارب (منخفض النانو مولار) بدلاً من مجال ربط M6P منخفض التقارب ، تمكن المؤلفون من إظهار زيادة بمقدار 20 ضعفًا في امتصاص بروتين دمج الببتيد GAA في ثقافة الخلية و أ

زيادة بمقدار 5 أضعاف في القدرة على إزالة الجليكوجين العضلي المتراكم في الفئران التي تعاني من نقص GAA.

في هذه الدراسة ، أظهرنا امتصاصًا فعالًا وتهريبًا لليزوزومات لأنزيم نموذجي للجسيمات الليزوزومية ، TPP1 ، عبر مسار مستقل عن CIMPR ، باستخدام مجال ربط مستقبلات السم البكتيري. HBEGF هو عضو في عائلة عوامل النمو EGF ، و DT هو الرابط الوحيد المعروف. والجدير بالذكر أنه يلعب أدوارًا في نمو القلب ، والتئام الجروح ، وتقلص العضلات ، وتكوين الخلايا العصبية ، ومع ذلك ، فإنه لا يعمل كمستقبل في أي من هذه العمليات الفسيولوجية (32). التسمم داخل الخلايا بواسطة DT هو العملية الوحيدة المعروفة التي يعمل فيها HBEGF كمستقبل ، مما يجعله مستقبل مرشح ممتاز لـ ERT ، حيث لا يوجد رابط طبيعي يمكن التنافس معه. عند الارتباط ، يتم استيعاب DT عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين ثم يتم تهريبه نحو الجسيمات الحالة للتحلل (33, 34). تحمض الحويصلات داخل الجسم عن طريق ATPases الفراغية (أدينوسين ثلاثي الفوسفاتيز) يعزز إدخال DTتي في الغشاء داخل الجسم والانتقال اللاحق لـ DT التحفيزيج المجال في العصارة الخلوية. في حالة عدم وجود آلية هروب ، يجب نقل غالبية LTM الداخلي إلى الليزوزوم ، كما أوضحنا مع الوهم الخاص بنا (الشكلان 2 و 3 ج). يعتبر امتصاص LTM-TPP1 في المختبر وثيق الصلة بـ rTPP1 (الشكل ثلاثي الأبعاد والشكل S2) ، ويستمر نشاط TPP1 في الليزوزوم لفترة طويلة من الزمن (الشكل 3E). لقد أظهرنا أيضًا أن الزيادة في كفاءة الامتصاص التي لاحظناها في ثقافة الخلية تستمر في الجسم الحي. كان نشاط TPP1 في أدمغة الفئران الخالية من CLN2 أكبر بشكل ملحوظ في الحيوانات التي عولجت بحقن LTM-TPP1 داخل البطين ، مقارنة مع تلك التي عولجت بـ TPP1 بجرعتين مختلفتين (الشكل 5 ب) ، وبشكل ملحوظ ، استمر هذا النشاط بشكل واضح. نصف عمر

أحد الاعتبارات الهامة لمزيد من التطوير لمنصة LTM للتطوير السريري هو الاستمناع المحتمل لاستخدام جزء بكتيري في هذا السياق. في السابق ، أوضحنا أنه يمكن استبدال جزء ربط المستقبلات من DT بمؤشر scFv بشري (متغير جزء أحادي السلسلة) يستهدف HBEGF (8). من خلال عرضنا لإمكانية استهداف HBEGF لـ LSDs ، ستركز الجهود المستقبلية على زيادة تقارب وخصوصية هذه الجيل الأول من الأجهزة طويلة المدى المتوافقة مع البشر لتطوير كائنات كيميائية عالية التقارب مع مناعة منخفضة بشكل كبير لمزيد من التطوير.

في حين أن قدرة LTM-TPP1 على التأثير على تطور المرض لم يتم تحديدها بعد ، فإن نتائج التجارب السريرية الإيجابية الأخيرة (35) والموافقة اللاحقة على rTPP1 (سيرليبوناز ألفا) لعلاج داء الليفوفوسينيس 2 (NCL2) العصبوني يدعم هذا النهج. في تلك التجربة السريرية ، تم إعطاء 300 ملغ من rTPP1 عن طريق الحقن داخل البطيني كل أسبوعين على 24 طفلاً مصابًا ، وكان هذا قادرًا على منع تطور المرض. في حين أن هذه الجرعة من نفس الحجم مثل ERTs الأخرى المعتمدة (& lt1 إلى 40 مجم / كجم) (36, 37) ، فهو يمثل جرعة كبيرة ، لا سيما بالنظر إلى أنه تم توصيله إلى عضو واحد. من المتوقع أن يؤدي تحسين كفاءة الامتصاص من خلال استهداف مستقبل إضافي كما فعلنا هنا إلى تقليل الجرعة المطلوبة بشكل كبير لتحسين الأعراض ، وفي الوقت نفسه تقليل التكاليف وفرص الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة.


مع ارتفاع حالات الخناق وتصبح أكثر مقاومة للأدوية ، فقد تصبح تهديدًا

كان الدفتيريا في يوم من الأيام سببًا رئيسيًا لوفاة الأطفال وقد غيرت برامج تحصين الأطفال ذلك في نهاية المطاف في معظم البلدان. لكن العدوى البكتيرية لا تزال تحدث في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل ، وتصبح أكثر انتشارًا. يحذر الباحثون الآن من أن البكتيريا التي تسبب الدفتيريا تطور مقاومة لعدد من المضادات الحيوية وأن لديها القدرة على أن تصبح مقاومة للقاح في المستقبل. يمكن أن يؤدي انخفاض لقاحات الدفتيريا بسبب وباء COVID-19 ، إلى جانب زيادة الإصابات ، إلى جعل المرض تهديدًا.

& quot؛ من المهم أكثر من أي وقت مضى أن نفهم كيف يتطور وينتشر الخناق. يمنحنا تسلسل الجينوم أداة قوية لمراقبة ذلك في الوقت الفعلي ، مما يسمح لوكالات الصحة العامة باتخاذ الإجراءات قبل فوات الأوان ، ومثل قائد الدراسة الشهير الدكتور أنكور موتريجا من معهد كامبريدج للمناعة العلاجية والأمراض المعدية (CITIID) . & quot

ينتج الخناق عن بكتيريا الوتدية الدفتيريا وينتشر في الغالب من خلال قطرات الهباء الجوي من السعال والعطس. تسبب بعض أشكال هذه البكتيريا المرض عن طريق إنتاج ذيفان الخُناق على الرغم من أن جميعها لا تفعل ذلك ، إلا أنها لا تزال تسبب المرض من خلال الالتهابات البكتيرية الجهازية.

الإبلاغ في اتصالات الطبيعةقام الباحثون برسم خريطة لعدوى الخناق ودرسوا التسلسل الجيني لـ 61 بكتيريا تم عزلها من المرضى. قاموا بدمج هذه الجينات مع 441 جينومًا متاحًا للجمهور لإنشاء نوع من شجرة العائلة أو شجرة النشوء والتطور لمسببات الأمراض ، والجينات المقاومة للمضادات الحيوية التي قد تكون احتوت عليها. أظهر التحليل أن البكتيريا لها أوجه تشابه جينية مع السلالات الآسيوية والأوروبية ، مما يشير إلى أن بكتيريا المطثية الخناقية تصيب الناس وتنتشر في جميع أنحاء العالم معنا منذ أكثر من قرن.

الهدف من اللقاحات هو جين السم في C. diphtheriae. كشف هذا العمل أن هناك الآن 18 نوعًا مختلفًا من هذا الجين ، بعضها يمكن أن يغير بنية السم.

تم تصميم لقاح الدفتيريا لتحييد السم ، لذا فإن أي متغيرات جينية تغير بنية السموم يمكن أن يكون لها تأثير على مدى فعالية اللقاح. في حين أن بياناتنا لا تشير إلى أن اللقاح المستخدم حاليًا سيكون غير فعال ، فإن حقيقة أننا نشهد تنوعًا متزايدًا في متغيرات السموم تشير إلى أن اللقاح والعلاجات التي تستهدف السم ، يجب تقييمها على أساس منتظم ، وقال البروفيسور جوردون دوغان من CITIID.

في حين يمكن استخدام عدد من المضادات الحيوية المختلفة بما في ذلك الإريثروميسين والبنسلين لعلاج الخناق بنجاح ، فقد تم الإبلاغ عن بعض الحالات المقاومة للأدوية من المطثية الخناقية. لا يزال مدى انتشار هذه الميكروبات غير معروف. أشار هذا العمل إلى أن متوسط ​​عدد جينات المقاومة لكل جينوم آخذ في الارتفاع وأن البكتيريا المعزولة من عام 2010 إلى عام 2019 لديها ما يقرب من أربعة أضعاف عدد جينات المقاومة لكل جينوم بكتيري (في المتوسط) مقارنة بأعلى رقم تالي في عقد ، وهو التسعينيات.

في عام 2018 ، تم الإبلاغ عن 16651 حالة إصابة بالدفتيريا ، أي أكثر من ضعف المتوسط ​​السنوي البالغ 8105 حالة للفترة من 1996 إلى 2017.

يعتبر جينوم C. diphtheriae معقدًا ومتنوعًا بشكل لا يصدق. تكتسب مقاومة للمضادات الحيوية التي لا تستخدم حتى سريريًا في علاج الدفتيريا ، كما ذكر مؤلف الدراسة الأول وطالب الدراسات العليا في CITIID روبرت ويل. & quot؛ يجب أن تكون هناك عوامل أخرى تلعب دورًا ، مثل العدوى بدون أعراض والتعرض لعدد كبير من المضادات الحيوية المخصصة لعلاج الأمراض الأخرى. & quot

& quotAMR (مقاومة مضادات الميكروبات) نادرًا ما يُنظر إليه على أنه مشكلة رئيسية في علاج الدفتيريا ، ولكن في بعض أجزاء العالم ، تكتسب الجينومات البكتيرية مقاومة لفئات عديدة من المضادات الحيوية ، كما قال الدكتور بانكاج بهاتناغار من منظمة الصحة العالمية المكتب القطري للهند. & quot


توكسين الدفتيريا

ذيفان الخناق عبارة عن سلسلة واحدة ، 62 كيلو دالتون بروتين يتكون من 535 بقايا من الأحماض الأمينية التي يتم إنتاجها بواسطة الخناق الوتدية تحتوي على فج بيتا ليسوجينيك (هولمز ، 2000). يتوسط DT تأثيره الخلوي من خلال تثبيط تخليق البروتين في الخلايا الحساسة (Bennett and Eisenberg ، 1994). كما هو موضح بشكل تخطيطي في الشكل 1 ، DT عبارة عن جزيء على شكل Y يحتوي على منطقتين مختلفتين وظيفيًا: A و B. الجزء A (الموجود عند الطرف N) ، يتضمن مجالًا محفزًا (المجال C 22 KDa ، المخلفات 1 & ​​# x2013193 ) الذي يوقف تخليق البروتين داخل الخلايا حقيقية النواة. من ناحية أخرى ، يتكون الجزء B (الموجود في الطرف C) من مجالين ، مجال عبر الغشاء (مجال T ، 22 KDa ، البقايا 201 & # x2013384) ، ومجال ربط مستقبلات (مجال R ، 18 KDa ، المخلفات 385 & # x2013455).

شكل 1. تمثيل تخطيطي لسم الدفتيريا. يتكون هذا الجزيء على شكل حرف Y من جزأين مختلفين ، حيث يُطلق على الجانب الطرفي N اسم الجزء أ ، وفي الجانب الطرفي C يُسمى الجزء ب. يشتمل الجزء أ على المجال التحفيزي لـ DT ، بينما يتضمن الجزء B كلاهما مجالات النقل (T) ، وربط المستقبلات (R) لـ DT.

يساعد المجال T في نقل مجال C من الجسيم الداخلي إلى العصارة الخلوية ، بينما يساعد المجال R على ربط مستقبل عامل نمو البشرة المرتبط بالهيبارين (HBEGFR) على أسطح الخلايا الحساسة (Bennett and Eisenberg ، 1994). في سيتوبلازم الخلايا الحساسة ، يرتبط المجال التحفيزي أولاً بالنيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد (NAD) ثم ينقل جزء الريبوسيل ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADPR) إلى عامل الاستطالة 2 ، والذي يثبط لاحقًا تخليق البروتين (كولير ، 2001). تم تلخيص تفاعل DT مع مستقبل سطح الخلية وآلية عملها في الأشكال 2 ، 3 ، على التوالي.

الشكل 2. تفاعل DT مع مستقبلاته ، يليه استيعابها. بعد ارتباط DT بمستقبل عامل نمو البشرة المرتبط بالهيبارين (HBEGFR ، أحمر) ، ينقل الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل DT إلى العصارة الخلوية. يتسبب الرقم الهيدروجيني الحمضي للجسيم الداخلي في حدوث تغييرات توافقية في المجال T (الأصفر) والغشاء ، مما ينتج عنه قناة كبيرة تسمح بنقل المجال C (الأخضر) وإطلاقه في السيتوبلازم.

الشكل 3. آلية عمل DT. يعمل المجال التحفيزي (الأخضر) عن طريق نقل جزء ADPR (أخضر فاتح) من NAD (أحمر) إلى بقايا الهيستيدين المعدلة بعد النسخ عند 715 (أزرق ثنائي الفثاميد) لعامل الاستطالة 2 (EF2 ، برتقالي). وبالتالي ، يتم تعطيل EF2 بشكل لا رجعة فيه ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق البروتين وموت الخلايا.


التشخيص بأثر رجعي للدفتيريا عن طريق الكشف عن ذيفان الخناق الوتدية الجين في مسحة الحلق المثبتة بالفورمالديهايد باستخدام تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل وتحليل التسلسل

رسم بياني 1 . البادئات وخليط PCR. تقرير راتي وآخرون. تمت الإشارة إلى (4) لتسلسل الحمض النووي لـ سم الخناق الجين (أ). تم تصميم بادئات PCR المستخدمة باستخدام نظام GENETYX (Software Development Co.، Ltd.). ترد المعلمات الدورية لـ PCR في النص ، وتم تحديد تكوين خليط PCR (ب) بواسطة البروتوكول المقدم من Boehringer Mannheim Ltd. الصورة 2 . نتيجة تحليل PCR لـ سم الخناق الجين ، باستخدام قوالب الحمض النووي المخفف بالماء المقطر. الممرات: 1 ، عينة سريرية مثبتة بالفورمالديهايد مخففة مرة واحدة 2 ، عينة سريرية مثبتة بالفورمالديهايد مخففة 3 مرات 3 ، عينة سريرية مثبتة بالفورمالديهايد مخففة 9 مرات 4 ، عينة سريرية مثبتة بالفورمالديهايد مخففة 27 مرة 5 ، فورمالديهايد ثابت C. الخناق PW8 (أ سمسلالة موجبة الجين) مخففة مرة واحدة 6 ، PW8 ثابت بالفورمالديهايد مخفف 3 مرات 7 ، PW8 ثابت بالفورمالديهايد مخفف 9 مرات 8 ، ثابت الفورمالديهايدC. الخناق NT05 (أ سم سلالة سلبية الجين) مخففة مرة واحدة 9 ، مثبت بالفورمالديهايد NT05 مخفف 3 مرات 10 ، NT05 ثابت بالفورمالديهايد مخفف 9 مرات 11 ، غير ثابت بالفورمالديهايد PW8 مخفف مرة واحدة 12 ، غير فورمالديهايد ثابت PW8 مخفف 3 مرات 13 ، غير- PW8 الثابت بالفورمالديهايد المخفف 9 مرات 14 ، NT05 غير ثابت بالفورمالديهايد مخفف مرة واحدة 15 ، NT05 غير ثابت بالفورمالديهايد مخفف 3 مرات 16 ، TN05 غير ثابت بالفورمالديهايد مخفف 9 مرات M ، علامة DNA. تين. 3 . التسلسل الداخلي لـ سم الجين المكتشف عن طريق تحليل التسلسل. يُظهر السطر A التسلسل الداخلي لـسم تضخيم الجين بواسطة PCR باستخدام الاشعال 1 و 2. يظهر الخط B تسلسل النوكليوتيدات من amplicon PCR التي تحددها طريقة فاصل الصبغة باستخدام التمهيدي 1. n ، بقايا النوكليوتيدات غير المحددة.

الميكوبلازما

بالرغم ان الميكوبلازما النيابة. لا تمتلك جدارًا خلويًا ، وبالتالي فهي غير ملوثة بكواشف صبغة جرام ، ولا يزال هذا الجنس مشمولًا مع البكتيريا منخفضة G + C إيجابية الجرام. الجنس الميكوبلازما تضم أكثر من 100 نوع تشترك في العديد من الخصائص الفريدة. إنها خلايا صغيرة جدًا ، يبلغ قطر بعضها حوالي 0.2 وأم ، وهي أصغر من بعض الفيروسات الكبيرة. ليس لها جدران خلوية ، وبالتالي فهي متعددة الأشكال ، مما يعني أنها قد تأخذ مجموعة متنوعة من الأشكال ويمكن حتى أن تشبه خلايا حيوانية صغيرة جدًا. لأنهم يفتقرون إلى الشكل المميز ، قد يكون من الصعب التعرف عليهم. نوع واحد ، المكورات الرئوية، يسبب الشكل الخفيف من الالتهاب الرئوي المعروف باسم & ldquowalking pneumonia & rdquo أو & ldquoatypical pneumonia. & rdquo. هذا النوع من الالتهاب الرئوي عادة ما يكون أقل حدة من الأشكال التي تسببها البكتيريا أو الفيروسات الأخرى.

يلخص الجدول ( PageIndex <2> ) خصائص البكتيريا الموجبة للجرام من أجناس ملحوظة منخفضة G + C.

الجدول ( فهرس الصفحة <2> ): Bacilli - بكتيريا منخفضة G + C إيجابية الجرام
مثال جنس علم الصرف المجهري مميزات خاصة
عصية عصية كبيرة موجبة الجرام الأيروبس أو اللاهوائية الاختيارية تشكل الإندوسبورات الجمرة الخبيثة يسبب الجمرة الخبيثة في الماشية والبشر ، B. cereus قد يسبب التسمم الغذائي
المطثية عصية إيجابية الجرام اللاهوائية الصارمة من الأبواغ الداخلية جميع الأنواع المعروفة مسببة للأمراض ، تسبب الكزاز ، والغرغرينا الغازية ، والتسمم الغذائي ، والتهاب القولون
المكورات المعوية تشكل العصائر موجبة الجرام أزواجًا مجهرية في الثقافة (تشبه العقدية الرئوية) قد تسبب البكتيريا اللاهوائية المقاومة للهواء ، المتوافرة في أمعاء الإنسان ، المسالك البولية والتهابات أخرى في بيئة المستشفيات.
اكتوباكيللوس عصية إيجابية الجرام تخمر اللاهوائية الاختيارية السكريات إلى جزء حمض اللاكتيك من الكائنات الحية الدقيقة المهبلية المستخدمة كمعينات حيوية
ليوكونوستوك قد يشكل العصعص موجب الجرام سلاسل مجهرية في الثقافة مخمر ، يستخدم في الصناعات الغذائية لإنتاج مخلل الملفوف والكفير
الميكوبلازما تظهر أصغر البكتيريا متعددة الأشكال تحت المجهر الإلكتروني لا يوجد جدار خلوي مصنف على أنه بكتيريا موجبة الجرام منخفضة G + C بسبب جينومها المكورات الرئوية أسباب و ldquowalking و rdquo الالتهاب الرئوي
المكورات العنقودية تشكل العصائر موجبة الجرام عناقيد مجهرية في الثقافة تشبه عناقيد العنب تتحمل اللاهوائيات الاختيارية تركيز الملح العالي لإنتاج الكاتلاز بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية يمكن أن ينتج أيضًا تجلط الدم والسموم المسؤولة عن العدوى المحلية (الجلدية) والمعممة
العقدية تشكل العصعص موجبة الجرام سلاسل أو أزواج في الثقافة جنس متنوع مصنف إلى مجموعات بناءً على مشاركة مستضدات معينة ، تسبب بعض الأنواع انحلال الدم وقد تنتج سمومًا مسؤولة عن مرض الإنسان المحلي (الحلق) والمرض المعمم
الميورة مشابه ل الميكوبلازما قد يتسبب جزء من مجهريات البقعة المهبلية البشرية وأسفل المسالك البولية في حدوث التهاب ، مما يؤدي أحيانًا إلى تندب داخلي وعقم

  1. اذكر بعض الطرق التي تصنف بها العقديات.
  2. اذكر بكتيريا مسببة للأمراض منخفضة G + C موجبة الجرام والمرض الذي تسببه.

مرضي ركز - الدقة

تم إرسال عينة من البلغم Marsha & rsquos إلى معمل الأحياء الدقيقة للتأكد من هوية الكائن الدقيق الذي تسبب في إصابتها. أجرى المختبر أيضًا اختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (AST) على العينة للتأكد من أن الطبيب قد وصف الأدوية المضادة للميكروبات الصحيحة.

كشف الفحص المجهري المباشر للبلغم عن وجود بكتيريا صامدة للأحماض (AFB) موجودة في بلغم مارشا ورسكووس. عند وضعها في المزرعة ، لم تكن هناك علامات على النمو في الأيام الثمانية الأولى ، مما يشير إلى أن الكائنات الحية الدقيقة إما ماتت أو تنمو ببطء شديد. النمو البطيء هو سمة مميزة ل م. مرض السل.

بعد أربعة أسابيع ، لاحظ عالم الأحياء الدقيقة في المختبر مستعمرات حبيبية مميزة عديمة اللون (الشكل ( فهرس الصفحة <6> )). تحتوي المستعمرات على AFB تظهر نفس الخصائص الميكروسكوبية التي تم الكشف عنها أثناء الفحص المجهري المباشر للبلغم Marsha & rsquos. لتأكيد تحديد AFB ، تم تحليل عينات من المستعمرات باستخدام تهجين الحمض النووي ، أو اختبار تضخيم الحمض النووي المباشر (NAA). عندما تكون البكتيريا سريعة الحموضة ، يتم تصنيفها في العائلة المتفطرة. كشف تسلسل الحمض النووي للمناطق الجينومية المتغيرة للحمض النووي المستخرج من هذه البكتيريا أنه كان يحتوي على نسبة عالية من G + C. أدت هذه الحقيقة إلى إنهاء تشخيص Marsha & rsquos على أنهما عدوى مرض السل. بعد تسعة أشهر من العلاج بالأدوية التي وصفها لها طبيبها ، تعافت مارشا تمامًا.

الشكل ( PageIndex <6> ): ينمو مرض السل على أجار L & oumlwenstein-Jensen (LJ) في مستعمرات متميزة. (الائتمان: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها)

علم الأحياء والتنقيب البيولوجي

في عام 1969 ، كان موظف بإحدى شركات الأدوية السويسرية يقضي إجازته في النرويج وقرر جمع بعض عينات التربة. أعادهم إلى مختبره ، واستخدمت الشركة السويسرية بعد ذلك الفطر توليبوكلاديوم نفخ في تلك العينات لتطوير السيكلوسبورين أ ، وهو دواء يستخدم على نطاق واسع في المرضى الذين يخضعون لزراعة الأنسجة أو الأعضاء. تكسب الشركة السويسرية أكثر من مليار دولار سنويًا لإنتاج السيكلوسبورين أ ، ومع ذلك لا تتلقى النرويج أي شيء في المقابل ودفع mdashno للحكومة أو فائدة للشعب النرويجي. على الرغم من حقيقة أن السيكلوسبورين A ينقذ العديد من الأرواح ، فإن الكثيرين يعتبرون أن الوسائل التي تم من خلالها الحصول على عينات التربة هي عمل من أعمال & ldquobiopiracy ، & rdquo أساسًا شكل من أشكال السرقة. هل الغاية تبرر الوسيلة في مثل هذه الحالة؟

الطبيعة مليئة بالبكتيريا التي لم تكتشف بعد والكائنات الحية الدقيقة الأخرى التي يمكن استخدامها يومًا ما لتطوير عقاقير أو علاجات جديدة منقذة للحياة. 1 ستجني شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية أرباحًا ضخمة من مثل هذه الاكتشافات ، ولكن تظل الأسئلة الأخلاقية قائمة. لمن تنتمي الموارد البيولوجية؟ هل يجب على الشركات التي تستثمر (وتخاطر) بملايين الدولارات في البحث والتطوير أن تشارك في الإيرادات أو الإتاوات من أجل الحق في الوصول إلى الموارد البيولوجية؟

التعويض ليس هو المشكلة الوحيدة عندما يتعلق الأمر بالتنقيب البيولوجي. تعارض بعض المجتمعات والثقافات من الناحية الفلسفية التنقيب البيولوجي ، خوفًا من العواقب غير المتوقعة لجمع المواد الجينية أو البيولوجية. سكان هاواي الأصليون ، على سبيل المثال ، يتمتعون بحماية كبيرة لمواردهم البيولوجية الفريدة.

لسنوات عديدة ، لم يكن من الواضح ما هي الحقوق التي تتمتع بها الوكالات الحكومية والشركات الخاصة والمواطنون عندما يتعلق الأمر بجمع عينات من الكائنات الحية الدقيقة من الأراضي العامة. ثم ، في عام 1993 ، منحت اتفاقية التنوع البيولوجي كل دولة حقوق أي مادة وراثية وبيولوجية موجودة في أراضيها. لم يعد بإمكان العلماء جمع العينات دون ترتيب مسبق مع مالك الأرض للحصول على تعويض. تضمن هذه الاتفاقية الآن أن تتصرف الشركات بشكل أخلاقي في الحصول على العينات التي تستخدمها لإنشاء منتجاتها.


ذيفان الخناق المندمج مع الإنترلوكين 3 المتغير يوفر ارتباطًا محسنًا بمستقبلات الإنترلوكين 3 وتسمم خلايا سرطان الدم الأكثر فاعلية

المقاومة الكيميائية هي سبب شائع لفشل العلاج لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). لقد أنشأنا بروتين اندماج ذيفان الخناق (DT) يتكون من المجالات التحفيزية والانتقالية لـ DT (DT388) المدمجة في إنترلوكين 3 (IL-3). يتم إفراز مستقبلات IL-3 (IL-3R) بشكل مفرط في الانفجارات من العديد من مرضى AML. أظهر DT388IL-3 السمية الخلوية لانفجارات اللوكيميا في المختبر وفي الجسم الحي وأضرارًا طفيفة للأنسجة الطبيعية في نماذج الرئيسيات غير البشرية. ومع ذلك ، كانت نسبة ضئيلة فقط من عينات سرطان الدم لدى المرضى حساسة للعامل. لتعزيز فاعلية وخصوصية جزيء DT388IL-3 ، قمنا ببناء متغيرات ذات بقايا متغيرة في جزء IL-3. اثنان من هذه المتغيرات ، DT388IL-3 [K116W] و DT388IL-3 [Delta125-133] ، تم إنتاجهما وتنقيتهما جزئيًا من الإشريكية القولونية مع عوائد ممتازة. لقد أظهروا ارتباطًا محسنًا بـ IL-3R البشري وزيادة السمية الخلوية لخطوط خلايا سرطان الدم البشرية بالنسبة إلى النوع البري DT388IL-3. ومن المثير للاهتمام ، أن النتائج تدعم نموذجًا مفترضًا مسبقًا للتفاعل بين المخلفات الطرفية C لـ IL-3 مع رقعة كارهة للماء على الوحدة الفرعية ألفا لـ IL-3R. يمكن أن ينتج عن التعديل العقلاني لمجال الاستهداف بناءً على التحليل الهيكلي توكسين اندماج مع زيادة القدرة على قتل الخلايا السرطانية. يستحق أحد هذين النوعين من بروتينات الاندماج المتفاوتة أو كليهما مزيدًا من التطوير من أجل علاج AML المقاوم للعلاج الكيميائي.


يقدم العلماء أول دليل على وجود عامل معدي يشبه الدفتيريا في القنافذ

الائتمان: جوليان سيت

كخليفة ثقافي ، يقيم القنافذ على مقربة من البشر. ومع ذلك ، فإن الاتصالات الوثيقة يمكن أن تحمل مخاطر على الحيوانات والبشر. تهدد حركة المرور على الطرق وجزازات العشب والعوامل المعدية آكلات الحشرات الشائكة. يمكن أن تنتقل بعض العوامل المعدية إلى البشر. مراعاة معالجة الحياة البرية وتدابير النظافة المناسبة تقلل من مخاطر العدوى. حددت دراسة حديثة الوتدية المقرحة - وهي قريبة من البكتيريا المسببة للخناق - في القنافذ. تم نشر الدراسة في ظهور الميكروبات والالتهابات.

الدفتيريا مرض بكتيري يصيب الإنسان ويصيب الجهاز التنفسي العلوي. يمكن للعامل المسبب للمرض الوتدية الدفتيريا أن يؤوي جينًا معينًا من ذيفان الخناق. يعد الدفتيريا نادرًا جدًا في البلدان التي تتمتع بتغطية عالية للتحصين مثل ألمانيا ، على الرغم من حدوث عدوى بالجلد أو الجرح المرتبطة بالدفتيريا بشكل متكرر في السنوات الأخيرة بين المسافرين لمسافات طويلة.

سجلت ألمانيا زيادة في الإصابات ببكتيريا الوتدية القرحة ، وهي قريبة من بكتيريا المطثية الخناقية التي غالبًا ما تحمل جينًا سامًا شبيهًا بالدفتيريا وتم العثور عليها الآن في القنافذ. خلصت نشرة نشرها المختبر الوطني للدفتيريا إلى أن المطثية القرحة تحدث في مجموعة متنوعة من الأنواع الحيوانية بدون أو مع أعراض المرض مثل خراجات العقدة الليمفاوية أو الجرح أو التهابات الجهاز التنفسي.

"هناك أحداث انتقال واضحة من الحيوانات الأليفة المصابة إلى أصحاب الكلاب والقطط" ، كما يقول المبادرون في الدراسة Anja Berger و Andreas Sing. أعداد الحالات المقابلة منخفضة ، لكن خطر انتقال العدوى من حيوان إلى إنسان يجب أن يرفع الوعي الصحي العام تجاه عدوى المطثية المقرحة الناشئة. تم اكتشاف البكتيريا بالفعل في أنواع مختلفة من الحياة البرية المحلية مثل الثعلب الأحمر والخنازير البرية والغزلان. تقدم هذه الدراسة أول دليل على إصابة القنافذ بالمرض المصابة بالبكتيريا المقرحة.

تقول كريستين مولدورفر ، الباحثة في قسم أمراض الحياة البرية في Leibniz-IZW: "يجب أن تؤدي النتائج إلى زيادة الوعي والمسؤولية تجاه منطقتنا". يمكن أن تحمل الحيوانات البرية عوامل معدية وطفيليات ذات صلة بصحة الإنسان. وبالمثل ، يمكن أن تؤثر العوامل المعدية من البشر والحيوانات الأليفة على صحة الحيوانات البرية.

تعتبر تدابير العناية والنظافة أمرًا إلزاميًا للتعامل مع الحيوانات البرية بأمان مثل القنافذ. ويشمل ذلك غسل اليدين بالصابون والماء الدافئ أو الاستخدام المناسب لمطهرات الأيدي بعد ملامسة الحيوانات. يقول المؤلفون: "يجب أن يكون الأشخاص الأكثر عرضة للخطر الذين يعملون مع الحيوانات البرية على دراية - ويشمل ذلك الأطباء البيطريين والمتخصصين والمتطوعين في إعادة تأهيل الحياة البرية والمحميات". Adequate vaccination is essential for protection against diphtheria and should be refreshed regularly.

A respectful distance from wildlife enables cohabitation between humans and animals even in close proximity. Weak, sick or injured wild animals should only be handled and nursed by experienced people, who have animal specific knowledge and approval. Wildlife samples from animals showing signs of bacterial disease can be shipped on request to the participating federal state laboratories or the Leibniz-IZW for investigation. In addition, the German CL-Diphtheria would further characterize confirmed Corynebacterium isolates on request.


شاهد الفيديو: اطول 10 سلالات عربية حكم في تاريخ العرب (شهر فبراير 2023).