معلومة

هل لدى مرضى الزهايمر فراغات في دماغهم ذات مساحة خلالية منخفضة؟

هل لدى مرضى الزهايمر فراغات في دماغهم ذات مساحة خلالية منخفضة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

كتب Lulu Xie وآخرون في ورقتهم البحثية: Sleep Drives Metabolite Clearance from the Adult Brain:

باستخدام التقييمات في الوقت الفعلي لانتشار رباعي ميثيل الأمونيوم والتصوير ثنائي الفوتون في الفئران الحية ، نظهر أن النوم الطبيعي أو التخدير يرتبط بزيادة قدرها 60٪ في الفراغ الخلالي ، مما يؤدي إلى زيادة مذهلة في التبادل الحراري للسائل الدماغي النخاعي مع السائل الخلالي . في المقابل ، أدت التدفقات الحرارية للسائل الخلالي إلى زيادة معدل تصفية بيتا أميلويد أثناء النوم.

بالنظر إلى أن مرضى الزهايمر لديهم المزيد من الأميلويد بيتا في أدمغتهم ، فهل لديهم أيضًا مساحة خلالية أقل؟


من الصعب الحكم على ما إذا كانت تغيرات الحيز الخلالي ناتجة عن تراكم أميلويد بيتا أو لأن دماغ الزهايمر قد عانى من فقدان عميق للخلايا وتنكس عصبي نتيجة لذلك.

إن مقالة Nedergaard التي اقتبستها تدور حول الدورة اليومية للزيادة / النقص في المساحة الخلالية المتعلقة بدورة النوم / الاستيقاظ [المرجع 1]. على وجه التحديد ، أثناء النوم ، هناك مساحة أكبر لطرد الدماغ بما في ذلك بيتا أميلويد. إحدى الفرضيات المثيرة للاهتمام من ذلك هي أنه ربما يكون تراكم هذه الركام ناتجًا في الواقع عن النوم غير الفعال -> التنظيف غير الفعال للويحات التي تستمر في إعطاء الأعراض. لذا ، حتى لو بقيت المساحة الخلالية في ما تبقى من دماغ الزهايمر كما هي كعقل سليم ، فمن الممكن أن تظل مشكلة إزالة بيتا أميلويد موجودة. يبقى أن نرى ما إذا كان يمكن للمرء استعادة التخليص الطبيعي ما إذا كان يمكن إبطاء التنكس وتخفيف الأعراض.

[المرجع. 1]: ورقة من مجموعة Nedergaard


هل لدى مرضى الزهايمر فراغات في دماغهم ذات مساحة خلالية منخفضة؟ - مادة الاحياء

يشكل iNPH 10٪ من 50 مليون شخص تم تشخيصهم حاليًا باضطراب مرتبط بالخرف. ومن المتوقع أن يتجاوز هذا 150 مليون بحلول عام 2050.

يشترك iNPH و AD في العديد من الميزات السريرية والمرضية مثل ترسب Aβ والتهاب الأوعية الدموية الدماغية وضعف توطين AQP4 حول الأوعية الدموية واضطرابات النوم.

على الرغم من أن ضعف الجهاز الجليمفاوي قد تمت دراسته على نطاق واسع في مرض الزهايمر ، إلا أنه لم يتم فحصه بدقة في الأنظمة النموذجية لـ iNPH وأنواع أخرى من استسقاء الرأس.

أظهرت العديد من الدراسات التي تحلل التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لمرضى iNPH انخفاضًا في التدفق المحيط بالأوعية وتدفق عامل التباين المحقون داخل القراب مقارنةً بالضوابط ، مما يشير إلى ضعف الوظيفة الجليمفاوية iNPH.

تتطلب العلاقة بين وظيفة الجهاز الجليمفاوي و iNPH مزيدًا من التحقيق لأنها قد تشير إلى عوامل خطر محددة أو أهداف علاجية.

يعاني ما يقرب من 10٪ من مرضى الخرف من استسقاء الرأس ذي الضغط الطبيعي مجهول السبب (iNPH) ، وهو توسع في بطينات الدماغ المملوءة بالسائل النخاعي. يُظهر كل من iNPH ومرض الزهايمر (AD) اضطرابات في النوم ، وتراكم الفضلات الأيضية في الدماغ ولويحات أميلويد بيتا (Aβ) ، وداء أستروجليس التفاعلي حول الأوعية الدموية ، واختلال تحديد موقع أكوابورين 4 النجمي (AQP4). يسهل النظام اللمفاوي الدبقي (glymphatic) تصفية سوائل الدماغ وإزالة النفايات أثناء النوم عبر القنوات المحيطة بالأوعية الدموية المدعومة من الخلايا الدبقية. أشارت الدراسات البشرية إلى وجود خلل في الوظيفة الجليمفاوية في كل من AD و iNPH. يمكن أن يؤدي التحقيق المستمر في دور بيولوجيا النظام الجليمفاوي في نماذج AD و iNPH إلى استراتيجيات جديدة لتحسين صحة الدماغ من خلال استعادة استقلاب الدماغ المتماثل وديناميكيات CSF.


تصريف السائل الخلالي ضعيف في السكتة الدماغية ونماذج الفئران لمرض الزهايمر

تم افتراض أن مسار تصريف السائل الخلالي (ISF) يكمن وراء إزالة المواد المذابة والمستقلبات من الدماغ. أشار العمل السابق إلى أن المساحات المحيطة بالأوعية على طول الشرايين هي المسار المحتمل لتطهير قوى الأمن الداخلي ، ومع ذلك ، لم يتم إثبات ذلك بشكل مباشر. يعد تراكم ببتيدات الأميلويد بيتا (Aβ) في حمة الدماغ إحدى السمات المرضية لمرض الزهايمر (AD) ، ومن المحتمل أن يكون مرتبطًا باختلال التوازن بين إنتاج الببتيد وتطهيره. تم افتراض أن تصريف Aβ على طول المساحات المحيطة بالأوعية الدموية هو أحد الآليات التي تتوسط في إزالة الببتيد من الدماغ. لذلك ابتكرنا طريقة جديدة لتصور إزالة المواد المذابة في الوقت الفعلي في دماغ الفأر الحي باستخدام حقن صبغة البلعة الموجهة بالليزر والتصوير متعدد الفوتونات. تسمح هذه المنهجية باستبانة مكانية وزمنية عالية وكشفت عن حركية إزالة قوى الأمن الداخلي. وجدنا أن قوى الأمن الداخلي تستنزف على طول المساحات المحيطة بالشرايين والشعيرات الدموية ولكن ليس الأوردة ، وتخليصها يُظهر صورة ثنائية الأُس. يتطلب تصريف ISF جهازًا وعائيًا وظيفيًا ، حيث انخفض التخليص الذائب عند ضعف التروية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض إزالة المواد الذائبة في الفئران المعدلة وراثيا مع ترسب أميلويد وعائي كبير ، نقترح وجود آلية تغذية إلى الأمام ، والتي من خلالها يعزز ترسب الأميلويد ترسب أميلويد إضافي. يوفر هذا الاكتشاف المهم رابطًا ميكانيكيًا بين مرض الأوعية الدموية الدماغية ومرض الزهايمر ويقترح أن تسهيل إزالة Aβ على طول المسار المحيط بالأوعية الدموية يجب اعتباره هدفًا جديدًا للنُهج العلاجية لمرض الزهايمر واعتلال الأوعية الدموية الدماغي.

هذه معاينة لمحتوى الاشتراك ، والوصول عبر مؤسستك.


آليات ضعف الإدراك في أمراض الأوعية الدموية الدماغية

نظرًا لارتفاع معدل انتشار الضعف الإدراكي ، فإن فهم آليات الضعف المعرفي في الأمراض الدماغية الوعائية أمر محوري. إن فهم ضعف وظائف المخ بسبب تلف الخلايا العصبية بعد السكتة الدماغية ليس بالأمر الصعب. اقترحت دراسة حديثة أن احتشاءات متعددة في نصف الكرة الأرضية تورط مناطق استراتيجية مثل التلافيف الجبهي الأوسط والسفلي ، والمنطقة الجدارية ، والتلفيف الصدغي الأكبر حجمًا وآفات في النصف المخي الأيسر كانت مرتبطة بخطر أعلى للإصابة بالخرف بعد السكتة الدماغية. .12 هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات في عدد كبير من السكان لتأكيد هذه النتائج وتمكين تطبيق نهج شخصي في العيادة.

على الرغم من ضعف الإدراك بعد أن يكون مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة سببًا شائعًا لضعف وظائف المخ ، إلا أن الآلية المرضية الكامنة وراءه وآلياته غير مفهومة جيدًا. أظهرت الدراسات الحديثة أن ضعف الإدراك المبكر قد يكون ناتجًا عن اضطراب وحدة الأوعية الدموية العصبية. على الرغم من عدم اختبارها بعد في الدراسات الطولية المستقبلية ، إلا أن التغيرات الهيكلية والوظيفية للأوعية الدماغية الصغيرة قد تؤدي إلى سلسلة من الإشارات الجزيئية (على سبيل المثال ، تنشيط المناعة الفطرية ، والإجهاد التأكسدي الوعائي ، والالتهاب) ، مما يؤدي إلى تعطيل العصب الدبقي. وحدة الأوعية الدموية .7 الخلل الوظيفي العصبي الوعائي يغير توازن البيئة الدقيقة للدماغ ويعزز تراكم بروتين الأميلويد وتاو في المناطق المشاركة في الإدراك ، مما يؤدي إلى ضعف إدراكي وعائي وعصبي مبكر. قد تساهم التركيزات في الدماغ في التقدم المرضي من لا ضعف إدراكي لضعف إدراكي خفيف لمرض الزهايمر.

قدم التقدم الأخير في تقنيات التصوير اختراقات محتملة في فهمنا لآلية ضعف الإدراك. أظهرت الدراسات السريرية وجود خلل وظيفي في البطانة في الأوعية الدقيقة للدماغ في مرض الأوعية الدموية الدقيقة ، بما في ذلك ضعف الحاجز الدموي الدماغي ، واختلال تدفق الدم ، وضعف تصريف السائل الخلالي ، وخلخلة المادة البيضاء. أو نشر التسبب في أمراض الأوعية الدموية الصغيرة ، والتي يمكن عكسها ، ولماذا يكون تطور الآفة والأعراض متغيرة للغاية (المربع 1) ​​.11 قد يسهل توضيح هذه الأسئلة تحديد الأهداف العلاجية المحتملة لتحسين وظائف المخ بعد الأمراض الدماغية الوعائية.

التقدم في البحث في الوقاية من الخرف عن طريق الوقاية من أمراض الأوعية الدموية الدماغية

اين نحن

قد يكون سبب ضعف الإدراك المبكر هو اضطراب وحدة الأوعية الدموية العصبية

قد يؤدي ضعف الأوعية الدموية إلى تعزيز كل من الأوعية الدموية المبكرة والضعف الإدراكي العصبي

ترتبط عوامل خطر الأوعية الدموية ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم في منتصف العمر والسمنة في منتصف العمر وقلة النشاط البدني والتدخين ، بكل من الخرف الوعائي ومرض الزهايمر

توجد أدلة غير كافية عالية القوة لتدخلات نمط الحياة لمنع أو إبطاء التدهور المعرفي وللأدوية لتحسين الضعف الإدراكي بعد مرض الأوعية الدموية الدماغية

ما هي الآفاق

هناك حاجة إلى إجراء بحث متعمق حول أنواع الخلل الوظيفي الوعائي التي تؤدي إلى بدء أو انتشار التسبب في الإصابة بأمراض الأوعية الدموية الصغيرة ، وهي التشوهات التي يمكن عكسها ، ولماذا يكون تطور الآفة والأعراض متغيرة للغاية

يجب إيجاد طرق للوقاية من الخرف عن طريق تحسين إدارة عوامل الخطر الوعائية واختبار الأدوية التي قد تحسن وحدة الأوعية الدموية العصبية


ما هي أسباب خرف أجسام ليوي؟

السبب الدقيق لخرف أجسام ليوي (LBD) غير معروف ، لكن العلماء يتعلمون المزيد عن علم الأحياء والجينات. على سبيل المثال ، نعلم أن تراكم أجسام ليوي مرتبط بفقدان بعض الخلايا العصبية في الدماغ التي تنتج اثنين من الناقلات العصبية المهمة ، وهما مواد كيميائية تعمل كمراسلين بين خلايا الدماغ. أحد هؤلاء الرسل ، الأسيتيل كولين ، مهم للذاكرة والتعلم. يلعب الدوبامين دورًا مهمًا في السلوك والإدراك والحركة والتحفيز والنوم والمزاج.

يتعلم العلماء أيضًا عن عوامل الخطر لـ LBD. يعتبر العمر أكبر عامل خطر. معظم الأشخاص الذين يصابون بهذا الاضطراب هم فوق سن الخمسين. لم يتم إثبات أن هناك عامل نمط حياة محدد يزيد من خطر إصابة الشخص بداء جسيمات ليوي.

تشمل عوامل الخطر المعروفة الأخرى لـ LBD ما يلي:

  • الأمراض والظروف الصحية—ترتبط بعض الأمراض والحالات الصحية ، خاصة مرض باركنسون واضطراب نوم حركة العين السريعة ، بزيادة مخاطر الإصابة بجسم ليوي.
  • علم الوراثة- في حين أن وجود أحد أفراد الأسرة مصابًا بداء ليوي قد يزيد من مخاطر إصابة الشخص ، فإن داء جسيمات ليوي لا يعتبر عادةً مرضًا وراثيًا. المتغيرات في ثلاثة جينات -APOE ، SNCA ، و GBA- ارتبطت بزيادة خطر الإصابة بالخرف بأجسام ليوي ، ولكن في معظم الحالات ، يكون السبب غير معروف. في هذا الوقت ، لا يمكن لأي اختبار جيني أن يتنبأ بدقة بما إذا كان شخص ما سيصاب بداء جسيمات ليوي ، ولا يُستخدم الاختبار الجيني عادةً في التشخيص. يبحث الباحثون عن المزيد من الجينات التي قد تشير إلى مخاطر LBD.

استنتاج

تعد PVSs العملاقة النشطة للورم عبارة عن هياكل مملوءة بالسائل الخلالي تصاحب الشرايين والشرايين أثناء اختراقها للدماغ. لديهم ميزات تصوير مميزة: آفات مستديرة أو بيضاوية ، مفردة أو متعددة العين التي تكون متوازنة بالنسبة إلى CSF بغض النظر عن تسلسل التصوير ولا تعزز. وهي أكثر شيوعًا في منطقة mesencephalothalamic وقد تكون مصحوبة باستسقاء الدماغ الانسدادي الذي قد يتطلب تدخلًا جراحيًا. على الرغم من أن لها تأثير جماعي مرتبط ، إلا أنه لا ينبغي الخلط بينها وبين الأورام أو أي مرض آخر.


كما ذكرنا سابقًا في القسم الفرعي "معالجة صور التصوير بالرنين المغناطيسي" ، تم إجراء القياس الكمي لـ PVS باستخدام الإصدار 3.8 من ITK-SNAP (http://www.itksnap.org/). تم تقدير الحجم الإجمالي للدماغ باستخدام VBM8 المضمن في برنامج SPM8 (رسم الخرائط الإحصائية البارامترية https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/). تمت معالجة بيانات DTI باستخدام FSL 6.0.1 (مكتبة برامج FMRIB http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). تم إجراء التصوير المقطعي الحتمي باستخدام مجموعة أدوات الانتشار 0.6.4 و TrackVis 0.6.1 (http://trackvis.org). أجريت التحليلات الإحصائية باستخدام الإصدار 22 من برنامج SPSS Statistics (شركة IBM ، أرمونك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم إنشاء المخططات الإحصائية بواسطة GraphPad Prism الإصدار 7 (GraphPad Inc. ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية).

بوفي ، دبليو إتش وآخرون. ترتبط المساحات المحيطة بالأوعية في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في 7 تسلا بعلامات مرض الأوعية الدموية الصغيرة ولكن ليس بالعمر أو عوامل الخطر القلبية الوعائية. J. سيريب. ميتاب تدفق الدم. 36, 1708–1717 (2016).

آدامز ، هـ هـ وآخرون. تعاون مسبق في التصوير السكاني: اتحاد تكبير مساحات Virchow-Robin Uniform Neuro-Imaging of Virchow-Robin Spaces. خرف ألزهايمر. 1, 513–520 (2015).

نيازي ، م وآخرون. التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي للمساحات المحيطة بالأوعية في 3T للتشخيص المبكر للضعف الإدراكي المعتدل. أكون. نيوروراديول. 39, 1622–1628 (2018).

باسياك ، ب.س وآخرون. تساهم المساحات حول الأوعية الدموية في الإدراك بما يتجاوز علامات مرض الأوعية الصغيرة الأخرى. علم الأعصاب 92، e1309 – e1321 (2019).

بيريزوك ، سي وآخرون. فضاءات فيرشو - روبن: الارتباطات مع معلمات النوم المشتقة من تخطيط النوم. نايم 38, 853–858 (2015).

فان سلوتين ، تي تي وآخرون. مرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة وارتباطه بارتفاع معدل الإصابة بأعراض الاكتئاب لدى عامة السكان من كبار السن: دراسة AGES-Reykjavik. أكون. J. الطب النفسي 172, 570–578 (2015).

بوتر ، جي إم وآخرون. تضخم المساحات حول الأوعية الدموية ومرض الأوعية الدموية الدماغية. كثافة العمليات J. السكتة الدماغية 10, 376–381 (2015).

بانيرجي ، جي وآخرون. يرتبط موقع الحيز المحيط بالأوعية المرئية بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي بمرض الزهايمر بشكل مستقل عن عبء الأميلويد. مخ 140, 1107–1116 (2017).

فافاريتو ، إيه وآخرون. ترتبط مساحات Virchow Robin الموسعة بالتدهور المعرفي في التصلب المتعدد. بلوس واحد 12، ARTN https://doi.org/e018562610.1371/journal.pone.0185626 (2017).

Laitinen ، L.V et al. اتساع المساحات حول الأوعية الدموية في البوتامين والشاحبة في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المقرر لبضع الشحوب: مقارنة بين نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي والأعراض والعلامات السريرية. موف. ديسورد. 15, 1139–1144 (2000).

Lee ، D. ، Hong ، I. K. & amp Ahn ، T.B. تمدد مساحة Virchow-Robin وتصوير ناقل الدوبامين في مخطط مرضى باركنسون. علبة. J. نيورول. علوم. لو. يمكن ي. علوم. نيورول. 42, 248–254 (2015).

شين ، تي وآخرون. مرض باركنسون المبكر الناجم عن طفرة متغايرة الزيجوت المركب PLA2G6 ، تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. أمام. نيورول. 10, 915 (2019).

Kalia، L. V. & amp Lang، A. E. E. مرض باركنسون. لانسيت 386, 896–912 (2015).

فينيلون ، جي وآخرون. مرض باركنسون وتوسع المساحات المحيطة بالأوعية (بشكل رهيب) للمخطط: دراسة سريرية ، بالرنين المغناطيسي ، ودراسة مرضية. موف. ديسورد. 10, 754–760 (1995).

بارك ، واي دبليو وآخرون. تتنبأ المساحات المحيطة بالأوعية المرئية بالتصوير بالرنين المغناطيسي في العقد القاعدية بالانخفاض المعرفي في مرض باركنسون. موف. ديسورد. https://doi.org/10.1002/mds.27798 (2019).

ويلر ، آر أو ، دجواندا ، إي ، يو ، إتش واي وأمبير كاراري ، آر أو.التصريف اللمفاوي للدماغ والفيزيولوجيا المرضية للأمراض العصبية. اكتا نيوروباتول. 117, 1–14 (2009).

Wuerfel ، J. et al. المساحات حول الأوعية الدموية - علامة التصوير بالرنين المغناطيسي للنشاط الالتهابي في الدماغ؟ مخ 131, 2332–2340 (2008).

Iliff ، J. J. et al. يسهل المسار المجاور للأوعية تدفق السائل الدماغي النخاعي عبر حمة الدماغ وإزالة المواد المذابة الخلالية ، بما في ذلك الأميلويد بيتا. علوم. ترجمة. ميد. 4، 147ra111 (2012).

سوندارام ، س وآخرون. إنشاء إطار عمل لارتباطات الأعصاب والجهاز الجليمفاوي الذي يعمل في مرض باركنسون. نيوروسسي. بيوبيهاف. القس. 103, 305–315 (2019).

غونزاليس كاسترو ، ف. وآخرون. موثوقية المصنف الأوتوماتيكي لأعباء المساحات المحيطة بالأوعية الدموية المتضخمة للدماغ ومقارنتها بالأداء البشري. كلين. علوم. 131, 1465–1481 (2017).

لافيسكوج ، إيه وآخرون. المساحات حول الأوعية الدموية في الشيخوخة: التقييم والتوزيع والارتباط بفرط كثافة المادة البيضاء. أكون. نيوروراديول. 39, 70–76 (2018).

شيريان ، آي وآخرون. استكشاف وظيفة مساحات Virchow – Robin: نظرية موحدة لأمراض الدماغ. سورج. نيورول. كثافة العمليات 7، S711 – S714 (2016).

راميريز ، جيه وآخرون. تصوير الفضاء المحيط بالأوعية الدموية كعلامة حيوية محتملة للأمراض العصبية الوعائية والأمراض التنكسية العصبية. زنزانة. مول. نيوروبيول. 36, 289–299 (2016).

لي ، واي وآخرون. قد يعكس اتساع المساحة المحيطة بالأوعية الدموية في الدماغ المتوسط ​​تنكس الخلايا العصبية الدوبامين في مرض باركنسون. أمام. الشيخوخة العصبية. 12, 161 (2020).

ميهتا ، إس إتش وآخرون. اتساع مساحات Virchow – Robin وشلل الرعاش. موف. ديسورد. 28, 589–590 (2013).

ميستري ، تي إيه وآخرون. هل يمكن أن تؤثر مساحات Virchow-Robin المتضخمة المعزولة على المظاهر السريرية لمرض باركنسون؟ موف. ديسورد. كلين. الممارسة. 1, 67–69 (2014).

مانكاردي ، جي إل وآخرون. تجاويف تجاويف و cribriform من الدماغ. الارتباطات مع الشلل البصلي الكاذب والشلل الرعاش. يورو. نيورول. 28, 11–17 (1988).

كونفورتي ، آر وآخرون. تمدد فيرشو- مساحة روبن ومرض باركنسون: تقرير حالة يجمع بين التصوير بالرنين المغناطيسي وتصوير موتر الانتشار. راديول. ممثل الحالة. 13, 871–877 (2018).

Kim، D.G، Oh، S.H & amp Kim، O. J. حالة من المساحات المحيطة بالأوعية المتوسعة متعددة الكيسات المنتشرة والتي تظهر مع الخرف والشلل الرعاش. J. كلين. نيورول. 3, 96–100 (2007).

Shibata ، K. ، Sugiura ، M. ، Nishimura ، Y. & amp Sakura ، H. تأثير مرض الأوعية الدموية الصغيرة على الوظيفة الحركية والمعرفية في مرض باركنسون. كلين. نيورول. جراحة الأعصاب. 182, 58–62 (2019).

وان ، واي وآخرون. استكشاف العلاقة بين أمراض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة والأعراض الحركية لمرض باركنسون. سلوك الدماغ. 9 https://doi.org/10.1002/brb3.1219 (2019).

Serrien، D.J، Ivry، R.B & amp Swinnen، S. P. ديناميكيات التخصص والتكامل في نصف الكرة الأرضية في سياق التحكم في المحركات. نات. القس نيوروسسي. 7, 160–166 (2006).

ليزاراجا ، ك.جيه وآخرون. التعديل العصبي غير المتماثل للدوائر الحركية في مرض باركنسون: دور التحفيز العميق للدماغ تحت المهاد. سورج. نيورول. كثافة العمليات 8, 261 (2017).

شيرفلر ، سي وآخرون. غلبة نصف الكرة الأيسر للخلل الوظيفي للولادة في مرض باركنسون. مخ 135, 3348–3354 (2012).

Iranzo، A. et al. غلبة النصف الأيسر من الكرة الأرضية لعجز نيغروستريتال في اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة المعزول. علم الأعصاب 94، e1605 – e1613 (2020).

فلينج ، ب.و.وآخرون. اتصال شبكة بيدونكولوبونتين غير متماثل في مرضى باركنسون مع تجميد المشي. مخ 136, 2405–2418 (2013).

لام ، إس وآخرون. هل توجد نواة Pedunculopontine المهيمنة؟ مخ 138، e323 (2015).

هاكسيما ، سي أ وآخرون. جانب من ظهور الأعراض يؤثر على الخلل الوظيفي الحركي في مرض باركنسون. علم الأعصاب 170, 1282–1285 (2010).

Hanna-Pladdy، B.، Pahwa، R. & amp Lyons، K.E. التأثير المتناقض لأدوية الدوبامين على الإدراك في مرض باركنسون: العلاقة مع جانب بداية الحركة. J. Int. نيوروبسيتشول. شركة 21, 259–270 (2015).

بينيت ، إم.ر.شبكة الجبهية-الحوفية في الاكتئاب: التعديل بواسطة ما تحت المهاد والعقد القاعدية والدماغ المتوسط. بروغ. نيوروبيول. 93, 468–487 (2011).

باتانكار ، تي إف وآخرون. قد يتنبأ توسع مساحة Virchow – Robin بمقاومة العلاج الأحادي بمضادات الاكتئاب لدى المرضى المسنين المصابين بالاكتئاب. J. تؤثر. ديسورد. 97, 265–270 (2007).

لي ، واي وآخرون. تمدد مساحات Virchow – Robin في الحُصين لتؤثر على سلوكيات وتأثيرات العلاج المضاد للاكتئاب في نموذج الفئران المكتئبة. J. تؤثر. ديسورد. 219, 17–24 (2017).

ماكولليش ، إيه إم وآخرون. ترتبط المساحات المتضخمة حول الأوعية الدموية بالوظيفة الإدراكية لدى الرجال المسنين الأصحاء. J. نيورول. جراحة الأعصاب. الطب النفسي 75, 1519–1523 (2004).

Rudie، J.D، Rauschecker، A. M.، Nabavizadeh، S.A & amp Mohan، S. J. التصوير العصبي 28, 139–149 (2018).

Sepehrband، F. et al. يساهم سائل الفضاء المحيط بالأوعية الدموية في انتشار تغيرات التصوير الموتر في المادة البيضاء. التصوير العصبي 197, 243–254 (2019).

كاي ، ك وآخرون. جدوى التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي للمساحات المحيطة بالأوعية عند 7 ت. J. نيوروسسي. أساليب 256, 151–156 (2015).

تاوكا ، ت. وآخرون. تقييم نشاط الجهاز الجليمفاوي باستخدام تقنية الانتشار بالرنين المغناطيسي: تحليل صورة موتر الانتشار على طول الفضاء المحيط بالأوعية (DTI-ALPS) في حالات مرض الزهايمر. JPn. J. Radiol. 35, 172–178 (2017).

زاسلر ، إن دي وأمبير كابلان ، ب. تباين كسور (سبرينغر: نيويورك ، 2016).

فوس ، س.ب.وآخرون. تأثير بنية المادة البيضاء المعقدة على متوسط ​​الانتشار في التصوير بالرنين المغناطيسي المنتشر للدماغ البشري. NeuroImage 59, 2208–2216 (2012).

Atkinson-Clement، C.، Pinto، S.، Eusebio، A. & amp Coulon، O. Diffusion tensor imaging في مرض باركنسون: مراجعة وتحليل تلوي. NeuroImage 16, 98–110 (2017).

أنديكا ، سي وآخرون. الاضطرابات العصبية المعرفية والنفسية المرتبطة بضمور محور عصبي في مرض باركنسون. J. نيوروسسي. الدقة. 98, 936–949 (2020).

سانجاري مقدم ، H. ، Dolatshahi ، M. ، Mohebi ، F. & amp Aarabi ، M.H. التعديلات الهيكلية للمادة البيضاء كآليات تعويضية في مرض باركنسون: مراجعة منهجية لدراسات التصوير الموتر للانتشار. J. نيوروسسي. الدقة. https://doi.org/10.1002/jnr.24617 (2020).

Pahnke و J. و Langer و O. & amp Krohn و M. Alzheimer’s و ABC - فرص جديدة للتشخيص والعلاج. نيوروبيول. ديس. 72 الجزء أ, 54–60 (2014).

Hadaczek، P. et al. "المضخة حول الأوعية الدموية" مدفوعة بنبض الشرايين هي آلية قوية لتوزيع الجزيئات العلاجية داخل الدماغ. مول. هناك. 14, 69–78 (2006).

تشين ، هـ وآخرون. التركيز على توصيل الدماغ عبر الأنف المحسن بالموجات فوق الصوتية لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ. علوم. اعادة عد. 6 https://doi.org/10.1038/Srep28599 (2016).

Mestre ، H. ، Kostrikov ، S. ، Mehta ، R. I. & amp Nedergaard ، M. المساحات المحيطة بالأوعية الدموية ، والخلل الجليمفاوي ، وأمراض الأوعية الدموية الدقيقة. كلين. علوم. 131, 2257–2274 (2017).

Postuma ، R.B et al. معايير التشخيص السريري MDS لمرض باركنسون. موف. ديسورد. 30, 1591–1599 (2015).

Kwon، D. Y.، Kwon، Y. & amp Kim، J.W. باركنسونيسم ريلات. ديسورد. 57, 33–38 (2018).

جويتز ، سي جي وآخرون. مراجعة برعاية جمعية اضطراب الحركة لمقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (MDS-UPDRS): عرض النطاق ونتائج الاختبارات السريرية. موف. ديسورد. 23, 2129–2170 (2008).

ليانغ ، واي وآخرون. ترتبط المساحات المحيطة بالأوعية الدموية المتضخمة في السنتروم سيميوفال بالاكتئاب التالي للسكتة الدماغية: دراسة مستقبلية مدتها 3 أشهر. J. تؤثر. ديسورد. 228, 166–172 (2018).

واردلو ، جي إم وآخرون. معايير التصوير العصبي للبحث في أمراض الأوعية الدموية الصغيرة ومساهمتها في الشيخوخة والتنكس العصبي. لانسيت نيورول. 12, 822–838 (2013).

Jimenez-Balado، J. et al. انتشار الحُصين المتضخم المساحات المحيطة بالأوعية في عينة من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم وعلاقتهم بعوامل الخطر الوعائية والوظيفة المعرفية. J. نيورول. جراحة الأعصاب. الطب النفسي 89, 651–656 (2018).

تشانغ ، سي كيو وآخرون. تختلف عوامل الخطر الخاصة بمساحات Virchow-Robin المتوسعة في مناطق الدماغ المختلفة. بلوس واحد 9 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105505 (2014).

دوبوست ، إف وآخرون. توسيع المساحات حول الأوعية الدموية في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ: القياس الآلي في أربع مناطق. التصوير العصبي 185, 534–544 (2019).

فان ، ل. وآخرون. أطلس Brainnetome البشري: أطلس دماغ جديد يعتمد على هندسة الاتصال. سيريب. اللحاء 26, 3508–3526 (2016).

موري ، س وآخرون. أطلس المادة البيضاء التجسيمي المعتمد على تصوير موتر الانتشار في قالب ICBM. NeuroImage 40, 570–582 (2008).

كوي ، زد وآخرون. PANDA: مجموعة أدوات خط أنابيب لتحليل صور انتشار الدماغ. أمام. همم. نيوروسسي. 7, 42 (2013).


الإخوة في السلاح: الدماغ وأوعيته الدموية

الدماغ هو العضو الأكثر جوعًا للطاقة والأكثر نشاطًا في التمثيل الغذائي. إنها مسؤولة عن أفكارنا وأفكارنا وحركتنا وقدرتنا على التعلم. يتم تشغيل دماغنا بواسطة 600 كيلومتر من الأوعية الدموية التي تجلب لها العناصر الغذائية وتزيل الفضلات. ومع ذلك ، فإن الدماغ أيضًا هش للغاية. وهكذا ، تطورت الأوعية الدموية في الدماغ لتشكل حاجزًا وقائيًا محكمًا - الحاجز الدموي الدماغي - الذي يقيد حركة الجزيئات داخل وخارج الدماغ. من الضروري أن يتمكن الدماغ من تنظيم بيئته. من ناحية ، يتم منع مسببات الأمراض أو السموم بشكل فعال من دخول الدماغ ، ولكن من ناحية أخرى ، يمكن أن تمر عبرها الرسل أو العناصر الغذائية المطلوبة دون عوائق.

يتحول علم التخلق على برنامج التغذية

نظرًا لعلاقتهم الوثيقة ، من المهم أن يتحدث الدماغ وأوعيته بشكل مكثف مع بعضهم البعض. أظهر العمل الأخير في مختبر Asifa Akhtar في فرايبورغ أن الأوعية الدموية يمكن أن تستشعر حالة التمثيل الغذائي للخلايا العصبية المجاورة.

وجد الباحثون أن المنظم اللاجيني MOF ضروري لتزويد الخلايا العصبية بالأنزيمات الأيضية الصحيحة اللازمة لمعالجة الأحماض الدهنية. يوضح بلال شيخ ، المؤلف الرئيسي للدراسة: "هناك شيء ما يجب أن يخبر الخلايا العصبية بوجود مغذيات حولها ويجب عليها تشغيل البرامج اللازمة لمعالجتها". "يذهب MOF إلى الحمض النووي ويشغل البرامج الجينية التي تسمح للخلايا بمعالجة الأحماض الدهنية في الدماغ."

توجد الأحماض الدهنية في الطعام وتستخدم لتوليد الطاقة وتجميع الدهون المعقدة المطلوبة في أغشية الخلايا. عندما يكون نشاط الأطر العضوية المعدنية معيبًا ، كما يحدث في اضطرابات النمو العصبية ، لا تستطيع الخلايا العصبية معالجة الأحماض الدهنية. هذا يؤدي إلى تراكمها في الفراغات بين خلايا الدماغ. كشف فريق أسيفا أختار في دراستهم أن هذا الخلل في الأحماض الدهنية يتم استشعاره عن طريق الأوعية الدموية العصبية ، مما يحفزها على الاستجابة للتوتر عن طريق تخفيف الحاجز الدموي الدماغي. إذا استمر عدم التوازن الأيضي ، يمكن أن يتسبب الحاجز الدموي الدماغي المتسرب في حدوث حالة مرضية.

انهيار الأوعية الدموية العصبية

تحدد الدراسة الأساس لفهم أفضل لكيفية تحدث الخلايا العصبية والأوعية الدموية مع بعضها البعض في الدماغ وتوضح كيف يمكن للتغييرات في البيئة الأيضية لنوع خلية واحد في عضو معقد أن تؤثر بشكل مباشر على وظائف الخلايا المحيطة وبالتالي تؤثر وظيفة الجهاز الشاملة. "يُظهر عملنا أن التمثيل الغذائي السليم في الدماغ أمر بالغ الأهمية لصحته. يمكن أن تؤدي البيئة الأيضية العصبية المعيبة إلى التهاب الأوعية الدموية ، وخلل في الخلايا التي تشكل الحاجز الدموي الدماغي ، وزيادة النفاذية. ما يمكن أن يتبع ذلك هو انهيار الأوعية الدموية العصبية ، "تشرح عاصفة أختار. هذا مهم بشكل خاص ، لأن انهيار الأوعية الدموية العصبية هو سمة مميزة لظهور الأمراض المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر والخرف الوعائي. سيساعد التوصيف الأفضل للتغيرات الجزيئية التي تسبب خللًا في الأوعية الدموية في تصميم علاجات أفضل لهذه الأمراض المنهكة.


خلفية

يتم دعم الخلايا العصبية في الدماغ بواسطة شكلين من السوائل خارج الخلية الخاصة بالدماغ ، السائل الخلالي (ISF) والسائل النخاعي (CSF) [1]. تشكل قوى الأمن الداخلي ، جنبًا إلى جنب مع المصفوفة خارج الخلية ، النظام الخلالي ، وهو مساحة اتصال بين نظام الأوعية الدموية والشبكات العصبية [2]. يحيط هذا السائل بخلايا حمة الدماغ ويمثل 12-20٪ من ماء الدماغ [1]. من ناحية أخرى ، يملأ السائل الدماغي النخاعي ، الناتج في الضفيرة المشيمية ، البطينين الدماغيين ويمثل 10٪ من ماء الدماغ (الشكل 1) [1 ، 2]. يوفر CSF حماية ميكانيكية للدماغ ، ويحافظ على توازنه ، ويزيل النفايات ، كونه على اتصال دائم مع قوى الأمن الداخلي. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد دوره كحامل للمذابات للتدخل في عمليات الدماغ الرئيسية ، مثل تكوين الخلايا العصبية [3].

عرض سهمي للجهاز الجليمفاوي ، يُظهر بالتفصيل الخلايا النجمية وأقدامها النهائية. يتدفق السائل الدماغي النخاعي من الضفيرة المشيمية إلى الفضاء تحت العنكبوتية ، تحت الجيب السهمي. من هناك ، يتدفق على طول الجزء الخارجي من شرايين الدماغ إلى النسيج الخلالي ، ويختلط مع ISF ، ويزيل المواد المذابة الموجودة في حمة الدماغ

بالنظر إلى أن منتجات النفايات غير المزالة يمكن أن تعزز الأمراض التنكسية العصبية ، فمن المهم فهم الآليات الكامنة وراء التخلص من فضلات الدماغ [4]. بينما تعتمد الأعضاء المحيطية على الجهاز اللمفاوي لإزالة النفايات من الأيض الخلوي المنطلق في ISF ، يُعتقد أن الجهاز العصبي المركزي (CNS) يفتقر تمامًا إلى الأوعية اللمفاوية. على الرغم من أن هذا يبدو أنه لا يزال صحيحًا بالنسبة لحمة الدماغ ، فقد تم وصف الأوعية اللمفاوية الوظيفية في الدماغ مؤخرًا (5 6). تعبر هذه الأوعية عن جميع الواسمات الجزيئية للخلايا البطانية اللمفاوية للأوعية الليمفاوية التقليدية وتلعب دورًا مهمًا في تصريف السائل النخاعي حيث يمكنها إزالة الجزيئات الكبيرة والخلايا المناعية بنجاح من الفضاء تحت العنكبوتية وفي العقد الليمفاوية العنقية [5،6،7 ]. نظرًا لأن هذه الأوعية لا تصل إلى الحمة ، فهناك حاجة إلى آليات تكميلية.

يمتلك الدماغ أنظمة تصفية أخرى ، أحدها هو النقل الخلالي المذاب عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​[8] ، والذي يتم بعد ذلك تصريفه في مجرى الدم. ومع ذلك ، يمكن إعاقة هذا المسار من خلال المسافة الكبيرة بين المواد المذابة الخلالية و BBB بالإضافة إلى ذلك ، فإن البطانة المغلقة بإحكام لشعيرات الدماغ (التي تشكل BBB) تمنع التدفق الخلالي واللمفاوي العادي إلى الدماغ [9]. لتجاوز هذا الموقف ، يتم تفضيل طرق إزالة أخرى ، مثل التدفق السائب CSF-ISF ، والمعروف باسم النظام الجليمفاوي [4].

ارتبط انهيار التبادل CSF-ISF بالعديد من الأمراض العصبية التنكسية ، مثل مرض الأوعية الدموية الدماغية ، ومرض جسم ليوي [10] ، وخاصة مرض الزهايمر (AD) [11]. الزهايمر هو النوع الأكثر شيوعًا من الخرف ، حيث يساهم في 60-70٪ من جميع الحالات [12] ، ويتميز بشكل أساسي بترسب بروتين أميلويد بيتا (Aβ) وترسب بروتين تاو [10].

يلعب دورًا محوريًا في مرض الزهايمر ، يؤدي عدم التوازن بين إنتاج Aβ والتخلص إلى تراكم السموم [8]. يتم إنتاج هذا البروتين من سلائف بروتين أميلويد (APP) ، وهو بروتين عبر الغشاء يخضع لمعالجة ما بعد الترجمة [13]. في الظروف الفسيولوجية ، يتم شق APP بالتسلسل بواسطة إفرازات ألفا وبيتا ، مما يؤدي إلى تحلل الببتيدات بسرعة ، ومع ذلك ، يؤدي عدم وجود انقسام ألفا سيريزاز إلى استيعاب APP في حجرات الالتقام ، حيث يتم شقها بدلاً من ذلك بواسطة β-secretase 1 (BACE1) . يتم بعد ذلك شق المنتج الناتج بواسطة γ-secretase ، مما ينتج عنه الأشكال الإسوية الأكثر عرضة للتجمع Aβ40 و Aβ42 [8 ، 14].

تاو هو بروتين داخل الخلايا ينظم تجميع واستقرار الأنابيب الدقيقة العصبية من خلال الفسفرة [14 ، 15]. في AD ، يكون تاو مفرط الفسفرة ، ويتراكم في شكل تشابك ليفي عصبي داخل الخلايا. هذا يضر بقدرته على الارتباط بالأنابيب الدقيقة ويعزز التنكس العصبي ، ويؤدي إلى تراكم APP المنقولة بالأنابيب الدقيقة ، مما يساهم بشكل أكبر في التنكس العصبي [14].

تركز هذه المراجعة على الجهاز الجليمفاوي وأهميته في التخلص من فضلات الدماغ. يتناول دور AQP4 في هذا النظام ، وأدواره المقترحة في إزالة Aβ و tau ، وإمكاناته كهدف علاجي لمرض الزهايمر ، بالإضافة إلى أمراض الأعصاب الأخرى المرتبطة بـ AQP4.


أين يمكنني الحصول على مزيد من المعلومات؟

لمزيد من المعلومات حول الاضطرابات العصبية أو البرامج البحثية الممولة من قبل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، اتصل بشبكة موارد ومعلومات الدماغ (BRAIN) التابعة للمعهد على:

تتوفر المعلومات أيضًا من المنظمات التالية:

جمعية استسقاء الرأس
4340 طريق شرق غرب
جناح 905
Bethesda، MD 20814
[email protected]
هاتف: 301-202-3811888-598-3789
فاكس: 301-202-3813

مؤسسة استسقاء الرأس الوطنية
12413 طريق سينتراليا
ليكوود ، كاليفورنيا 90715-1653
[email protected]
هاتف: 562-924-6666 888-857-3434

"صحيفة حقائق استسقاء الرأس" ، NINDS ، تاريخ النشر أبريل 2020.

Publicaciones en Espa & ntildeol

أعدت بواسطة:
مكتب الاتصالات والاتصال العام
المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية
المعاهد الوطنية للصحة
بيثيسدا ، ماريلاند 20892

يتم توفير المواد المتعلقة بالصحة NINDS لأغراض إعلامية فقط ولا تمثل بالضرورة تأييدًا أو موقفًا رسميًا من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية أو أي وكالة فيدرالية أخرى. Advice on the treatment or care of an individual patient should be obtained through consultation with a physician who has examined that patient or is familiar with that patient's medical history.

All NINDS-prepared information is in the public domain and may be freely copied. Credit to the NINDS or the NIH is appreciated.


References:

Alcolado R, Weller RO, Parrish EP, Garrod D. The cranial arachnoid and pia mater in man: anatomical and ultrastructural observations. Neuropathol Appl Neurobiol . 1988 Jan-Feb14(1):1-17. PubMed.

Berezuk C, Ramirez J, Gao F, Scott CJ, Huroy M, Swartz RH, Murray BJ, Black SE, Boulos MI. Virchow-Robin Spaces: Correlations with Polysomnography-Derived Sleep Parameters. Sleep . 2015 Jun 138(6):853-8. PubMed.

Hawkes CA, Härtig W, Kacza J, Schliebs R, Weller RO, Nicoll JA, Carare RO. Perivascular drainage of solutes is impaired in the ageing mouse brain and in the presence of cerebral amyloid angiopathy. Acta Neuropathol . 2011 Apr121(4):431-43. Epub 2011 Jan 23 PubMed.

Keable A, Fenna K, Yuen HM, Johnston DA, Smyth NR, Smith C, Al-Shahi Salman R, Samarasekera N, Nicoll JA, Attems J, Kalaria RN, Weller RO, Carare RO. Deposition of amyloid β in the walls of human leptomeningeal arteries in relation to perivascular drainage pathways in cerebral amyloid angiopathy. Biochim Biophys Acta . 2016 May1862(5):1037-46. Epub 2015 Aug 29 PubMed.

Kress BT, Iliff JJ, Xia M, Wang M, Wei HS, Zeppenfeld D, Xie L, Kang H, Xu Q, Liew JA, Plog BA, Ding F, Deane R, Nedergaard M. Impairment of paravascular clearance pathways in the aging brain. Ann Neurol . 2014 Dec76(6):845-61. Epub 2014 Sep 26 PubMed.

Pollock H, Hutchings M, Weller RO, Zhang ET. Perivascular spaces in the basal ganglia of the human brain: their relationship to lacunes. J Anat . 1997 Oct191 ( Pt 3):337-46. PubMed.

Sauvet F, Florence G, Van Beers P, Drogou C, Lagrume C, Chaumes C, Ciret S, Leftheriotis G, Chennaoui M. Total sleep deprivation alters endothelial function in rats: a nonsympathetic mechanism. Sleep . 2014 Mar 137(3):465-73. PubMed.

Suzuki Y, Nakamura Y, Yamada K, Igarashi H, Kasuga K, Yokoyama Y, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kwee IL, Nakada T. Reduced CSF Water Influx in Alzheimer's Disease Supporting the β-Amyloid Clearance Hypothesis. PLoS One . 201510(5):e0123708. Epub 2015 May 6 PubMed.

Szentistványi I, Patlak CS, Ellis RA, Cserr HF. Drainage of interstitial fluid from different regions of rat brain. Am J Physiol . 1984 Jun246(6 Pt 2):F835-44. PubMed.

Weller RO, Hawkes CA, Kalaria RN, Werring DJ, Carare RO. White matter changes in dementia: role of impaired drainage of interstitial fluid. Brain Pathol . 2015 Jan25(1):63-78. PubMed.


شاهد الفيديو: 10. كارثة..... رعاية مريض الزهايمر. (شهر اكتوبر 2022).