معلومة

ما الذي يجذب الخلايا إلى: مسببات الأمراض ، والخلايا المحترفة التي تقدم المستضد ، والخلايا التي تحتوي على مستضد على بروتين MHC-1 الخاص بها؟

ما الذي يجذب الخلايا إلى: مسببات الأمراض ، والخلايا المحترفة التي تقدم المستضد ، والخلايا التي تحتوي على مستضد على بروتين MHC-1 الخاص بها؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لدي بعض الأسئلة فيما يتعلق بالجاذبية / التحفيز في جهاز المناعة.

  1. ما الذي يجذب الكريات البيض والأجسام المضادة لمسببات الأمراض في المقام الأول؟
  2. ما الذي يجذب خلايا CD4 + إلى خلايا تقديم المستضد المحترفة (APC)؟
  3. ما الذي يجذب خلايا CD8 + إلى الخلايا التي تحتوي على مستضد على بروتين MHC-1؟
  4. ما الذي يجذب الضامة لمسببات الأمراض التي تم تمييزها بالأجسام المضادة؟

هل هي مجرد حالة اصطدام كل شيء ببعضه البعض ، وإذا اصطدمت الخلايا (والأجسام المضادة؟ الكيميائيات و / أو السيتوكينات؟

يمكن أن تحدث النقطة 1 المذكورة بدون الكيموكينات و / أو السيتوكينات (في حالة الأجسام المضادة ، يمكن أن يأخذها / يعطى من قبل الشخص). بينما في حالة النقطة 3 ، (قد أكون مخطئًا هنا) ولكن قد لا تكون الكيموكينات و / أو السيتوكينات موجودة في حالة MHC-1؟


ما الذي يجذب الكريات البيض والأجسام المضادة لمسببات الأمراض في المقام الأول؟

هم فقط يصطدمون بهم. إذا كان الجسم المضاد المفرز موجودًا بالفعل في الدم ، فيمكن تنشيط النظام التكميلي.

ما الذي يجذب خلايا CD4 + إلى خلايا تقديم المستضد المحترفة (APC)؟

الافراج عن APC الكيماويات. كل ما هو معروف هو أن هذا هو chemokine من النوع CC وإشارات عبر مستقبلات CCR4 / CCR8. انظر قائمة المقالات هذه (من الباحث العلمي من Google). تشير هذه الدراسة إلى وجود ببتيد يسمى Chemrin يعزز الانجذاب الكيميائي عبر مستقبل ChemR23.

ما الذي يجذب خلايا CD8 + إلى الخلايا التي تحتوي على مستضد على بروتين MHC-1؟

يتم تنشيط خلايا CD8 + / NK بواسطة خلايا CD4 + قبل أن تقتل هدفها. إن الببتيد المستضدي MHC-1 + هو مجرد علامة للخلايا التي سيتم مهاجمتها ، على حد علمي.

ما الذي يجذب الضامة إلى مسببات الأمراض التي تم تمييزها بالأجسام المضادة؟

العوامل المكملة.

ملحوظة: العديد من هذه المفاهيم قديمة ولكنها لا تزال ذات صلة. يجب عليك مراجعة المقالات الحديثة في هذا المجال للتعرف على الآليات الجديدة / غير النمطية.


جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير ومعالجة المستضد وعرضه

  • معقد التوافق النسيجي الرئيسي هو موقع وراثي يقوم بترميز جزيئات البروتين السكري (مستضدات الزرع) المسؤولة عن رفض الأنسجة للطعوم بين الأفراد غير المتطابقين وراثياً.
  • إنه أيضًا الجزيء الذي يربط مستضدات الببتيد التي تعالجها الخلايا العارضة للمستضد ويعرضها على الخلايا التائية ، وبالتالي فهي مسؤولة عن مولد المضاد التعرف على مستقبلات الخلايا التائية.
  • على عكس مستقبلات الخلايا البائية التي تتفاعل مباشرة مع المستضدات ، فإن مستقبلات الخلايا التائية لها علاقة متشابكة مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير ، حيث أن مستقبلات الخلايا التائية يمكنها فقط استقبال وربط المستضدات المعالجة في شكل ببتيدات مرتبطة بـ MHC الجزيء ، وبالتالي ، فإن مستقبلات الخلايا التائية محددة لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.
  • في البشر ، يُعرف مجمع التوافق النسيجي الرئيسي باسم مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA). هناك ثلاثة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الشائعة ، أي بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى والفئة الثانية والثالثة.
  • تظهر جينات معقد التوافق النسيجي الكبير تباينًا جينيًا ولدى معقد التوافق النسيجي الكبير عدة جينات لكل فئة ومن ثم فهي متعددة الجينات.
  • إن معقد التوافق النسيجي الكبير متعدد الأشكال أيضًا ، مما يعني وجود عدد كبير من الأليلات في السكان لكل من الجينات.
  • لذلك ، يوجد عدد كبير من الأليلات في السكان لكل من الجينات. يرث كل فرد مجموعة محدودة من الأليلات من والديه. تميل مجموعات جينات معقد التوافق النسيجي الكبير إلى أن تكون موروثة ككتلة أو نمط فرداني. هناك أحداث متقاطعة غير متكررة نسبيًا في هذا المكان.
  • يحتوي هيكل فئة MHC على مجالين بعيدين عن بعضهما البعض ، ويتكون من حلزوني α متوازيين أعلى منصة يتم إنشاؤها بواسطة ورقة مطوية β. يشبه الهيكل العام شقًا تتشكل جوانبه بواسطة حلزونات α والأرضية عبارة عن ورقة β.
  • بشكل عام ، تتمتع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بخصوصية واسعة لمولدات المضادات الببتيدية ويمكن تقديم العديد من الببتيدات المختلفة بواسطة أي أليل معقد التوافق النسيجي الكبير يربط ببتيد واحد في المرة الواحدة.
  • الحلزونات α التي تشكل الشقوق الملزمة هي موقع بقايا الأحماض الأمينية التي تكون متعددة الأشكال (أشكال أليلية مختلفة) في بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير ، مما يعني أن الأليلات المختلفة يمكنها الارتباط وتقديم مستضدات ببتيد مختلفة. لكل هذه الأسباب ، فإن تعدد الأشكال معقد التوافق النسيجي الكبير له تأثير كبير على التعرف على المستضد.
  • تكشف وظيفة الخلايا التائية عند التفاعل مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير أن مستضدات الببتيد المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى يتم التعرف عليها بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا CD8 + (الخلايا التائية) و MHC من الدرجة الثانية المرتبطة بمستضدات الببتيد التي يتعرف عليها CD4 + المساعد الخلايا التائية (الخلايا التائية).

ما هو MHC Class 1

تشير فئة MHC 1 إلى فئة واحدة من جزيئات التوافق النسيجي الرئيسية الموجودة على سطح جميع الخلايا المنواة في الثدييات. يتكون جزيء MHC من الفئة 1 من ثلاثة مجالات ألفا (alpha 1 و alpha 2 و alpha 3) ومجال بيتا واحد. يتم ترميز مجالات ألفا بواسطة الكروموسوم 6 بينما يتم ترميز مجال بيتا بواسطة الكروموسوم 11. يعمل مجال ألفا 3 كمجال يمتد الغشاء. تتكون مجالات alpha 1 و alpha 2 من معظم متواليات الأحماض الأمينية المتغيرة وترتبط المستضدات بهذين المجالين. يظهر هيكل جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة 1 في شكل 1.

الشكل 1: MHC Class 1

يتم التعبير عن جزيئات MHC من الفئة 1 في كل خلية نواة تقريبًا في الجسم. ومن ثم ، فإنها تقدم مستضدات داخلية تنشأ من السيتوبلازم. ومع ذلك ، يمكن أن تكون هذه المستضدات الذاتية إما بروتينات ذاتية أو بروتينات أجنبية مثل البروتينات الفيروسية المنتجة داخل الخلية. بشكل عام ، يتم إنتاج البروتينات الفيروسية داخل الخلايا الحيوانية بمساعدة الآلات الخلوية للمضيف. عند التقديم على غشاء الخلية ، يتم التعرف على المستضدات بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا. تشارك جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة 1 في عرض المستضدات التي تنتمي إلى كل نوع من البروتين المنتج داخل الخلية. تتم مراقبة هذه المستضدات بواسطة الخلايا التائية القاتلة. يعمل هذا التعريف كجزء من نظام المراقبة الذي يدمر الخلايا العارضة للمستضد الزائدة أو غير المألوفة. وبالتالي ، يمكن تدمير الخلايا الخبيثة ، وكذلك الخلايا التي تأوي الفيروسات.


ما الذي يجذب الخلايا إلى: مسببات الأمراض ، والخلايا المحترفة التي تقدم المستضد ، والخلايا التي تحتوي على مستضد على بروتين MHC-1 الخاص بها؟ - مادة الاحياء

مستضدات كريات الدم البيضاء البشرية (HLAs) هي نظام متأصل من المستضدات ، والتي هي نتاج جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). تمتد هذه الجينات على مساحة 4 سنتيمترات تقريبًا على الذراع القصيرة للكروموسوم البشري 6 في النطاق p 21.3 وترميز مستضدات HLA من الفئة الأولى والفئة الثانية ، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في التفاعل بين خلية وأخرى في الجهاز المناعي. تتفاعل هذه المستضدات مع مستقبلات سطح الخلية الخاصة بمستضد الخلايا اللمفاوية التائية (TCR) مما يتسبب في تنشيط الخلايا الليمفاوية والاستجابة المناعية الناتجة. تقيد مستضدات الفئة الأولى وظيفة الخلايا التائية السامة للخلايا (CD8 +) وبالتالي تقتل الأهداف المصابة بالفيروسات ، بينما تشارك مستضدات الفئة الثانية في تقديم المستضدات الخارجية إلى الخلايا التائية المساعدة (CD4 +) بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APC). يعالج APC المستضدات ، ثم يتم تقديم الببتيد المناعي على سطح الخلية جنبًا إلى جنب مع جزيء MHC للتعرف عليه بواسطة TCR. نظرًا لأن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الاستجابة المناعية ، فقد يكون لها دور مهم في السيطرة على المقاومة والتعرض للأمراض. في هذه المراجعة ، قمنا بتسليط الضوء على الدراسات التي أجريت للبحث عن ارتباط بين HLA والأمراض المعدية ، وقد حققت هذه الدراسات درجات متفاوتة من النجاح لأن التسبب في الأمراض المختلفة يختلف بشكل كبير ، ومعظم الأمراض لها مسببات متعددة الجينات.

مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والاستجابة المناعية

نظرًا لقدرته الرائعة على التعامل مع العدوى ، فإن الجهاز المناعي له دور مركزي في الوقاية من الأمراض المعدية ومكافحتها. تتأثر الاستجابة المناعية ، بل وتتحكم فيها ، بالمنتجات الجينية لنظام التوافق النسيجي الرئيسي (1). ترتبط العديد من الأمراض بمستضدات الكريات البيض البشرية (HLAs) (2،3). علاوة على ذلك ، في بعض الأمراض المعدية (4-6) ، تم ربط التفاعل المناعي للمضيف ، المسؤول عن المظاهر المرضية للمرض ، بخصائص HLA.

يعود تاريخ اكتشاف معقد التوافق النسيجي الكبير البشري إلى منتصف الخمسينيات من القرن الماضي عندما تم العثور على الأجسام المضادة لترابط الدم في مصل المرضى الذين تلقوا عمليات نقل دم متعددة وفي مصل 20٪ إلى 30٪ من النساء متعددات الولادة. في البشر ، يُطلق على مجمع التوافق النسيجي بأكمله اسم مجمع HLA. ترميز الجينات لـ HLAs تحتل جزءًا من 4 سنتيمترات تقريبًا على الذراع القصيرة للكروموسوم 6. تحدد المواقع الوراثية HLA-A و -B و -C مستضدات الصنف الأول HLA-DR ، -DP ، -DQ تحديد المواقع الجينية الفئة II المستضدات. توجد مستضدات الصنف الأول في كل مستضدات من الصنف الثاني من الخلايا البشرية تقريبًا توجد بشكل رئيسي على أسطح الخلايا المؤهلة مناعياً ، بما في ذلك الضامة / وحيدات ، والخلايا اللمفاوية التائية المريحة ، والخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، وخاصة الخلايا الليمفاوية ب.

يوفر جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير سياقًا للتعرف على المستضدات بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية. يتكون موقع الربط متعدد الأشكال لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول والثاني من صفيحة مطوية ß محاطة بلولبين ألفا. إنها تشكل أخدودًا يستوعب ليجند واحد من الببتيد الميكروبي.

ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى بالببتيدات الناتجة عن التحلل داخل الخلايا للبروتينات الفيروسية وتعرضها على سطح الخلية للتعرف عليها بواسطة الخلايا الليمفاوية CD8 + T. فئة من خلايا الدم البيضاء ، الخلايا الليمفاوية التائية CD8 ، تحمل مستقبلات محددة لمستضدات الصنف الأول من HLA وتوجه مسببات الأمراض مثل الفيروسات. يعتمد التعبير السطحي لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى على توافر الببتيدات التي تربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير في الشبكة الإندوبلازمية. يلعب ناقل الببتيد ، المرتبط بمعالجة المستضد (TAP) ، دورًا مهمًا في الحفاظ على مستويات كافية من الببتيد (7). الناقل هو مغاير مغاير مشفر بواسطة جينين ، TAP1 و TAP2 ، يقعان في منطقة MHC class II. تنتمي جينات TAP إلى العائلة الفائقة لشريط ربط الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) لبروتينات النقل ، والتي تحتوي على مجالين لربط ATP ومجالين عبر الغشاء. جينات TAP متعددة الأشكال (8) ، وقد ترتبط اختلافات معقد التوافق النسيجي الكبير الأليلي بالمرض عن طريق تغيير الببتيدات التي تربط جزيئات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير. نظرًا لأن جينات TAP البشرية تقع بين HLA-DP و HLA-DQ ، يمكن أن تؤدي أليلات TAP إلى ارتباط مرض واضح بأليلات HLA من الفئة الثانية. تلعب الفئة الأولى ، أي جزيئات HLA-A و -B و -C ، دورًا مهمًا في العدوى الفيروسية في تحلل الخلايا المستهدفة بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة السامة للخلايا.

جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية عبارة عن بروتينات سكرية غشائية متعددة الأشكال للغاية تربط شظايا الببتيد من البروتينات وتعرضها للتعرف عليها بواسطة الخلايا الليمفاوية CD4 + T. خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية CD4 T لها أهمية مركزية في هزيمة البكتيريا والطفيليات الأخرى التي تعيش داخل الخلايا. تسمى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 الخلايا التائية المساعدة لأنها تفرز المواد التي تضخم وتتحكم فعليًا في جميع جوانب المناعة. تحتوي هذه الخلايا التائية على جزيئات مستقبلات يمكنها التعرف على تركيبة مستضد ببتيد- HLA من الدرجة الثانية. تعتمد قدرة الربط لأي ببتيد معطى لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على التسلسل الأساسي للببتيد والتغير الأليلي لبقايا الأحماض الأمينية في موقع الارتباط لمستقبل معقد التوافق النسيجي الكبير. تم تحديد بقايا المرساة التي تحدد أشكال الببتيد الخاصة بالأليل في الببتيدات الرابطة من الفئة الثانية. يبدو أن بقايا المرساة المقترحة التي تتحد مع جيوب معقد التوافق النسيجي الكبير من خلال سلاسلها الجانبية مطلب أساسي لتفاعل الببتيد مع معقد التوافق النسيجي الكبير. تلعب السلسلة الثابتة (Ii) دورًا مهمًا في التجميع والنقل داخل الخلايا ووظيفة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية (9). في الطفيليات داخل الخلايا (على سبيل المثال ، الليشمانيا عدوى البلاعم) ، جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية التي ترتبط على وجه التحديد بالمستقبلات الموجودة على هذه الميكروبات.

جمعية HLA مع الأمراض المعدية

ترتبط الأمراض المعدية بضعف المناعة. بعض الأشخاص لديهم استجابات مناعية فعالة للغاية عند إعطاء اللقاحات ، بينما يستجيب البعض الآخر للقاحات بشكل سيئ أو لا يستجيب على الإطلاق. يتم تحديد مستوى الاستجابة بعدة عوامل: شدة العدوى ، والعوامل المتعلقة بكثافة الاستجابة المناعية للمضيف ، وحالة الخلايا التائية ، ووظيفة الخلايا التائية ، وربما الأهم من ذلك ، العامل الجيني الذي يتفاعل مع العوامل الأخرى تحديد نتيجة المرض. تركز أبحاث الأمراض المعدية الآن على الواسمات الجينية مثل الأشكال الأليلية لجزيئات HLA.

رابطة HLA مع العدوى الفطرية

قد تتحكم العوامل الوراثية في استجابات المضيف لـ السل الفطري (10-12). أجرى العديد من الباحثين دراسات سكانية لتحديد ارتباط بين السل الرئوي (TB) وخصائص HLA. يرتبط HLA-DR2 بتطوير أشكال متعددة العصيات لكل من السل والجذام (13،14) التصنيف الفرعي الجزيئي لـ DR2 أظهر أن غالبية الأليل في المرضى والضوابط كانت DRB1 * 1501 و DRB1 * 1502. لم يكن تواتر هذه الأنواع الفرعية الجزيئية من DR2 في المرضى منحرفًا ، مما يشير إلى أن جزيء DR2 بأكمله أو الجين (الجينات) المرتبط ارتباطًا وثيقًا قد يتحكم في قابلية المريض للإصابة بالسل الرئوي ، وبشكل خاص للسل المقاوم للأدوية. عندما يتم توضيح البنية ثلاثية الأبعاد لجزيء HLA-DR (15) ، فإن تسلسل أليلات الفئة الثانية في مرضى السل الرئوي والسل المقاوم للأدوية يمكن أن يحدد بقايا (رواسب) الأحماض الأمينية الحاسمة لربط مرض السلالببتيد (الببتيدات) المُمْرِض المشتق والمسؤول عن الاستجابة المناعية الضارة أو الوقائية.

تقوم أليلات HLA أيضًا بتعديل الاستجابة المناعية التي تحدد شكل الجذام (مرض غير متجانس يسببه المتفطرة الجذامية) الذي يتطور في كل مريض (16،17). يوجد في أحد قطب طيف الجذام مرضى الجذام الورمي متعدد العصيات ، الذين يعانون من الحساسية تجاه مستضدات M. leprae ، وعلى الطرف الآخر ، يوجد مرضى الجذام السلي قليل العصيات ، الذين يظهرون استجابة مناعية خلوية جيدة. توجد المناعة الخلطية في جميع أنحاء الطيف ولكن لا يبدو أنها توفر الحماية. بين القطبين يوجد مرضى ذو سمات وسيطة كما يظهر في أشكال الجذام الورمي الحدودي ، والجذام الحدودي (BB) ، وأشكال السل الحدودية (18). تم الإبلاغ عن زيادة تواتر HLA-DR2 و -DQ1 في مرضى LL (19) و HLA-DR3 في مرضى TT (20). يمكن تقسيم هذه المستضدات إلى أليلات محددة من خلال تسلسل الأحماض الأمينية الخاصة بها. قد يؤدي استبدال الأحماض الأمينية الفردية إلى ظهور أليلات بخصائص مناعية مختلفة. أظهر الأليل DRB1 * 1501 ارتباطًا أقوى مع مرضى LL مقارنة بمرضى TT (ص & lt 0.00001). بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على DQB1 * 0601 في كثير من الأحيان في مرضى LL أكثر من الضوابط (ص & lt 0.00001) كان DQA1 * 0103 أكثر تواترًا في مجموعة LL منه في مجموعة الجذام السلي وزاد DQA1 * 0102 بشكل انتقائي في مرضى الجذام الورمي الحدودي (الجدول 1). ومع ذلك ، انخفض DRB1 * 0701 و DQB1 * 0201 و DQA1 * 0201 في مرضى LL مقارنة بمرضى TT وعناصر التحكم ، وانخفض DQB1 * 0503 بشكل انتقائي في مرضى TT ، مما يشير إلى أن هذه الأليلات قد تعدل الاستجابة المناعية التي تحدد الشكل الجذام الذي يتطور في كل مريض (21).

جمعية HLA مع الالتهابات الطفيلية

نظرًا لوجود اختلافات كبيرة بين السكان المعرضين للملاريا وغير المعرضين لها في تواتر جينات HLA في الموقعين A و B ، فقد يحمي مجمع HLA السكان في مناطق الأمراض الموبوءة المعرضين لطفيليات الملاريا. يمكن التعبير عن آليات التكيف بواسطة الجينات المرتبطة بـ HLA التي تتحكم في الاستجابة المناعية لمستضدات الملاريا. تم إثبات الارتباط بين مستضد HLA من الدرجة الأولى HLA-B53 والحماية من الملاريا الشديدة (5). قد يتم التوسط في هذا الارتباط بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CTL) من الفئة الأولى من HLA خلال مرحلة الكبد من دورة حياة الطفيل (22). تم التحقيق في الارتباط الوقائي بين HLA-B53 والملاريا الشديدة عن طريق تسلسل الببتيدات المستخرجة من هذا الجزيء قبل اختبار الحواتم المرشحة من مستضدات مرحلة ما قبل الكريات الحمر. المتصورة المنجلية في المقايسات البيوكيميائية والخلوية. بين الأفارقة المحصنين ضد الملاريا ، تعرفت CTL المقيد HLA-B53 على مادة nonamerpeptide محفوظة من مستضد خاص بمرحلة الكبد ، ولكن لم يتم تحديد حواتم HLA-B53 المقيدة في مستضدات من مراحل أخرى (5). تشير هذه النتائج إلى أساس جزيئي محتمل لرابطة مرض HLA وتدعم ترشيح مستضد معين لمرحلة الكبد كعنصر لقاح الملاريا.

تم التحقيق في العلاقة بين الأنماط الظاهرية HLA-DR / -DQ والاستجابة المناعية لبروتين السيرومسبوروزويت لطفيلي الملاريا البشرية في البالغين التايلانديين (23). تشير الدلائل إلى أن استجابات الإنسان للخلايا التائية والخلايا البائية الرئيسية المتصورة المنجلية يتم تنظيم مستضد (Pf RESA) في الأشخاص المستعدين للعدوى المتكررة وراثيًا (24). لربط استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة بالأنماط الجينية من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير للمتبرعين ، تم إجراء النوع الجيني HLA من الفئة الثانية لمستضدات DQ من الكريات البيض من 145 متبرعًا يعيشون في مناطق الأمراض المستوطنة في إفريقيا عن طريق تعدد الأشكال طول جزء تقييد (24). تشير هذه البيانات إلى أن تأثير منتجات الجينات من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير على الاستجابات المناعية المحددة للحلقات Pf 155 / RESA ضعيف ويصعب إثباته في المجموعات البشرية المتكاثرة التي تستعد بشكل طبيعي للعدوى. العلاقة بين الفئة الثانية من HLA والتعرف المناعي على ثلاثة مستضدات مرشحة للقاح ضد المتصورة المنجلية تم التحقيق في الأشخاص غير المتجانسين للغاية لأليلات HLA من الدرجة الثانية التي تعيش في منطقة الأمراض المتوطنة في غرب إفريقيا (25). كانت مجموعة DQA-DQB من الدرجة الثانية (الخصوصية المصلية DQw2) شائعة بشكل خاص بين هؤلاء الأشخاص. ارتبط هذا النمط الفرداني بشكل كبير بمستويات أعلى من المتوسط ​​من الجسم المضاد إلى حاتمة الببتيد (EENV) 6 من Pf RESA. كان هناك القليل من الأدلة على الارتباط بين النمط الجيني HLA من الدرجة الثانية واستجابات الانتشار الخلوي للمستضد الذي تم اختباره.

تمت دراسة تواتر HLA في 62 مريضًا مصابًا بالجرب و 27 مريضًا مصابًا بداء الليشمانيات الجلدي لتقييم دور مستضدات HLA كواسمات وراثية في التسبب في هذه الأمراض الجلدية الطفيلية. تم العثور على ارتباط إحصائي كبير بين مستضد HLA-A11 والجرب وبين مستضدات HLA-A11 و -B5 و -B7 وداء الليشمانيات الجلدي المنتشر (26). في دراسة أخرى ، تم تصنيف 24 عائلة لديها حالة واحدة أو أكثر من داء الليشمانيات الجلدي الموضعي من منطقة مرض متوطن مع أعلى معدل للإصابة بداء الليشمانيات الجلدي الموضعي في فنزويلا لـ HLA-A و -B و -C و -DR و -DQ المستضدات والعوامل المكملة. تم فصل الأنماط الفردية للـ HLA بشكل عشوائي بين الأشقاء الأصحاء والمتضررين ، ولكن في العائلات المتقاطعة الخلفية كانت هناك ترددات أعلى بشكل ملحوظ من HLA-A28 أو -Bw22 أو -DQw8 في المصابين مقارنة بالأشقاء الأصحاء (27). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر HLA-B15 تواترًا أعلى بين الأشقاء الأصحاء. كانت الأنماط Haplotypes Bw22 و DR11 و DQw7 أيضًا أكثر تواترًا بشكل ملحوظ في المصابين من الأشقاء الأصحاء. لا يمكن إثبات ارتباط HLA بجين (جينات) القابلية لداء الليشمانيات الجلدي المفترض في هذه الدراسة (27). أكدت مقارنة الحالة / الشاهد لـ 26 مريضًا بداء الليشمانيات الجلدي الموضعي غير المرتبطين والأشخاص الأصحاء من نفس الأصل العرقي ارتباط HLA-Bw22 و DQw3 بهذا المرض. بلغ الخطر النسبي 12.5 لـ Bw22 و 4.55 لـ DQw3. يبدو أن HLA-DQw3 يقدم المساهمة الرئيسية كعامل خطر وراثي لداء الليشمانيات الجلدي الموضعي على مستوى السكان. في دراسة أخرى ، تم العثور على ارتباط ذي دلالة إحصائية بين HLA-B5 و -DR3 وداء البلهارسيات (28).

وجدت دراسة عن ارتباط ترددات مستضد HLA من الدرجة الأولى في 52 مريضًا مصابًا بالكالازار و 222 عنصر تحكم صحي غير مرتبط في إيران أن HLA-A26 له دلالة إحصائية (ص = 0.004) (29). يشير هذا إلى وجود مخاطر عالية للإصابة بالمرض بالنسبة للأشخاص الموجودين في HLA-A26 وتأثيرًا ملحوظًا لهذا المستضد على معدل انتشار الكالازار.

تم تحديد أهمية ارتباطات الحساسية / الحماية بين HLA والأمراض الطفيلية من خلال طرق التصنيف المصلي. لتحسين دقة جمعيات مرض معقد التوافق النسيجي الكبير ، استخدمنا طريقة كتابة HLA القائمة على الحمض النووي ، أي تفاعل البلمرة المتسلسل مع تحقيقات قليلة النوكليوتيد المتسلسلة المحددة ، من أجل التصنيف الجزيئي لمرضى الكالازار في الهند (30). لدراسة الارتباط المحتمل على المستوى الجزيئي لمستضدات HLA من الفئة I (A و B) بالإضافة إلى مستضدات الفئة II (DR) في مرضى الكالازار ، قمنا بتصنيف المرضى الذين يعانون من الكالازار عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل مع تحقيقات متسلسلة محددة قليل النوكليوتيد و مقارنة ترددات المستضد مع الضوابط الصحية القائمة على الأسرة. على أساس توزيع الأليلات في كل عينة ، تم حساب النسبة المئوية للنمط الظاهري وترددات التركيب الوراثي لكل من مرضى السيطرة والكالازار. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام اختبار عدم توازن الإرسال لتقييم ارتباط الخصائص الأليلية المختلفة لـ HLA مع مرضى الكالازار. لم يتم العثور على ارتباط كبير بين أي من مستضدات الصنف الأول من HLA أو الفئة الثانية. سنجري دراسة لتحليل الروابط بناءً على البيانات من كتابة الحالة / الضوابط المذكورة أعلاه. قد تؤدي النتائج إلى بُعد جديد في دراسة ارتباط HLA بالعدوى الطفيلية: يمكن استخدام الواسمات الجينية ، مثل HLA ، التي تكون متعددة الأشكال بشكل كافٍ (كما تم قياسها من خلال تغاير الزيجوت) في تحليل الارتباط والارتباط للكشف عن الفصل المندلي الكامن وراء المرض. أنماط ظاهرية (31).

أتاح التحليل الشامل لارتباطات HLA مع الأمراض المعدية تحديدًا دقيقًا للقابلية والأليلات الوقائية في مجموعات كبيرة من أصول عرقية مختلفة. تحظى هذه الدراسات بأهمية كبيرة في التشريح الدقيق للآليات الجزيئية التي تؤدي إلى الإصابة بأمراض طفيلية ، وتوفر أيضًا الأساس الجيني لتحديد مجموعة فرعية من الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة اللاحقة. قد تكون الأمراض المعدية قد مارست ضغطًا كبيرًا على تطوير تعدد أشكال HLA والحفاظ عليه (32). لقد حافظت الأمراض الطفيلية المنتشرة والمميتة في كثير من الأحيان مثل الملاريا بشكل انتقائي على ترددات جينية معينة في مناطق الأمراض الموبوءة (33).

على الرغم من أن ارتباطات HLA مع الأمراض الطفيلية قد قدمت أدلة على التسبب في المرض ، إلا أن الأساس الجزيئي لهذه الارتباطات لم يتم تحديده بعد. كان من الصعب التحقيق في فرضية الاختيار المحدد ، والتي تنص على أن الارتباطات تنتج عن قدرة نوع معين من HLA على تقديم ببتيد مستضد حرج ، لأنه بالنسبة لمعظم جمعيات الأمراض ، فإن المستضد ذي الصلة غير معروف. في الآونة الأخيرة ، اقترح تحديد سمات التسلسل المميز في الببتيدات المستخرجة من جزيئات HLA من الفئة الأولى (34 ، 35) أنه يمكن التعرف على المستضد ذي الصلة من خلال تقييم الاستجابات المناعية الخلوية للببتيدات التي تحتوي على مثل هذه الأشكال بين المستضدات المرشحة للتوسط في جمعيات مرض HLA. مع تطور التقنيات الحديثة لمقايسة تجميع HLA (36) ، يمكن تصنيع الببتيدات ذات الصلة ويمكن بعد ذلك تحديد ما إذا كانت لها أي وظيفة مثل حواتم CTL أثناء الاستجابات المناعية. ستوضح مثل هذه الدراسات ارتباطات HLA مع العدوى الطفيلية والأساس الجزيئي لهذه الجمعيات وتسهيل تطوير لقاحات لهذه الأمراض المعدية.

جمعية HLA مع الالتهابات الفيروسية

لم يتم دراسة ارتباطات الأمراض الفيروسية بأليلات HLA على نطاق واسع. ومع ذلك ، فإن الآليات التي تحدد بها جزيئات HLA الاستجابة المناعية للببتيدات الفيروسية تمت دراستها جيدًا كجزء من الجهود المبذولة لتطوير لقاحات فيروس آمنة وفعالة. يعتمد التطوير الناجح للقاحات ضد العدوى الفيروسية على قدرة اللقاحات الفيروسية الحية المعطلة على إحداث استجابة مناعية خلطية وإنتاج أجسام مضادة مضادة للفيروسات. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون هناك حاجة لقاحات الفيروسات التي تحفز الاستجابة المناعية الخلوية التي تؤدي إلى تدمير الخلايا المصابة بالفيروس بواسطة CD8 + CTLs لتوفير الحماية ضد بعض أنواع العدوى الفيروسية. يتم تحفيز CD8 + CTLs المضاد للفيروسات بواسطة الببتيدات الفيروسية المقدمة داخل أخاديد ربط الببتيد لجزيئات HLA من الفئة الأولى على سطح الخلايا المصابة. قدمت الدراسات التي أجريت في العقد الماضي نظرة ثاقبة على تقديم الببتيدات الفيروسية بواسطة جزيئات HLA من الفئة الأولى إلى خلايا CD8 + T.

فيروس الهربس السيميري ، أحد الأورام السرطانية ، اللمفاوي ، فيروس الهربس غاما ، يحول الخلايا التائية البشرية والقردة في المختبر ويسبب الأورام اللمفاوية وسرطان الدم في أنواع مختلفة من رئيسيات العالم الجديد. إطار قراءة مفتوح لملف H. saimiri يشفر الجينوم بروتينًا شديد الجلوكوزيلات يتم إفرازه ويرتبط بجزيئات HLA-DR غير المتجانسة من الدرجة الثانية (37). تشير هذه النتائج إلى أن إطار القراءة المفتوح يمكن أن يعمل كمُعدِّل مناعي قد يسهم في علم أمراض المناعة في H. saimiri عدوى.

تم الإبلاغ عن الخلايا التائية السامة للخلايا التي تتعرف على ببتيدات فيروس حمى الضنك (38). أظهر تحليل الببتيدات المقيدة بالنمط الفرداني من الفئة HLA أن أشكال HLA-A2 و -A68 كانت وفيرة مقارنة مع nonpeptides بزخارف HLA-A24 و -B8 و -B53. دراسات من قبل Zeng et al. (39) يشير إلى أن استجابة الخلايا التائية لفيروس حمى الضنك مقيدة بأليل HLA-DR15. طور Becker (40) منهجًا لتهيئة CD8 + CTLs المضاد للفيروسات والذي قد يوفر حماية مناعية خلوية من عدوى الفيروسات المصفرة دون إحداث الاستجابة المناعية الخلطية المرتبطة بمتلازمة صدمة حمى الضنك. واقترح استخدام ببتيدات فيروسات فلافيفيروس الاصطناعية مع شكل من الأحماض الأمينية لتتناسب مع مجموعة ربط ببتيد HLA من الفئة الأولى للأنماط الفردية لـ HLA السائدة في مجموعة سكانية معينة في منطقة مرض متوطن كمناعة. يمكن إدخال هذه الببتيدات الفيروسية الاصطناعية في جلد الإنسان باستخدام غسول يحتوي على الببتيدات (Peplotion) ومواد قادرة على تعزيز تغلغل هذه الببتيدات في الجلد للوصول إلى خلايا لانجرهانز. قد تربط خلايا لانجرهانز المعالجة بالببتيد ، خلايا تقديم المستضد المحترفة ، الببتيدات الفيروسية الاصطناعية بواسطة أخاديد ربط الببتيد من الصنف الأول من HLA. يمكن أن تهاجر المستضدات التي تحمل خلايا لانجرهانز وتحفز الاستجابة المناعية الخلوية في العقد الليمفاوية.

يتأثر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية 1 (HIV-1) من امرأة مصابة إلى نسلها أثناء الحمل والولادة بأليلات الرضيع من الفئة MHC II DRB1. ستة وأربعون رضيعًا مصابًا بفيروس العوز المناعي البشري و 63 رضيعًا منقوصًا مصليًا ، وُلِدوا بأجسام مضادة مكتسبة سلبًا ضد فيروس العوز المناعي البشري ولكن لم يصابوا بالعدوى بشكل يمكن اكتشافه ، تم تصنيفهم بواسطة أسلوب آلي قائم على تسلسل النوكليوتيدات (41). تم العثور على واحد أو أكثر من أليلات DR-13 ، بما في ذلك DRB1 * 1301 ، 1302 ، و 1303 في 15.2٪ من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و 31.7٪ من الأطفال المصابين بالعودة إلى المصلي (ص = 0.048) هذا الارتباط متأثر بالعرق. عند فحص الارتباطات الأليلية الأخرى ، ارتبط فقط أليل DR2 DRB1 * 1501 بانقلاب المصلي عند الرضع القوقازيين. من بين هؤلاء الرضع ، ارتبط أليل DRB1 * 03011 بشكل إيجابي بعدوى فيروس العوز المناعي البشري.

يبدو أن التقليد الجزيئي ، حيث الخصائص الهيكلية التي يحملها العامل الممرض "يقلد" أو "يحاكي" جزيئات المضيف ، يبدو أيضًا أنه آلية مهمة في ارتباط جزيئات HLA بالأمراض الفيروسية. يتخذ التقليد الجزيئي أشكالًا مختلفة في البيولوجيا الجزيئية لفيروس HIV-1 (42). قد يؤدي التقليد الجزيئي بين بروتينات غلاف فيروس العوز المناعي البشري وجزيئات HLA من الدرجة الثانية إلى مناعة ذاتية ضد خلايا CD4 + T التي تعبر عن جزيئات الفئة الثانية (43). ينص Bisset (44) على أن كلا من HIV-1 gp 120 ظرف و المفطورة التناسلية تشترك بروتينات الالتصاق في منطقة تشابه كبيرة مع موقع ربط CD4 لبروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. يمكن أن يساهم التفاعل مع هذا الثالوث في حدوث خلل وظيفي في الخلايا التائية ، ونضوب الخلايا التائية ، وتحول الخلايا Th1-Th2 ، وتكاثر الخلايا B ، وفرط غلوبولين الدم ، وخلل الخلايا العارضة للمستضد.

تم تقييم HLA-DR كعلامة للاستجابة المناعية المتعلقة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا البشرية (45) يلعب هذا الفيروس دورًا في التفاعل الالتهابي المزمن في تمدد الأوعية الدموية البطني الالتهابي. في البرانية السميكة ليفيًا لتمدد الأوعية الدموية هذا ، تمت مصادفة الخلايا المصابة بالفيروس المضخم للخلايا البشرية والخلايا الإيجابية HLA-DR بشكل متكرر أكثر من تلك الموجودة في تمدد الأوعية الدموية المتصلب العصيدي وحالات التحكم (ص & لتر 0.01).

يُقدَّر أن 250 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بشكل مزمن بفيروس التهاب الكبد B ، وهو السبب الرئيسي لالتهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية في مناطق الأمراض الموبوءة (46،47). نظرًا لأن مستضدات HLA من الفئة الأولى تحتوي على ببتيدات فيروسية ، فقد تكون أهدافًا مهمة لتحلل خلايا الكبد المناعي عن طريق CD8 + CTLs في عدوى فيروس التهاب الكبد B (48). دافنبورت وآخرون. أظهر (49) أن HLA-DR13 مرتبط بمقاومة عدوى فيروس التهاب الكبد B. قد يكون التشخيص مختلفًا تمامًا بين المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد C: يحدث مرض كبدي مزمن في نصف المرضى ، بينما لا يُظهر النصف الآخر أي علامات على التطور النسيجي لتلف الكبد. قد تلعب الاستجابات المناعية للمضيف دورًا مهمًا في مثل هذه النتائج المختلفة. لتحديد حواتم CTL البشرية في منطقة NS3 لفيروس التهاب الكبد C ، Kurokohchi et al. (50) قام بتعديل نهج باستخدام البروتين المؤتلف وقدرة الببتيدات القصيرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى. حددوا حاتمة الخلايا التائية السامة للخلايا التي قدمها HLA-A2 في منطقة فيروس التهاب الكبد C NS3. دراسة أجراها Peano et al. (51) أن مستضد HLA-DR5 يظهر كعامل وقائي ضد النتيجة الشديدة لعدوى فيروس التهاب الكبد C.

ارتبط فيروس إبشتاين بار ، وهو عضو في عائلة فيروس الهربس ، بتكاثر الفيروس (عدد كريات الدم البيضاء المعدية ، الطلاوة المشعرة عن طريق الفم) بالإضافة إلى حالات الأورام مثل سرطان البلعوم الأنفي ، سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية ، ومرض هودجكين المرتبط بالكمون الفيروسي. تم اقتراح تأثير استجابة CTL على تطور فيروس Epstein-Barr لأول مرة من خلال اكتشاف أن عزلات الفيروس من مجموعات آسيوية شديدة الإيجابية لـ HLA-A11 تم تحورها على وجه التحديد في حلقتي CTL المقيدتين المناعي A11 (52). بالإضافة إلى ذلك ، استجابات CTL المقيدة بـ 35.01 في المتبرعين البيض تتكاثر بشكل متكرر على حاتمة ببتيد واحدة (53). ومع ذلك ، فإن معظم عزلات فيروس Epstein-Barr من مجموعة سكانية كان فيها B35.01 سائدًا (في غامبيا) إما احتفظت بتسلسل حلقية CTL أو حملت طفرة تحافظ على تغيرات المستضد التي تؤدي إلى انخفاض الاستضاد تم العثور عليها في أقلية فقط من الحالات. تم تحديد حلقتين لـ CTLs الخاصة بفيروس Epstein-Barr المقيدة بواسطة الأليل المشترك HLA-B7 بواسطة Hill et al. (54).

يزداد مستوى مستضدات الصنف الأول من HLA في الدم بشكل ملحوظ خلال مسار العدوى الفيروسية مثل تلك التي يسببها الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس التهاب الكبد B ، وفيروس التهاب الكبد C ، وفيروس HIV-1 ، وفيروس الحماق النطاقي (55-57). أثناء الإصابة بفيروس HIV-1 ، يرتبط مستوى مستضدات HLA من الصنف الأول في الدم بمرحلة المرض ويمثل علامة تنبؤية جيدة لتطور المرض (55).

جمعية HLA مع الالتهابات البكتيرية

تمثل اللقاحات التي تعتمد على البكتيريا الموهنة المؤتلفة استراتيجية تحصين آمنة وفعالة. تم تطوير نظام الناقل بواسطة Verjans et al. (58) لتحليل في المختبر ما إذا كانت حواتم الخلايا التائية الأجنبية ، يتم إدخالها في بروتين الغشاء الخارجي PhoE من الإشريكية القولونية ويتم التعبير عنها بواسطة البكتيريا المؤتلفة ، تتم معالجتها بكفاءة وتقديمها من خلال جزيئات HLA من الصنف الأول والثاني بواسطة الضامة البشرية المصابة.

تم إدخال حاتمة الخلايا التائية السامة للخلايا المقيدة جيدًا HLA-B27 وحاتمة T-helper المقيدة HLA-DR53 لبروتين الانصهار لفيروس الحصبة وراثيًا في منطقة معرضة للسطح من PhoE ، وتم التعبير عن البروتينات الكيميرية في بكتريا قولونية و السالمونيلا تيفيموريوم. قدمت البلاعم المصابة بالبكتيريا المؤتلفة حاتمة T-helper لاستنساخ خلية CD4 + T محددة لكنها فشلت في تقديم حاتمة CTL إلى استنساخ خلية CD8 + T. كانت المعالجة البلعمية للبكتيريا السليمة داخل الضامة المصابة ضرورية لعرض المستضد بواسطة HLA class II. كانت جزيئات HLA من الدرجة الثانية الوليدة مطلوبة أيضًا لتقديم حاتمة T-helper إلى استنساخ خلايا CD4 + T عن طريق الضامة المصابة.

قد تربط جمعيات HLA أيضًا بين الأمراض المختلفة ، على سبيل المثال ، تشير جمعية HLA-B27 لالتهاب الفقار اللاصق ومرض رايتر واعتلال المفاصل التفاعلي والتهاب القزحية الأمامي الحاد إلى أن هذه الاضطرابات قد تشترك في مسار ممرض. وفقًا لفرضية المحاكاة الجزيئية ، قد تشبه المستضدات التي يحملها مسبب مرض معين نوعًا معينًا من HLA allomorph. نظرًا لأن الشخص الذي يحمل هذا اللومورف لا يستجيب له ، فهو عرضة للإصابة بالمرض الذي يسببه العامل الممرض. على سبيل المثال ، يعتقد بعض الباحثين أن أحد مستضدات كليبسيلا يشبه HLA-B27 وهذا العامل الممرض مسؤول عن التهاب الفقار اللاصق (59). في معظم المرضى الذين يعانون من نوبة حادة من التهاب القزحية الأمامي ، وهو مرض شائع في العين يتميز بالتهاب في القزحية والجسم الهدبي ، فإن القرائن الوحيدة على التسبب في هذا المرض هي ارتباطه الوثيق بالعلامة الجينية HLA-B27 والمحفزات المحتملة دور مجموعة متنوعة من البكتيريا سالبة الجرام (60). يبدو أن التهاب القزحية الأمامي الحاد HLA-B27 هو كيان سريري متميز يرتبط بشكل متكرر بالاعتلال المفصلي السلبي ، مثل التهاب الفقار اللاصق ومتلازمة رايتر.

أظهر ساسازوكي (61) أن الاستجابة المنخفضة لمستضد جدار الخلية العقدية موروثة كصفة سائدة مرتبطة بـ HLA. كان الجين المثبط للمناعة لجدار الخلية العقدية في حالة اختلال توازن قوي في الارتباط مع أليلات معينة من موضع HLA-DQ. يوضح هذا أن جينات كبت المناعة المرتبطة بـ HLA موجودة في البشر للتحكم في الاستجابة المنخفضة للمستضدات الطبيعية.

يسرد الجدول 2 الارتباطات التي تم إنشاؤها بين عوامل HLA المختلفة وبعض الأمراض المعدية. يشار فقط إلى المستضدات التي تظهر ارتباطات ذات دلالة إحصائية. نظرًا لأن بعض الأشخاص لا يستجيبون لبعض الحواتم الحرجة لمسببات الأمراض التي يُفترض أنها مسؤولة عن بعض الأمراض المعدية ، تحدث أليلات معينة من HLA بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من أمراض معدية معينة أكثر من الأشخاص الأصحاء ، لذلك يربط الباحثون هذه الأمراض ببعض أليلات HLA. لخصت هذه المقالة النتائج المستخلصة من التحليل الجيني للسكان ومن دراسات رابطة آليات الاستجابة المناعية للأمراض المعدية و HLA.

الدكتور سينغ عالم في قسم الكيمياء الحيوية ، المعهد المركزي لبحوث الأدوية ، لكناو. اهتمامها البحثي هو داء الليشمانيات الحشوي ، أو الكالازار ، كما هو معروف في شرق الهند ، حيث أصبح المرض الآن وباءً. تعمل على تطوير التشخيصات القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل للمرض مع التركيز على DNA kinetoplast ، ودراسة الآليات الجزيئية لمقاومة الأدوية ، وتسعى جاهدة للإجابة على السؤال الأكثر أهمية: العوامل الوراثية المضيفة ، مثل HLA ، تشارك في القابلية للإصابة بالكالازار في الهند.


مستقبلات الخلايا الداخلية المتورطة في امتصاص الفيروسات بواسطة DC

كونها طفيليات داخل الخلايا ، تستخدم الفيروسات الآلية المضيفة للاستيعاب والانتشار والانتقال. DC هي خلايا مستهدفة جذابة للدخول الفيروسي لأنها تعبر عن العديد من المستقبلات على سطح الخلية وتهاجر عبر الجسم ، مما يسهل انتشار الفيروس. يمكن للفيروسات أن تدخل العاصمة عن طريق الالتحام بغلافها الفيروسي إلى المستقبلات الداخلية المعبر عنها في غشاء الخلية (43 ، 44 ، 46). أحد المستقبلات الموصوفة بشكل شائع والمستخدمة من قبل الفيروسات لدخول التيار المستمر هو جزيء الالتصاق بين الخلايا الخاص بالخلية المتشعبة من النوع C الخاص بالتيار المستمر (DC-SIGN / CD209). يشارك DC-SIGN في إصابة moDC بواسطة DV (32 ، 65) ، HCMV (28) ، HSV (66) ، MV (67) ، و IAV (68) وأيضًا في انتقال HIV-1 بوساطة DC ( 69) و HTLV-1 (70) إلى خلايا CD4 + T. DC-SIGN هو جزء من عائلة كبيرة من مستقبلات الليكتين من النوع C (CLR) ، والتي تشتمل على مستقبلات Ca 2+ المعتمدة والتي لكل منها وظائف فريدة ولكنها تشترك في التعرف على هياكل الكربوهيدرات الموجودة على الكائنات الحية الدقيقة (71). يشمل أفراد عائلة CLR الآخرين المشاركين في التفاعل مع الفيروسات لانجيرين (CD207) ، المشاركين في التفاعل مع MV و HIV-1 (25 ، 41) ، مستقبل مناعي DC (DCIR) (72) ، مقترح كمستقبل بديل لتعزيز HIV-1 عدوى في رابطة الدول المستقلة و عبر ومستقبل مانوز البلاعم (MMR / CD206) ، ربما يشارك في امتصاص HBsAg بواسطة الكبد BDCA1 + DC (73). كما يمكن أن يشارك غير CLR في التفاعل مع الفيروسات أو VLP. يتعاون بروتيوغليكان كبريتات الهيبارين الخاص بالتيار المستمر مع DC-SIGN لتسهيل عدوى DC والانتقال إلى خلايا CD4 + T (74) ويشارك في التفاعل مع HPV VLP (75). نظرًا لأن التعبير عن مستقبلات الخلايا الداخلية يختلف اختلافًا كبيرًا بين مجموعات فرعية DC (الجدول & # x200B (الجدول 1) ، 1) ، فمن المحتمل أن يكون للمجموعات الفرعية المختلفة أدوار متخصصة في التفاعل مع الفيروسات المختلفة ، والتي تحددها مجموعة المستقبلات المعبر عنها في كل مجموعة فرعية DC.

الجدول 1

ملخص للمستقبلات التي تشارك في تفاعل DC & # x02013virus على مجموعات فرعية مختلفة من DC.

أسرةاسمBDCA1 + mDCBDCA3 + mDCpDCالبشرة LCجلدي intDCmoDCالمرجعي
مستقبلات الليكتين من النوع CDEC-205 (CD205)+++& # x02212++ماكدونالد وآخرون. (76) ، إبنر وآخرون. (77)
DCIR (CLEC4A)+& # x02212++++بيتس وآخرون (78) ، لامبوتين وآخرون. (79) ، Ekl & # x000f6w وآخرون. (80) ، كليتشفسكي وآخرون. (81)
MMR (CD206)& # x000b1+& # x02212& # x02212++شاترجي وآخرون. (82) ، ماكدونالد وآخرون. (76) ، لامبوتين وآخرون. (79)
DC-SIGN (CD209)& # x02212& # x02212& # x02212& # x02212++تورفيل وآخرون. (83) ، ماكدونالد وآخرون. (76)
CLEC9A (DNGR1)& # x02212+& # x02212& # x02212& # x02212& # x02212Huysamen et al. (84)
Langerin (CD207)& # x02212& # x02212& # x02212+& # x02212& # x02212تورفيل وآخرون. (83) ، ماكدونالد وآخرون. (76)
مستقبلات شبيهة عدد1++++++كادواكي وآخرون (5) ، Jongbloed وآخرون. (9) ، لامبوتين وآخرون. (79)
2++& # x02212+++
3++& # x02212+++
4+& # x02212& # x02212& # x02212++
5+& # x02212& # x02212& # x02212++
6++++++
7& # x02212& # x02212+++& # x02212
8++& # x02212+++
9& # x02212& # x02212+& # x02212& # x02212& # x02212
10+++& # x02212& # x02212+
مستقبلات Fc & # x003b3FC & # x003b3RI (CD64)+& # x02212نفنفنف& # x000b1Flinsenberg et al. (85)
FC & # x003b3RIIA (CD32)+++نفنف+Flinsenberg et al. (85) ، تل وآخرون. (86)
Fc & # x003b3RIII (CD16)& # x02212& # x02212& # x02212نفنف& # x02212Flinsenberg et al. (85)
المستقبلات المكملةCR4 (CD11c)++& # x02212+++ماكدونالد وآخرون. (76) ، لامبوتين وآخرون. (79)
CR3 (CD11b)& # x000b1& # x02212& # x02212& # x000b1++دوناغي وآخرون. (87) ، لوي وآخرون. (88) ، بولين وآخرون. (21)
بروتيوجليكان كبريتات الهيبارانSyndecan-3نفنفنفنفنف+دي ويت وآخرون. (74)
مستقبلات كيموكينXCR1& # x02212+& # x02212& # x02212& # x02212& # x02212كروزات وآخرون (89) ، باشم وآخرون. (90)

pDC ، plasmacytoid DC LC ، خلية Langerhans intDC ، interstitial DC moDC ، DC nf مشتق من الخلايا الأحادية ، لم يتم العثور على المعلومات.

هل تشارك CLRs هذه فقط في دعم الفيروسات لدخول المضيف أم أنها تطورت لدعم تنشيط الجهاز المناعي للمضيف & # x02019s من خلال عرض المستضد؟ لانجيرين هو مستقبل مهم للتفاعل مع مسببات الأمراض في الجلد وقد ثبت أنه يدعم عرض المستضد في معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ، ولكن دوره في عرض مستضد من الفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير قيد المناقشة (25). موريس وآخرون. أظهر أن حجب DC-SIGN قلل جزئيًا من العرض التقديمي من الفئة الأولى لـ MHC لـ HIV-1 الداخلي بواسطة DC ، مجادلة لصالح دور DC-SIGN في العرض المتقاطع لـ HIV-1 (91). في المقابل ، Sabado et al. أظهر أن حجب DC-SIGN أو DEC-205 (CD205) أو MR لم يقلل من عرض MHC من الفئة الأولى لمستضدات HIV-1 (46) بينما أظهر Tjomsland وزملاؤه أن الحصار المفروض على MR حتى عزز العرض المتقاطع لـ HIV-1 بواسطة DC (92). وبالتالي ، فإن الدور الفسيولوجي لـ DC-SIGN في العرض المتقاطع لـ HIV-1 غير حاسم حتى الآن ، والذي يمكن تفسيره بالاختلافات في الإعداد التجريبي مثل سلالة HIV-1 المستخدمة. توصيل المستضد بوساطة الجسم المضاد إلى CLRs MR و DEC-205 (82) و DCIR (81) و DC-SIGN (93) و CLEC9A (94) (الجدول & # x200B (الجدول 1) 1) على DC البشري يسهل الكفاءة عرض متقاطع. توضح هذه الأمثلة أن CLR يمكن أن تسهل العرض المتقاطع ، ومع ذلك ، لا يزال الدور الفسيولوجي لهذه المستقبلات في العرض المتقاطع للمستضدات الفيروسية قيد المناقشة.

في حين أن CLR يمكن أن تتعرف مباشرة على مستضدات الغلاف الفيروسي ، فإن المستقبلات التكميلية ومستقبلات Fc (FcR) تتعرف بشكل انتقائي على المستضدات الفيروسية التي يتم طمسها باستخدام الغلوبولين المكمّل والمناعة ، على التوالي. تتواجد المجمعات المناعية للمستضد بشكل طبيعي وتتشكل عندما ترتبط الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا بالمستضدات المنقولة بالدم في الدورة الدموية ، على سبيل المثال ، أثناء إعادة العدوى بفيروس HCMV (85). يؤدي ارتباط المجمعات المناعية بمستقبلات Fc & # x003b3 (Fc & # x003b3R) على DC إلى عرض تقاطع فعال في فئة MHC I (85). اللافت للنظر ، أن الملاحظة التي مفادها أن الامتصاص المعتمد على FcR لـ HBsAg يمكن أن يعزز تنشيط CTL الخاص بفيروس HBV تم إجراؤه قبل سنوات من التعرف على مفهوم العرض المتقاطع بواسطة DC (95) ، مما يشير إلى أن طهور المستضدات الفيروسية قد يكون مهمًا لتوليد الفيروس- CTL محدد. وبالمثل ، يمكن أن يؤدي تأليف المستضد عن طريق المكمل إلى تعزيز التقديم المتقاطع بكفاءة ، كما تم إثباته مؤخرًا لـ HIV-1 من خلال استهداف جزيئات HIV-1 إلى CR3 (92). بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أنه لا يشار إليه تقليديًا باسم opsonization ، فإن ارتباط البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بـ HCV VLP يدعم الامتصاص والعرض المتقاطع (96). تم اقتراح دور مماثل لبروتينات الصدمة الحرارية خارج الخلية (HSP) [راجعه المرجع. (97)] ، استنادًا إلى دراسات الفئران في مجال العلاج المناعي للسرطان. ومع ذلك ، فإن دور HSP في العرض المتقاطع للمستضدات الفيروسية بواسطة DC البشري لا يزال قيد التحقيق.

على الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى أن العديد من مستقبلات الخلايا الداخلية قد تكون متورطة في تسهيل العرض التقديمي ، إلا أن دورها الدقيق يحتاج إلى تحديد. يبدو أن التعرف على المستضدات الفيروسية بشكل خاص بواسطة opsonins هو طريقة فعالة لاستهداف مستضد طبيعي للتيار المستمر من أجل العرض المتقاطع. قد تكون المعرفة المتزايدة بالمستقبلات التي تستخدمها الفيروسات للعدوى من ناحية والمستقبلات التي تسهل العرض المتقاطع من ناحية أخرى ذات قيمة كبيرة للتدخلات العلاجية.


ما هو دور معقد التوافق النسيجي الكبير في الاستجابة المناعية؟

يمكن قراءة الكثير من التفاصيل الأكثر إثارة للاهتمام هنا. وبالمثل ، يُسأل ، ما هي وظيفة MHC I؟

يرتبط الببتيد الحلقي بأجزاء خارج الخلية من الصنف الأول MHC مركب. وهكذا ، فإن وظيفة من الفصل الأول MHC هو عرض البروتينات داخل الخلايا للخلايا التائية السامة للخلايا (CTLs). ومع ذلك ، من الدرجة الأولى MHC يمكن أن تقدم أيضًا الببتيدات المتولدة من البروتينات الخارجية ، في عملية تعرف باسم العرض التقديمي.

بالإضافة إلى ذلك ، ما الذي يمثله MHC؟ مجمع رئيسية في أنسجة الجسم

وفقًا لذلك ، ما هي وظائف MHC I و MHC II؟

جينات ووظائف MHC:

MHC Class I MHC من الدرجة الثانية
النتيجة النهائية عرض مستضدات أجنبية داخل الخلايا أو مستضدات ذاتية متغيرة أهداف خلية للتدمير يؤدي تقديم المستضدات الخارجية خارج الخلية إلى إنتاج الأجسام المضادة ، وجذب الخلايا المناعية إلى منطقة الإصابة

مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) رمز الجينات للبروتينات التي يستخدمها الجهاز المناعي لتحديد الخلايا والأنسجة في الجسم مثل & ldquoself & rdquo or & ldquoother & rdquo. يقدم مقتطفات من المعلومات (الببتيدات) عن حالة الخلية - مما يسمح لجهاز المناعة بالتحقق من العدوى والسرطان والأمراض الأخرى.


نتائج

عرض مستضدات الدهون بواسطة الخلايا الطلائية الرئوية الأولية

لقد أظهرنا سابقًا أن خلايا LA-4 (خط الخلايا الظهارية السنخية في رئة الفأر) يمكن أن تقدم شق دهني αGC عبر مسار CD1d في المختبر [26]. لقد أظهرنا ذلك باستخدام نظام نموذج αGC-CD1d الموصوف سابقًا لـ Yu وآخرون. [31]. يعتمد النموذج على التعرف المحدد على αGC المرتبط بجزيء CD1d بواسطة الجسم المضاد L363. ومع ذلك ، لم يتم إثبات قدرة الخلايا الطلائية الرئوية الأولية على تقديم مستضدات الدهون. في هذه الدراسة ، استخدمنا نموذج αGC-CD1d لتقييم قدرة خلايا PLE على تقديم شق دهني αGC من خلال مسار CD1d. تتكون خلايا PLE المعزولة حديثًا من رئتي الفأر من مزيج من النوع الأول (بودوبلانين + CD74 -) والنوع الثاني (بودوبلانين - CD74 +) الخلايا الظهارية. ومع ذلك ، في زراعة الخلايا ، تُفقد الخلايا من النوع الثاني وتكون الخلايا الباقية أساسًا من النوع الأول بحلول اليوم الثالث إلى الرابع من المزرعة [32 ، 33]. تم استخدام خلايا PLE المزروعة لمدة 3 أيام لتقييم عرض αGC. تم أيضًا استخدام خلايا BAL الطازجة ، التي تتكون أساسًا من الضامة السنخية ، في هذه الدراسة. تظهر النتائج في الشكل 1 أن حوالي 21.6٪ من خلايا PLE المحتضنة مسبقًا بـ αGC كانت ملطخة بجسم مضاد L363 ، بينما لوحظ تلطيخ الخلفية فقط إذا تم حذف خطوة ما قبل الحضانة αGC. في خلايا BAL تم تلوين 68.2٪ من الخلايا بجسم مضاد L363. تشير هذه النتائج إلى أن خلايا PLE ، وكذلك خلايا BAL ، لديها القدرة على تقديم الدهون αGC من خلال مسار CD1d لكن خلايا BAL كانت أكثر كفاءة نسبيًا في تقديم مستضد الدهون.

تم تقييم عرض مستضد CD1d بوساطة αGC بواسطة خلايا PLE و BAL عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم زراعة 8 × 10 5 خلايا طوال الليل (لخلايا BAL) أو لمدة 3 أيام (لخلايا PLE) في 24 صفيحة جيدة ثم حضنت ب 25 نانومتر αGC دهون لمدة 24 ساعة عند 37 درجة مئوية. تم غسل الخلايا ، وتم حظرها بواسطة الجسم المضاد للكتلة Fc متبوعًا بالتلوين باستخدام التحكم في النمط النظوي أو الجسم المضاد L363. يتم عرض مخططات نقطة تمثيلية من 3 تجارب منفصلة مع متوسط ​​القيم الإيجابية في المئة ± SEM. * p & lt 0.05 لاختلاف معنوي.

تدخيل BCG بواسطة خلايا PLE في الثقافة

نظرًا لموقعها التشريحي ، تتعرض الخلايا الظهارية الرئوية المبطنة للحويصلات الهوائية وكذلك خلايا BAL الموجودة في الحويصلات الهوائية لمسببات الأمراض المنقولة بالهواء والتي تدخل الرئتين [34 ، 35]. لذلك ، بعد ذلك ، قمنا بفحص تفاعل المتفطرة البقريّة BCG مع خلايا PLE و BAL. لهذا الغرض ، تم تحضين BCG الحية الموسومة بصبغة الفلورسنت CFSE بخلايا PLE و BAL لدراسة امتصاص BCG بواسطة هذه الخلايا. تم العثور على وسم BCG بواسطة CFSE أكثر من 98.8 ٪ (الشكل 2 أ). أظهرت دراسات الامتصاص التي أجريناها أن 68 ٪ من خلايا PLE المحتضنة باستخدام BCG المفلور كانت إيجابية لاستهلاك BCG (الشكل 2 ب ، اللوحة اليسرى) بينما كانت 92.5 ٪ من خلايا BAL إيجابية لامتصاص BCG (الشكل 2 ب ، اللوحة اليمنى). أشار الفحص المجهري متحد البؤر والتقسيم Z أيضًا إلى أن BCG تم استيعابها بواسطة كل من خلايا PLE وكذلك خلايا BAL (الشكل 2C و amp 2D على التوالي).

تُظهر اللوحة A وضع العلامات على BCG باستخدام CFSE حيث تم تمييز أكثر من 98٪ من خلايا BCG بصبغة الفلورسنت (الرسم البياني المملوء - غير المسمى BCG ، الرسم البياني المفتوح CFSE المسمى BCG). تمت زراعة خلايا PLE و BAL باستخدام CFSE المسمى BCG لمدة 24 ساعة (MOI 100: 1) لدراسة امتصاص BCG. تُظهر الرسوم البيانية للتدفق في اللوحة B امتصاص BCG المسمى بواسطة خلايا PLE و BAL (خلايا التحكم في الرسم البياني المملوءة ، والمخططات البيانية المفتوحة - الخلايا المحتضنة باستخدام CFSE المسمى BCG). يتم إعطاء قيم متوسط ​​+ SEM (3 تجارب) للخلايا الإيجابية لـ BCG داخل الرسوم البيانية. يتم عرض الفحص المجهري متحد البؤر و Z- المقطع لإثبات BCG داخل الخلايا في خلايا PLE و BAL في اللوحات C و D على التوالي.

التنظيم الأعلى للجزيئات المشاركة في عرض مستضد الدهون CD1d في خلايا BCG المصابة بـ PLE و BAL

كانت قدرة خلايا PLE و BAL على تقديم دهون αGC (الشكل 1) دليلًا غير مباشر على التعبير عن جزيء CD1d على هذه الخلايا. قمنا أيضًا بفحص التعبير المباشر عن CD1d وتعديله عن طريق عدوى BCG على خلايا PLE و BAL. تم العثور على خلايا PLE للتعبير عن مستويات كبيرة من جزيء CD1d الذي تم تعزيزه مرتين في خلايا BCG المصابة (الشكل 3). وبالمثل ، لوحظ أيضًا تنظيم زيادة كبيرة لـ CD1d (28 ٪ مقارنة بالتعبير الأساسي) على خلايا BAL (الشكل 3). تم فحص التعبير عن بعض الجزيئات الحاسمة المختارة مثل CD1d و MTTP و Saposin و SR-B1 المتورطة في امتصاص مستضد الدهون وتم فحص معالجتها أيضًا على خلايا PLE و BAL باستخدام PCR الكمي في الوقت الحقيقي. أظهرت قيم الكميات النسبية تنظيمًا صعوديًا كبيرًا لهذه الجزيئات في PLE وكذلك خلايا BAL المعرضة لـ BCG (الشكل 4).

تم تحضين خلايا PLE و BAL مع أو بدون BCG (MOI 100: 1 لمدة 24 ساعة) وتم فحص تعبير CD1d كما هو موضح في المواد والطرق. تشير القيم في كل لوحة إلى متوسط ​​النسبة المئوية للخلايا الإيجابية لـ CD1d + SEM. * p & lt 0.05 للتنظيم المتزايد لتعبير CD1d عند الإصابة بـ BCG.

تم إجراء RT-PCR الكمي كما هو موضح في المواد والطرق في وجود أو عدم وجود عدوى BCG (وزارة الداخلية 100: 1 لمدة 24 ساعة). تمثل الأشرطة المغلقة قيم التعبير النسبي للعلامات الأربعة المحددة ، للتحكم ، وخلايا PLE (اللوحة A) أو BAL (اللوحة B) ، وتمثل الأشرطة المفتوحة قيم التعبير النسبي المقابلة للخلايا المصابة بـ BCG. يمثل كل رسم بياني شريطي ما لا يقل عن 3 تجارب مستقلة والقيم المعروضة تمثل التعبير النسبي المتوسط ​​+ SEM المقيس للتحكم في GAPDH. * p & lt 0.05 للتنظيم المتزايد لتعبير الرنا المرسال عند الإصابة بـ BCG.

فى الموقع التعبير عن CD1d على الخلايا الظهارية في الرئة

بينما تمكنا من تأكيد التعبير عن جزيء CD1d على خلايا PLE في الثقافة ، كان من الضروري تأكيد ما إذا كان يتم التعبير عن CD1d فى الموقع على الخلايا الظهارية في الرئة. في أقسام الرئة الملطخة بـ HE ، يمكن تحديد بنية الحويصلات الهوائية مع الخلايا الظهارية المبطنة للحويصلات الهوائية (الشكل 5A-5D). لتصور ملف فى الموقع التعبير عن جزيئات CD1d على الخلايا الظهارية للرئة ، تم إجراء IHC لأقسام الرئة باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للماوس CD1d. تم استخدام عنصر التحكم في النمط المتماثل و "لا يوجد جسم مضاد أولي لـ CD1d" كعناصر تحكم تجريبية (الشكل 5E و amp 5F). يمكن رؤية تعبير CD1d على الخلايا المبطنة للحويصلات الهوائية بوضوح (الشكل 5G-5J). من أجل معرفة ما إذا كانت عدوى BCG تعدل تعبير CD1d ، تم إعطاء الفئران BCG من خلال طريق داخل القصبة الهوائية. أظهرت نتائج تلطيخ HE للرئتين المصابة بـ BCG تغيرات التهابية وتشكيل أورام حبيبية (الشكل 5B و amp 5D). تظهر النتائج في الشكل 5J أن التعبير عن CD1d على الخلايا الظهارية للرئة قد تم تنظيمه في الرئتين من الفئران المصابة بـ BCG من خلال طريقة التسجيل العشوائي العمياء.

فى الموقع تمت دراسة التعبير عن CD1d على خلايا الرئة بواسطة IHC كما هو موضح في المواد والطرق. تُظهر اللوحات A-D تلطيخ HE في السيطرة والرئة المصابة. تُظهر اللوحات اليسرى رئتي تحكم بتكبير 10 و 40X. تظهر اللوحات اليمنى بالمثل الرئتين المصابة بـ BCG. تُظهر اللوحات G-J تلطيخ الكيمياء المناعية (IHC) لتلطيخ CD1d بترتيب مماثل. اللوحة E & amp F هي عناصر التحكم التجريبية لـ IHC باستخدام التحكم في النمط المتماثل أو "لا يوجد جسم مضاد أولي لـ CD1d". داخل الحروف الشكلية تشير إلى الفضاء السنخي (AS) ، القصيبات الطرفية (BL) ، الورم الحبيبي الغني بالخلايا الليمفاوية (Lyo’s) ، الأسهم في اللوحات I و J (←) تشير إلى تعبير CD1d. كل صورة معروضة تمثل 3 تجارب مستقلة على الأقل.


ما هو MHC I؟

توجد جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى على أسطح الخلايا لجميع الخلايا المنواة وهي واحدة من الفئتين الرئيسيتين لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. لا توجد هذه الجزيئات في خلايا الدم الحمراء ولكنها موجودة في الصفائح الدموية. تكتشف جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى شظايا بروتينية من بروتينات غير ذاتية داخل الخلية. تُعرف أجزاء البروتين هذه بالمستضدات. توجد مستضدات غير ذاتية تم اكتشافها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I على الخلايا التائية. تمتلك الخلايا التائية جزيئات المستقبلات ، CD8. جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I التي تقدم مستضدات على مستقبلات CD8 التي ستبدأ استجابة مناعية.

الشكل 01: MHC I

نظرًا لأن الببتيدات الموجودة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى مشتقة من بروتينات عصاري خلوي ، يُشار إلى مسار عرض المستضد لهذه الجزيئات على أنه مسار داخلي (عصاري خلوي). تتكون جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى من سلسلتين غير متطابقتين وسلسلة ألفا طويلة وسلسلة بيتا قصيرة واحدة. يتم ترميزها بواسطة جينات مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) HLA-A و HLA-B و HLA-C. يتم ترميز سلسلة ألفا في موضع معقد التوافق النسيجي الكبير في الكروموسوم 6 وسلسلة بيتا مشفرة على الكروموسوم 15.

تعمل جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I كرسول في عرض البروتينات داخل الخلايا على الخلايا التائية لمنع الاستجابات المناعية الموجهة إلى خلايا المضيف نفسه. عندما تتحلل البروتينات داخل الخلايا بواسطة البروتيازوم ، ترتبط جزيئات الببتيد بجزيئات معقد التوافق النسيجي الأول. تُعرف جزيئات الببتيد هذه بالحواتم. يتم تقديم مركب البروتين MHC Class I في غشاء البلازما الخارجي للخلية عبر الشبكة الإندوبلازمية. بعد ذلك ، ترتبط الحواتم على الأسطح خارج الخلية لجزيئات معقد التوافق النسيجي الأول. نتيجة لهذه العملية ، لن يتم تنشيط الخلايا التائية استجابةً للمستضدات الذاتية. يُعرف هذا باسم تحمل الخلايا التائية (التسامح المركزي والمحيطي). بروتينات MHC Class I قادرة على تقديم مستضدات خارجية مشتقة من مسببات الأمراض المختلفة. يُعرف هذا بالعرض التقديمي المتقاطع. خلال مثل هذه الظروف ، عندما يتم تقديم مستضد غريب على الخلايا Tc بواسطة جزيئات MHC I ، سيتم بدء الاستجابات المناعية.


خطوات عرض المستضد

. هناك أيضًا تفاعل بين جزيء CD8 + على سطح الخلية التائية ومناطق الارتباط غير الببتيدية في عرض مستضد الجزيء من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير وهو أمر ضروري لتطوير استجابة مناعية قوية. يعد ربط مركب ببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير بواسطة مستقبلات الخلايا التائية الخطوة الأولى والحاسمة لبدء استجابة مناعية تكيفية جديدة أو لتنظيم استجابة مناعية مستمرة

تستهدف هذه البروتينات عرض مستضد من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير في جميع خطوات المسار ، مما يضمن عدم عرض الببتيدات الفيروسية للتعرف على خلايا CD8 + T. على هذا النحو ، لم تعد العوامل الرئيسية للمناعة التكيفية قادرة على اكتشاف الخلايا المصابة. أمثلة محددة لكيفية قيام الفيروسات بتخريب عرض مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير سيتم مناقشته. يتكون عرض المستضد من استيعاب المستضد عن طريق كثرة الخلايا ، متبوعًا بتدهور الببتيدات وإعادة التعبير عنها في ارتباط وثيق مع جزيئات الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير. يتم التعرف على هذه الببتيدات بواسطة الخلايا الليمفاوية المقيدة من الفئة الثانية التي تحمل مستقبلات الخلايا التائية ، أي أن استجابة هذه الخلايا الليمفاوية تقتصر على عندما يتم تحفيزها بواسطة مستضد تحمله الخلايا التي تحمل علامات الفئة الثانية (HLA DR). عرض المستضد هو العملية التي يتم من خلالها التعبير عن خلايا معينة في الجسم وخاصة الخلايا العارضة للمستضد (APCs). إذا المستضد.

تتكون معالجة المستضد من الابتلاع والهضم الجزئي للمستضد بواسطة APC ، متبوعًا بعرض الأجزاء على سطح الخلية. (من Rosen et al.، Dictionary of Immunology، 1989. T-celler har ingen aning om vad som sker i deras omgivning، de måste ha en annan cell som presenterar ett antigen of dem. Det är den dendritiska cellen som gör det. En يعتبر عرض المستضد أحد جوانب الاستجابة المناعية ، حيث تقوم خلايا الجسم بهضم البروتينات الغريبة أو المستضدات إلى ببتيدات صغيرة وتعبّر عنها على يتم تضمين هذه الببتيدات في غشاء الخلية ويتم تقديمها إلى الخلايا الأخرى التي يمكن أن تولد استجابة مناعية معالجة مستضد وعرض مستضد البروتين الأجنبي يتحلل إلى ببتيدات مستضدية صغيرة تشكل معقدات مع جزيئات من الصنف الأول أو الثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير. تسمى البروتينات في أجزاء الببتيد المرتبطة بـ MHC معالجة وعرض مستضد. ما إذا كان سيتم معالجة مستضد معين وتقديمه مع الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير أو الفئة الثانية يبدو أن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير تتحدد من خلال المسار الذي يسلكه المستضد لدخول الخلية

عرض مستضد على جزيئات الفئة الأولى. يتطلب تخليق البروتين داخل الخلايا من المستضد الداخلي ، يتم تحللها في البروتياز ، الجزء النشط هو مكون 20S ، وبعضها منظم بغطاء منظم 19S (البروتيازوم 26S هو كل شيء) يتعرف غطاء 19S على اليوبيكويتين وهو إشارة التحلل في مستضد الخلية المجموعة الأولى: المستضدات الخارجية. يتم تناول المستضدات الخارجية (المستنشقة أو المبتلعة أو المحقونة) عن طريق تقديم المستضد. المجموعة الثانية: المستضدات الذاتية. هنا يمكن التعرف عليها بواسطة خلايا CD8 + T. معظم خلايا CD8 + T سامة للخلايا. أنهم. مسار الدرجة الأولى. الفئة الأولى. معالجة المستضد ، أو مسار العصارة الخلوية ، هي عملية مناعية تحضر المستضدات لتقديمها إلى خلايا خاصة في الجهاز المناعي تسمى الخلايا اللمفاوية التائيةتعتبر مرحلة من مسارات عرض المستضد. تتضمن هذه العملية مسارين متميزين لمعالجة المستضدات من البروتينات (الذاتية) للكائن أو مسببات الأمراض داخل الخلايا (مثل الفيروسات) ، أو.تتعرف الخلايا التائية لعرض المستضد على المستضدات الأجنبية في شكل ببتيدات قصيرة تمت معالجتها وعرضها على سطح الخلية المرتبطة بجزيئات MHC-I أو MHC-II (الشكل 5). غالبًا ما يتم تصنيف المستضدات وفقًا لما إذا كانت مشتقة من (1) فيروسات أو بكتيريا داخل الخلايا أو طفيليات أولية (مسببات الأمراض الداخلية) أو (2) مسببات الأمراض الخارجية التي تتكاثر.

تبدأ الخلية العملية بالمسار الخارجي ولكنها تنتهي بتحويل المستضدات إلى المسار الداخلي ، مما يسمح للخلية بتخطي بعض الخطوات على طول المسار الخارجي. نظرًا لأن المسار الخارجي يمكن أن يشتمل على عدوى قبل تقديم المستضدات ، فإن العرض التقديمي يسمح للخلايا المتغصنة بمعالجة وتقديم المستضدات دون الإصابة بالعدوى 1. ربط وامتصاص المستضد 2. معالجة المستضد على معقد التوافق النسيجي الكبير 3. تقديم المستضد إلى الخلايا التائية التائية يمكن فقط التعرف على المستضدات عندما يتم عرضها على أسطح الخلايا. يتم تنفيذ ذلك بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APCs) ، وأهمها الخلايا المتغصنة والخلايا البائية والضامة. يمكن لـ APCs هضم البروتينات التي تصادفها وعرض شظايا الببتيد منها على أسطحها حتى تتعرف عليها خلية مناعية أخرى

معالجة وعرض المستضد الجمعية البريطانية ل

  1. مسارات معالجة المستضد: الميزة: MHC Class I: MHC Class II: الوظيفة: السماح بأخذ عينات من المستضدات داخل الخلايا إشارة إلى أن الخلية مصابة أو غير طبيعية. قاعدة 8 الخلايا: (MHC) 1 × (CD) 8 = 8 CD4 + الخلايا التائية المساعدة القاعدة 8: (MHC) 2 × (CD) 4 =
  2. إن معالجة المستضد أو مسار العصارة الخلوية هو عملية مناعية تحضر المستضدات لتقديمها إلى خلايا خاصة في الجهاز المناعي تسمى T l ..
  3. المناعة الخلوية والجزيئية 8 إد
  4. هذا الاستعراض يناقش كيف مولد المضادعرض، وهو أمر حاسم لنجاح هذا العلاج ، تستغل الأورام آليات الهروب المتعددة للتهرب من التعرف المناعي في كلاهما خطوات
  5. ز 2) نقل الببتيد 3) تجميع معقد التحميل من الفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير و 4) عرض المستضد (11-15) (الشكل 2)

عرض مستضد - خطوة حاسمة لتطوير

  1. يرجى التحقق من مقاطع الفيديو الأخرى حول IMMUNOLOGY على هذه القناة: https: //youtu.be/O6LiF6n77w8https: //youtu.be/fD6Ga9r92lo
  2. عرض مستضد في TLOs. لقد درسنا مؤخرًا عرض المستضد على نطاق واسع في ATLOs ، باستخدام نظام Eα-GFP / Y-Ae لتصور امتصاص المستضد من خلال علامة GFP وتتبع عرض ببتيد Eα / MHC-II باستخدام عرض متاح تجاريًا (Y-Ae) Ab ( 73-75)
  3. عرض تقديمي متقاطع: نقل مستضدات خارجية إلى مسار الفئة الأولى. العرض المتقاطع هو نقل المستضدات خارج الخلية مثل البكتيريا وبعض مستضدات الأورام والمستضدات في الخلايا المصابة بالفيروسات إلى مسار الصنف الأول لتحفيز الخلايا التائية السامة للخلايا CD8 + (CTL). فقط بعض الخلايا المحترفة التي تقدم المستضد (APCs) مثل الخلايا المتغصنة يمكنها القيام بذلك - استخدم.
  4. في حين أن عرض المستضد هو العملية التي تقدم بها الخلايا الملحقة جزيئات / مجمعات مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية لمساعدة الخلايا التائية وجعلها مرتبطة بمستقبلات الخلايا التائية ، وهي خطوة ضرورية.
  5. تتضمن هذه الخطوات لعرض المستضد في البلاعم (أو غيرها من الخلايا التي تقدم المستضد) ما يلي: (أ) التحلل الجزئي للبروتينات الداخلية والخارجية إلى ببتيدات داخل الليزوزوم (ب) تركيب معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية (أي المرتبط بـ HLA-D ) سلاسل ألفا وبيتا والثابتة (2) في الشبكة الإندوبلازمية (ج) الارتباط الأولي لسلاسل alpha-Ii و beta-Ii.

عرض مستضد - نظرة عامة على ScienceDirect Topic

  1. الخطوة الأولى لاختيار الببتيد في عرض المستضد بواسطة جزيئات MHC من الفئة الأولى Malgorzata A. Garstkaa و Alexander Fishb و Patrick HN Celieb و Robbie P. Joostenb و George MC Janssenc و Ilana Berlina و Rieuwert Hoppes a و Magda Stadnik b و Lennert Janssen و Huib Ovaaa ، Peter A. van Veelenc ، Anastassis Perrakis ، and Jacques Neefjesa ، 1 أقسام لبيولوجيا الخلية والكيمياء الحيوية.
  2. يتكون عرض المستضد على نطاق واسع من التعرف على العوامل الممرضة ، وبلعمة العامل الممرض أو مكوناته الجزيئية ، ومعالجة المستضد ، ثم تقديم المستضد إلى الخلايا التائية الساذجة (الناضجة ولكن لم يتم تنشيطها بعد)
  3. عرض Superantigens. المستضدات الفائقة هي مستضدات يمكنها تنشيط الخلايا التائية بشكل متعدد الخلايا (انظر المستضدات) لإنتاج كميات كبيرة من السيتوكينات التي يمكن أن يكون لها تأثيرات مرضية. يجب تقديم هذه المستضدات إلى الخلايا التائية بالاشتراك مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ولكن المستضد لا يحتاج إلى المعالجة
  4. يمكن تلخيص عرض المستضد من خلال جزيئات mhc في أربع خطوات من الالتصاق ، التنشيط الخاص بالمستضد ، التحفيز المشترك وإشارات السيتوكين. كل هذه الإشارات تؤدي إلى تنشيط وتكاثر وتمايز الخلايا التائية بنجاح. الأوراق ذات الصلة
  5. عرض المستضد: تمايز الخلايا T و B بواسطة Carol Parent-Paulson. يوضح كائن التعلم هذا العملية التي يتم من خلالها تحديد المستضدات ومعالجتها وتقديمها إلى وسطاء الجهاز المناعي الخلوي
  6. أصبح علم الأحياء الخلوي الأساسي لعرض المستضد مفهومًا على نطاق واسع الآن ، ويتحول تركيز الاهتمام إلى تعديلات العملية الأساسية التي قد تجيب على أسئلة بيولوجية أوسع حول كيفية اختيار ذخيرة الخلايا التائية في الغدة الصعترية وتعديلها عن طريق تقديم مستضد متخصص الخلايا في الغدد الليمفاوية

عرض المستضد - خطوة حاسمة لتطوير العلاجات المناعية، الندوة القادمة عبر الويب التي تستضيفها Xtalks شارك المقالة في هذه الندوة المجانية عبر الإنترنت ، سوف تتعلم كيف يتم استخدام منصة قياس طيف الكتلة قوية وصناعية لمراقبة والتحقيق بشكل مباشر في معالجة مستضدات الببتيدات وعرضها من قبل MHC وذات الصلة من الناحية الفسيولوجية. معالجة وعرض المستضد هي عملية هضم المستضدات إلى شظايا ببتيد أصغر بواسطة خلية تقديم مستضد (APCs) يتم عرضها بعد ذلك على سطح الخلايا عبر جزيئات تقديم مستضد مثل معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول والثاني للتعرف عليها بواسطة الخلايا الليمفاوية. يمكن أن تحدث معالجة وعرض المستضد عبر ثلاثة مسارات مختلفة. يعتبر عرض المستضد موضوعًا يُنظر إليه غالبًا على المستوى الجزيئي ، لكن نتائجه ، بالطبع ، ذات صلة أيضًا بالكائن الحي بأكمله. يهدف هذا التجميع للفصول من الخبراء إلى مراجعة النطاق الواسع من الاعتبارات الجزيئية والكيميائية الحيوية والدوائية إلى التأثيرات على مناعة المضيف والأمراض الناتجة عن العيوب في هذه المسارات في الوقت نفسه ، يتم عرض المستضد مع تنشيط مساعد T معين. الخلايا التائية المساعدة CD4 ثم تنسق استجابة مناعية مستهدفة خاصة بالمستضد تتضمن نظامين من الخلايا التكيفية: المناعة الخلطية من الخلايا البائية والأجسام المضادة ، والمناعة الخلطية من الخلايا التائية CD8 السامة للخلايا.

استعادة عرض المستضد: الخطوة الأولى على طريق استعادة المناعة الكاملة. Konlee M. AIDS: يتطلب الاستعادة الناجحة لجهاز المناعة والقضاء على أي عدوى مزمنة ، بما في ذلك السرطان ، قدرة الخلايا السليمة على معالجة وتقديم المستضدات الأجنبية على سطح الخلية. لقد طورنا سابقًا طريقة لتقييم عرض المستضد بناءً على العرض التقديمي من مستضد CMV pp65 المشابه الذي تكون فيه استجابات الخلايا التائية القابلة للاكتشاف شائعة في المتبرعين بالدم الذين يعانون من الفيروس المضخم للخلايا. 37-39 استخدمنا هذه الطريقة لتقييم ما إذا كانت العدلات قادرة على تقديم المستضدات إلى الخلايا التائية في مقارنة جنبًا إلى جنب مع المجموعات الفرعية أحادية الخلية والتيار المستمر. في مرحلة التمايز الغدة الصعترية القشرية القصيرة. الخلايا التوتية CD1b القشرية وخلايا لانجرهانز والخلايا المتغصنة. عرض مستضد غير ببتيد على مستقبلات الخلايا التائية على خلايا NKT. خلايا الغدة الدرقية CD1c القشرية وخلايا لانجرهانز والخلايا التغصنية ومجموعات الخلايا الفرعية B على العكس من ذلك ، يوفر عرض مستضد الخلية بالكامل بديلاً أسهل للحفاظ على مستضدات البروتين الغشائي في بيئتها الغشائية الأصلية مع الطيات الصحيحة والمستقرة والوظيفية. لا حاجة لتنقية مملة ، وخطوات إعادة البناء

معالجة وعرض المستضد: عصاري خلوي و

  • تشير البيانات المتعلقة بعرض مستضد CD1 إلى وجود مسار ثالث لمعالجة المستضدات ، وهو مسار به خطوات متميزة داخل الخلايا لا تتضمن الجزيئات التي تم العثور عليها لتسهيل معالجة مستضد الصنف الأول. على سبيل المثال ، جزيئات CD1 قادرة على معالجة مستضد في الخلايا التي تعاني من نقص TAP
  • عرض المستضد بواسطة الخلايا البائية في التصلب المتعدد N Engl J Med. 2021 يناير 28384 (4): 378-381. دوى: 10.1056 / NEJMcibr2032177. المؤلفان Scott S Zamvil 1 ، Stephen L Hauser 1 الانتماء 1 من معهد UCSF Weill لـ.
  • تستغرق اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ما لا يقل عن 24 ساعة للحصول على النتائج ، كما أن اختبار المستضد لديه درجة أعلى قليلاً في تقديم اختبارات سلبية كاذبة. ولكن هناك إيجابيات لاستخدام اختبار المستضد
  • g في البروتياز 2) نقل الببتيد 3) تجميع مجمع تحميل فئة MHC في الشبكة الإندوبلازمية (ER) و 4) عرض المستضد على سطح الخلية (ليون وآخرون ، 2013)
  • يتكون عرض المستضد من التعرف على العوامل الممرضة ، وبلعمة العامل الممرض أو مكوناته الجزيئية ، ومعالجة المستضد ، ثم عرض المستضد على الخلايا التائية الساذجة. يقتصر مستقبل الخلايا التائية على التعرف على الببتيدات المستضدية فقط عندما ترتبط بالجزيئات المناسبة لمركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ، والمعروف أيضًا لدى البشر باسم كريات الدم البيضاء البشرية.

تتمتع الخلايا المتغصنة (DCs) بقدرة فريدة على التقاط الخلايا الميتة التي تحمل المستضدات في الأنسجة والهجرة إلى العقد الليمفاوية حيث يمكنها نقل المستضدات المرتبطة بالخلايا بواسطة MHC من الفئة الأولى إلى خلايا CD8 + T. هناك دليل قوي في الجسم الحي على أن مجموعة الماوس XCR1 + DCs تعمل كلاعب رئيسي في هذه العملية. تظل العمليات داخل الخلايا الكامنة وراء العرض التقديمي مثيرة للجدل. عرض المستضد - خطوة حاسمة لتطوير العلاجات المناعية. Accueil & gt Ressources & gt Webinaire (anglais): عرض المستضد - خطوة حاسمة لتطوير العلاجات المناعية. Retourner à la liste Prochain article article précédent. 10 يونيو 2020. ستتعلم في هذا الندوة عبر الويب هل تدرس معالجة وعرض مستضد؟ عقدت شركة STEMCELL شراكة مع Nature Reviews Immunology لتزويدك بهذا المرجع القيّم. يوفر نظرة عامة محدثة على المسارات والآليات داخل الخلايا التي يتم بواسطتها التقاط المستضدات ومعالجتها وتحميلها على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى والفئة الثانية و CD1d لعرضها على الخلايا التائية Antigenpresenterande cell (APC) ، مقدم الخلية المستضد för en anan cell. Detta leder حتى يتم القيام به في دن أندرا سيلن. Exempel på antigenpresenterande celler är B-lymfocyter ، makrofager och dendritiska celler .. عرض تقديمي لمستضد مستضد på MHC-molekyler i cellens yttermembran ، molekyler som hos människan kallas för HLA يُشار إليه دور مستضد رئيسي الترصد المناعي ، وكذلك في الاستجابات المناعية ضد الالتهابات وعمليات الزرع. 2 ، 6 ، 40-42 تم اقتراح مسارين رئيسيين لمعالجة المستضد وعرضه على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى للعرض التقديمي ، وهذا هو المسار البلعومي إلى العصارة الخلوية ومسار الفراغ. 6 ، 7 ، 43 في.

عرض مستضد - Svensk MeS

  • يحدث الحث المعتمد على الجرعة لاستجابات الفئران Th1 / Th2 لخلايا الدم الحمراء للأغنام في خطوتين: عرض المستضد أثناء اللقاء الثاني أمر حاسم. مركز كلوديا ستام للبيولوجيا الهيكلية والخلوية في الطب ، معهد التشريح ، جامعة لوبيك ، لوبيك ، ألمانيا
  • جزيئات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير تختار وتقدم مجموعة محدودة من الببتيدات من ذخيرة واسعة توفرها TAP. كيف تجعل فئة MHC I هذا الاختيار غير واضح. نوضح أن جزيئات MHC من الفئة I H-2Kb تربط في البداية العديد من الببتيدات بسبب جيوب الربط المرنة للغاية. يتبع ارتباط الببتيد بخطوة اختيار حيث يتم تحرير جزء كبير من هذه الببتيدات ، تاركًا الكنسي.
  • على عكس الخلايا التائية التي تتعرف على الببتيدات المهضومة ، تتعرف الخلايا البائية على مستضدها المتعارف عليه في شكله الأصلي. يمكن أيضًا إفراز مستقبل الخلية البائية المستخدم في التعرف للارتباط بالمستضدات وبدء وظائف المستجيب المتعددة مثل البلعمة أو التنشيط التكميلي أو تحييد المستقبلات. بينما يمكن أن تتفاعل الخلايا البائية مع المستضدات القابلة للذوبان ، فمن الواضح الآن أن العرض التقديمي.
  • ملحوظة: يمكن استخدام اختبارات المستضد في مجموعة متنوعة من استراتيجيات الاختبار للاستجابة لوباء مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19). هذه الإرشادات المؤقتة مخصصة للأطباء الذين يطلبون اختبارات المستضد ، ويتلقون نتائج اختبار المستضد ، ويجرون اختبار نقطة الرعاية ، وكذلك لأخصائيي المختبرات الذين يجرون اختبار المستضد في بيئة معملية أو في نقطة الرعاية وتقديم تقرير.
  • الخلايا المهنية التي تقدم المستضد (APCs) هي خلايا مناعية متخصصة في تقديم مستضد إلى خلية T. الأنواع الرئيسية من APCs المهنية هي الخلايا التغصنية (DC) ، الضامة ، والخلايا البائية. يأخذ APC المحترف مستضدًا ويعالجه ويعيد جزءًا منه إلى سطحه ، جنبًا إلى جنب مع مركب التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC)

عرض مستضد - تحليلات الطب الحيوي

تأخذ الخلايا المتغصنة المستضدات في الأنسجة المحيطية ، وتعالجها في الببتيدات المحللة للبروتين ، وتحميل هذه الببتيدات على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الصنف الأول والثاني. ثم تهاجر الخلايا المتغصنة إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية وتصبح مؤهلة لتقديم المستضدات إلى الخلايا اللمفاوية التائية ، وبالتالي بدء الاستجابات المناعية الخاصة بالمستضد ، أو التحمل المناعي. مولد المضاد. سؤال: سؤال 7 نقطتان اختر العبارة الكاذبة: • بعد عرض المستضد والتعرف عليه ، فإن الخطوة التالية لكل من المناعة الخلطية والخلوية هي الانقسامات العديدة أو التوسع النسيلي للخلايا الليمفاوية. حدد) • الخلايا الليمفاوية B تأخذ المستضد باستخدام الجسم المضاد الخاص بها وتقدم هذا المستضد على معقد التوافق النسيجي الكبير عند التعرف عليه ، وستتسبب هذه الخلايا البائية في توسع نسيلي. عرض المستضد ومعالجته. يمكن للخلايا التائية التعرف على المستضد الغريب عند توصيل المستضد بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير كمركب ببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير. يتطلب تكوين مركب ببتيد معقد التوافق النسيجي الكبير تحلل مستضد البروتين بعدة خطوات. تُعرف عملية التحلل باسم معالجة المستضد. مستضد سريع ، اختبار الأجسام المضادة عناصر تصميم العرض. تصور البيانات بثلاث خطوات. مخطط الجدول الزمني للعملية. تخطيط سير العمل مع الرموز الخطية ، واكتشف أكثر من 12 مليون من المصادر الرسومية الاحترافية على معالجة مستضد Freepi وعرضه بواسطة خلايا تقديم المستضد. عرض المستضدات حيث تهاجر الببتيدات المرتبطة بـ MHC إلى ارتباط محدد من العقد الليمفاوية بمستقبلات الخلايا التائية بالمستضد بشكل متزامن مع. ربط مستقبلات CD4 بالفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير في ربط الخلايا التائية المساعدة لمستقبلات CD8 بالفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير في الخلية التائية القاتلة

ما هو عرض مستضد؟ (مع الصورة

يمكن أن يمنع عرض المستضد ومرض المناعة الذاتية Nelfinavir) خطوة الانقسام الأولي هذه بكفاءة متفاوتة. ضعف هذه الخطوة يضر بشكل حدسي بوظيفة المناعة الطبيعية. في الوقت الحالي ، نقوم بتطوير مقايسة الترسيب المناعي التي تهدف إلى اكتشاف Ii في خلايا الدم البيضاء السليمة أولاً ، أدى حجم المسام الأكبر إلى عرض تقاطع أقوى للمستضد ، وهي الخطوة الأخيرة في سلسلة DUMP ، كما هو موضح في الدراسات التي أجريت على خلايا DC2.4 في المختبر. . ثانيًا ، أظهرت نتائجنا أن MSNs ذات المسام الكبيرة تتدهور بشكل أسرع في العقد الليمفاوية ، مما قد يؤدي إلى إطلاق أسرع لـ OVA داخل العقد الليمفاوية ، مما يوفر تعرضًا أقوى للمستضد إلى DCs (الشكل S7) الحث المعتمد على الجرعة من Murine Th1 / تحدث استجابات Th2 لخلايا الدم الحمراء للأغنام في خطوتين: عرض المستضد أثناء اللقاء الثاني أمر حاسم. كلوديا ستام ، جوليا بارثيلمان ، ناتاليا كونز ، كاي مايكل تويلنر ، يورجن ويسترمان ، كاثرين كالي يشتمل نوع البيانات الأخير هذا على معلومات لا تتعلق فقط بحدث ربط الببتيد- MHC ، ولكن أيضًا معلومات حول الخطوات السابقة في عمليات مسار عرض المستضد البيولوجي. ومع ذلك ، باستثناء الخلايا المعدلة وراثيًا ، فإن ملف تعريف تعبير MHC الخلوي متنوع للغاية بسبب المتغيرات الأليلية المتعددة لـ MHC. كنا الثلاثة محظوظين لأننا عشنا هذا العصر كعلماء مناعة شباب ، مندهشون من كل ورقة جديدة عدلت نظرتنا لعرض المستضد . في هذا العدد الخاص من علم الوراثة المناعية ، نأخذك من فصل تاريخ جان كلاين لعام 1986 بعنوان القصة إلى مناظير العصر الحديث لمعالجة وعرض مستضد.

معالجة وعرض مستضد - SlideShar

الملخص جزيئات الصنف الأول والثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير تربط الببتيدات أثناء نضوجها التخليقي الحيوي وتوفر عرضًا محدثًا باستمرار لتكوين البروتين داخل الخلايا والبيئة ، على التوالي ، للتدقيق بواسطة الخلايا التائية. يساهم كل من الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل ، والبلعمة ، وكثرة الخلايا الكبيرة في امتصاص المستضد من خلال الخلايا التي تقدم مستضد إيجابي من الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير. القبض على. وصف الخطوات الست في معالجة وعرض مستضد عبر المسار المقيد من الصنف الأول معقد التوافق النسيجي الكبير. إجابة. المواضيع. لا توجد مواضيع فرعية ذات صلة. بيولوجيا الخلية الجزيئية 7. الفصل 23. مناقشة علم المناعة. يجب عليك تسجيل الدخول للمناقشة. كبار المعلمين. مقاطع الفيديو الموصى بها. 00:32

تاريخ. عُرفت مبادئ المدينة العالمية للخدمات الإنسانية منذ ثلاثينيات القرن الماضي ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أول دراسة للمدينة العالمية للخدمات الإنسانية حتى عام 1942. كونز وآخرون. (1942) استخدم الأجسام المضادة التي تحمل علامة FITC لتحديد مستضدات المكورات الرئوية في الأنسجة المصابة ، ومنذ ذلك الحين ، تم إجراء تحسينات كبيرة في طرق تثبيت الأنسجة وتقطيعها ، واسترجاع المستضد / الحاتمة ، واقتران الأجسام المضادة ، وطرق المناعة. معلومات أساسية المعرفة حول وتحديد مستضدات ورم الخلايا التائية قد تساعد في تطوير نقل الخلايا بالتبني المهندسة لمستقبلات الخلايا التائية أو العلاج المناعي للقاح السرطان المخصص. هنا ، نراجع معالجة المستضد وعرضه ونناقش القيود في مناهج التنبؤ بمستضد الورم. طرق المقالات الأصلية التي تغطي معالجة وعرض مستضد ، حاتمة.

نظهر على المستوى الجزيئي أن الخلايا النجمية الكبدية للجرذان المنشطة تعبر عن معاملات الفئة الثانية، السلسلة الثابتة (CD74) ، جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، وكذلك كاثيبسين S ، وكلها معروفة بأنها مسؤولة عن الخطوات الأولية لعرض مستضد ناجح.الفرق الرئيسي بين المستضدات الداخلية والخارجية هو أن المستضد الداخلي هو يتولد داخل الخلايا بينما يدخل المستضد الخارجي الجسم من الخارج .. المستضد هو جزيء أو مادة تتفاعل مع منتج استجابة مناعية معينة وتحفز تكوين الأجسام المضادة. الأنتيجين لهذا الجزيء المعين هو قدرة المستضد على الحث. في هذا السياق ، تشكل العديد من المرافقين السيتوبلازمية آلات متتالية تصاحب وتنقل المستضدات الذاتية خطوة بخطوة لتقديم معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. كمرافق ، فإن البروتين المشابه للصدمة الحرارية 70 (HSC70) مطلوب لتكوين الحويصلة وطلاء الكلاذرين أثناء الالتقام الخلوي بوساطة الكلاذرين (8 ، 9) المستضدات. لنتخيل أن مجتمعك قد تعرض للغزو من قبل الزومبي. أنت وكل شخص آخر في القرية يتحدون معًا لمحاربتهم

تم فحص عرض تقديمي لنموذج أولي لمستضد الدهون α-Galactosylceramide (αGC) على الخلايا الظهارية الأولية المشتقة من رئتي الفأر وعلى خلايا غسل القصبات الهوائية (BAL) التي تتكون أساسًا من الضامة السنخية. تم إثبات وجود جزيئات CD1d المقترنة بـ αGC على كلا النوعين من الخلايا المعالجة مسبقًا بـ αGC ، مما يشير إلى أن كلا النوعين من الخلايا مجهزان لتقديم الدهون. ظهرت العديد من العلاجات المناعية للسرطان في السنوات الأخيرة ، ولكن لا يوجد أي منها فعال على مستوى العالم. تتمثل إحدى المشكلات المحتملة في فقدان إشارات الإنترفيرون في الأورام ، مما يضعف فعالية كل من الحصار المناعي والعلاجات القائمة على الخلايا. كالباسي وآخرونقرر أن كلا من إشارات JAK1 و JAK2 كانت ضرورية لنجاح حصار نقطة التفتيش المناعية ، في حين أن الخلية. تشمل المستضدات المختارة متواليات متحولة ، ومستضدات خصية مختارة للسرطان ، ومستضدات فيروسية. يمكن للأدوية أو العلاجات الفيزيائية أن تخفف من البيئة المكروية للسرطان المثبطة للمناعة وتشمل العلاج الكيميائي ، والإشعاع ، ومثبطات إندوليمين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO) ، ومثبطات نقاط تفتيش الخلايا التائية ، ومنبهات أفراد عائلة مستقبلات عامل نخر الورم المختار ، ومثبطات السيتوكينات غير المرغوب فيها

Van Kaer L ، Wu L ، Joyce S. آليات ونتائج عرض Antigen بواسطة CD1. اتجاهات إمونول 2016 37: 738. Schiefner A ، ويلسون IA. عرض مستضدات الدهون بواسطة البروتينات السكرية CD1. كور فارم ديس 2009 15: 3311. Jayawardena-Wolf J و Bendelac A. CD1 ومستضدات الدهون: المسارات داخل الخلايا لعرض المستضد يعد عرض المستضد خطوة حاسمة في بدء الاستجابة المناعية. يمكن للعديد من أنواع الخلايا أن تخدم هذه الوظيفة ولكن الضامة هي الخلايا الرئيسية. يجب أن تعبر الخلايا العارضة للمستضد (APC) عن مستضدات Ia ومعظمها ينتج إنترلوكين -1. تربط البلاعم ، وتلتحم ، وتقوض ، ثم تعبر عن المستضد على السطح في السياق إذا كانت Ia وتقدمها إلى T و. عرض المستضد. لا تتعرف بعض الخلايا المناعية على مستضدات معينة مثل الخلايا الليمفاوية. بدلاً من ذلك ، يقومون بمسح الجسم ، ويأكلون عشوائيًا أي شيء يمكن أن يكون ضارًا لانزافيكيا أ. (1986) عرض المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية B: خطوة حاسمة في تعاون T-B. في: Koprowski H. ، Melchers F. (eds) الببتيدات كمواد مناعية. موضوعات حالية في علم الأحياء الدقيقة والمناعة ، المجلد 130

عرض المستضد - خطوة حاسمة لتطوير

وبالتالي ، لتحسين عرض مستضدات الورم وفضح المستضدات الجديدة ، قمنا بتصميم نظام عرض مستضد الجسيمات النانوية أحادي الخطوة (SNAPS) الذي يتيح ربط كل من بروتينات سرطان الغشاء والخلية الخلوية تساهميًا في مستحلب الجسيمات النانوية عن طريق الحقن. على النقيض من ذلك ، لا يمكن إجراء عرض المستضد بواسطة MHC class II إلا بواسطة أنواع خلايا متخصصة ، ما يسمى بخلايا تقديم المستضد المحترفة (APCs) ، بما في ذلك الخلايا التغصنية والضامة. عادةً ما يقتصر عرض MHC من الفئة الثانية على المستضدات خارج الخلية ويتم التعرف عليه بواسطة خلايا CD4 + T المساعدة المهمة لتنظيم المناعة وتنشيط استجابات الخلايا البائية في عرض مستضد الصنف الأول ، يُعتقد أن الموضع 2 والموضع 9 هما بقايا المرساة الأساسية. يمكن أن يوضع الببتيد بشكل مسطح في جيب الربط MHC Class I أو يمكن أن ينتفخ. بالنسبة للفئة الثانية ، بدلاً من وجود ببتيد مقيد داخل هذا الشق ، خاصة عند طرف الكربوكسيل ، يمكن أن يكون حجم الببتيدات من الفئة الثانية أكبر بكثير (من 10 إلى & gt30 من الأحماض الأمينية). العلاج المناعي للورم فريدريك كولهاب 1 ، إيريكا هويلسمان 2 ، جاي رودرا 3 ، أرمان نبطيان 2 ، أندرو زلوزا 1. تنشأ الببتيدات من مصادر مختلفة داخلية أو داخل الخلايا ، من أجل معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى وخارجية أو خارج الخلية بالنسبة إلى معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية. أيضًا ، يحدث العرض المتقاطع حيث يمكن تقديم المستضدات الخارجية بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى. يمكن أيضًا تقديم مستضدات داخلية المنشأ بواسطة MHC class II عندما تتحلل من خلال الالتهام الذاتي

عرض مستضد ومعالجة البطاقات التعليمية مسابقة

  • تجربة g إذا سمحت لها أن تكون واحدة. يتم توفير الاستراتيجيات والخطوات أدناه لمساعدتك في تقسيم ما قد تراه على أنه وظيفة كبيرة إلى مهام أصغر وأكثر قابلية للإدارة
  • الخطوة 1: عندما تتفاعل خلية B ساذجة مع مستضد خاص بجسمها المضاد السطحي ، فإنها تنشط وتبدأ في الانقسام بسرعة. تسمى هذه العملية الانتقاء النسيلي ، وتسمى ظاهرة التكاثر الانتقائي للخلايا البائية استجابة لتفاعلها مع المستضد الانتقاء النسيلي
  • عرض nt06229 MHC. معالجة وعرض مستضد N00363 بواسطة جزيئات MHC من الفئة الأولى nt06129 MHC (فيروسات). معالجة وعرض مستضد N00590 بواسطة معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية جزيئات مستضد معالجة وعرض بواسطة جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية
  • وبالتالي ، لتحسين عرض مستضدات الورم وفضح المستضدات الجديدة ، قمنا بتصميم نظام عرض مستضد الجسيمات النانوية أحادي الخطوة (SNAPS) الذي يمكّن بروتينات سرطان الغشاء والخلية من أن تقترن تساهميًا بمستحلب جسيمات نانوية قابل للحقن
  • أكل المستضد
  • حساسية إليسا.

عرض مستضد - صفحة علم الأحياء

عرض المستضد بواسطة الخلايا البائية إلى الخلايا التائية المساعدة في الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير الخطوة 1: تنشيط الخلية ب = ارتباط المستضد بمستقبل خلية Naïve B متبوعًا بتدهور المستضد داخل الخلية B. الخطوة 2: تعمل الخلية البائية كخلايا عرض للمستضد (APCs). يتم عرض الببتيدات المستضدية المتدهورة في MHC Class II recetor recetor Induction of Murine Th1 / Th2 استجابة خلايا دم الأغنام الحمراء في خطوتين: عرض المستضد أثناء اللقاء الثاني أمر حاسم. pdf. متوفر عبر ترخيص: CC BY 4.0

معالجة المستضد - ويكيبيدي

لماذا يعتبر عرض المستضد مهمًا في مكافحة العدوى؟ عندما يتم عرض أجزاء من العامل الممرض ، يتم التقاط إشاراته بواسطة خلايا أخرى في جهاز المناعة التكيفي. الخلية التائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تحتوي على مستقبلات سطحية تتعرف على المستضدات الذاتية المنشأ. لنتخيل أن مجتمعك قد تعرض للغزو من قبل الزومبي. أنت وكل شخص آخر في القرية يتحدون معًا لمكافحتهم ، وقد ثبت أن عرض المستضد متعدد التكافؤ ، والذي يتم فيه تقديم المستضدات إلى جهاز المناعة في مجموعة متكررة ، يزيد من فاعلية الاستجابات المناعية الخلطية (Bennett et al. ، 2015 Snapper ، 2018) ، يُعزى ذلك إلى زيادة الارتباط المتقاطع لمستقبلات الخلايا البائية الخاصة بالمستضد على سطح الخلية وتعديل تهريب المناعة إلى الغدد الليمفاوية وداخلها. الخطوة 1. يجب أن يواجه المستضد الخلايا الليمفاوية B والخلايا اللمفاوية التائية والخلايا العارضة للمستضد (APCs) القادرة على تنفيذ استجابة مناعية تكيفية. الخطوة الثانية: يجب أن تتعرف الخلايا الليمفاوية B الساذجة والخلايا اللمفاوية T4 والخلايا الليمفاوية T8 على حواتم مستضد عن طريق جزيئات مستقبلات محددة للمستضد على سطحها وتنشط

المستضد ، مادة قادرة على تحفيز الاستجابة المناعية ، وتحديداً تنشيط الخلايا الليمفاوية ، وهي خلايا الدم البيضاء المقاومة للعدوى. بشكل عام ، يتم التعرف على قسمين رئيسيين من المستضدات: المستضدات الأجنبية (أو المستضدات غير المتجانسة) والمضادات الذاتية (أو المستضدات الذاتية) عرض المستضد عبارة عن عمليات متعددة الخطوات يتم من خلالها تقديم الخلايا المستضدية (APCs) ، بما في ذلك الخلايا الضامة والخلايا التغصنية (DC) ، ابتلاع ومعالجة وتقديم مستضدات خارجية ، في مجمع به جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، لخطوط الخلايا التائية أو الاستجابة المضادة للورم مقارنة بخطوات البروتينات. قد يمثل الغشاء وعرضها الخلوي μmt الفئران بسبب بروتوكولات التطعيم المثلى ، مع أرشفة عرض مستضد الخلية للخلايا B في الشبكة الإندوبلازمية لمسألة الخلايا المناعية التكيفية للقاحات لديها متصفح عرض مستضد فقط. يتم إجراؤها بواسطة الخلايا العارضة للمستضد يتم تقديم المستضدات الخارجية عبر MHC II إلى TCR / CD4. يتم تقديم المستضدات الذاتية عبر MHC I إلى TCR / CD8 (عرض عرضي للمستضدات). إشارة التكلفة: تتوسط بقاء الخلايا التائية وتكاثرها. بروتين B7 (CD80 أو CD86) على الخلية المتغصنة: يتفاعل مع CD28. ومع ذلك ، فإن عرض المستضد للبضائع المستهدفة CD89 على moDCs لم يؤد إلى عرض مستضد فعال ، ربما بسبب انخفاض التعبير عن CD89 على moDC ، كما أوضحنا سابقًا. لا يزال هذا يترك السؤال عن سبب عدم ظهور عرض تقديمي محسن وتنشيط الخلايا التائية عندما تم استهداف مونومرات HLA نحو CD89

MHC & Antigen Presentation Immunopaedi

عرض المستضد والمناعة الذاتية الخطوات الدقيقة المتضمنة في معالجة المستضد بواسطة الخلية العارضة للمستضد وكذلك التعامل مع المستضد بواسطة الخلايا المستهدفة لا تزال غير معروفة إلى حد كبير وهي محور جهد بحثي كبير من قبل العديد من المختبرات المختلفة آخر تحديث في 25 فبراير ، 2020 بواسطة ساجار اريال. تعريف التراص. التراص هو تفاعل مضاد لجسم مضاد يتحد فيه مستضد جسيمي مع جسمه المضاد في وجود إلكتروليتات عند درجة حرارة محددة ودرجة حموضة محددة مما يؤدي إلى تكوين تكتل مرئي للجسيمات. يحدث على النحو الأمثل عندما تتفاعل المستضدات والأجسام المضادة بنسب مكافئة HSPs) ج) عن طريق تمرير معالجة المستضد كطريقة لتوليد عرض مستضد مستقر في DCs (76) ، 3) تعزيز تفاعل الخلايا DC و T بما في ذلك أ) إطالة بقاء DC لتعزيز T التفاعل الخلوي ب) يساعد تحريض خلايا CD4 + T كإستراتيجية لزيادة استجابات خلايا CD8 + T (76) الخلايا المتغصنة (DCs) هي على الأرجح الخلايا APCs الوحيدة التي يمكنها تحفيز الخلايا التائية الساذجة في الأعضاء اللمفاوية الثانوية. 4 من البلدان النامية لها تاريخ تنموي معقد. تم تقديم مصطلح النضج في الأصل للإشارة إلى التغييرات التي خضعت لها خلايا لانجرهانز الجلدية (نوع DC) أثناء الثقافة في المختبر. 5 يتم تعريف ما يسمى بـ DCs غير الناضجة من خلال 3 ميزات نمطية ووظيفية. الخطوة 1: تبادل سوائل الجسم المحاكاة في الفصل الدراسي. الخطوة 2: اتبع البروتوكول 2 أو 3 أدناه. تطبيقات الاختبار: فيروس نقص المناعة البشرية ، وأنفلونزا الطيور ، وفيروسات غرب النيل ، ونزلات البرد ، والكوليرا ، والجدري ، والجمرة الخبيثة ، والأنفلونزا ، والأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي. 2. ELISA للكشف عن المستضدات في العينة

معالجة المستضد وعرضه على الإنترنت

ومع ذلك ، لا يزال الدور الفسيولوجي لعرض المستضد بواسطة EV غير واضح. نوضح هنا أن إطلاق EV الصغيرة بواسطة DC المنشط يتم تحفيزه بشدة بواسطة أحداث البلعمة. نوضح أنه ، بالتزامن مع الإطلاق المعزز للمركبة الكهربائية ، تم طرد نسبة كبيرة من البكتيريا الملتهمة مرة أخرى إلى الوسط أثناء عرض المستضد ، يتم اختيار الخلايا الليمفاوية الموجودة مسبقًا والتي تحمل مستقبلات المستضد هذا فقط لأنها يمكن أن ترتبط بهذا المستضد. من المفترض أيضًا أن معظم الخلايا الليمفاوية لا تصادف أبدًا المستضد الذي تحمل مستقبله. يمكن أيضًا استخدام التحديد النسيلي أثناء التحديد السلبي أثناء نضج الخلايا التائية ليليان كوهن ، بيثي تشاترجي ، فيليب إيسيلبورن ، آنا سميد-سورينسن ، نوريهيرو ناكامورا ، سيسيل شالوني ، بيونج-تشول لي ، ريتشارد فاندلين ، تيبور كيلر ، بيتر لوير ، ديرك بروكستيدت ، إيرا ميلمان ، ليليا ديلامار ، توصيل مستضد إلى الإندوسومات المبكرة يزيل تفوق خلايا الدم البشرية BDCA3 + المتغصنة عند التقديم المتقاطع. J Exp Med 6 May 2013210 (5): 1049-1063. دوى: https.


1. de Santa Barbara P، van den Brink GR، Roberts DJ. المسببات الجزيئية لتشوهات وأمراض الأمعاء. أنا J ميد جينيت. (2002) 115: 221 & # x0201330. دوى: 10.1002 / ajmg.10978

2. Metzger R ، Wachowiak R ، Kluth D. علم الأجنة من المعى الأمامي المبكر. سيمين بيدياتر سورج. (2011) 20: 136 & # x0201344. دوى: 10.1053 / j.sempedsurg.2011.03.004

3 - جيلبرت س. علم الأحياء التنموي، 6th edn. سندرلاند: سينيور أسوشيتس (2000).

4. Mulholland M ، Lillemoe KD ، Doherty GM ، Maier RV ، Simeone DM ، Upchurch Jr. GR. Greenfield & # x00027s Surgery: المبادئ والممارسات العلمية، 5th edn. المجلد. 1. فيلادلفيا ، بنسلفانيا: ولترز كلوير هيلث (2011).

5. MacDonald TT ، Monteleone G. المناعة ، الالتهاب و # x00026 حساسية في القناة الهضمية. علم (2005) 307: 1920 & # x020135. دوى: 10.1126 / العلوم .1106442

6. هوبر LV. مساهمات الخلايا الظهارية في المناعة المعوية. أدف إمونول. (2015) 126: 129 & # x0201372. دوى: 10.1016 / bs.ai.2014.11.003

7. McDole JR و Wheeler LW و McDonald KG و Wang B و Konjufca V و Knoop KA وآخرون. تقدم الخلايا الكأسية مستضدًا لمعيًا إلى الخلايا التغصنية CD103 & # x0002B في الأمعاء الدقيقة. طبيعة سجية (2012) 483: 345 & # x020139. دوى: 10.1038 / nature10863

8. Knoop KA، McDonald KG، McCrate S، McDole JR، Newberry RD. يتحكم الاستشعار الميكروبي بواسطة الخلايا الكأسية في المراقبة المناعية للمستضدات اللمعية في القولون. مناعة الغشاء المخاطي. (2015) 8: 198 & # x02013210. دوى: 10.1038 / ميل 2014.58

9. Schulz O ، Pabst O. أخذ عينات من المستضد في الأمعاء الدقيقة. اتجاهات إمونول. (2013) 34: 155 & # x0201361. دوى: 10.1016 / j.it.2012.09.006

10. Niess JH ، Brand S ، Gu X ، Landsman L ، Jung S ، McCormick BA ، وآخرون. وصول الخلايا التغصنية بوساطة CX3CR1 إلى تجويف الأمعاء وإزالة البكتيريا. علم (2005) 307: 254 & # x020138. دوى: 10.1126 / العلوم .1102901

11. Kerneis S ، Bogdanova A ، Kraehenbuhl JP ، Pringault E. التحويل بواسطة Peyer & # x00027s تصحيح الخلايا الليمفاوية للخلايا المعوية البشرية إلى الخلايا M التي تنقل البكتيريا. علم (1997) 277: 949 & # x0201352.

12. Mayrhofer G، Pugh CW، Barclay AN. التوزيع والتكوين والأصل في الفئران للخلايا الإيجابية Ia ذات التشكل الشجيري ومستضد Ia في الظهارة ، مع إشارة خاصة إلى الأمعاء. Eur J إمونول. (1983) 13: 112 & # x0201322. دوى: 10.1002 / eji.1830130206

13. سبنسر جي ، فين تي ، إيزاكسون بي جي. التعبير عن مستضدات HLA-DR على الظهارة المرتبطة بالأنسجة اللمفاوية في الجهاز الهضمي البشري. القناة الهضمية (1986) 27: 153 & # x020137. دوى: 10.1136 / أمعاء .27.2.153

14. Bjerke K، Brandtzaeg P. عدم وجود علاقة بين التعبير عن HLA-DR والمكون الإفرازي (SC) في الظهارة المرتبطة بالجريب من بقع Peyer & # x00027s البشرية. كلين إكسب إمونول. (1988) 71: 502 & # x020137.

15. MacDonald T ، Weinel A ، Spencer J. تعبير HLA-DR في ظهارة الأمعاء الجنينية البشرية. القناة الهضمية (1988) 29: 1342 & # x020138.

16. Nagura H ، Ohtani H ، Masuda T ، Kimura M ، Nakamura S. تعبير HLA-DR على الخلايا M التي تعلو بقع Peyer & # x00027s هي سمة مشتركة للأمعاء الدقيقة البشرية. اكتا باثول Jpn. (1991) 41: 818 & # x0201323.

17. Gerbe F و Sidot E و Smyth DJ و Ohmoto M و Matsumoto I و Dardalhon V وآخرون. تبدأ خلايا الخصل الظهارية المعوية نوع 2 من المناعة المخاطية لطفيليات الديدان الطفيلية. طبيعة سجية (2016) 529: 226 & # x0201330. دوى: 10.1038 / nature16527

18. Banerjee A، McKinley ET، von Moltke J، Coffey RJ، Lau KS. تفسير عدم التجانس في بنية خلية خصل المعوية ووظيفتها. ياء كلين إنفست. (2018) 128: 1711 & # x020139. دوى: 10.1172 / JCI120330

19. Okumura R ، Takeda K. أدوار الخلايا الظهارية المعوية في الحفاظ على توازن الأمعاء. إكسب مول ميد. (2017) 49: e338. دوى: 10.1038 / emm.2017.20

20. Okumura R ، Takeda K. الحفاظ على التوازن المعوي بواسطة حواجز الغشاء المخاطي. تجديد الالتهاب. (2018) 38: 5. دوى: 10.1186 / s41232-018-0063-z

21. Fukata M ، Arditi M. دور مستقبلات التعرف على الأنماط في التهاب الأمعاء. مناعة الغشاء المخاطي. (2013) 6:451 & # x0201363. دوى: 10.1038 / ميل 2013.13

22. Otte JM، Cario E، Podolsky DK. آليات عبر قلة الاستجابة للروابط البكتيرية التي تشبه مستقبلات Toll في الخلايا الظهارية المعوية. أمراض الجهاز الهضمي (2004) 126: 1054 & # x0201370. دوى: 10.1053 / j.gastro.2004.01.007

23. ميلمد جي ، توماس إل إس ، لي إن ، تسفاي سي ، لوكاسيك ك ، ميشيلسن كانساس ، وآخرون. الخلايا الظهارية المعوية البشرية لا تستجيب على نطاق واسع للروابط البكتيرية التي تعتمد على مستقبلات تشبه Toll: الآثار المترتبة على التفاعلات الجرثومية للمضيف في القناة الهضمية. ياء إمونول. (2003) 170: 1406 & # x0201315. دوى: 10.4049 / جيمونول.170.3.1406

24. تام أ ، وادزورث إس ، دورشيد د ، مان س إف ، سين د. ظهارة مجرى الهواء: أكثر من مجرد حاجز هيكلي. Ther Adv Respir Dis. (2011) 5: 255 & # x0201373. دوى: 10.1177 / 1753465810396539

25. Reid L، Meyrick B، Antony VB، Chang LY، Crapo JD، Reynolds HY. خلية الفرشاة الرئوية الغامضة: خلية تبحث عن وظيفة. Am J Respir Crit Care Med. (2005) 172: 136 & # x020139. دوى: 10.1164 / rccm.200502-203WS

26. Leiva-Juarez MM، Kolls JK، Evans SE. الخلايا الظهارية في الرئة: المؤثرات المحفزة علاجيًا للدفاع ضد الميكروبات. مناعة الغشاء المخاطي. (2018) 11:21 & # x0201334. دوى: 10.1038 / ميل 2017.71

27. Adriaensen D، Brouns I، Pintelon I، De Proost I، Timmermans JP. دليل على دور الأجسام الظهارية العصبية كأجهزة استشعار معقدة لمجرى الهواء: مقارنة بمستقبلات مجرى الهواء المرتبطة بالعضلات الملساء. J أبل فيسيول. (1985) (2006) 101: 960 & # x02013970. دوى: 10.1152 / japplphysiol.00267.2006

28. هونغ كو ، رينولدز إس دي ، واتكينز إس ، فوكس إي ، ستريب بي آر. في الجسم الحي إمكانات التمايز للخلايا القاعدية للقصبة الهوائية: دليل على المجموعات السكانية الفرعية متعددة القدرات وحيدة القدرة. أنا J Physiol الرئة خلية Mol Physiol. (2004) 286: L643 & # x020139. دوى: 10.1152 / ajplung.00155.2003

29. Knight DA، Holgate ST. ظهارة مجرى الهواء: الخصائص الهيكلية والوظيفية في الصحة والمرض. طب التنفس (2003) 8: 432 & # x02013446. دوى: 10.1046 / j.1440-1843.2003.00493.x

30. جيفري بي كي. السمات المورفولوجية للخلايا والغدد الظهارية السطحية لمجرى الهواء. أنا Rev Respir ديس. (1983) 128: S14 & # x0201320. دوى: 10.1164 / arrd.1983.128.2P2.S14

31. Spina D. تنظيم العضلات الملساء ظهارة والتفاعلات. Am J Respir Crit Care Med. (1998) 158: S141 & # x020135. دوى: 10.1164 / ajrccm.158.supplement_2.13tac100a

32. De RW ، Willems L ، Van GM ، Franken C ، Fransen J ، Dijkman J ، et al. توطين شديد البروتياز القصبي المضاد للبروتينات الهوائية في المجاري الهوائية البشرية المركزية والمحيطية عن طريق تقنية وضع العلامات الذهبية باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. أنا Rev Respir ديس. (1986) 133: 882 & # x0201390.

33. Dobbs LG، Johnson MD. النقل الظهاري السنخي في الرئة البالغة. Respir Physiol Neurobiol. (2007) 159: 283 & # x02013300. دوى: 10.1016 / j.resp.2007.06.011

34. رايت جونيور. وظائف التنظيم المناعي لبروتينات الفاعل بالسطح. نات ريف إمونول. (2005) 5:58 & # x0201368. دوى: 10.1038 / nri1528

35. Hiller AS ، Tschernig T ، Kleemann WJ ، Pabst R. الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالقصبات (BALT) والأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالحنجرة (LALT) توجد بترددات مختلفة عند الأطفال والمراهقين والبالغين. سكاند جي إمونول. (1998) 47: 159 & # x0201362.

36. Tschernig T، Pabst R. النسيج الليمفاوي المرتبط بالقصبات الهوائية (BALT) غير موجود في الرئة الطبيعية للبالغين ولكن في أمراض مختلفة. علم الأمراض (2000) 68: 1 & # x020138. دوى: 10.1159 / 000028109

37. Gay NJ، Symmons MF، Gangloff M، Bryant CE. تجميع وتوطين مجمعات إشارات مستقبلات تشبه الرسوم. نات ريف إمونول. (2014) 14: 546 & # x0201358. دوى: 10.1038 / nri3713

38. Evans SE، Xu Y، Tuvim MJ، Dickey BF. المقاومة الفطرية المحرضة لظهارة الرئة للعدوى. Annu Rev Physiol. (2010) 72: 413 & # x0201335. دوى: 10.1146 / أنوريف-فيسيول -021909-135909

39. Opitz B ، van Laak V ، Eitel J ، Suttorp N. التعرف المناعي الفطري في الأمراض المعدية وغير المعدية في الرئة. Am J Respir Crit Care Med. (2010) 181: 1294 & # x02013309. دوى: 10.1164 / rccm.200909-1427SO

40. Heyl KA، Klassert TE، Heinrich A، M & # x000FCller MM، Klaile E، Dienemann H، et al. يتم التعبير عن Dectin-1 في الرئة البشرية ويتوسط الاستجابة المناعية المسببة للالتهابات للمستدمية النزلية غير القابلة للنمط. MBio (2014) 5: e01492-01414. دوى: 10.1128 / مبيو.01492-14.

41. ناياك أ ، دوداجاتا ماري إي ، تسولاكي إيه جي ، كيشور يو. نظرة ثاقبة للأدوار المتنوعة لبروتينات الفاعل بالسطح ، SP-A و SP-D في المناعة الفطرية والتكيفية. الجبهة المناعية. (2012) 3: 131. دوى: 10.3389 / fimmu.2012.00131

42. Jones PP ، Murphy DB ، Hewgill D ، McDevitt HO. الكشف عن سلسلة البولي ببتيد الشائعة في IA و IE sub-area immunoprecipitates. مول إمونول. (1979) 16:51 & # x0201360.

43. Cloutier M ، Gauthier C ، Fortin JS ، Geneve L ، Kim K ، Gruenheid S ، et al. يتطلب خروج ER من الشكل الإسوي للسلسلة الثابتة p35 ارتباطًا مباشرًا بجزيئات MHCII ويتم تثبيته بواسطة عامل الفوعة NleA للإشريكية القولونية النزفية المعوية. همهمة إمونول. (2015) 76: 292 & # x020136. دوى: 10.1016 / j.humimm.2015.02.002

44. Neefjes J ، Jongsma MLM ، Paul P ، Bakke O. نحو فهم أنظمة عرض مستضد MHC من الصنف I و MHC class II. نات ريف إمونول. (2011) 11: 823 & # x0201336. دوى: 10.1038 / nri3084

45. Mellins ED، Stern LJ. HLA-DM و HLA-DO ، المنظمان الرئيسيان لمعالجة وعرض MHC-II. أوبن بالعملة إمونول. (2014) 26: 115 & # x0201322. دوى: 10.1016 / j.coi.2013.11.005

46. ​​Guce AI و Mortimer SE و Yoon T و Painter CA و Jiang W و Mellins ED وآخرون. يعمل HLA-DO كمحاكاة ركيزة لمنع HLA-DM من خلال آلية تنافسية. نات هيكل مول بيول. (2013) 20: 90 & # x020138. دوى: 10.1038 / nsmb.2460

47. Greenwald RJ، Freeman GJ، Sharpe AH. تمت إعادة النظر في عائلة B7. Annu Rev Immunol. (2005) 23: 515 & # x0201348. دوى: 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115611

48. Hemmi H ، Takeuchi O ، Kawai T ، Kaisho T ، Sato S ، Sanjo H ، et al. يتعرف المستقبل الشبيه بالرسم على الحمض النووي البكتيري. طبيعة سجية (2000) 408: 740 & # x020135. دوى: 10.1038 / 35047123

49. Alegre M-L، Frauwirth KA، Thompson CB. تنظيم الخلايا التائية بواسطة CD28 و CTLA-4. نات ريف إمونول. (2001) 1: 220 & # x020138. دوى: 10.1038 / 35105024

50. Ramig RF. التسبب في عدوى فيروس الروتا المعوي والجهازي. ياء فيرول. (2004) 78: 10213 & # x0201320. دوى: 10.1128 / JVI.78.19.10213-10220.2004

51. Peterson LW ، Artis D. الخلايا الظهارية المعوية: منظمات وظيفة الحاجز والتوازن المناعي. نات ريف إمونول. (2014) 14: 141 & # x0201353. دوى: 10.1038 / nri3608

52. Wiman K، Curman B، Forsum U، Klareskog L، Malmn & # x000E4S-Tjernlund U، Rask L، et al. حدوث مستضدات Ia على الأنسجة ذات الأصل غير اللمفاوي. طبيعة سجية (1978) 276: 711 & # x020133.

53. سكوت إتش ، سولهايم بي جي ، براندتزايج ف ، ثورسبي إي ، مستضدات شبيهة بـ HLA-DR في ظهارة الأمعاء الدقيقة للإنسان. سكاند جي إمونول. (1980) 12: 77 & # x0201382. دوى: 10.1111 / j.1365-3083.1980.tb00043.x

54. Parr EL، McKenzie IFC. مظاهرة من المستضدات Ia على الخلايا الظهارية المعوية الماوس عن طريق وضع العلامات المناعية. علم الوراثة المناعية (1979) 8: 499 & # x02013508. دوى: 10.1007 / bf01561459

55. Chiba M ، Iizuka M ، Masamune O. تعبير في كل مكان عن مستضدات HLA-DR على ظهارة الأمعاء الدقيقة البشرية. جاسترونتيرول جبن. (1988) 23: 109 & # x0201316. دوى: 10.1007 / bf02799021

56. Lin XP ، Almqvist N ، Telemo E. تعبر الخلايا الظهارية المعوية الدقيقة البشرية بشكل أساسي عن العناصر الأساسية لمعالجة المستضد وإنتاج exosomes. خلايا الدم Mol Dis. (2005) 35: 122 & # x020138. دوى: 10.1016 / j.bcmd.2005.05.011

57. Byrne B ، Madrigal-Estebas L ، McEvoy A ، Carton J ، Doherty DG ، Whelan A ، et al. تعبر الخلايا الظهارية في الاثني عشر البشرية بشكل أساسي عن المكونات الجزيئية لعرض المستضد ولكن ليس جزيئات التكلفة. همهمة إمونول. (2002) 63: 977 & # x0201386. دوى: 10.1016 / S0198-8859 (02) 00436-6

58. أوليفر آم ، طومسون أ. ، سيويل إتش إف ، أبراموفش د. معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) مستضد من الدرجة الثانية (HLA-DR ، DQ & # x00026 DP) التعبير في أعضاء الغدد الصماء والجنين البشري. سكاند جي إمونول. (1988) 27: 731 & # x020137. دوى: 10.1111 / j.1365-3083.1988.tb02407.x

59. Natali PG، De Martino C، Pellegrino MA، Ferrone S. تحليل التعبير عن المستضدات الشبيهة بـ I-Ak في أنسجة الجنين والبالغين مع الجسم المضاد أحادي النسيلة 10 & # x020132.16. سكاند جي إمونول. (1981) 13: 541 & # x020136. دوى: 10.1111 / j.1365-3083.1981.tb00167.x

60. Koretz K، Momburg F، Otto HF، Moller P. الحث المتسلسل لمستضدات MHC على الخلايا الأصلية للدقاق المتأثرة بمرض كرون. أنا J باتول. (1987) 129: 493 & # x02013502.

61. Momburg F ، Koretz K ، Von Herbay A ، Moller P. يمكن للخلايا البشرية غير المناعية التعبير عن مستضدات MHC من الفئة الثانية في غياب سلسلة ثابتة ودراسة مناعية على الأمعاء الدقيقة الطبيعية والملتهبة المزمنة. كلين إكسب إمونول. (1988) 72: 367 & # x0201372.

62. Fais S ، Maiuri L ، Pallone F ، De Vincenzi M ، De Ritis G ، Troncone R ، et al. تسبب Gliadin في حدوث تغييرات في التعبير عن مستضدات MHC-class II بواسطة ظهارة الأمعاء الدقيقة البشرية. دراسات زراعة الأعضاء مع الغشاء المخاطي لمرض الاضطرابات الهضمية. القناة الهضمية (1992) 33: 472 & # x020135.

63. Kelly J، O & # x00027Farrelly C، O & # x00027Mahony C، Weir D، Feighery C. عرض مناعي مناعي للتركيب الخلوي للأمعاء الدقيقة العادية والبطنية. كلين إكسب إمونول. (1987) 68:177.

64. Mason DW، Dallman M، Barclay AN. يحث مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف على التعبير عن مستضد Ia في خلايا بشرة الفئران وظهارة الأمعاء. طبيعة سجية (1981) 293: 150 & # x020131.

65. دوتان الأول ، أليز إم ، ناكازاوا أ ، بريمنيس جيه ، شولدر كاتز إم ، ماير إل. الخلايا الظهارية المعوية من مرضى التهاب الأمعاء تحفز بشكل تفضيلي خلايا CD4 & # x0002B T لتتكاثر وتفرز الإنترفيرون - & # x003B3. أنا J Physiol. فيزيول الجهاز الهضمي. (2007) 292 ، G1630 & # x0201340. دوى: 10.1152 / ajpgi.00294.2006

66. Mayer L ، Eisenhardt D ، Salomon P ، Bauer W ، Plous R ، Piccinini L. التعبير عن جزيئات الفئة الثانية على الخلايا الظهارية المعوية في البشر. الاختلافات بين مرض الأمعاء الطبيعي والتهابات. أمراض الجهاز الهضمي (1991) 100: 3 & # x0201312.

67. Zimmer KP ، Poremba C ، Weber P ، Ciclitira PJ ، Harms E. انتقال الجليادين إلى مستضد HLA-DR المحتوي على الجسيمات الحالة في الخلايا المعوية لمرض الاضطرابات الهضمية. القناة الهضمية (1995) 36: 703 & # x020139.

68. Arnaud-Battandier F، Cerf-Bensussan N، Amsellem R، Schmitz J. زيادة تعبير HLA-DR بواسطة الخلايا المعوية عند الأطفال المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية. أمراض الجهاز الهضمي (1986) 91: 1206 & # x0201312. دوى: 10.1016 / S0016-5085 (86) 80018-X

69. Colgan SP ، Resnick MB ، Parkos CA ، Delp-Archer C ، McGuirk D ، Bacarra AE ، et al. ينظم IL-4 مباشرة وظيفة ظهارة معوية بشرية نموذجية. ياء إمونول. (1994) 153: 2122 & # x020139.

70. Niessner M، Volk BA. تغير ملامح السيتوكين Th1 / Th2 في الغشاء المخاطي للأمعاء للمرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء كما تم تقييمه بواسطة تفاعل سلسلة البوليميراز المنسوخ الكمي المعكوس (RT-PCR). كلين إكسب إمونول. (1995) 101: 428 & # x0201335. دوى: 10.1111 / j.1365-2249.1995.tb03130.x

71. Rojas R ، Apodaca G. نقل الغلوبولين المناعي عبر الخلايا الظهارية المستقطبة. بيول ريف مول خلية نات. (2002) 3: 944 & # x0201356. دوى: 10.1038 / nrm972

72. Daar AS، Fuggle SV، Fabre JW، Ting A، Morris PJ. التوزيع التفصيلي لمستضدات الصنف الثاني في الأعضاء البشرية الطبيعية. الزرع (1984) 38: 293 & # x020138.

73. Hirata I، Austin LL، Blackwell WH، Weber JR، Dobbins III WO. التوطين المجهري للإلكترون المناعي لمستضد HLA-DR في السيطرة على الأمعاء الدقيقة والقولون وفي مرض التهاب الأمعاء. هضم ديس علوم. (1986) 31: 1317 & # x0201330.

74. Sarles J ، Gorvel JP ، Olive D ، Maroux S ، Mawas C ، Giraud F. التوطين دون الخلوي من المستضدات من الصنف الأول (A ، B ، C) والفئة II (DR و DQ) MHC في ظهارة الصائم للأطفال المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية . ي بيدياتر جاسترونتيرول نوتر. (1987) 6:51 & # x020136.

75. Hundorfean G، Zimmer KP، Strobel S، Gebert A، Ludwig D، B & # x000FCning J. تصل المستضدات اللمعية إلى الإندوسومات المتأخرة للخلايا الظهارية المعوية المخصبة بجزيئات MHC I و MHC II: في الجسم الحي الدراسة في التهاب اللفائفي كرون و # x00027s. Am J Physiol الجهاز الهضمي الكبد Physiol. (2007) 293: G798 & # x02013808. دوى: 10.1152 / ajpgi.00135.2007

76. Arnold MM، Srivastava S، Fredenburgh J، Stockard CR، Myers RB، Grizzle WE. آثار التثبيت ومعالجة الأنسجة على مظاهرة كيميائية مناعية لمستضدات معينة. هيستوشيم التكنولوجيا الحيوية. (1996) 71: 224 & # x0201330.

77. Shi SR ، Liu C ، Pootrakul L ، Tang L ، Young A ، Chen R ، et al. تقييم قيمة قسم الأنسجة المجمدة المستخدم كمعيار & # x0201Cgold & # x0201D للكيمياء المناعية. أنا J كلين باثول. (2008) 129: 358 & # x0201366. دوى: 10.1309 / 7cxuyxt23e5al8kq

78. Hershberg RM، Cho DH، Youakim A، Bradley MB، Lee JS، Framson PE، et al. معالجة مستضد HLA من الدرجة الثانية عالي الاستقطاب وعرضه بواسطة الخلايا الظهارية المعوية البشرية. ياء كلين إنفست. (1998) 102: 792 & # x02013803.

79. Westendorf AM ، Fleissner D ، Groebe L ، Jung S ، Gruber AD ، Hansen W ، et al. CD4 & # x0002B Foxp3 & # x0002B تمدد الخلايا التائية التنظيمية الناجم عن التفاعل المدفوع بالمستضد مع الخلايا الظهارية المعوية المستقلة عن الخلايا التغصنية المحلية. القناة الهضمية (2009) 58: 211 & # x020139. دوى: 10.1136 / القناة الهضمية .2008.151720

80. Thelemann C، Eren RO، Coutaz M، Brasseit J، Bouzourene H، Rosa M، et al. يحفز الإنترفيرون - & # x003B3 التعبير عن معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية على الخلايا الظهارية المعوية ويحمي الفئران من التهاب القولون. بلوس واحد (2014) 9: e86844. دوى: 10.1371 / journal.pone.0086844

81. Bar F و Sina C و Hundorfean G و Pagel R و Lehnert H و Fellermann K et al. تؤثر أمراض الأمعاء الالتهابية على معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الأولى (MHC I) والمقصورات الثانية في الخلايا الظهارية المعوية. كلين إكسب إمونول. (2013) 172: 280 & # x020139. دوى: 10.1111 / cei.12047

82. Uhlen M ، Fagerberg L ، Hallstrom BM ، Lindskog C ، Oksvold P ، Mardinoglu A ، et al. خريطة البروتينات البشرية المستندة إلى الأنسجة. علم (2015) 347: 1260419. دوى: 10.1126 / العلوم .1260419

83. Walseng E ، Furuta K ، Goldszmid RS ، Weih KA ، Sher A ، Roche PA. يمنع تنشيط الخلايا التغصنية انتشار معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ويعزز بقاء معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية بغض النظر عن محفز التنشيط. J بيول كيم. (2010) 285: 41749 & # x0201354. دوى: 10.1074 / jbc.M110.157586

84. Sanderson IR، Ouellette AJ، Carter EA، Walker WA، Harmatz PR. التنظيم التفاضلي لـ B7 mRNA في الخلايا المعوية والخلايا اللمفاوية. علم المناعة (1993) 79: 434 & # x020138.

85. ناكازاوا أ ، واتانابي إم ، كاناي تي ، ياجيما تي ، يامازاكي إم ، أوغاتا إتش ، وآخرون. التعبير الوظيفي لجزيء التكلفة CD86 على الخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي للقولون الملتهب. أمراض الجهاز الهضمي (1999) 117: 536 & # x0201345.

86. Bloom S، Simmons D، Jewell DP. لا يتم التعبير عن جزيئات التصاق جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM-1) و ICAM-3 و B7 بواسطة الظهارة في القولون الطبيعي أو الملتهب. كلين إكسب إمونول. (1995) 101: 157 & # x0201363.

87. Borcherding F ، Nitschke M ، Hundorfean G ، Rupp J ، von Smolinski D ، Bieber K ، et al. يساهم مسار CD40-CD40L في الوظيفة المسببة للالتهابات للخلايا الظهارية المعوية في مرض التهاب الأمعاء. أنا J باتول. (2010) 176: 1816 & # x0201327. دوى: 10.2353 / ajpath.2010.090461

88. Cayabyab M، Phillips JH، Lanier LL. يحفز CD40 بشكل تفضيلي تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية CD4 & # x0002B. ياء إمونول. (1994) 152: 1523 & # x0201331.

89. Leitner J، Herndler-Brandstetter D، Zlabinger GJ، Grubeck-Loebenstein B، Steinberger P. CD58 / CD2 هو المسار الأولي للتكلفة في خلايا CD28-CD8 و # x0002B التائية البشرية. ياء إمونول. (2015) 195: 477 & # x0201387. دوى: 10.4049 / جيمونول.1401917

90. فرامسون بي ، تشو دي إتش ، لي لي ، هيرشبرج آر إم. التعبير المستقطب ووظيفة جزيء التكلفة CD58 على الخلايا الظهارية المعوية البشرية. أمراض الجهاز الهضمي (1999) 116: 1054 & # x0201362.

91. بيترز يو ، بابادوبولوس تي ، مولر هيرميلينك إتش كيه. مستضدات من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير على الظهارية الرئوية للأجنة البشرية وحديثي الولادة. تطور الجنين والتعبير في الرئتين مع دليل نسيجي للعدوى. استثمار معمل. (1990) 63: 38 & # x0201343.

92. Badve S ، Deshpande C ، Hua Z ، Logdberg L. التعبير عن مستضدات السلسلة الثابتة (CD 74) ومعقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الدرجة الثانية في الجنين البشري. ي هيستوكيم سيتوتشيم. (2002) 50: 473 & # x0201382. دوى: 10.1177/002215540205000404

93. Glanville AR ، Tazelaar HD ، Theodore J ، Imoto E ، Rouse RV ، Baldwin JC ، et al. توزيع مستضدات الصنف الأول والثاني من معقد التوافق النسيجي الكبير على ظهارة الشعب الهوائية. أنا Rev Respir ديس. (1989) 139: 330 & # x020134. دوى: 10.1164 / ajrccm / 139.2.330

94. Rossi GA ، Sacco O ، Balbi B ، Oddera S ، Mattioni T ، Corte G ، et al. الخلايا الظهارية الشعب الهوائية الهدبية البشرية: التعبير عن مستضدات HLA-DR وجين ألفا HLA-DR ، تعديل مستضدات HLA-DR بواسطة وظيفة جاما إنترفيرون وعرض المستضد في تفاعل الكريات البيض المختلط. أنا J Respir Cell Mol Biol. (1990) 3: 431 & # x020139. دوى: 10.1165 / ajrcmb / 3.5.431

95. كننغهام إيه سي ، ميلن دي إس ، ويلكس جي ، دارك جي إتش ، تتلي تي دي ، كيربي جا. التعبير التأسيسي لـ MHC وجزيئات الالتصاق بواسطة الخلايا الظهارية السنخية (النوع الثاني من الخلايا الرئوية) المعزولة من الرئة البشرية والمقارنة مع النتائج الكيميائية المناعية. ي خلية العلوم. (1994) 107: 443 & # x020139.

96. كالينبيرج سي جي ، شيلزي بي إم ، بومونت إف ، بوبيما إس ، دي لايج إل ، ذا تي إتش. التعبير عن مستضدات الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير على الظهارة السنخية في التهاب الأسناخ الليفي. كلين إكسب إمونول. (1987) 67: 182 & # x0201390.

97. Kaneko Y و Kuwano K و Kunitake R و Kawasaki M و Hagimoto N و Hara N. B7-1 و B7-2 وجزيئات MHC من الفئة الثانية في التليف الرئوي مجهول السبب والتهاب القصيبات المسد الذي ينظم الالتهاب الرئوي. يور ريسبير ج. (2000) 15: 49 & # x0201355. دوى: 10.1034 / j.1399-3003.2000.15a10.x

98. Papi A، Stanciu LA، Papadopoulos NG، Teran LM، Holgate ST، Johnston SL. تستحث عدوى الفيروسة الأنفية معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الأولى وانتظام جزيء التكلفة على الخلايا الظهارية التنفسية. J تصيب ديس. (2000) 181: 1780 & # x020134. دوى: 10.1086 / 315463

99. Tanaka H و Maeda K و Nakamura Y و Azuma M و Yanagawa H و Sone S. CD40 و IFN-gamma المعتمد على تنشيط الخلايا التائية بواسطة الخلايا الظهارية للشعب الهوائية. J ميد إنفست. (2001) 48: 109 & # x0201317.

100. Steiniger B، Sickel E. Class II MHC جزيئات و monocytes / macrophages في الجهاز التنفسي للفئران التقليدية ، الخالية من الجراثيم و interferon-gamma المعالجة. علم المناعة (1992) 184: 295 & # x02013310. دوى: 10.1016 / S0171-2985 (11) 80588-7

101. Sacco O ، Lantero S ، Scarso L ، Galietta LJ ، Spallarossa D ، Silvestri M ، et al. تعديل مستضد HLA-DR وتعبير جزيء ICAM-1 على الخلايا الظهارية في مجرى الهواء بواسطة نيدوكروميل الصوديوم. آن الحساسية والربو إمونول. (1999) 83: 49 & # x0201354. دوى: 10.1016 / S1081-1206 (10) 63512-0

102. Chang SC، Hsu HK، Perng RP، Shiao GM، Lin CY. زيادة التعبير عن مستضدات الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير في رفض الطعوم الرئوية للكلاب. الزرع (1990) 49: 1158 & # x0201363.

103. Vignola AM ، Campbell AM ، Chanez P ، Bousquet J ، Paul-Lacoste P ، Michel FB ، et al. تعبير HLA-DR و ICAM-1 على الخلايا الظهارية في الشعب الهوائية في الربو والتهاب الشعب الهوائية المزمن. أنا Rev Respir ديس. (1993) 148: 689 & # x0201394. دوى: 10.1164 / ajrccm / 148.3.689

104. Gao J، De BP، Banerjee AK. ينظم فيروس نظير الإنفلونزا البشري من النوع 3 ، التعبير الرئيسي لمركب التوافق النسيجي من الصنف الأول والثاني على الخلايا الظهارية التنفسية: مشاركة مسار مستقل عن STAT1 و CIITA. ياء فيرول. (1999) 73: 1411 & # x020138.

105. Elssner A ، Jaumann F ، Wolf WP ، Schwaiblmair M ، Behr J ، Furst H ، et al. تعبير الخلية الظهارية القصبية B7-1 و B7-2 مرنا بعد زرع الرئة: دور في رفض الطعم الخيفي؟ يور ريسبير ج. (2002) 20: 165 & # x020139. دوى: 10.1183 / 09031936.02.00268102

106. الملك TE. تنظيم الالتهاب الرئوي (2017). متاح على الإنترنت على: https://www.uptodate.com/contents/cryptogenic-organizing-pneumonia.

107. Hershberg RM، Framson PE، Cho DH، Lee LY، Kovats S، Beitz J، et al. تستخدم الخلايا الظهارية المعوية مسارين متميزين لمعالجة مستضد HLA من الدرجة الثانية. ياء كلين إنفست. (1997) 100: 204 & # x0201315.

108. London CA، Lodge MP، Abbas AK. الاستجابات الوظيفية والاعتماد على محاكي التكلفة لخلايا الذاكرة CD4 & # x0002B T. ياء إمونول. (2000) 164: 265 & # x0201372. دوى: 10.4049 / جيمونول.164.1.265

109. كروفت إم ، برادلي إل إم ، سوين إس إل. استجابة الخلايا الساذجة مقابل الذاكرة CD4 T للمستضد. خلايا الذاكرة أقل اعتمادًا على تكلفة الخلايا الإضافية ويمكن أن تستجيب للعديد من أنواع الخلايا العارضة للمستضد بما في ذلك الخلايا البائية المريحة. ياء إمونول. (1994) 152: 2675 & # x0201385.

110. هولاندر د. كرون & # x00027s المرض & # x02013a اضطراب نفاذية التقاطع الضيق؟ القناة الهضمية (1988) 29: 1621 & # x020134. دوى: 10.1136 / gut.29.12.1621

111. Arnott ID، Kingstone K، Ghosh S. النفاذية غير الطبيعية للأمعاء تتنبأ بالانتكاس في مرض كرون غير النشط. سكاند جي جاسترونتيرول. (2000) 35: 1163 & # x020139. دوى: 10.1080/003655200750056637

112- سميكول إي ، باي جيه سي ، فاسكويز إتش ، كوجان زد ، كاباني إيه ، نيفيلوني إس ، وآخرون. نفاذية الجهاز الهضمي في مرض الاضطرابات الهضمية. أمراض الجهاز الهضمي (1997) 112: 1129 & # x0201336.

113. Raposo G، Stoorvogel W. الحويصلات خارج الخلية: exosomes، microvesicles & # x00026 friends. J خلية بيول. (2013) 200: 373 & # x0201383. دوى: 10.1083 / jcb.201211138

114- فان نيل جي ، رابوسو جي ، كاندله سي ، بوساك إم ، هيرشبيرج آر ، سيرف بنسوسان إن ، وآخرون. تفرز الخلايا الظهارية المعوية حويصلات تشبه الحويصلات الخارجية. أمراض الجهاز الهضمي (2001) 121: 337 & # x0201349. دوى: 10.1053 / gast.2001.26263

115. Van Niel G ، Mallegol J ، Bevilacqua C ، Candalh C ، Brugiere S ، Tomaskovic-Crook E ، et al. تحمل exosomes الظهارية المعوية الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير / الببتيدات القادرة على إعلام جهاز المناعة في الفئران. القناة الهضمية (2003) 52: 1690 & # x020137.دوى: 10.1136 / gut.52.12.1690

116. Mallegol J ، Van Niel G ، Lebreton C ، Lepelletier Y ، Candalh C ، Dugave C ، et al. تحمل الإكسوسومات الظهارية المعوية T84 معقدات MHC من الدرجة الثانية / الببتيد التي تعزز عرض المستضد بواسطة الخلايا المتغصنة. أمراض الجهاز الهضمي (2007) 132: 1866 & # x0201376. دوى: 10.1053 / j.gastro.2007.02.043

117. كننغهام إيه سي ، تشانغ جي جي ، موي جي في ، علي إس ، كيربي جا. مقارنة بين قدرات تقديم المستضد للخلايا الظهارية والبطانية للرئة البشرية من الفئة الثانية التي تعبر عن معقد التوافق النسيجي. علم المناعة (1997) 91: 458 & # x0201363.

118. Kalb TH، Chuang MT، Marom Z، Mayer L. دليل على وظيفة الخلية الملحقة بالخلايا الظهارية للمجرى الهوائي التي تعبر عن مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير. أنا J Respir Cell Mol Biol. (1991) 4: 320 & # x020139. دوى: 10.1165 / ajrcmb / 4.4.320

119. سودا تي ، ساتو أ ، سوجيورا دبليو ، تشيدا ، ك. تحريض مستضدات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على الخلايا الظهارية للجرذان عن طريق الإنترفيرون جاما وتأثيره على عرض المستضد. رئة (1995) 173: 127 & # x0201337.

120. Salik E و Tyorkin M و Mohan S و George I و Becker K و Oei E et al. تهريب المستضد ووظيفة الخلية الإضافية في الخلايا الظهارية التنفسية. أنا J Respir Cell Mol Biol. (1999) 21: 365 & # x0201379. دوى: 10.1165 / ajrcmb.21.3.3529

121. Satoh A و Toyota M و Ikeda H و Morimoto Y و Akino K و Mita H وآخرون. يرتبط التعطيل اللاجيني للمعاملات من الدرجة الثانية (CIITA) بغياب تعبير HLA-DR الناجم عن الإنترفيرون في خلايا سرطان القولون والمستقيم والمعدة. الأورام (2004) 23: 8876 & # x020138886. دوى: 10.1038 / sj.onc.1208144

122. Cenci & # x0010D A ، Langerholc T. نماذج الخلايا الوظيفية للأمعاء وتطبيقاتها في علم الأحياء الدقيقة الغذائي & # x02014a مراجعة. Int J Food Microbiol. (2010) 141: S4 & # x0201314. دوى: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2010.03.026

123. Hatano R و Yamada K و Iwamoto T و Maeda N و Emoto T و Shimizu M et al. يعزز عرض المستضد بواسطة الخلايا الظهارية المعوية الصغيرة بشكل فريد إفراز IFN-gamma من الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة المعوية CD4 & # x0002B. Biochem Biophys Res Commun. (2013) 435: 592 & # x020136. دوى: 10.1016 / j.bbrc.2013.05.024

124- Thome JJ و Bickham KL و Ohmura Y و Kubota M و Matsuoka N و Gordon C وآخرون. التقسيم المبكر لتمايز الخلايا التائية البشرية والوظيفة التنظيمية في الأنسجة المخاطية والليمفاوية. نات ميد. (2016) 22: 72 & # x0201377. دوى: 10.1038 / نانومتر 4008

125. Maggio-Price L، Seamons A، Bielefeldt-Ohmann H، Zeng W، Brabb T، Ware C، et al. تُظهر سلالة الفئران المعدلة وراثيًا MHC-II دور الخلايا المتغصنة في التهاب القولون الناجم عن البكتيريا. ديس التهاب الأمعاء. (2013) 19: 174 & # x0201384. دوى: 10.1002 / ibd.23000

126. Loschko J ، Schreiber HA ، Rieke GJ ، Esterhazy D ، Meredith MM ، Pedicord VA ، et al. يؤدي غياب معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على cDCs إلى التهاب معوي يعتمد على الميكروبات. J إكسب ميد. (2016) 213: 517 & # x0201334. دوى: 10.1084 / jem.20160062

127. Coombes JL، Siddiqui KR، Arancibia-Carcamo CV، Hall J، Sun CM، Belkaid Y، et al. تحفز مجموعة متخصصة وظيفيًا من CD103 & # x0002B DCs المخاطية الخلايا التائية التنظيمية Foxp3 & # x0002B عبر TGF - & # x003B2- وحمض الريتينويك & # x02013 آلية مستقلة. J إكسب ميد. (2007) 204: 1757 & # x0201364. دوى: 10.1084 / jem.20070590

128. Fuchs A ، Vermi W ، Lee JS ، Lonardi S ، Gilfillan S ، Newberry RD ، وآخرون. الخلايا الليمفاوية الفطرية من النوع 1 داخل الظهارة هي مجموعة فرعية فريدة من الخلايا المنتجة لـ IFN - & # x003B3 المستجيبة لـ IL-12 و IL-15. حصانة (2013) 38: 769 & # x0201381. دوى: 10.1016 / j.immuni.2013.02.010

129. Ferrick DA، Schrenzel MD، Mulvania T، Hsieh B. الإنتاج التفاضلي للإنترفيرون جاما والإنترلوكين 4 استجابة لمسببات الأمراض المحفزة لـ Th1 و Th2 بواسطة خلايا gammadelta T في الجسم الحي. طبيعة سجية (1995) 373:255.

130. Vivier E ، Tomasello E ، Baratin M ، Walzer T ، Ugolini S. وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية. نات إمونول. (2008) 9: 503 & # x0201310. دوى: 10.1038 / ni1582

131. Skeen MJ، Ziegler HK. يتم تفعيل خلايا جاما دلتا T لإنتاج IFN-gamma بواسطة البكتيريا عبر السيتوكينات المشتقة من البلاعم IL-1 و IL-12. ياء إمونول. (1995) 154: 5832 & # x0201341.

132. Loh L، Ivarsson M، Michaelsson J، Sandberg J، Nixon DF. تتراكم الخلايا التائية القاتلة الطبيعية التي تنمو في الجنين البشري وتنضج في الأمعاء الدقيقة. مناعة الغشاء المخاطي. (2014) 7: 1233 & # x0201343. دوى: 10.1038 / ميل 2014.13

133. ريث دبليو ، لايبوند غوت لاندمان S ، فالدبرغر جم. تنظيم التعبير الجيني من الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير من قبل المتعامل من الفئة الثانية. نات ريف إمونول. (2005) 5: 793 & # x02013806. دوى: 10.1038 / nri1708

134. Sanderson IR، Bustin SA، Dziennis S، Paraszczuk J، Stamm DS. يعمل العمر والنظام الغذائي من خلال الأشكال الإسوية المتميزة لجين المعاملات من الدرجة الثانية في ظهارة الأمعاء الفأرية. أمراض الجهاز الهضمي (2004) 127: 203 & # x02013212. دوى: 10.1053 / j.gastro.2004.04.014

135. إبراهيم ل ، دومينجيز م ، يعقوب م. أولية الخلايا الظهارية الرئوية البشرية البالغة في المختبر: الاستجابة للإنترفيرون جاما والفيروس المضخم للخلايا. علم المناعة (1993) 79: 119 & # x0201324.

136. Radosevich M، Ono SJ. لا يتم إحداث التعبير الجيني من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير في الخلايا الظهارية التنفسية المصابة بفيروس HPIV3. الدقة المناعية. (2004) 30: 125 & # x0201338. دوى: 10.1385 / IR: 30: 2: 125

137. موات آم ، أجاس و. التخصص الإقليمي في جهاز المناعة المعوي. نات ريف إمونول. (2014) 14: 667 & # x0201385. دوى: 10.1038 / nri3738

138. جارفينين تي تي ، كولين بي ، راسموسن إم ، كير & # x000F6npalo S ، M & # x000E4ki M ، بارتانين J ، وآخرون. الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة الطرف الزغبي كعلامات لمرض الاضطرابات الهضمية في مرحلة مبكرة. سكاند جي جاسترونتيرول. (2004) 39: 428 & # x0201333. دوى: 10.1080/00365520310008773

139. البصاق H ، Bernink JH ، خلايا Lanier L. NK والخلايا الليمفاوية الفطرية من النوع 1: شركاء في دفاع المضيف. نات إمونول. (2016) 17: 758 & # x0201364. دوى: 10.1038 / ني .3482

140. Pflanz S ، Timans JC ، Cheung J ، Rosales R ، Kanzler H ، Gilbert J ، et al. IL-27 ، سيتوكين غير متماثل يتكون من بروتين EBI3 و p28 ، يحفز تكاثر الخلايا التائية الساذجة CD4 & # x0002B. حصانة (2002) 16: 779 & # x0201390. دوى: 10.1016 / S1074-7613 (02) 00324-2

141. Diegelmann J، Olszak T، Goke B، Blumberg RS، Brand S. دور جديد للإنترلوكين -27 (IL-27) كوسيط لحماية الحاجز الظهاري المعوي بوساطة محول إشارة تفاضلي ومنشط لإشارات بروتين النسخ (STAT) وتحريض البروتينات المضادة للبكتيريا والمضادة للالتهابات. J بيول كيم. (2012) 287: 286 & # x0201398. دوى: 10.1074 / jbc.M111.294355

142- Feng XM و Chen XL و Liu N و Chen Z و Zhou YL و Han ZB وآخرون. ينظم Interleukin-27 التعبير الرئيسي من الدرجة الثانية المعقدة للتوافق النسيجي في الخلايا البطانية البشرية الأولية من خلال تحريض معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية. همهمة إمونول. (2007) 68: 965 & # x0201372. دوى: 10.1016 / j.humimm.2007.10.004

143. هنتر CA. أفراد عائلة IL-12 الجدد: IL-23 و IL-27 ، السيتوكينات ذات الوظائف المتباينة. نات ريف إمونول. (2005) 5: 521 & # x0201331. دوى: 10.1038 / nri1648

144. Lopetuso LR، Chowdhry S، Pizarro TT. معارضة وظائف أفراد عائلة IL-1 الكلاسيكي والجديد في صحة الأمعاء وأمراضها. الجبهة المناعية. (2013) 4: 181. دوى: 10.3389 / fimmu.2013.00181

145. Okamura H ، Nagata K ، Komatsu T ، Tanimoto T ، Nukata Y ، Tanabe F ، وآخرون. يتسبب عامل التكلفة الجديد لتحفيز إنترفيرون جاما الموجود في كبد الفئران في حدوث صدمة تسمم داخلي. تصيب جهاز المناعة. (1995) 63: 3966 & # x0201372.

146. Kohno K و Kataoka J و Ohtsuki T و Suemoto Y و Okamoto I و Usui M وآخرون. عامل تحفيز جاما IFN (IGIF) هو عامل تكلفة على تنشيط خلايا Th1 وليس Th2 ويمارس تأثيره بشكل مستقل عن IL-12. ياء إمونول. (1997) 158: 1541 & # x0201350.

147. ناكانيشي K ، يوشيموتو تي ، تسوتسوي إتش ، أوكامورا إتش. Interleukin-18 هو سيتوكين فريد من نوعه يحفز كلاً من استجابات Th1 و Th2 اعتمادًا على محيطه الخلوي. القس عامل النمو السيتوكيني. (2001) 12:53 & # x0201372. دوى: 10.1016 / S1359-6101 (00) 00015-0

148. Pizarro TT ، Michie MH ، Bentz M ، Woraratanadharm J ، Smith MF Jr. ، Foley E ، et al. IL-18 ، وهو سيتوكين جديد منظم للمناعة ، يتم تنظيمه في مرض كرون: التعبير والتوطين في الخلايا المخاطية المعوية. ياء إمونول. (1999) 162: 6829 & # x0201335.

149. Monteleone G ، Trapasso F ، Parrello T ، Biancone L ، Stella A ، Iuliano R ، et al. يتم تنظيم تعبير IL-18 النشط بيولوجيًا في مرض كرون & # x00027s. ياء إمونول. (1999) 163: 143 & # x020137.

150. Kanai T ، و Watanabe M ، و Okazawa A ، و Nakamaru K ، و Okamoto M ، و Naganuma M ، et al. Interleukin 18 هو عامل تكاثر قوي للخلايا الليمفاوية المخاطية المعوية في مرض كرون & # x00027s. أمراض الجهاز الهضمي (2000) 119: 1514 & # x0201323. دوى: 10.1053 / جاست .2000.20260

151. Leon AJ و Garrote JA و Blanco-Quiros A و Calvo C و Fernandez-Salazar L و Del Villar A et al. يحافظ Interleukin 18 على التهاب طويل الأمد لدى مرضى الاضطرابات الهضمية. كلين إكسب إمونول. (2006) 146: 479 & # x0201385. دوى: 10.1111 / j.1365-2249.2006.03239.x

152. Salcedo R و Worschech A و Cardone M و Jones Y و Gyulai Z و Dai RM وآخرون. تمنع الإشارات بوساطة MyD88 تطور الأورام الغدية في القولون: دور الإنترلوكين 18. J إكسب ميد. (2010) 207: 1625 & # x0201336. دوى: 10.1084 / jem.20100199

153. Maerten P، Shen C، Colpaert S، Liu Z، Bullens DA، van Assche G، et al. تورط إنترلوكين 18 في مرض كرون & # x00027s: دليل من في المختبر تحليل الخلايا الالتهابية في الأمعاء البشرية ومن نماذج التهاب القولون التجريبية. كلين إكسب إمونول. (2004) 135: 310 & # x020137. دوى: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02362.x

154. Kolinska J ، Lisa V ، Clark JA ، Kozakova H ، Zakostelecka M ، Khailova L ، et al. التعبير التأسيسي لـ IL-18 و IL-18R في خلايا IEC-6 المتباينة: تأثير علاج TNF-alpha و IFN-gamma. J انترفيرون سيتوكين ريس. (2008) 28: 287 & # x0201396. دوى: 10.1089 / jir.2006.0130

155. Weiss ES، Girard-Guyonvarc & # x00027h C، Holzinger D، de Jesus AA، Tariq Z، Picarsic J. Interleukin-18 يميز تشخيصيًا ويعزز بشكل ممرض متلازمة تنشيط البلاعم البشري والفأري. دم (2018) 131: 1442 & # x0201355. دوى: 10.1182 / blood-2017-12-820852

156. كاميرون إل إيه ، طه ر إيه ، تسيكوبولوس أ ، كوريموتو إم ، أوليفنشتاين آر ، واليرت B ، وآخرون. تعبر ظهارة مجرى الهواء عن الإنترلوكين -18. يور ريسبير ج. (1999) 14: 553 & # x020139.

157. Muneta Y ، Goji N ، Tsuji NM ، Mikami O ، Shimoji Y ، Nakajima Y ، et al. التعبير عن الإنترلوكين -18 عن طريق مجرى الهواء الخنازير وظهارة الأمعاء. J انترفيرون سيتوكين ريس. (2002) 22: 883 & # x020139. دوى: 10.1089 / 107999002760274908

158. Wittmann M، Purwar R، Hartmann C، Gutzmer R، Werfel T. تستجيب الخلايا الكيراتينية البشرية للإنترلوكين 18: الآثار المترتبة على مسار أمراض الجلد الالتهابية المزمنة. J إنفست ديرماتول. (2005) 124: 1225 & # x0201333. دوى: 10.1111 / j.0022-202X.2005.23715.x

159. Englyst HN، Macfarlane GT. انهيار النشا المقاوم وسهل الهضم بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية. J Sci Food Agric. (1986) 37: 699 & # x02013706. دوى: 10.1002 / jsfa.2740370717

160. Lorenz RG، Chaplin DD، McDonald KG، McDonough JS، Newberry RD. يكون تكوين الجريب اللمفاوي المعزول محفزًا ويعتمد على الخلايا الليمفاوية B الكافية للليمفوتوكسين ، والمستقبلات اللمفاوية # x003B2 & # x00026 مستقبل TNF. ياء إمونول. (2003) 170: 5475 & # x0201382. دوى: 10.4049 / جيمونول.170.11.5475

161. Charlson ES ، Bittinger K ، Haas AR ، Fitzgerald AS ، Frank I ، Yadav A ، et al. الاستمرارية الطبوغرافية للتجمعات البكتيرية في الجهاز التنفسي البشري السليم. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 184: 957 & # x0201363. دوى: 10.1164 / rccm.201104-0655OC

162- Wu BG، Segal LN. جراثيم الرئة وأثرها على النمط الظاهري المناعي للغشاء المخاطي. طيف ميكروبيول. (2017) 5. doi: 10.1128 / microbiolspec.BAD-0005-2016

163. ماتسوموتو إس ، سيتوياما إتش ، إيماوكا أ ، أوكادا واي ، أماساكي إتش ، سوزوكي ك وآخرون. تنظم الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة الحاملة لـ TCR من جاما دلتا التعبير الجزيئي المعقد للتوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية على ظهارة الأمعاء الدقيقة للفأر. الخلية الظهارية بيول. (1995) 4: 163 & # x0201370.

164. ماتسوموتو إس ، نانو إم ، واتانابي إن ، مياشيتا إم ، أماساكي إتش ، سوزوكي ك وآخرون. الأدوار الفسيولوجية للخلايا الليمفاوية داخل الظهارة لمستقبلات الخلايا التائية gammadelta في تكاثر الخلايا وتمايز الخلايا الظهارية المعوية في الفئران. علم المناعة (1999) 97: 18 & # x0201325.

165. Umesaki Y، Okada Y، Matsumoto S، Imaoka A، Setoyama H. ​​البكتيريا الخيطية المقسمة هي بكتيريا معوية أصلية تنشط الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة وتحفز جزيئات MHC من الفئة الثانية و fucosyl asialo GM1 glycolipids على الخلايا الظهارية المعوية الدقيقة في الخلايا الجرثومية الخارجية. -ماوس مجاني. ميكروبيول إمونول. (1995) 39: 555 & # x0201362.

166. سيدورا قبل الميلاد ، ميكستر بي إف ، هولدن بي ، هيرشبيرج آر ، ليفي آر ، كوماي إم ، وآخرون. تنوع دلتا جاما لمستقبلات الخلايا التائية وخصوصية الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة المعوية: تحليل الأورام الهجينة المشتقة من IEL. خلية إمونول. (1993) 152: 305 & # x0201322. دوى: 10.1006 / cimm.1993.1293

167. Jarry A و Cerf-Bensussan N و Brousse N و Selz F و Guy-Grand D. مجموعات فرعية من CD3 & # x0002B (مستقبلات الخلايا التائية ألفا / بيتا أو جاما / دلتا) و CD3 & # x02212 الليمفاوية المعزولة من الأمعاء البشرية الطبيعية تُظهر الظهارة سمات نمطية مختلفة عن نظيراتها في الدم المحيطي. Eur J إمونول. (1990) 20: 1097 & # x02013103. دوى: 10.1002 / eji.1830200523

168. Bolnick DI، Snowberg LK، Caporaso JG، Lauber C، Knight R، Stutz WE. يؤثر تعدد الأشكال معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة IIb على تكوين وتنوع الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. مول ايكول. (2014) 23: 4831 & # x0201345. دوى: 10.1111 / مك .12846

169. Kubinak JL ، و Stephens WZ ، و Soto R ، و Petersen C ، و Chiaro T ، و Gogokhia L ، وآخرون. يعمل تباين MHC على نحت مجتمعات ميكروبية فردية تتحكم في قابلية الإصابة بالعدوى المعوية. نات كومون. (2015) 6: 8642. دوى: 10.1038 / ncomms9642

170. سيلفرمان إم ، كوا إل ، تانكا أ. أليل معقد التوافق النسيجي الرئيسي الوقائي يمنع داء السكري من النوع الأول عن طريق تشكيل الجراثيم المعوية في وقت مبكر من تكون الجنين. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية. (2017) 114: 9671 & # x020136. دوى: 10.1073 / pnas.1712280114

171. Bingula R، Filaire M. الاضطرابات المرغوبة؟ محور الأمعاء والرئة والمناعة وسرطان الرئة. J أونكول. (2017) 2017: 5035371. دوى: 10.1155 / 2017/5035371

172- Tsay TB، Yang MC، Chen PH، Hsu CM، Chen LW. تعزز فلورا الأمعاء التصفية البكتيرية في الرئة من خلال مستقبلات تشبه الرسوم 4. ي بيوميد علوم. (2011) 18:68. دوى: 10.1186 / 1423-0127-18-68

173. Fagundes CT ، Amaral FA ، Vieira AT ، Soares AC ، Pinho V ، Nicoli JR ، وآخرون. يستعيد تنشيط TLR العابر الاستجابة الالتهابية والقدرة على التحكم في العدوى البكتيرية الرئوية في الفئران الخالية من الجراثيم. ياء إمونول. (2012) 188: 1411 & # x0201320. دوى: 10.4049 / جيمونول.1101682

174. يتبارك أ ، ألكي تي ، طه عبد العزيز ك ، أستيل جيه ، رودريغيز-ليكومبتي جيه سي ، باركنسون جيه ، وآخرون. تعدل جراثيم الأمعاء النوع الأول من الإنترفيرون والاستجابات المناعية بوساطة الأجسام المضادة في الدجاج المصاب بالنوع الفرعي لفيروس الإنفلونزا H9N2. الميكروبات المفيدة (2018) 9: 417 & # x0201327. دوى: 10.3920 / BM2017.0088

175. Tweedle JL، Deepe GS Jr. TNFalpha العداء يكشف عن محور الأمعاء / الرئة الذي يضخم الخلايا التائية التنظيمية في العدوى الفطرية الرئوية. تصيب جهاز المناعة. (2018) 86. doi: 10.1128 / IAI.00109-18

176. برادلي سي بي ، تنغ إف ، فيليكس كي إم ، سانو تي ، ناسكار دي ، بلوك كي إي وآخرون. تثير البكتيريا الخيطية المقسمة المناعة الذاتية للرئة عن طريق تحفيز خلايا Th17 على محور الأمعاء والرئة للتعبير عن TCRs المزدوجة. ميكروب مضيف الخلية (2017) 22: 697 & # x02013704 e694. دوى: 10.1016 / j.chom.2017.10.007

177. Cho Y ، Abu-Ali G ، Tashiro H ، Kasahara DI ، Brown TA ، Brand JD ، et al. ينظم الميكروبيوم الاستجابات الرئوية للأوزون في الفئران. أنا J Respir Cell Mol Biol. (2018) 59: 346 & # x0201354. دوى: 10.1165 / rcmb.2017-0404OC

178. Gui QF، Lu HF، Zhang CX، Xu ZR، Yang YH. تساهم الميكروبات المتعايشة المتوازنة في الاستجابة المضادة للسرطان في نموذج فأر لسرطان الرئة. جينيه مول الدقة. (2015) 14: 5642 & # x0201351. دوى: 10.4238 / 2015. 25.16.16 مايو

179. Lundin KEA، Gjertsen HA، Scott H، Sollid LM، Thorsby E. وظيفة DQ2 و DQ8 كجزيئات حساسية HLA في مرض الاضطرابات الهضمية. همهمة إمونول. (1994) 41:24 & # x020137. دوى: 10.1016 / 0198-8859 (94) 90079-5

180. Sarna VK ، Skodje GI ، Reims HM ، Risnes LF ، Dahal-Koirala S ، Sollid LM ، et al. HLA-DQ: اختبار رباعي الغلوتين في الدم يعطي اكتشافًا أفضل لمرضى الاضطرابات الهضمية من الخزعة بعد اختبار الغلوتين لمدة 14 يومًا. القناة الهضمية (2017) 67: 1606 & # x0201313. دوى: 10.1136 / gutjnl-2017-314461

181. Brottveit M و Raki M و Bergseng E و Fallang LE و Simonsen B و Lovik A et al. تقييم الداء البطني المحتمل عن طريق اختبار HLA-DQ2-gliadin tetramer. أنا ي جاسترونتيرول. (2011) 106: 1318 & # x0201324. دوى: 10.1038 / ajg.2011.23

182. Sollid LM، Lie BA. علم الوراثة لمرض الاضطرابات الهضمية: المفاهيم الحالية والتطبيقات العملية. كلين جاسترونتيرول هيباتول. (2005) 3: 843 & # x0201351. دوى: 10.1016 / S1542-3565 (05) 00532-X

183. إيرفين دي جي ، بوربو إم إيه ، كروغسجارد إم ، ديفيس مم. المراقبة المباشرة للتعرف على الترابط بواسطة الخلايا التائية. طبيعة سجية (2002) 419: 845 & # x020139. دوى: 10.1038 / nature01076

184. أنجيلو إم ، بندال إس سي ، فينك آر ، هيل إم بي ، هيتسمان سي ، بوروسكي إيه دي ، وآخرون. تصوير شعاع الأيونات المضاعف لأورام الثدي البشرية. نات ميد. (2014) 20: 436 & # x0201342. دوى: 10.1038 / نانومتر 3488

185. Tang Q ، Henriksen KJ ، Boden EK ، Tooley AJ ، Ye J ، Subudhi SK ، وآخرون. أحدث ما توصلت إليه: CD28 يتحكم في التوازن المحيطي للخلايا التائية التنظيمية CD4 & # x0002B CD25 & # x0002B. ياء إمونول. (2003) 171: 3348 & # x0201352. دوى: 10.4049 / جيمونول .171.7.3348

186. KleinJan A، Willart MA، Kuipers H، Coyle AJ، Hoogsteden HC، Lambrecht BN. يطيل الحصار المحرض للمُحَفِّز المباح في مجرى الهواء في نموذج فأر لالتهاب القصيبات المسد. الزرع (2008) 86: 1436 & # x0201344. دوى: 10.1097 / TP.0b013e3181886baa

187. Lombardi V ، Singh AK ، Akbari O. دور جزيئات التكلفة في أمراض الحساسية والربو. Int قوس الحساسية Immunol. (2010) 151: 179 & # x0201389. دوى: 10.1159 / 000242355

188. Westendorf AM، Bruder D، Hansen W، Buer J.المستضد الظهاري المعوي يستحث الخلايا التائية CD4 & # x0002B مع النمط الظاهري التنظيمي في نموذج فأر المناعة الذاتية المعدلة وراثيا. علوم Ann N Y Acad. (2006) 1072: 401 & # x020136. دوى: 10.1196 / سجلات .1326.035

189. Sato T، Vries RG، Snippert HJ، van de Wetering M، Barker N، Stange DE، et al. الخلايا الجذعية المفردة Lgr5 تبني هياكل crypt & # x02013villus في المختبر بدون مكانة اللحمة المتوسطة. طبيعة سجية (2009) 459: 262 & # x020135. دوى: 10.1038 / nature07935

190. Ootani A ، Li X ، Sangiorgi E ، Ho QT ، Ueno H ، Toda S ، et al. مستمر في المختبر الثقافة الظهارية المعوية داخل مكانة الخلايا الجذعية المعتمدة على Wnt. نات ميد. (2009) 15: 701 & # x020136. دوى: 10.1038 / نانومتر 1951

191. مكراكين كو ، هاول جي سي ، ويلز جي إم ، سبينس جونيور. توليد أنسجة معوية بشرية من خلايا جذعية متعددة القدرات في المختبر. نات بروتوك. (2011) 6: 1920 & # x020138. دوى: 10.1038 / nprot.2011.410

192. روش جيه دي ، سكوت إيه ، لي إن واي ، سولورزانو فارجاس آر إس ، وانج جيه ​​، هانسون إم إي ، وآخرون. تطوير خلايا ميكروفولد وظيفية (M) من الخلايا الجذعية المعوية في الأمعاء البشرية الأولية. بلوس واحد (2016) 11: e0148216. دوى: 10.1371 / journal.pone.0148216

193. Farin HF ، Karthaus WR ، Kujala P ، Rakhshandehroo M ، Schwank G ، Vries RG ، et al. يتم التحكم بشكل مباشر في قذف خلايا Paneth وإطلاق منتجات مضادات الميكروبات بواسطة الخلايا المناعية & # x02013derived IFN - & # x003B3. J إكسب ميد. (2014) 211: 1393 & # x0201305. دوى: 10.1084 / jem.20130753

194. Ettayebi K ، Crawford SE ، Murakami K ، Broughman JR ، Karandikar U ، Tenge VR ، et al. تكرار فيروسات نوروفيروس البشرية في المعوية البشرية المشتقة من الخلايا الجذعية. علم (2016) 353: 1387 & # x0201393. دوى: 10.1126 / العلوم. aaf5211

195. Saxena K ، Blutt SE ، Ettayebi K ، Zeng XL ، Broughman JR ، Crawford SE ، et al. الأمعاء البشرية المعوية: نموذج جديد لدراسة عدوى فيروس الروتا البشري ، وتقييد المضيف & # x00026 الفيزيولوجيا المرضية. ياء فيرول. (2015) 90:43 & # x0201356. دوى: 10.1128 / jvi.01930-15

196. Forbester JL، Goulding D، Vallier L، Hannan N، Hale C، Pickard D، et al. تفاعل السالمونيلا المعوية التيفيموريوم المصلي مع العضيات المعوية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها الإنسان. تصيب جهاز المناعة. (2015) 83: 2926 & # x0201334. دوى: 10.1128 / iai.00161-15

197. Chen YW، Huang SX، de Carvalho A، Ho SH، Islam MN، Volpi S، et al. نموذج ثلاثي الأبعاد لتطور الرئة البشرية والمرض من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. نات سيل بيول. (2017) 19: 542 & # x020139. دوى: 10.1038 / ncb3510

198. روتي ب ، لو شاتيلير إي. يؤثر ميكروبيوم الأمعاء على فعالية العلاج المناعي القائم على PD-1 ضد الأورام الظهارية. علم (2018) 359: 91 & # x020137. دوى: 10.1126 / العلوم. aan3706

199. Vetizou M، Pitt JM، Daillere R، Lepage P، Waldschmitt N، Flament C، et al. يعتمد العلاج المناعي المضاد للسرطان بواسطة الحصار CTLA-4 على ميكروبيوتا الأمعاء. علم (2015) 350: 1079 & # x0201384. دوى: 10.1126 / العلوم. aad1329

200. Van der Flier LG ، Clevers H. الخلايا الجذعية ، التجديد الذاتي & # x00026 التمايز في ظهارة الأمعاء. Annu Rev Physiol. (2009) 71: 241 & # x0201360. دوى: 10.1146 / annurev.physiol.010908.163145

الكلمات المفتاحية: الخلايا الظهارية ، معقد التوافق النسيجي الكبير الثاني ، عرض المستضد ، الأمعاء ، الجهاز التنفسي

الاقتباس: Wosen JE و Mukhopadhyay D و Macaubas C و Mellins ED (2018) تعبير ظهاري MHC من الدرجة الثانية ودوره في عرض المستضد في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. أمام. إمونول. 9: 2144. دوى: 10.3389 / fimmu.2018.02144

تم الاستلام: 18 يونيو 2018 القبول: 30 أغسطس 2018
تاريخ النشر: 25 سبتمبر 2018.

ديان بيمشوك ، جامعة ولاية مونتانا ، الولايات المتحدة
كلاوديو نيكوليتي ، جامعة & # x000E0 degli Studi di Firenze ، إيطاليا

حقوق النشر & # x000A9 2018 Wosen و Mukhopadhyay و Macaubas و Mellins. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو النسخ في منتديات أخرى ، بشرط أن يُنسب الفضل إلى المؤلف (المؤلفين) الأصليين ومالك (مالكي) حقوق الطبع والنشر وأن يتم الاستشهاد بالمنشور الأصلي في هذه المجلة ، وفقًا للممارسات الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.