معلومة

13.2: الكولاجين - علم الأحياء

13.2: الكولاجين - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

أكبر وأبرز بروتينات المصفوفة خارج الخلية ، التي تشكل ربع الكتلة الجافة لجسم الإنسان ، هي أعضاء عائلة الكولاجين. الكولاجين عبارة عن بوليمرات يمكن تصنيفها إلى أنواع ليفية (مثل الكولاجين الأول والثاني والثالث) وغير الليفية (مثل الكولاجين الرابع). تتكون الكولاجين الليفي من مونومرات حلزونية ثلاثية إما من وحدات فرعية متطابقة (متجانسة) أو مختلفة (غير متجانسة). ثم ترتبط هذه المونومرات في تفاعل موازٍ مع مونومرات الكولاجين الأخرى ، مما يؤدي إلى تكوين ألياف طويلة. يُظهر الفحص المجهري الإلكتروني لهذه الألياف الطويلة نمطًا من النطاقات ، مما يدل على وجود فجوة طفيفة بين المونومرات على طول نفس الخط المتوازي.

مثل جميع البروتينات المُفرزة ، تتم معالجة الكولاجين الأول في ER (الشكل ( PageIndex {2} )) ، ولكن لم يتم تجميعه بالكامل هناك: يتم تجميع السلاسل الثلاثة المؤيدة لـ α في حلزون ثلاثي البروكولاجين ، والذي يتم إفرازه. خارج الخلية ، يجب بعد ذلك شقها في كلا الطرفين لتكوين بروتين الكولاجين النشط ، وهو ليفي تمامًا. لا تحتوي أنواع الكولاجين الأخرى على نفس الانقسام ، وقد تحتوي على مجالات كروية في نهايات الألياف. تعتبر Collagens أيضًا مثيرة للاهتمام لتركيبها غير العادي من الأحماض الأمينية. تحتوي على نسبة عالية من الأحماض الأمينية الهيدروكسيلية ، ومعظمها من البرولين والليسين (الشكل ( فهرس الصفحة {3} )). هذا الهيدروكسيل ضروري للرابطة الهيدروجينية الواسعة التي تحدث بين الوحدات الفرعية وبين المونومرات. ترتبط الألياف بقوة شد عالية. مثال على ذلك هو ألياف الكولاجين الطويلة التي تعمل بالتوازي مع المحور الطويل للأوتار والأربطة. تتطلب هذه الهياكل شديدة التحمل (تربط العظام بالعضلات ، والعظام بالعظام ، على التوالي) المرونة التي يمكن أن توفرها ألياف الكولاجين.

على العكس من ذلك ، يمكن أن تؤدي الحالات التي تؤثر سلبًا على تكوين الكولاجين إلى حالات مرضية خطيرة. في الواقع ، شكل من أشكال انحلال البشرة الفقاعي (مرض تقرحات الجلد الوراثي الذي تم إدخاله في الفصل السابق) ناتج عن طفرة في الكولاجين السابع الذي ينتج بشكل أساسي عن طريق الخلايا الكيراتينية للبشرة ويتم إفرازه في طبقة الغشاء القاعدي للجلد. تم ربط مجموعة متنوعة من خلل التنسج الغضروفي وكذلك التشوهات العظمية مثل تكوّن العظم الناقص (والتي يمكن أن تكون قاتلة في الفترة المحيطة بالولادة) بطفرات في جينات الكولاجين المختلفة. أخيرًا ، ترجع العديد من أعراض الإسقربوط إلى تشوه الكولاجين في ECM: ضعف جدران الأوعية الدموية ونزيف اللثة وترهل الأسنان وهشاشة العظام. الاسقربوط هو مرض يصيب نقص حمض الاسكوربيك (فيتامين سي) ، وتأثيره على النسيج خارج القلب يرجع إلى الحاجة إلى حمض الأسكوربيك كعامل مساعد للإنزيمات التي تقوم بتزويد البرولين والليسين بالكولاجين بالهيدروكسيل.

الكولاجين هو عنصر رئيسي في الغشاء القاعدي والصفيحة القاعدية. الصفيحة القاعدية قوية ومرنة ، وقادرة على العمل كدعم هيكلي للألواح الظهارية الملحقة بها ، فضلاً عن توفير مصفوفة / مرشح شبه قابل للاختراق يسمح بمرور الماء والجزيئات الأصغر ، ولكنه يستبعد الجزيئات الكبيرة. المكونان الرئيسيان للبروتين في الصفيحة القاعدية هما الكولاجين الرابع واللامينين. يحتوي الكولاجين الرابع على مجالات ليفية طويلة وحلزونية ألفا بالإضافة إلى مجالات كروية يمكن أن تتفاعل في اتجاهات مختلفة لتشكيل الشبكة التي تشكل الغشاء القاعدي. ترتبط شبكة laminin بشبكة الكولاجين من خلال بروتينات رابط entactin (nidogen).

هناك تطبيق مثير للاهتمام لليفات الكولاجين في القرنية ، الغطاء الواقي الواقي للعين. القرنية هي الحماية الأساسية ضد إصابة العين ، ويجب أن تكون قاسية. تتكون الطبقة المركزية (السدى ، أو المادة المخصوصة) من 200 طبقة تقريبًا من ليفية كولاجين معبأة بإحكام ومتباعدة بانتظام ، مع طبقات متجاورة مرتبة بحيث تكون ألياف الكولاجين متعامدة من طبقة إلى أخرى. يستخدم هذا النوع من الهيكل الرقائقي في مجموعة متنوعة من مواد البناء التي يصنعها الإنسان (بما في ذلك مواد البناء في كل مكان ، والخشب الرقائقي) ويوفر قوة كبيرة في كتلة صغيرة نسبيًا. بشكل مثير للدهشة إلى حد ما ، وعلى عكس الخشب الرقائقي ، فإن القرنية شفافة. يُعتقد أن هذه الخاصية تأتي من انتظام شبكة الكولاجين ، والتي تسمح بإلغاء الضوء المتناثر من ليف واحد عن طريق التداخل المدمر من الضوء المتناثر لليف آخر. بشكل غير متوقع إلى حد ما ، فإنه في الواقع يصبح غائمًا (بسبب الانكسار) عندما يمتص السوائل من الخلط المائي ، ولديه آليات نشطة لضخ أي سائل من هذا القبيل مرة أخرى خارج القرنية. هذا هو سبب سماكة القرنية وتصبح شفافة بعد الموت - لم تعد آلية المضخة لديها طاقة للتشغيل ، وينتشر الخلط المائي في القرنية.

السبب وراء استخدام مكملات الجلوكوزامين وكبريتات شوندروتن من قبل الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في المفاصل هو أنهم نوعان من السكريات الموجودة في البروتيوغليكان للأنسجة الغضروفية مثل الغضروف المفصلي للركبة وفي المفاصل الأخرى. كبريتات شوندروتن على وجه الخصوص هي السكر الرئيسي في البروتيوغليكان الغضروفي المفصلي. يُعتقد أن كلاهما يحفز تخليق GAG ، وقد لوحظ وجود توثيق محدود لتأثيرات تثبيط البروتياز وتخليق الكولاجين. تشير البيانات من نماذج الأرانب (ولكن تضارب المصالح المحتمل ، Lippiello et al ، 2000) إلى فائدة علاجية من هذه المكملات. ومع ذلك ، لم تظهر الدراسات البشرية حتى الآن أي تحسن ملحوظ في المرضى الذين يعانون بالفعل من التهاب المفاصل المعتدل إلى الشديد والأمراض الأخرى المرتبطة بالمفاصل (Clegg et al ، 2006). اقترح تحليل مسح ثانوي أن هناك بعض الأمل فيما يتعلق بالتأثيرات على الحالات الخفيفة إلى المتوسطة ، لكن البيانات لم تكن مهمة.


رؤى وتوقعات سوق الكولاجين الطبي العالمي حتى عام 2027

يتم تقسيم سوق الكولاجين الطبي حسب النوع والتطبيق. سيتمكن اللاعبون وأصحاب المصلحة والمشاركون الآخرون في سوق الكولاجين الطبي العالمي من كسب اليد العليا لأنهم يستخدمون التقرير كمورد قوي. يركز التحليل القطاعي على المبيعات والإيرادات والتنبؤ حسب النوع وحسب التطبيق للفترة 2016-2027.

تقسيم حسب النوع
- بودرة الكولاجين
- سائل الكولاجين

تقسيم حسب التطبيق
- استبدال العظام بالكولاجين
- تضميد الجرح
- بديل الجلد
- زراعة بشرة الوجه التجميلية

حسب الشركة
- DSM
- شركة Integra LifeSciences
- مصفوفة الكولاجين
- إنكول
- سترايكر
- حلول الكولاجين
- Innocoll GmbH
- سيماتيزي
- صن ماكس
- شركة Victory Biotech Co.، Ltd.
- TaikeBio
- تراوير
- بيولوجيا BIOT

حسب المنطقة
- أمريكا الشمالية
- - نحن.
- - كندا
- أوروبا
- - المانيا
- - فرنسا
- - المملكة المتحدة.
- - ايطاليا
- - روسيا
- آسيا والمحيط الهادئ
- - الصين
- - اليابان
- - كوريا الجنوبية
- - الهند
- - استراليا
- - تايوان
- - إندونيسيا
- - تايلاند
- - ماليزيا
- - فيلبيني
- - فيتنام
- أمريكا اللاتينية
- - المكسيك
- - البرازيل
- - الأرجنتين
- الشرق الأوسط وأفريقيا
- - ديك رومى
- - المملكة العربية السعودية

1 تغطية الدراسة
1.1 مقدمة المنتج الكولاجين الطبي
1.2 السوق حسب النوع
1.2.1 معدل نمو حجم سوق الكولاجين الطبي العالمي حسب النوع
1.4.2 مسحوق الكولاجين
1.4.3 سائل الكولاجين
1.3 السوق من خلال التطبيق
1.3.1 معدل نمو حجم سوق الكولاجين الطبي العالمي حسب التطبيق
1.3.2 استبدال طعم العظام القائم على الكولاجين
1.3.3 تضميد الجروح
1.3.4 بديل الجلد
1.3.5 زراعة بشرة الوجه التجميلية
1.4 أهداف الدراسة
1.5 سنة

2 الملخص التنفيذي
2.1 تقديرات وتوقعات مبيعات الكولاجين الطبي العالمية 2016-2027
2.2 تقديرات وتوقعات الإيرادات العالمية للكولاجين الطبي 2016-2027
2.3 الإيرادات العالمية من الكولاجين الطبي حسب المنطقة: 2016 مقابل 2021 مقابل 2027
2.4 مناطق الكولاجين الطبية العالمية الأعلى حسب المبيعات
2.4.1 أفضل مناطق الكولاجين الطبي العالمية حسب المبيعات (2016-2021)
2.4.2 أفضل مناطق الكولاجين الطبي العالمية حسب المبيعات (2022-2027)
2.5 مناطق الكولاجين الطبية العالمية الأعلى من حيث الإيرادات
2.5.1 أفضل مناطق الكولاجين الطبي العالمية حسب الإيرادات (2016-2021)
2.5.2 أفضل مناطق الكولاجين الطبي العالمية حسب الإيرادات (2022-2027)
2.6 أمريكا الشمالية
2.7 أوروبا
2.8 آسيا والمحيط الهادئ
2.9 أمريكا اللاتينية
2.10 الشرق الأوسط وأفريقيا
3 المنافسة من قبل الشركات المصنعة
3.1 مبيعات الكولاجين الطبي العالمية من قبل الشركات المصنعة
3.1.1 أفضل مصنعي الكولاجين الطبي على مستوى العالم حسب المبيعات (2016-2021)
3.1.2 حصة السوق العالمية لمصنعي الكولاجين الطبي الأعلى حسب المبيعات (2016-2021)
3.1.3 أفضل 10 شركات عالمية وأكبر 5 شركات حسب مبيعات الكولاجين الطبي في عام 2020
3.2 الإيرادات العالمية من الكولاجين الطبي من قبل الشركات المصنعة
3.2.1 أفضل مصنعي الكولاجين الطبي على مستوى العالم حسب الإيرادات (2016-2021)
3.2.2 حصة السوق العالمية لمصنعي الكولاجين الطبي الأعلى من حيث الإيرادات (2016-2021)
3.2.3 أفضل 10 شركات عالمية وأكبر 5 شركات حسب إيرادات الكولاجين الطبي في عام 2020
3.3 سعر مبيعات الكولاجين الطبي العالمي حسب الشركات المصنعة
3.4 تحليل المشهد التنافسي
3.4.1 نسبة تركيز السوق للمصنعين (CR5 و HHI)
3.4.2 الحصة السوقية العالمية للكولاجين الطبي حسب نوع الشركة (المستوى 1 والمستوى 2 والمستوى 3)
3.4.3 التوزيع الجغرافي لمصنعي الكولاجين الطبي العالمي
3.5 عمليات الاندماج والاستحواذ وخطط التوسع

4 حجم السوق حسب النوع
4.1 مبيعات الكولاجين الطبي العالمية حسب النوع
4.1.1 المبيعات التاريخية العالمية للكولاجين الطبي حسب النوع (2016-2021)
4.1.2 المبيعات العالمية المتوقعة للكولاجين الطبي حسب النوع (2022-2027)
4.1.3 الحصة السوقية العالمية لمبيعات الكولاجين الطبي حسب النوع (2016-2027)
4.2 الإيرادات العالمية من الكولاجين الطبي حسب النوع
4.2.1 الإيرادات التاريخية من الكولاجين الطبي العالمي حسب النوع (2016-2021)
4.2.2 الإيرادات العالمية المتوقعة من الكولاجين الطبي حسب النوع (2022-2027)
4.2.3 الحصة السوقية لعائدات الكولاجين الطبي العالمية حسب النوع (2016-2027)
4.3 سعر الكولاجين الطبي العالمي حسب النوع
4.3.1 سعر الكولاجين الطبي العالمي حسب النوع (2016-2021)
4.3.2 تنبؤات الأسعار العالمية للكولاجين الطبي حسب النوع (2022-2027)
5 حجم السوق حسب التطبيق
5.1 مبيعات الكولاجين الطبي العالمية حسب التطبيق
5.1.1 المبيعات التاريخية العالمية للكولاجين الطبي حسب التطبيق (2016-2021)
5.1.2 المبيعات العالمية المتوقعة للكولاجين الطبي حسب التطبيق (2022-2027)
5.1.3 الحصة السوقية العالمية لمبيعات الكولاجين الطبي حسب التطبيق (2016-2027)
5.2 الإيرادات العالمية من الكولاجين الطبي حسب التطبيق
5.2.1 الإيرادات التاريخية من الكولاجين الطبي العالمي حسب التطبيق (2016-2021)
5.2.2 الإيرادات العالمية المتوقعة من الكولاجين الطبي حسب التطبيق (2022-2027)
5.2.3 الحصة السوقية العالمية لإيرادات الكولاجين الطبي حسب التطبيق (2016-2027)
5.3 سعر الكولاجين الطبي العالمي حسب التطبيق
5.3.1 سعر الكولاجين الطبي العالمي حسب التطبيق (2016-2021)
5.3.2 تنبؤات أسعار الكولاجين الطبي العالمية حسب التطبيق (2022-2027)

6 أمريكا الشمالية
6.1 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب النوع
6.1.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب النوع (2016-2027)
6.1.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب النوع (2016-2027)
6.2 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب التطبيق
6.2.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب التطبيق (2016-2027)
6.2.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب التطبيق (2016-2027)
6.3 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب البلد
6.3.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب الدولة (2016-2027)
6.3.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا الشمالية حسب الدولة (2016-2027)
6.3.3 الولايات المتحدة
6.3.4 كندا
7 أوروبا
7.1 حجم سوق الكولاجين الطبي في أوروبا حسب النوع
7.1.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب النوع (2017-2027)
7.1.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب النوع (2017-2027)
7.2 حجم سوق الكولاجين الطبي في أوروبا حسب التطبيق
7.2.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب التطبيق (2017-2027)
7.2.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب التطبيق (2017-2027)
7.3 حجم سوق الكولاجين الطبي في أوروبا حسب البلد
7.3.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب الدولة (2017-2027)
7.3.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أوروبا حسب الدولة (2017-2027)
7.3.3 ألمانيا
7.3.4 فرنسا
7.3.5 المملكة المتحدة
7.3.6 إيطاليا
7.3.7 روسيا
8 آسيا والمحيط الهادئ
8.1 حجم سوق الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب النوع
8.1.1 مبيعات الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب النوع (2018-2027)
8.1.2 إيرادات الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب النوع (2018-2027)
8.2 حجم سوق الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب التطبيق
8.2.1 مبيعات الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب التطبيق (2018-2027)
8.2.2 إيرادات الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب التطبيق (2018-2027)
8.3 حجم سوق الكولاجين الطبي في آسيا والمحيط الهادئ حسب المنطقة
8.3.1 مبيعات الكولاجين الطبي في آسيا والمحيط الهادئ حسب المنطقة (2018-2027)
8.3.2 إيرادات الكولاجين الطبي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ حسب المنطقة (2018-2027)
8.3.3 الصين
8.3.4 اليابان
8.3.5 كوريا الجنوبية
8.3.6 الهند
8.3.7 أستراليا
8.3.8 تايوان
8.3.9 إندونيسيا
8.3.10 تايلاند
8.3.11 ماليزيا
8.3.12 الفلبين
9 أمريكا اللاتينية
9.1 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب النوع
9.1.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب النوع (2019-2027)
9.1.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب النوع (2019-2027)
9.2 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب التطبيق
9.2.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب التطبيق (2019-2027)
9.2.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب التطبيق (2019-2027)
9.3 حجم سوق الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب البلد
9.3.1 مبيعات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب البلد (2019-2027)
9.3.2 إيرادات الكولاجين الطبي في أمريكا اللاتينية حسب الدولة (2019-2027)
9.3.3 المكسيك
9.3.4 البرازيل
9.3.5 الأرجنتين
6 الشرق الأوسط وأفريقيا
6.1 الشرق الأوسط وأفريقيا حجم سوق الكولاجين الطبي حسب النوع
6.1.1 مبيعات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب النوع (2016-2027)
6.1.2 إيرادات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب النوع (2016-2027)
6.2 حجم سوق الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب التطبيق
6.2.1 مبيعات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب التطبيق (2016-2027)
6.2.2 إيرادات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب التطبيق (2016-2027)
6.3 حجم سوق الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب البلد
6.3.1 مبيعات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب الدولة (2016-2027)
6.3.2 إيرادات الكولاجين الطبي في الشرق الأوسط وأفريقيا حسب الدولة (2016-2027)
6.3.3 تركيا
6.3.4 المملكة العربية السعودية
6.3.5 الإمارات العربية المتحدة

11 لمحات عن الشركة
11.1 DSM
11.1.1 معلومات شركة DSM
11.1.2 نظرة عامة على DSM
11.1.3 مبيعات الكولاجين الطبي في DSM والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.1.4 وصف المنتج الكولاجين الطبي DSM
11.1.5 التطورات المتعلقة بـ DSM
11.2 علوم الحياة المتكاملة
11.2.1 معلومات عن شركة Integra LifeSciences Corporation
11.2.2 نظرة عامة على Integra LifeSciences
11.2.3 مبيعات الكولاجين الطبي من Integra LifeSciences ، السعر ، الإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.2.4 وصف المنتج من Integra LifeSciences Medical Collagen
11.2.5 التطورات ذات الصلة بعلوم الحياة الخاصة بشركة Integra LifeSciences
11.3 مصفوفة الكولاجين
11.3.1 معلومات شركة Collagen Matrix Corporation
11.3.2 نظرة عامة على مصفوفة الكولاجين
11.3.3 Collagen Matrix Medical Collagen المبيعات والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.3.4 وصف المنتج Collagen Matrix Medical Collagen
11.3.5 التطورات ذات الصلة بمصفوفة الكولاجين
11.4 إنكول
11.4.1 معلومات شركة Encoll
11.4.2 نظرة عامة على Encoll
11.4.3 تحصيل مبيعات الكولاجين الطبي والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.4.4 وصف المنتج من الكولاجين الطبي Encoll
11.4.5 إنكول التطورات ذات الصلة
11.5 سترايكر
11.5.1 معلومات شركة Stryker
11.5.2 نظرة عامة على Stryker
11.5.3 مبيعات Stryker Medical Collagen والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.5.4 وصف منتج Stryker Medical Collagen
11.5.5 التطورات ذات الصلة ببرنامج Stryker
11.6 حلول الكولاجين
11.6.1 معلومات شركة Collagen Solutions Corporation
11.6.2 نظرة عامة على حلول الكولاجين
11.6.3 Collagen Solutions مبيعات الكولاجين الطبي والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.6.4 وصف المنتج الكولاجين لحلول الكولاجين الطبي
11.6.5 التطورات المتعلقة بحلول الكولاجين
11.7 Innocoll GmbH
11.7.1 معلومات عن شركة Innocoll GmbH
11.7.2 نظرة عامة على شركة Innocoll GmbH
11.7.3 مبيعات الكولاجين الطبي من شركة Innocoll GmbH والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.7.4 وصف منتج Innocoll GmbH Medical Collagen
11.7.5 التطورات ذات الصلة بشركة Innocoll GmbH
11.8 سيماتيزي
11.8.1 معلومات شركة Symatese
11.8.2 نظرة عامة على Symatese
11.8.3 مبيعات الكولاجين الطبي من Symatese والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.8.4 وصف المنتج Symatese Medical Collagen
11.8.5 التطورات ذات الصلة Symatese
11.9 صن ماكس
11.9.1 معلومات شركة Sunmax
11.9.2 نظرة عامة على Sunmax
11.9.3 مبيعات Sunmax Medical Collagen والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.9.4 وصف منتج Sunmax Medical Collagen
11.9.5 التطورات ذات الصلة Sunmax
11.10 شركة Victory Biotech Co.، Ltd.
11.10.1 شركة Victory Biotech Co.، Ltd. معلومات الشركة
11.10.2 شركة Victory Biotech Co.، Ltd. نظرة عامة
11.10.3 شركة Victory Biotech Co.، Ltd. مبيعات الكولاجين الطبي والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.10.4 شركة Victory Biotech Co.، Ltd. وصف المنتج الطبي الكولاجين
11.10.5 شركة Victory Biotech المحدودة للتطورات ذات الصلة
11.1 DSM
11.1.1 معلومات شركة DSM
11.1.2 نظرة عامة على DSM
11.1.3 مبيعات الكولاجين الطبي في DSM والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.1.4 وصف المنتج الكولاجين الطبي DSM
11.1.5 التطورات المتعلقة بـ DSM
11.12 تراور
11.12.1 معلومات شركة Trauer
11.12.2 نظرة عامة على Trauer
11.12.3 مبيعات الكولاجين الطبي Trauer والسعر والإيرادات والهامش الإجمالي (2016-2021)
11.12.4 وصف المنتج Trauer
11.12.5 التطورات المتعلقة بالمتدرب
11.13 بيولوجيا BIOT
11.13.1 معلومات شركة BIOT Biology
11.13.2 نظرة عامة على علم الأحياء BIOT
11.13.3 BIOT Biology Medical Collagen Sales، Price، Revenue and Gross Margin (2016-2021)
11.13.4 وصف المنتج بيولوجيا BIOT
11.13.5 التطورات المتعلقة ببيولوجيا BIOT

12 تحليل سلسلة القيمة وقنوات المبيعات
12.1 تحليل سلسلة قيمة الكولاجين الطبي
12.2 المواد الخام الرئيسية للكولاجين الطبي
12.2.1 المواد الخام الرئيسية
12.2.2 الموردون الرئيسيون للمواد الخام
12.3 طريقة وعملية إنتاج الكولاجين الطبي
12.4 مبيعات وتسويق الكولاجين الطبي
12.4.1 قنوات بيع الكولاجين الطبي
12.4.2 موزعو الكولاجين الطبي
12.5 عملاء الكولاجين الطبي

13 تحليل العوامل المحركة للسوق والفرص والتحديات والمخاطر
13.1 اتجاهات صناعة الكولاجين الطبي
13.2 العوامل المحركة لسوق الكولاجين الطبي
13.3 تحديات سوق الكولاجين الطبي
13.4 قيود سوق الكولاجين الطبي

14 النتائج الرئيسية في دراسة الكولاجين الطبي العالمية
15 الملحق
15.1 منهجية البحث
15.1.1 المنهجية / نهج البحث
15.1.2 مصدر البيانات
15.2 تفاصيل المؤلف
15.3 إخلاء المسؤولية


الهياكل العظمية المحورية والزائدية

ينقسم الهيكل العظمي تقليديًا إلى جزأين رئيسيين: الهيكل العظمي المحوري والهيكل العظمي الزائدي ، وكلاهما في الصورة أدناه (الشكل 10.2.3 والشكل 10.2.4 على التوالي).

  • ال الهيكل العظمي المحوري يشكل محور الجسم. ويشمل الجمجمة والعمود الفقري (العمود الفقري) والقفص الصدري. تسمح عظام الهيكل العظمي المحوري - جنبًا إلى جنب مع الأربطة والعضلات - لجسم الإنسان بالحفاظ على وضع مستقيم. ينقل الهيكل العظمي المحوري أيضًا الوزن من الرأس والجذع والأطراف العلوية إلى أسفل الظهر إلى الأطراف السفلية. بالإضافة إلى ذلك ، تحمي العظام الدماغ والأعضاء في الصدر.
  • ال الهيكل العظمي الزائدي تشكل الملاحق ومرفقاتها بالهيكل العظمي المحوري. ويشمل عظام الذراعين والساقين واليدين والقدمين ومشدات الكتف والحوض. تسمح عظام الهيكل العظمي الزائدي بالحركة والحركات الأخرى للزوائد. كما أنها تحمي الأعضاء الرئيسية للهضم والإفراز والتكاثر.
الشكل 11.2.4 الهيكل العظمي الزائدي.

نوع الكولاجين الرابع والخامس عشر والثامن عشر: الجينات والبنية والوظائف الفسيولوجية

نوع الكولاجين الرابع

ينظم الكولاجين الرابع التصاق الخلايا والهجرة ويتم حفظه بدرجة عالية في الفقاريات واللافقاريات من حيث هيكلها ودورها الوظيفي في هندسة BM (Blumberg et al. ، 1987 Netzer et al. ، 1998 Sarras et al. ، 1993). ستة عديد ببتيدات مختلفة ، α1 إلى α6 ، مشفرة بثلاث مجموعات من الجينات تشكل الكولاجين الرابع المتغاير † (Filie et al. ، 1995 Momota et al. ، 1998 Soininen et al. ، 1988 Sugimoto et al. ، 1994).

يتم ترميز عديد الببتيدات α1 إلى α6 بواسطة ثلاث مجموعات من الجينات ، Col4a1 / Col4a2 ، Col4a3 / Col4a4 و Col4a5 / Col4a6، ورسم الخرائط للكروموسومات البشرية 13 و 2 و X وكروموسومات الفأر 8 و 1 و X على التوالي. يتم تنظيم كل زوج من الجينات وجهاً لوجه على الكروموسوم ، ويتم تنظيم التعبير عن طريق المحفزات ثنائية الاتجاه المترجمة بين الجينات.

تتكون كل سلسلة α من ثلاثة مجالات ، مجال N-terminal 7S غني بالسيستين ، مجال مركزي ثلاثي الحلزوني ومجال NC1 كروي الطرف غير كولاجيني (الشكل 1 أ). يشارك مجال NC1 في تجميع سلاسل α لتشكيل المتجانسات غير المتجانسة ويشارك المجال 7S في التجميع التساهمي لأربعة متجانسات متغايرة في بنية على شكل عنكبوت (Boutaud et al. ، 2000 Dolz et al. ، 1988 Tsilibary et al. ، 1988 Tsilibary et آل ، 1990). وهكذا ، يشكل الكولاجين الرابع شبكة متفرعة معقدة تعمل بمثابة سقالة لـ BM (Yurchenco et al. ، 1987) (الشكل 1 ب). على الرغم من أن سلاسل α1 و α2 يتم التعبير عنها على نطاق واسع وتجميعها في العديد من الأنسجة ، إلا أن هناك تنظيمًا زمنيًا ومكانيًا لتعبير α3 و α4 و α5 و α6 في العمليات الفسيولوجية والمرضية (Dehan et al. ، 1997 Fleischmajer et al. ، 1997 Miner and Sanes، 1994 Shen et al.، 1990 Tanaka et al.، 1997).

(أ) الهيكل الخطي لسلاسل α الكولاجين البشري IV. ستة جينات مختلفة ترميز سلاسل الكولاجين IV α يتكون كل بولي ببتيد من ثلاثة مجالات متميزة: مجال N-terminal 7S الغني بالسيستين ، مجال مركزي ثلاثي الحلزوني مع انقطاعات صغيرة متعددة (مربعات خضراء) و C- طرف كروي غير كولاجيني NC1. NC1 والمجالات الحلزونية المركزية الثلاثية ذات حجم مكافئ ، في حين أن المجالات 7S أقصر في حالة α3 و α4 و α5 و α6 مقارنة مع α1 و α2. على أساس تجانس التسلسل ، يمكن تقسيم هذه السلاسل المختلفة إلى مجموعتين ، شبيهة α1 (α1 ، α3 ، α5) وشبيهة α2 (α2 ، α4 ، α6). تجميع سلاسل α الكولاجين IV. (ب) يعتمد تجميع أدوات التشذيب أولاً على ارتباط مجالات NC1 ، ثم ترتبط أشكال الهيكل الثلاثي الحلزوني ومجالات 7S تساهميًا. تتفاعل أربعة قواطع من خلال مجالات 7S الخاصة بهم في هيكل على شكل عنكبوت ، ويتفاعل اثنان من القواطع وجهاً لوجه من خلال مجالات NC1 الخاصة بهم ، مما يشكل بنية صفيحة. يمكن أيضًا ربط العديد من أدوات التشذيب معًا على طول مجالها الحلزوني الثلاثي ، مما يؤدي إلى زيادة سماكة الهيكل (Timpl et al. ، 1981).

(أ) الهيكل الخطي لسلاسل α الكولاجين البشري IV. ستة جينات مختلفة ترميز سلاسل الكولاجين IV α يتكون كل بولي ببتيد من ثلاثة مجالات متميزة: مجال N-terminal 7S الغني بالسيستين ، مجال مركزي ثلاثي الحلزوني مع انقطاعات صغيرة متعددة (مربعات خضراء) و C- طرف كروي غير كولاجيني NC1. NC1 والمجالات الحلزونية المركزية الثلاثية ذات حجم مكافئ ، في حين أن المجالات 7S أقصر في حالة α3 و α4 و α5 و α6 مقارنة مع α1 و α2. على أساس تجانس التسلسل ، يمكن تقسيم هذه السلاسل المختلفة إلى مجموعتين ، شبيهة α1 (α1 ، α3 ، α5) وشبيهة α2 (α2 ، α4 ، α6). تجميع سلاسل α الكولاجين IV. (ب) يعتمد تجميع أدوات التشذيب أولاً على ارتباط مجالات NC1 ، ثم ترتبط أشكال الهيكل الثلاثي الحلزوني ومجالات 7S تساهميًا. تتفاعل أربعة قواطع من خلال مجالات 7S الخاصة بهم في هيكل على شكل عنكبوت ، ويتفاعل اثنان من القواطع وجهاً لوجه من خلال مجالات NC1 الخاصة بهم ، مما يشكل بنية صفيحة. يمكن أيضًا ربط العديد من أدوات التشذيب معًا على طول مجالها الحلزوني الثلاثي ، مما يؤدي إلى زيادة سماكة الهيكل (Timpl et al. ، 1981).

قدمت العديد من الأمراض الوراثية البشرية نظرة ثاقبة للدور الفسيولوجي للكولاجين الرابع. الطفرات في Col4a5 ، Col4a3 و Col4a4 تشارك في متلازمة ألبورت ، والتي تتميز بخلل في التبرز الكبيبي والتطور اللاحق لالتهاب كبيبات الكلى (Mochizuki et al. ، 1994) ، في حين أن بعض عمليات الحذف تمتد عبر مناطق 5 من Col4a5 / Col4a6 العنقودية مرتبطة بمتلازمة ألبورت والورم العضلي الأملس المنتشر ، ورم عضلي أملس حميد (Heidet et al. ، 1997 Zhou et al. ، 1993). تم تحديد المنطقة الطرفية C من السلسلة α3 على أنها مستضد ذاتي متورط في متلازمة Goodpasture ، وهو مرض مناعي يتميز بالتهاب كبيبات الكلى والنزيف الرئوي (للمراجعة ، انظر Hudson et al. ، 1993 Kalluri ، 1999). تم تطوير نماذج الفأر لمتلازمة ألبورت الجسدية وظهور المرض البشري (Cosgrove et al.، 1996 Cosgrove et al.، 1998 Lu et al.، 1999 Miner and Sanes، 1996).

إن وجود سلاسل α مختلفة للكولاجين الرابع وتوزيعها المقيد للأنسجة يحدد الخصوصية الهيكلية والوظيفية للتضخم. علاوة على ذلك ، فإن الحفظ العالي للغاية لهذا الجزيء من أدنى metazoans حتى الفقاريات يحدد الكولاجين IV كمنظم رئيسي للتشكل وهو أمر بالغ الأهمية لتنظيم الالتصاق والهجرة والبقاء على قيد الحياة لأنواع مختلفة من الخلايا.

نوع الكولاجين الخامس عشر والثامن عشر

نوع Collagens XV و XVIII ، الذي تم تحديده على أنه كبريتات شوندروتن وبروتيوجليكان كبريتات الهيباران ، على التوالي (Halfter et al. ، 1998 Li et al. ، 2000) ، مرتبطان ارتباطًا وثيقًا بالكولاجين غير الليفي الذي يحدد فصيلة multlexin الفرعية (مجالات heli x متعددة ثلاثية (Abe et al. ، 1993 Oh et al. ، 1994a Oh et al. ، 1994b Rehn and Pihlajaniemi ، 1994 Rehn et al. ، 1994). تنظم سلاسل α1 (XV) و α1 (XVIII) على أنها متجانسة. تنقسم كل سلسلة إلى ثلاثة نطاقات فرعية ، كما هو الحال في الكولاجين الرابع ، تشتمل على مجال C- طرفي NC1 ‡ (الشكل 2 أ). تم استنساخ الجينات التي ترميز سلاسل α1 للكولاجين XV و XVIII وتعيينها إلى الكروموسومات البشرية 9 و 21 وكروموسومات الفئران 4 و 10 على التوالي (Hagg et al. ، 1997a Huebner et al. ، 1992 Oh et al. ، 1994a).

كما اقترح Olsen و Ninomiya (Olsen and Ninomiya ، 1999) ، تم ترقيم المجالات غير الكولاجينية للكولاجين XV و XVIII كما هو الحال بالنسبة للكولاجين IV ، بدءًا من المجال الطرفي C.

(أ) الهيكل الخطي لسلاسل الكولاجين البشري XV و XVIII α1. سلاسل α1 من الكولاجين XV و XVIII متجانسة من الناحية الهيكلية ، فهي تحدد فصيلة فرعية جديدة من الكولاجين ، عائلة multlexin ، على أساس مجالها المركزي الثلاثي الحلزوني مع انقطاعات طويلة متعددة (مربعات خضراء). تتميز أيضًا بنوع تسلسل Thrombospondin طويل غير كولاجيني يحتوي على المجال الطرفي مع متغيرين للربط في الكولاجين البشري الثامن عشر ونطاق C طويل غير كولاجيني أو مجال NC1. (ب) المجالات الفرعية الوظيفية لمواقع انشقاق البروتياز البشري NC1 (XVIII). يحتوي مجال NC1 على ثلاثة نطاقات فرعية مختلفة وظيفيًا: تتكون هذه المجالات من مجال تقليم غير تساهمي طرفي N ضروري لترابط أدوات التشذيب ، وهو مجال مفصلي يحتوي على مواقع متعددة حساسة للبروتياز المختلفة ومجال إندوستاتين كروي يغطي جزءًا من 20 كيلو دالتون مع أنشطة التشكل المضادة لتولد الأوعية والمضادة للتفرع. يمكن أن تولد العديد من الإنزيمات شظايا تحتوي على الإندوستاتين. يعتبر Cathepsin L و elastase الأكثر فاعلية ، ولكن على عكس انقسام MMP الذي يؤدي إلى تراكم الإندوستاتين ، فإن cathepsin L و B يؤديان إلى تحلل الجزيء [يشار إلى مواقع الانقسام وفقًا للبيانات التي نشرتها Ferreras (Ferreras et al. ، 2000)].

(أ) الهيكل الخطي لسلسلتي الكولاجين البشري XV و XVIII α1. سلاسل α1 من الكولاجين XV و XVIII متجانسة من الناحية الهيكلية ، فهي تحدد مجموعة فرعية جديدة من الكولاجين ، عائلة multlexin ، على أساس مجالها المركزي الثلاثي الحلزوني مع انقطاعات طويلة متعددة (مربعات خضراء). تتميز أيضًا بنوع تسلسل Thrombospondin طويل غير كولاجيني يحتوي على المجال الطرفي مع متغيرين للربط في الكولاجين البشري الثامن عشر ومجال C طويل غير كولاجيني أو مجال NC1. (ب) المجالات الفرعية الوظيفية لمواقع انشقاق البروتياز البشري NC1 (XVIII). يحتوي مجال NC1 على ثلاثة نطاقات فرعية مختلفة وظيفيًا: تتكون هذه المجالات من مجال تقليم غير تساهمي طرفي N ضروري لترابط أدوات التشذيب ، وهو مجال مفصلي يحتوي على مواقع متعددة حساسة للبروتياز المختلفة ومجال إندوستاتين كروي يغطي جزءًا من 20 كيلو دالتون مع أنشطة التشكل المضادة لتولد الأوعية والمضادة للتفرع. يمكن أن تولد العديد من الإنزيمات شظايا تحتوي على الإندوستاتين. يعتبر Cathepsin L و elastase الأكثر فاعلية ، ولكن على عكس انقسام MMP الذي يؤدي إلى تراكم الإندوستاتين ، فإن cathepsin L و B يؤديان إلى تحلل الجزيء [يشار إلى مواقع الانقسام وفقًا للبيانات التي نشرتها Ferreras (Ferreras et al. ، 2000)].

يتم التعبير عن الكولاجين XV بشكل كبير في القلب والعضلات الهيكلية والمشيمة ويتم التعبير عنه بشكل معتدل في الغدة الكظرية والكلى والبنكرياس (Kivirikko et al. ، 1995 Muragaki et al. ، 1994). يرتبط تعبيره مع الأوعية الدموية ، والخلايا العصبية ، واللحمة المتوسطة وبعض BM الظهاري ، مما يشير إلى وظيفة محتملة في الالتصاق بين BM وسدى النسيج الضام الأساسي (مايرز وآخرون ، 1996). يتم تنظيم الكولاجين XV بشكل كبير أثناء نمو الكلى والقلب والرئة في الجنين ، ويتحد مع الكولاجين الرابع وهو مكون من BM الشعرية المستمرة أو fenestrated ، باستثناء الحاجز الدموي الدماغي والكبد والطحال الجيوب (Hagg et al. ، 1997b Muona et al. ، 2002). بالنسبة للكولاجين الثامن عشر ، توجد العديد من متغيرات التضفير: تم وصف اثنين من الأشكال الإسوية في البشر (Saarela et al. ، 1998a) وثلاثة في الفئران (Rehn and Pihlajaniemi ، 1995). ومن المثير للاهتمام أن هذه المتغيرات لها أنماط تعبير محددة. يتم التعبير عن الشكل الإسوي القصير في أعضاء مختلفة ، في حين يتم التعبير عن الشكل الإسوي الطويل بشكل أكثر تحديدًا في أشباه الجيوب الكبدية وخلايا الكبد (Musso et al. ، 2001 Rehn et al. ، 1994 Saarela et al. ، 1998a Saarela et al. ، 1998b). يحدث نسخ الكولاجين الثامن عشر أيضًا أثناء تكوين الشحم (Inoue-Murayama et al. ، 2000) ويلاحظ وجود تعبير قوي في العيون النامية وما بعد الولادة في العديد من BM ، باستثناء غشاء Descemet (Fukai et al. ، 2002).

الأدوار الفسيولوجية للكولاجين XV و XVIII ليست مفهومة جيدًا. تظهر الفئران التي تفتقر إلى الكولاجين XV حساسية أعلى لإصابة العضلات التي يسببها التمرين وتنكس تدريجي للعضلات الهيكلية مع الشعيرات الدموية المنهارة وتنكس الخلايا البطانية. وبالتالي قد يشارك الكولاجين XV في بقاء وتثبيت ألياف العضلات والخلايا البطانية على BM المجاور (Eklund et al. ، 2001). بالنسبة للكولاجين الثامن عشر ، ارتبطت طفرة تؤثر على الشكل الإسوي القصير مؤخرًا بمتلازمة نوبلوخ ، وهو اضطراب وراثي جسمي متنحي يتميز بقصر النظر المرتفع ، والتنكس الزجاجي الشبكي مع انفصال الشبكية ، والتشوهات البقعية والعيوب القذالية (سيرتي وآخرون ، 2000). ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران التي تفتقر إلى الكولاجين الثامن عشر تطور نفس التشوهات العينية (Fukai et al. ، 2002). وهكذا ، فإن الكولاجين XV و XVIII ينظمان الوظائف الحرجة داخل BMs المتخصصة.


محتويات

يتم التحكم بإحكام في تنظيم النسخ لـ MMP-13 نظرًا لقدرته القوية على التحلل البروتيني. هناك العديد من مجالات الربط للعديد من عوامل النسخ بما في ذلك AP-1 و PEA-3 و OSE-2 بالإضافة إلى تسلسل مع التماثل مع عنصر مثبط TGF-(TIE). علاوة على ذلك ، تم إثبات تأثير العديد من السيتوكينات وعوامل النمو مم 13 التعبير الجيني ، بما في ذلك هرمون الغدة الجار درقية ، IGF-1 ، TGF-، عامل نمو خلايا الكبد والعديد من السيتوكينات الالتهابية مثل IL-1α و IL-1β. [8]

تحتوي المنطقة التنظيمية الأولية لجين Mmp13 على عدد من مواقع ربط عامل النسخ ولكن تم اكتشافه مؤخرًا أن هناك تسلسل إجماع لعنصر استجابة شوكة محفوظ (FHRE) لـ FOXO3a في مروج Mmp13 للإنسان والفأر والفئران. ينتج عن تنشيط FOXO3a الداخلي المنشأ زيادة ملحوظة في تعبير Mmp13 وهو قادر على تعزيز تدهور المصفوفة خارج الخلية وموت الخلايا المبرمج. [9]

لطالما كان MMP-13 بروتينًا مهمًا في سياق هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي. [10]

تم أيضًا فحص دور MMP-13 بدقة في تصلب الشرايين ، وتحديداً في تقليل محتوى الكولاجين في الغطاء الليفي. [11] [12] [13] [14] [15]

  1. ^ أبجGRCh38: إصدار المجموعة 89: ENSG00000137745 - Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ أبجGRCm38: إصدار المجموعة 89: ENSMUSG00000050578 - Ensembl ، مايو 2017
  3. ^"مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية ، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  4. ^
  5. "مرجع PubMed Mouse:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية ، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  6. ^
  7. Freije JM ، Díez-Itza I ، Balbín M ، Sánchez LM ، Blasco R ، Tolivia J ، López-Otín C (يونيو 1994). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن الكولاجيناز 3 ، وهو بروتين ميتالوبروتيناز بشري مصفوف جديد ينتج عن سرطان الثدي". مجلة الكيمياء البيولوجية. 269 (24): 16766–73. بميد 8207000.
  8. ^ أب
  9. "Entrez Gene: MMP13 مصفوفة metallopeptidase 13 (كولاجيناز 3)".
  10. ^
  11. Johansson N ، Ahonen M ، Kähäri VM (يناير 2000). "مصفوفة البروتينات المعدنية في غزو الورم". علوم الحياة الخلوية والجزيئية. 57 (1): 5-15. دوى: 10.1007 / s000180050495. بميد10949577. S2CID1551605.
  12. ^
  13. ليمان إم إف ، كوران إس ، موراي جي (2003). "هيكل وتنظيم ووظيفة بروتين المصفوفة البشرية -13". مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية. 37 (3): 149-66. دوى: 10.1080 / 10409230290771483. PMID12139441. S2CID40814227.
  14. ^
  15. Yu H ، Fellows A ، Foote K ، Yang Z ، Figg N ، Littlewood T ، Bennett M (مارس 2018). "FOXO3a (Forkhead Transcription Factor O Subfamily Member 3a) يربط موت الخلايا المبرمج لخلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية ، وانهيار المصفوفة ، وتصلب الشرايين ، وإعادة تشكيل الأوعية الدموية من خلال مسار جديد يتضمن MMP13 (مصفوفة البروتين المعدني 13)". تصلب الشرايين والجلطة، وعلم الأحياء الأوعية الدموية. 38 (3): 555-565. دوى: 10.1161 / ATVBAHA.117.310502. PMC5828387. بميد29326312.
  16. ^
  17. Takaishi H ، Kimura T ، Dalal S ، Okada Y ، D'Armiento J (فبراير 2008). "أمراض المفاصل والبروتينات المعدنية المصفوفة: دور MMP-13". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية. 9 (1): 47-54. دوى: 10.2174 / 138920108783497659. بميد18289056.
  18. ^
  19. Sukhova GK، Schönbeck U، Rabkin E، Schoen FJ، Poole AR، Billinghurst RC، Libby P (May 1999). "دليل على زيادة تحلل الكولاجين عن طريق كولاجينازات الخلالي -1 و -3 في لويحات عصيدية بشرية ضعيفة". الدوران. 99 (19): 2503-9. دوى: 10.1161 / 01.cir.99.19.2503. بميد10330380.
  20. ^
  21. ديجوتشي جو ، أيكاوا إي ، ليبي بي ، فاشون جي آر ، إينادا إم ، كرين إس إم ، ويتاكر بي ، أيكاوا إم (أكتوبر 2005). "حذف MMP-13 / Collagenase-3 يعزز تراكم الكولاجين وتنظيمه في لويحات تصلب الشرايين في الفئران". الدوران. 112 (17): 2708-2715. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.562041. بميد16230484. S2CID5981752.
  22. ^
  23. Cheng C ، Tempel D ، van Haperen R ، van Damme L ، Algür M ، Krams R ، de Crom R (May 2009). "تنشيط MMP8 و MMP13 بواسطة أنجيوتنسين 2 يرتبط بالنزيف الحاد داخل البلاك وانهيار الكولاجين في آفات تصلب الشرايين ذات النمط الظاهري الضعيف". تصلب الشرايين. 204 (1): 26 - 33. دوى: 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.01.025. بميد19233360.
  24. ^
  25. Quillard T و Tesmenitsky Y و Croce K و Travers R و Shvartz E و Koskinas KC وآخرون. (نوفمبر 2011). "التثبيط الانتقائي لمصفوفة metalloproteinase-13 يزيد من محتوى الكولاجين لتصلب الشرايين في الفئران". تصلب الشرايين والجلطة، وعلم الأحياء الأوعية الدموية. 31 (11): 2464-72. دوى: 10.1161 / ATVBAHA.111.231563. PMC3200308. PMID21903941.
  26. ^
  27. Quillard T ، Araújo HA ، Franck G ، Tesmenitsky Y ، Libby P (يونيو 2014). "المصفوفة metalloproteinase-13 تسود على المصفوفة metalloproteinase-8 باعتباره كولاجيناز الخلالي الوظيفي في الوذمة العصيدية للفأر". تصلب الشرايين والجلطة، وعلم الأحياء الأوعية الدموية. 34 (6): 1179–86. دوى: 10.1161 / ATVBAHA.114.303326. PMC4123424. بميد24723558.
  • Nagase H ، Woessner JF (يوليو 1999). "مصفوفة metalloproteinases". مجلة الكيمياء البيولوجية. 274 (31): 21491-4. دوى: 10.1074 / jbc.274.31.21491. بميد10419448.
  • Pendás AM ، Matilla T ، Estivill X ، López-Otín C (أبريل 1995). "يقع جين كولاجيناز 3 البشري (CLG3) على كروموسوم 11q22.3 متجمع لأعضاء آخرين من عائلة جينات المصفوفة metalloproteinase". علم الجينوم. 26 (3): 615 - 8. دوى: 10.1016 / 0888-7543 (95) 80186-P. PMID7607691.
  • Maruyama K ، Sugano S (يناير 1994). "تغطية القلة: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء من mRNAs حقيقية النواة مع oligoribonucleotides". الجين. 138 (1-2): 171-4. دوى: 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8. بميد 8125298.
  • ميتشل بي جي ، ماجنا ها ، ريفز إل إم ، لوبريستي مورو إل إل ، يوكوم سا ، روسنر بي جيه ، إت آل. (فبراير 1996). "الاستنساخ والتعبير ونشاط الكولاجين من النوع الثاني لمصفوفة metalloproteinase-13 من غضروف هشاشة العظام البشري". مجلة التحقيقات السريرية. 97 (3): 761-8. دوى: 10.1172 / JCI118475. PMC507114. بميد 8609233.
  • Knäuper V و Will H و López-Otin C و Smith B و Atkinson SJ و Stanton H et al. (يوليو 1996). "الآليات الخلوية لتفعيل إنزيم procollagenase البشري 3 (MMP-13). دليل على أن MT1-MMP (MMP-14) و gelatinase a (MMP-2) قادران على إنتاج إنزيم نشط". مجلة الكيمياء البيولوجية. 271 (29): 17124–31. دوى: 10.1074 / jbc.271.29.17124. PMID8663255.
  • Gomis-Rüth ​​FX، Gohlke U، Betz M، Knäuper V، Murphy G، López-Otín C، Bode W (ديسمبر 1996). "اليد المساعدة للكولاجيناز 3 (MMP-13): 2.7 هيكل بلوري لمجال شبيه بالهيموبكسين C- المحطة الطرفية". مجلة البيولوجيا الجزيئية. 264 (3): 556-66. دوى: 10.1006 / جمبي.1996.0661. PMID8969305.
  • Knäuper V و Cowell S و Smith B و López-Otin C و O'Shea M و Morris H et al. (مارس 1997)."دور المجال الطرفي C لكولاجيناز 3 البشري (MMP-13) في تنشيط procollagenase-3 ، وخصوصية الركيزة ، ومثبط الأنسجة لتفاعل البروتين المعدني". مجلة الكيمياء البيولوجية. 272 (12): 7608–16. دوى: 10.1074 / jbc.272.12.7608. بميد 9065415.
  • Pendás AM ، Balbín M ، Llano E ، Jiménez MG ، López-Otín C (مارس 1997). "التحليل الهيكلي وتوصيف المحفز لجين كولاجيناز 3 البشري (MMP13)". علم الجينوم. 40 (2): 222 - 33. دوى: 10.1006 / geno.1996.4554. PMID9119388.
  • سوزوكي واي ، يوشيتومو-ناكاجاوا ك ، ماروياما ك ، سوياما أ ، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة (كدنا) كاملة الطول ومخصبة بطول 5'. الجين. 200 (1-2): 149-56. دوى: 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID9373149.
  • Willmroth F ، Peter HH ، Conca W (فبراير 1998). "جين البروتين المعدني المصفوف المعبر عنه في الخلايا الليمفاوية التائية البشرية مطابق مع كولاجيناز 3 من سرطان الثدي". علم المناعة. 198 (4): 375-84. دوى: 10.1016 / s0171-2985 (98) 80046-6. بميد 9562863.
  • Lovejoy B و Welch AR و Carr S و Luong C و Broka C و Hendricks RT et al. (مارس 1999). "الهياكل البلورية لـ MMP-1 و -13 تكشف عن الأساس الهيكلي لانتقائية مثبطات الكولاجيناز". علم الأحياء الهيكلية الطبيعة. 6 (3): 217-21. دوى: 10.1038 / 6657. بميد10074939. S2CID36142262.
  • Barmina OY، Walling HW، Fiacco GJ، Freije JM، López-Otín C، Jeffrey JJ، Partridge NC (October 1999). "Collagenase-3 يرتبط بمستقبل معين ويتطلب بروتين منخفض الكثافة متعلق بمستقبلات البروتين الدهني من أجل الاستيعاب". مجلة الكيمياء البيولوجية. 274 (42): 30087–93. دوى: 10.1074 / jbc.274.42.30087. بميد10514495.
  • Lauer-Fields JL، Tuzinski KA، Shimokawa K، Nagase H، Fields GB (May 2000). "التحلل المائي لنماذج ببتيد الكولاجين الثلاثية الحلزونية بواسطة بروتينات معدنية مصفوفة". مجلة الكيمياء البيولوجية. 275 (18): 13282–90. دوى: 10.1074 / jbc.275.18.13282. بميد10788434.
  • Hiller O ، Lichte A ، Oberpichler A ، Kocourek A ، Tschesche H (أكتوبر 2000). "مصفوفة البروتينات المعدنية كولاجيناز -2 ، إيلاستاز الضامة ، كولاجيناز -3 ، ونوع غشاء 1-مصفوفة ميتالوبروتيناز يضعف التخثر عن طريق تحلل الفيبرينوجين والعامل XII". مجلة الكيمياء البيولوجية. 275 (42): 33008-13. دوى: 10.1074 / jbc.M001836200. بميد10930399.
  • McQuibban GA، Gong JH، Tam EM، McCulloch CA، Clark-Lewis I، CM الشاملة (أغسطس 2000). "الالتهاب يخمده الجيلاتينيز وهو انقسام من بروتين جاذب كيميائي أحادي الخلية -3". علم. 289 (5482): 1202-6. بيب كود: 2000Sci. 289.1202 م. دوى: 10.1126 / العلوم .289.5482.1202. بميد10947989.
  • Terp GE ، Christensen IT ، Jørgensen FS (يونيو 2000). "الاختلافات الهيكلية في البروتينات المعدنية للمصفوفة. نمذجة التنادد وتقليل الطاقة لمجمعات الركيزة الإنزيمية". مجلة التركيب الجزيئي الحيوي وديناميكيات أمبير. 17 (6): 933-46. دوى: 10.1080 / 07391102.2000.10506582. بميد10949161. S2CID1270176.
  • ناكامورا إتش ، فوجي واي ، إينوكي الأول ، سوجيموتو ك ، تانزوا ك ، ماتسوكي إتش وآخرون. (ديسمبر 2000). "يتحلل Brevican بواسطة مصفوفة metalloproteinases و aggrecanase-1 (ADAMTS4) في مواقع مختلفة". مجلة الكيمياء البيولوجية. 275 (49): 38885-90. دوى: 10.1074 / jbc.M003875200. بميد10986281.

هذه المقالة عن الجين على الكروموسوم البشري 11 هي كعب. يمكنك مساعدة ويكيبيديا من خلال توسيعها.


حجم سوق الكولاجين الطبي - معدل النمو حسب المناطق 2021: نظرة عامة تحليلية عالمية من قبل الشركات المصنعة ، تأثير Covid-19 على الصناعة ، التطورات الأخيرة ، توقعات الأعمال والمشاركة حتى عام 2027

  • رمز البريد الإلكتروني
  • أيقونة Facebook
  • أيقونة تويتر
  • رمز لينكد إن
  • رمز Flipboard
  • رمز الطباعة
  • رمز تغيير الحجم

لم تشارك إدارة أخبار MarketWatch في إنشاء هذا المحتوى.

26 مايو 2021 (The Expresswire) - "سيضيف التقرير النهائي تحليل تأثير COVID-19 على هذه الصناعة."

يفحص تقرير البحث العالمي "سوق الكولاجين الطبي" العديد من جوانب الصناعة مثل حجم السوق وحصة السوق والاتجاهات وفرص النمو المحددة مع محركات السوق الرئيسية. يتكون تحليل سوق الكولاجين الطبي من قطاعات مختلفة ، وحالة السوق ، والاتجاهات الحديثة والنطاق المستقبلي. تتضمن الملامح والميزات الرئيسية لتقرير سوق الكولاجين الطبي ملفات تعريف الشركة الرئيسية مع إيرادات الأعمال وحالة معدل النمو السنوي المركب والتوقعات المستقبلية وسيناريو الاستيراد والتصدير. بالإضافة إلى ذلك ، يقدم التقرير تحليلاً محدثًا لمختلف التطورات الرئيسية والابتكار التكنولوجي والتقنيات القادمة وديناميكيات السوق التي تغطيها المناطق الجغرافية.

حول سوق الكولاجين الطبي: الكولاجين الطبي هو مادة مستهلكات طبية شائعة الاستخدام في الجراحة ، والتي يمكن أن تكون بمثابة حشو ، ووقف النزيف بسرعة ، ومنع الالتصاق ، وتسريع التئام الجروح وتقليل مضاعفات ما بعد الجراحة. يتم الحصول عليها عن طريق التنقية البيولوجية من الماشية أو الخنازير ، وهي مادة صلبة إسفنجية بيضاء ومعقمة بإشعاع الكوبالت 60 ، الكولاجين مناسب لملء التجويف المتبقي الجراحي ، وإرقاء الجرح ، وتعزيز التئام الجروح ، ووفقًا لشكل تحضير الكولاجين الطبي ، هناك نوعان رئيسيان من المحلول والمسحوق في السوق التجاري ، من بينها تركيز المحلول منخفض نسبيًا ، وهو يمثل حوالي 90.52 ٪ من الكولاجين الطبي في العالم ، وفقًا للتطبيق الفعلي للمصب والخصائص التقنية لمنتجات الشركة المصنعة لاختيار الاستخدام لحالات مختلفة من المنتجات.

تحليل السوق ورؤى: سوق الكولاجين الطبي العالمي
تقدر قيمة سوق الكولاجين الطبي العالمي بـ 181.2 مليون دولار أمريكي في عام 2019. وسيصل حجم السوق إلى 331.2 مليون دولار أمريكي بحلول نهاية عام 2026 ، بمعدل نمو سنوي مركب بنسبة 9.0٪ خلال الفترة المتوقعة 2021-2027.

تبحث هذه الدراسة البحثية في اتجاهات السوق الحالية المتعلقة بالطلب والعرض والمبيعات ، بالإضافة إلى التطورات الأخيرة. تمت تغطية الدوافع والقيود والفرص الرئيسية لتقديم صورة شاملة للسوق. يقدم التحليل معلومات متعمقة فيما يتعلق بالتطور والاتجاهات وسياسات الصناعة واللوائح المطبقة في كل منطقة جغرافية. علاوة على ذلك ، تمت تغطية الإطار التنظيمي العام للسوق بشكل شامل لتزويد أصحاب المصلحة بفهم أفضل للعوامل الرئيسية التي تؤثر على بيئة السوق ككل.


1 المقدمة

بالنسبة للنساء في الولايات المتحدة ، فإن معدلات الوفيات من سرطان الثدي هي ثاني أعلى معدلات بين جميع أنواع السرطان ، وحوالي 1 من كل 8 ستصاب بالمرض خلال حياتها. وبالتالي ، لا تزال هناك حاجة ملحة لتقنيات جديدة تتمتع بدقة وخصوصية كافيين للكشف عن الأورام المجهرية أو الآفات السليفة. قد يكون البحث عن التغييرات في تكوين المصفوفة خارج الخلية (ECM) وهيكلها نهجًا واعدًا في هذا الصدد ، حيث يُعتقد أن هذه التغييرات ضرورية لبدء الورم وتطوره للعديد من السرطانات الظهارية [1 & # x020133]. على سبيل المثال ، التنظيم الإضافي للعديد من البروتياز (مثل MMP-1 و MMP-9 و MMP-14) في سرطان الثدي قد تورط في الغزو / ورم خبيث حيث تعمل هذه عن طريق تحطيم الغشاء القاعدي و / أو السدى [4،5 ]. بالإضافة إلى ذلك ، في آلية التغذية إلى الأمام ، يمكن للتغييرات في الحيز اللحمي للورم أن تؤدي إلى سلسلة من التغييرات الإضافية التي تشمل الخلايا الليفية والخلايا السرطانية وبالتالي توليد خلايا ورمية أكثر عدوانية [6،7]. علاوة على ذلك ، يُعتقد أن أنواعًا فرعية معينة من سرطان الثدي تحمل خصائص التعبير الجيني الضرورية التي تعزز ورم خبيث مبكرًا جدًا في الوقت الذي تصبح فيه غازية [8] ، بحيث تفشل طرق الفحص الروتينية في اكتشافها مبكرًا بما يكفي للتأثير على البقاء على قيد الحياة. نقترح أن التغييرات في ECM قد تكون علامة بيولوجية للغزو وستوفر نظرة ثاقبة للعوامل التي تسهل هذه العملية.

للتحقيق في هذا الاحتمال ، استكشفنا استخدام التصوير المجهري عالي الدقة من الجيل التوافقي الثاني (SHG) [9] لتحديد الاختلافات في بنية الأنسجة باستخدام النماذج الليفية في المختبر من ECM لسرطان الثدي. SHG هي عملية غير خطية متماسكة حيث يتم تحويل فوتونين من الطاقة المنخفضة لأعلى إلى ضعف تردد الحادث (أو نصف الطول الموجي) لإثارة الليزر [10]. نظرًا لقيود التناظر من الدرجة الثانية التي تفرضها الفيزياء الأساسية ، يتلاشى تباين SHG للتجمعات ذات التناظر المرآة (أي بيئة متناظرة مركزية) ويزيد للهياكل جيدة التنظيم [9]. وبالتالي فإن المحاذاة النسبية للألياف / الألياف تنعكس في حجم & # x003c7 (2) والذي يتجلى تجريبياً في كثافة SHG. يحتوي هذا الموتر كذلك على معلومات حول محاذاة جزيئات الكولاجين في الألياف / الألياف [11]. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي SHG على اتجاه انبعاث محدد جيدًا (أي نسبة الأمام إلى الخلف) الذي يحمل المعلومات المتعلقة بحجم الدقة الفرعية وتعبئة الألياف والألياف [12 & # x0201314].

لقد ثبت بالفعل أن SHG لها إمكانية تطبيق محتملة لتشخيص السرطان من خلال الكشف عن التغيرات في ECM في الأورام (سرطان الثدي وسرطان الظهارة الأخرى) بالنسبة للأنسجة الطبيعية. باستخدام نماذج الفأر وكذلك في المختبر لسرطان الثدي ، حدد كيلي [15،16] مراحل مميزة من الغزو عن طريق قياس التغيرات في زاوية ألياف الكولاجين فيما يتعلق بحدود الورم. كما استخدموا SHG لقياس اتجاه الكولاجين في شرائح التشريح المرضي لسرطان الثدي البشري وأظهروا أن القياس الكمي للمحاذاة يمكن استخدامه كأداة تنبؤية لمعدل بقاء المريض [17]. أظهر Condeelis كذلك كيف تستخدم الخلايا السرطانية الغازية ألياف الكولاجين لتسهيل الهجرة في الجسم الحي [18]. استخدم مختبرا Dong [19] و Pavone [20] SHG لتحديد حدود الورم في آفات سرطان الخلايا القاعدية عن طريق تصوير مجموعة الكولاجين. اتخذ Jain et al نهجًا مشابهًا في تصوير الورم الميلانيني في نموذج فأر [21]. استخدم Campagnola وزملاؤه SHG لتصور التغيرات المورفولوجية المدهشة في خزعات المبيض البشرية الخبيثة وأظهروا كذلك كيف أن العديد من توقيعات SHG كانت مرتبطة بالتغييرات الهيكلية دون الدقة ، والتي أشارت مجتمعة إلى أن الأنسجة المريضة كانت أكثر تنظيماً من الطبيعي المقابل [22].

باختصار ، أظهرت هذه الدراسات السابقة تغييرات واضحة وقابلة للقياس في محتوى الكولاجين الليفي الكلي الذي يحدث في العديد من السرطانات الظهارية. هناك مشكلة موازية لم يتم استكشافها وهي ما إذا كان يمكن فحص تأثيرات التغييرات في توزيع الأشكال الإسوية للكولاجين على بنية ECM بواسطة الفحص المجهري SHG. على سبيل المثال ، تم التورط في تنظيم العقيد الخامس في الإصابة بسرطان الثدي البشري. هذا شكل إسوي ثانوي موجود عادة في الأنسجة الضامة (

1٪ من الكولاجين الكلي) ولكن لم يتم العثور عليه ضمن سدى الثدي الطبيعي ، وهو العقيد الأول بشكل أساسي. ومع ذلك ، أظهر Liotta في عام 1982 أن هذا الشكل الإسوي يمكن أن يشكل ما يصل إلى 20٪ من إجمالي محتوى الكولاجين في السدى في السرطانات [23]. قام بيرك وزملاؤه فيما بعد بصنع مواد هلامية ليفية مُجمَّعة ذاتيًا من أجزاء متباينة من Col V ومن خلال قياسات المجهر الإلكتروني للإرسال (TEM) التي أظهرت أن زيادة تركيز Col V أدت إلى ألياف أرق وأقل تنظيماً تفتقر إلى الدورية النموذجية التي شوهدت في النوع الأول من الكولاجين [24] . نحن هنا نواصل هذا العمل من خلال تصنيع المواد الهلامية الليفية المماثلة Col I / Col V كولاجين الكولاجين واستخدام SHG لتحديد التغييرات في مجموعة الكولاجين بسبب التغيرات في توزيع الشكل الإسوي. تتميز SHG عن TEM في قدرتها على التصوير غير الجراحي من خلال أنسجة ثلاثية الأبعاد سليمة ذات مجالات رؤية كبيرة نسبيًا. بينما تفتقر SHG إلى دقة EM ، فإنها توفر معلومات هيكلية على كل من مستويات الألياف والألياف في التنظيم بسبب تماسك العملية [12] ، وسوف نوضح كيف أن مقاييس SHG للكثافة واتجاه الانبعاث ، (إلى الأمام إلى إلى الوراء) تتفق مع النتائج الهيكلية الفائقة.


ملخص

يتم تقديم لمحة موجزة عن كل مرحلة هنا قبل النظر فيها بأي تفاصيل. يشير الشكل 1 إلى ترتيب عام للمراحل.

الشكل 1 (أدناه) هو تمثيل إجمالي للمراحل الرئيسية لعملية إصلاح الأنسجة. تظهر المراحل المحددة ككيانات منفصلة ، على الرغم من أنها في الواقع مترابطة بطريقة مدروسة للغاية بحيث تعمل مرحلة واحدة كمحفز أو بادئ للمرحلة التالية.

يشير الشكل 2 إلى الواقع المتكامل للإصلاح بدلاً من نموذج الطور المنفصل & lsquoconvenient & rsquo.

مرحلة النزيف

هذه مرحلة قصيرة العمر نسبيًا ، وستحدث بعد الإصابة أو الصدمة أو أي إهانة أخرى مماثلة. من الواضح أنه إذا لم تكن هناك إصابة علنية ، فسيكون ذلك قليل الأهمية أو لا أهمية له ، ولكن بعد إصابة الأنسجة الرخوة ، سيكون هناك بعض النزيف. يختلف الوقت الطبيعي لتوقف النزيف باختلاف طبيعة الإصابة وطبيعة النسيج المعني. كلما زاد عدد أنسجة الأوعية الدموية (مثل العضلات) سوف تنزف لفترة أطول وسيكون هناك تسرب أكبر للدم إلى الأنسجة. سوف تنزف الأنسجة الأخرى (مثل الأربطة) بشكل أقل (من حيث المدة والحجم). عادةً ما يُستشهد بأن الفترة الفاصلة بين الإصابة ونهاية النزيف تستغرق بضع ساعات (غالبًا ما يتم ذكر 4-6 ساعات) على الرغم من أن هذا بالطبع هو متوسط ​​المدة بعد الإصابة المتوسطة في المريض العادي. قد تستمر بعض الأنسجة في النزف لفترة أطول بشكل ملحوظ ، وإن كان ذلك بمعدل منخفض بشكل ملحوظ.

المرحلة الالتهابية: نظرة عامة

المرحلة الالتهابية هي محتوي اساسي من عملية إصلاح الأنسجة ويفضل اعتبارها بهذه الطريقة بدلاً من كونها & # 39 & # 39 & # 39 رد فعل مناسب & # 39 للإصابة. هناك ، بالطبع ، العديد من المبادرين الآخرين للعملية الالتهابية (مثل الصدمات الطفيفة المتكررة ، والتهيج الميكانيكي) ، على الرغم من أنه لغرض هذه الورقة ، سيتم اعتماد نموذج الإصابة. المرحلة الالتهابية لها بداية سريعة (بضع ساعات على الأكثر) وتزداد بسرعة في الحجم إلى أقصى رد فعل لها (1-3 أيام) قبل أن تتحلل تدريجيًا (خلال الأسبوعين المقبلين). يمكن أن يؤدي إلى العديد من النتائج (انظر أدناه) ولكن من حيث إصلاح الأنسجة ، فهو أمر طبيعي وضروري. تكون البداية والحل أسرع في أنسجة الأوعية الدموية وأبطأ في أنسجة الأوعية الدموية الضعيفة نسبيًا. تشمل البادئات البديلة للأحداث الالتهابية التهيج الميكانيكي ، والصدمات الطفيفة المتكررة ، والتسخين والتبريد المفرطين بالإضافة إلى أشياء أخرى قد تكون أقل أهمية في العلاج مثل العدوى ومجموعة واسعة من اضطرابات المناعة الذاتية. الأحداث الالتهابية هي نفسها في الأساس أيًا كان & # 39route & # 39 مناسبًا للبدء.

مرحلة الانتشار: نظرة عامة

تتضمن مرحلة التكاثر بشكل أساسي إنتاج مادة الإصلاح ، والتي تتضمن في غالبية إصابات الجهاز العضلي الهيكلي إنتاج مادة ندبة (كولاجين). المرحلة التكاثرية لها بداية سريعة (24-48 ساعة) ولكنها تستغرق وقتًا أطول للوصول إلى ذروتها التفاعلية ، والتي عادة ما تكون بين 2-3 أسابيع بعد الإصابة (كلما زادت الأوعية الدموية ، كلما كان الوقت المستغرق للوصول إلى ذروة الإنتاج التكاثري أقصر ). لا تمثل ذروة النشاط هذه الوقت الذي يكتمل فيه إنتاج الندبة (الإصلاح) ، بل تمثل المرحلة الزمنية التي يتم خلالها تكوين الجزء الأكبر من مادة الندبة. لا يتم إنتاج منتج نهائي (ندبة وظيفية عالية الجودة) إلا في وقت لاحق من عملية الإصلاح الشاملة. بشكل عام ، يُنظر عادةً إلى أن الانتشار يمتد من اليوم الأول أو الثاني بعد الإصابة حتى ذروته في 2-3 أسابيع وينخفض ​​بعد ذلك إلى عدة أشهر (عادةً 4-6) بعد الصدمة.

مرحلة إعادة البناء: نظرة عامة

غالبًا ما يتم التغاضي عن مرحلة إعادة التشكيل من مراحل الإصلاح من حيث أهميتها ، لا سيما في سياق العلاج وإعادة التأهيل. إنه ليس سريعًا ولا شديد التفاعل ، ولكنه ينتج عنه ندبة منظمة ونوعية وعملية قادرة على التصرف بطريقة مماثلة للنسيج الأم (الذي يتم إصلاحه). تم الاستشهاد بمرحلة إعادة التصميم على نطاق واسع على أنها تبدأ في نفس الوقت تقريبًا مثل ذروة المرحلة التكاثرية (2-3 أسابيع بعد الإصابة) ، ولكن الأدلة الأحدث ستدعم الاقتراح بأن مرحلة إعادة التصميم تبدأ بالفعل في وقت أبكر من ذلك ، و سيكون من المعقول اعتبار نقطة البداية في الأسبوع الأول.

النتيجة النهائية لهذه الأحداث المجمعة هي أن الأنسجة التالفة سيتم إصلاحها مع ندبة ليست مثل & lsquolike لاستبدال مثل & rsquo الأصلي ، ولكنها توفر وظيفية طويلة الأجل & lsquomend & rsquo قادرة على تمكين استعادة الجودة من الإصابة. بالنسبة لمعظم المرضى ، ستحدث هذه العملية دون الحاجة إلى الأدوية أو العلاج أو أي تدخل آخر. تم تصميمه ليحدث ، وبالنسبة لأولئك المرضى الذين تتحقق لديهم مشاكل ، أو الذين يكون حجم الضرر هذا كافياً ، قد تكون هناك حاجة إلى بعض & lsquohelp & rsquo لتسهيل العملية. سيكون من الصعب القول بأن العلاج هو & lsquoessential & [رسقوو] بمعنى ما. يمتلك الجسم آلية معقدة ومتوازنة يتم من خلالها التحكم في هذه الأحداث. ومع ذلك ، من الممكن أنه في حالات الاستجابة المثبطة أو ردود الفعل المتأخرة أو الصدمات المتكررة ، يكون التدخل العلاجي ذا قيمة.

سيكون من الصعب أيضًا المجادلة بوجود أي حاجة لتغيير عملية إصلاح الأنسجة. إذا كان هناك نظام فعال (عادة) يتم من خلاله البدء في إصلاح الأنسجة والتحكم فيها ، فلماذا يكون هناك أي سبب لتغييره؟ سيكون النهج الأكثر منطقية هو يسهل أو تروج يشجع يعزز ينمى يطور الحالة الطبيعية لإصلاح الأنسجة ، وبالتالي تعزيز تسلسل الأحداث التي تنقل الأنسجة من جرحها إلى حالتها & lsquonormal & rsquo. هذه هي الحجة التي سيتم اتباعها في هذه الورقة - - تعزيز الحياة الطبيعية ، بدلاً من محاولة تحقيق حالة طبيعية أفضل. أفضل الأدلة المتاحة لدعم هذا النهج.

إذا كانت عملية إصلاح الأنسجة بطيئة أو متوقفة أو متأخرة بطريقة ما ، فإن تشجيع & # 39 طبيعي & # 39 التسلسل هو أفضل طريقة للمضي قدمًا. يمكن تحقيق ذلك باستخدام نفس الأساليب الأساسية مثل تلك المستخدمة في & # 39 بشكل طبيعي & # 39 تسلسل إصلاح متقدم ، على الرغم من أن الأمر قد يستغرق & # 39stronger & # 39 أو أكثر & # 39 & # 39 & # 39 العلاج المكثف & # 39 لبدء استجابة الأنسجة.

في ممارسة العلاج ، فإن نظرتنا لإصلاح الأنسجة منحرفة إلى حد ما من قبل المرضى الذين يتم فحصهم. غالبية المرضى الذين يتم إصلاح أنسجتهم & # 39 على المسار & # 39 لا يحتاجون إلى مساعدة العلاج من أجل تحقيق نتيجة جيدة. غالبية المرضى الذين يصلون إلى البيئة السريرية هم أولئك الذين تعرض تسلسل الإصلاح الطبيعي للاضطراب أو لم يحدث أو تأخر بطريقة ما. ولذلك ، فإن إصلاح الأنسجة العضلية الهيكلية لا يخضع بشكل روتيني للعديد من المعالجين.

أصبحت الآلية التي يمكن من خلالها أن يكون العلاج فعالًا خلال تسلسل الإصلاح مفهومة بشكل أفضل ، على الرغم من أنه كتعليق عام ، يبدو أن هذه التأثيرات تتحقق من خلال & # 39 تحفيز & # 39 بدلاً من & # 39 تغيير & # 39 الأحداث.

أحداث التهابية

الالتهاب شرط أساسي وضروري للشفاء (Aller et al ، 2006 Hardy 1989 Serhan et al 2010 مع Medzhitov (2008) يقدمون تحليلًا ثاقبًا).بعد نزيف الأنسجة الذي سيختلف بشكل واضح في مدى تبعًا لطبيعة الضرر ، سيبقى عدد من المواد في الأنسجة مما يساهم في المراحل اللاحقة. يشكل الفبرين والفيبرونكتين طبقة تحتية ملائمة للالتصاق بالخلايا المختلفة.

المعقد تتالي تضخيم بوساطة كيميائية يمكن أن يبدأ هذا المسؤول عن بدء الاستجابة الالتهابية والتحكم فيها من خلال العديد من الأحداث ، أحدها هو الصدمة. التهيج الميكانيكي ، والإهانة الحرارية أو الكيميائية ، ومجموعة واسعة من الاستجابات المناعية هي بعض البادئات البديلة ، وبالنسبة لمجموعة واسعة من المرضى الذين يعانون من استجابة التهابية في الأنسجة العضلية الهيكلية ، فهذه أسباب يمكن تحديدها بسهولة. لأغراض هذه المراجعة ، سيتم اتباع المسار المؤلم فقط على الرغم من أن الأحداث الرئيسية وأنظمة التحكم المشاركة في الاستجابة الالتهابية اللاحقة للتهيج الميكانيكي وما إلى ذلك كلها متطابقة.

هناك عنصران أساسيان في الأحداث الالتهابية ، وهما الأوعية الدموية و الخلوية شلالات صغيرة. الأهم من ذلك ، أن هذه تحدث بالتوازي ومترابطة بشكل كبير. الشكل 3 يلخص العناصر الأساسية لسلسلة الالتهابات. الوسطاء الكيميائيون الذين يساهمون بنشاط في هذه العملية لا يحصى. تم تلخيصها بشكل مفيد في العديد من المراجعات بما في ذلك Jiminez و Jiminez (2004) و Singer and Clark (1999). في حين أنه من الواضح أن هذه ليست أحدث المراجعات ، إلا أنها توفر خلفية مفيدة للموضوع. قدم سميث وآخرون (2008) مراجعة مفيدة للوسطاء المرتبطين بإصابة العضلات ، بينما استعرض مولوي وآخرون (2003) دور هؤلاء الوسطاء فيما يتعلق بإصابة الأربطة والأوتار. راجع Rutkowski et al (2010) دور السلسلة التكميلية فيما يتعلق بالنمو والتجديد. يمكن العثور على حساب أكثر تفصيلاً في Serhan et al (2010).

في السنوات الأخيرة ، أدى تحديد العديد من السيتوكينات و & # 39 عوامل النمو & # 39 إلى العديد من الاكتشافات المهمة وخطوط العلاج الجديدة المحتملة (على سبيل المثال Wagner et al 2003 Leung et al 2006). أصبح تأثير العلاجات المختلفة على شلالات السيتوكينات أكثر وضوحًا مع زيادة حجم البحث في هذا المجال (مزيد من الدعم المرجعي في الجزء الأخير من هذه الورقة).

أحداث الأوعية الدموية

بالإضافة إلى التغيرات الوعائية المرتبطة بالنزيف ، هناك أيضًا تغيرات ملحوظة في حالة الأوعية السليمة. هناك تغيرات في عيار الأوعية الدموية ، وتغيرات في جدار الوعاء الدموي وتدفق الدم عبر الأوعية. يتبع توسع الأوعية تضيقًا أوليًا ولكن قصيرًا للأوعية ويستمر طوال مدة الاستجابة الالتهابية. يزيد التدفق عبر القنوات الرئيسية بالإضافة إلى ذلك ، يتم فتح الشعيرات الدموية الخاملة سابقًا لزيادة الحجم من خلال السرير الشعري.

يرجع سبب هذا التوسع في المقام الأول إلى الوسائل الكيميائية (الهيستامين والبروستاجلاندين والمكونات المتتالية التكميلية C3 و C5 وغيرها الكثير) في حين أن منعكس المحور العصبي والنظام اللاإرادي قد يمارسان تأثيرات إضافية. هناك زيادة مبدئية في سرعة الدم يتبعها تباطؤ طويل للتيار. هامش الخلايا البيضاء ، تلتصق الصفائح الدموية بجدران الأوعية الدموية وتتضخم الخلايا البطانية.

بالإضافة الى توسع الأوعية استجابة ، هناك زيادة في نفاذية الأوعية من الأوعية المحلية (التي تتوسطها أيضًا العديد من الوسطاء الكيميائيون) ، وبالتالي فإن الجمع بين استجابة توسع الأوعية وقابلية الأوعية الدموية هو أن هناك تدفقًا متزايدًا عبر الأوعية التي تكون أكثر & lsquoleaky & rsquo ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الإفرازات.

الشكل 3: العناصر الالتهابية الرئيسية

يسمح تغير التدفق والضغط في الأوعية للسوائل والمذابات الصغيرة بالمرور إلى مساحات الأنسجة. يمكن أن يحدث هذا في كل من النهايات الشريانية والوريدية للشبكة الشعرية حيث أن الضغط الهيدروستاتيكي المتزايد كافٍ للتغلب على الضغط الاسموزي لبروتينات البلازما. تظهر الأوعية زيادة ملحوظة في نفاذية بروتينات البلازما. هناك عدة مراحل لتغييرات النفاذية ولكن بشكل أساسي ، هناك فصل للخلايا البطانية ، خاصة في الأوردة ، وزيادة هروب البلازما الغنية بالبروتين إلى مساحات الأنسجة الخلالية. الوسطاء الكيميائيون المسؤولون عن تغييرات النفاذية تشمل الهستامين ، السيروتونين (5-HT) ، البراديكينين والليوكوترين مع تأثير تقوي من البروستاجلاندين.

تأثير إفراز هو تخفيف أي مواد مهيجة في المنطقة المتضررة وبسبب المحتوى العالي من الفيبرينوجين في السائل ، يمكن أن تتشكل جلطة الفيبرين أيضًا ، مما يوفر اتحادًا أوليًا بين الأنسجة السليمة المحيطة والشبكة التي يمكن أن تحبس الجزيئات الغريبة والحطام. تعمل الشبكة أيضًا كمساعدة لنشاط البلعمة (انظر أدناه). تطلق الخلايا البدينة في المنطقة التالفة حمض الهيالورونيك والبروتيوغليكان الأخرى التي ترتبط بسائل الإفراز وتخلق هلام مما يحد من تدفق السوائل المحلية ، ويحبس مزيدًا من الجسيمات والحطام (هاردي 1989).

الأحداث الخلوية

تشمل المكونات الخلوية للاستجابة الالتهابية الهجرة المبكرة (في غضون دقائق) من البلعمة (العدلات متعددة الأشكال أو PMN & # 39 s) من الأوعية. يتبع ذلك العديد من الأنواع الأخرى التي تترك التدفق الرئيسي ، بما في ذلك الخلايا الوحيدة ، والخلايا الليمفاوية ، والحمضات ، والخلايا القاعدية (Lorena et al 2002) وأعداد أصغر من الخلايا الحمراء (على الرغم من أنها تترك الوعاء بشكل سلبي بدلاً من الهجرة النشطة للخلايا البيضاء). تصبح الخلايا الأحادية مرة واحدة في مساحات الأنسجة الضامة (Forrest 1983 Hurst et al ، 2001). المجموعات الرئيسية للوسطاء الكيميائيين المسؤولين عن الانجذاب الكيميائي هي بعض مكونات السلسلة التكميلية ، اللمفوكينات ، والعوامل المنبعثة من PMN & # 39s والببتيدات المنبعثة من الخلايا البدينة في الأنسجة التالفة (رانكين ، 2004 Egozi et al 2003 Luster ، 1998 Vernon- روبرتس 1988). يفكر باترفيلد وآخرون (2006) بشكل مفيد في الآثار المفيدة والضارة المحتملة للعدلات والضامة في الالتهاب.

يعمل الهاربون من PMN كمنظرين مبكرين للجرح. تم تحديد العديد من الوسطاء الكيميائيين على أنهم يلعبون دورًا كيميائيًا ، على سبيل المثال ، PDGF (عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية) المنطلق من الصفائح الدموية التالفة في المنطقة. تم تحديد مكونات الشلال التكميلي (C3a و C5a) ، الليكوترين (المنطلق من مجموعة متنوعة من الخلايا البيضاء والضامة والخلايا البدينة) واللمفوكينات (المنبعثة من الأشكال المتعددة) (انظر Walter and Israel 1987 Vernon-Roberts 1988 Dierich et al 1987 سميث وآخرون 2008)

تُظهر هذه الخلايا نشاطًا بلعميًا قويًا وهي مسؤولة عن دور تنضير الأنسجة الأساسي. يجب إزالة الخلايا الميتة والمحتضرة وشبكة الفبرين والخثرة الموجودة. بصفته & lsquobonus & rsquo ، فإن أحد المواد الكيميائية التي تم إطلاقها كمنتج نهائي للبلعمة هو حمض اللاكتيك الذي يعد أحد المنشطات للتكاثر وندش التسلسل التالي للأحداث في عملية الإصلاح.

ينتج عن الاستجابة الالتهابية استجابة وعائية ، إفراز خلوي وسائلي ، مع الوذمة الناتجة وتنشيط البلعمة. لا يحفز التفاعل المعقد للوسطاء الكيميائيين المكونات المختلفة للمرحلة الالتهابية فحسب ، بل يحفز أيضًا المرحلة التكاثرية. سيعتمد مسار الاستجابة الالتهابية على عدد الخلايا المدمرة ، والسبب الأصلي للعملية وحالة الأنسجة في وقت الإهانة.

نتائج التهابية

الدقة هي نتيجة محتملة في هذه المرحلة بشرط تدمير أقل من عدد حرج من الخلايا. بالنسبة لمعظم المرضى الذين يلفت انتباهنا ، يعد هذا سيناريو غير محتمل إلا إذا كان تهيج الأنسجة بدلاً من التلف العلني هو البادئ. هناك بعض الجدل الكبير فيما يتعلق & # 39micro finger & # 39 or & # 39micro trauma & # 39 وما إذا كان يؤدي إلى حدث إصلاح أو حل. من الممكن أن تؤدي إلى إصلاح دقيق ، وإذا فشلت الأنسجة في الاستجابة بهذه الطريقة ، فإن الأنسجة التالفة الدقيقة تفشل في تكوين استجابة إصلاح ، مما يؤدي إلى تلف متراكم ومشكلات محتملة على المدى الطويل. يستمر هذا النقاش مع أدلة مثيرة للاهتمام على سبيل المثال. Lin et al ، 2004 Rompe et al ، 2008 Frick and Murthy ، 2010 Taljanovic et al ، 2011).

الشكل 4: النتائج الالتهابية

تقيح، في وجود الكائنات الحية الدقيقة المعدية سوف يؤدي إلى تكوين القيح. يتكون القيح من حطام الخلايا الميتة ، والمتعددة الأشكال الحية والميتة والمحتضرة معلقة في الإفرازات الالتهابية. من الواضح أن وجود العدوى سيؤخر التئام الجرح (Zederfelt 1979). من الواضح في بعض مجالات الممارسة السريرية أن العدوى في الأنسجة هي قضية رئيسية. مع عدم تجاهل أهميتها ، لن يتم النظر فيها بشكل أكبر في هذا السياق.

التهاب مزمن لا يعني بالضرورة التهابًا طويل الأمد ، وقد يتبع مرحلة التهابية حادة عابرة أو طويلة (Vernon-Roberts 1988). هناك نوعان من الالتهاب المزمن: إما أن يكون رد الفعل المزمن شديدًا على التفاعل الحاد أو قد يتطور في الواقع ببطء مع عدم وجود مرحلة حادة أولية (ab initio) (Hurley 1985). يمكن أن يكون للالتهاب المزمن منذ البداية أسباب عديدة بما في ذلك المهيجات الموضعية وضعف الدورة الدموية وبعض الكائنات الحية الدقيقة أو الاضطرابات المناعية. عادة ما يكون الالتهاب المزمن أكثر إنتاجية من النضحي - فهو ينتج مادة ليفية أكثر من الإفرازات الالتهابية. في كثير من الأحيان يكون هناك بعض تدمير الأنسجة والالتهابات ومحاولات الشفاء التي تحدث في وقت واحد (Serhan et al ، 2010 Metz et al ، 2007Hurly ، 1985 Walters and Israel 1987).

الشفاء / الإصلاح عن طريق التليف على الأرجح في سيناريو إصلاح الأنسجة المذكور هنا. سيتم إزالة رواسب الفيبرين من المرحلة الالتهابية جزئيًا بواسطة الإنزيمات المحللة للفيبرين (من البلازما و PMN & # 39 s) وسيتم استبدالها تدريجياً بنسيج حبيبي يصبح منظمًا لتشكيل النسيج الندبي. تعد البلاعم مسؤولة إلى حد كبير عن إزالة الفيبرين ، مما يسمح بتبرعم الشعيرات الدموية ونشاط الخلايا الليفية بالمضي قدمًا (الانتشار). كلما زاد حجم الأنسجة التالفة ، زاد اتساع النسيج الندبي الناتج وزيادة كثافته. عادة ما يصاحب الالتهاب المزمن بعض التليف حتى في حالة عدم وجود تدمير كبير للأنسجة (على سبيل المثال Hurley 1985 Li et al ، 2007)

آثار الالتهاب الحاد مفيدة إلى حد كبير. يخفف إفراز السائل السموم وتشمل منتجات الدم المتسربة الأجسام المضادة (والأدوية الجهازية). يشكل الفيبرينوجين جلطات الفيبرين التي توفر حاجزًا ميكانيكيًا أمام انتشار الكائنات الحية الدقيقة (إن وجدت) وتساعد أيضًا على البلعمة. كما أن تناسق الإفرازات الالتهابية الشبيه بالهلام يقدم أيضًا مساهمة إيجابية من خلال منع انتشار وسطاء التهابات إلى الأنسجة المحيطة السليمة. يحفز نقل البكتيريا الغازية (إن وجدت) إلى الجهاز اللمفاوي الاستجابة المناعية بينما يساهم تدفق الدم المتزايد في زيادة التمثيل الغذائي للخلايا اللازمة لمرحلة التكاثر عن طريق زيادة محتوى الأكسجين المحلي وإمداد العناصر الغذائية الضرورية وإزالة النفايات. توفر الكريات البيض آلية لبلعمة المواد الغريبة والبكتيريا والخلايا الميتة مع العدلات (PMN & # 39s) والوحيدات (التي تصبح بلاعم) التي تقدم أكبر مساهمة.

هناك العديد من الجوانب الضارة للالتهاب والتي تستحق الذكر. أولاً ، يمكن أن يؤدي الضغط الهيدروستاتيكي المحلي المتزايد الناتج عن الوذمة إلى تقييد تدفق الدم إذا كانت مساحة الأنسجة المصابة محدودة ، مما ينتج عنه الألم وبالتالي يحد من الوظيفة ويقلل أيضًا من مستويات الأكسجين المحلية. كانت هناك اقتراحات بأن الجذور الحرة الناتجة عن الاستجابات الالتهابية الحادة قد يكون لها تأثيرات ضارة على عمليات غشاء الخلية كما قد يكون لها زيادة في إنتاج الإنزيمات الليزوزومية من نشاط PMN.

هناك العديد من جوانب الأحداث الالتهابية التي يمكن أن تتأثر بالتدخل العلاجي ، بدءًا من الميكانيكية إلى الكيمياء الحيوية. هناك مجموعة متزايدة من الأدلة لدعم آثار العلاج اليدوي والتمارين الرياضية على & lsquosoup & rsquo للوسطاء الكيميائيين ، السيتوكينات وعوامل النمو. يمكن أن تؤثر طرق العلاج المختلفة أيضًا عند تطبيقها بجرعات مناسبة على سبيل المثال (هناك المئات من هذه الأوراق - هذا اختيار صغير):

التمرين والضغط الميكانيكي

  • Caltrioni et al (2008) & ndash link بين التمرين ومستويات الجليكوزامينوجليكان في البلازما
  • Fujiwara et al (2005) - الإجهاد الميكانيكي و bFGF
  • هاندشين وشبيجلمان (2008) - تمرين و PGC1a
  • كان وسكوت (2009) - الإجهاد الميكانيكي و IGF
  • كيدو وآخرون (2009) - الإجهاد الميكانيكي وتعبير IL-11
  • Li et al (2004) التمدد الميكانيكي وسلوك الخلايا الليفية
  • Ostrowski et al (2000) & ndash link بين التمرين وإنتاج Interleukin-6 (IL-6)
  • Takao et al (2011) - الإجهاد الميكانيكي و COX-2 ، interleukin-1 & beta ، PGE2

الموجات فوق الصوتية (LIPUS والتقليدية)

  • خانا وآخرون (2009) - مراجعة LIPUS ومجموعة من الإجراءات الخلوية
  • Leung et al (2006) & ndashultrasound و TGF- & beta في التئام أربطة الركبة
  • Li et al (2003) - LIPUS ومختلف السيتوكينات (TNF-a و TGF- & beta1 و IL-6)
  • McBrier et al (2007) - عامل النمو في الولايات المتحدة والميكانيكي (MGF)
  • نوسبوم ولوك (2007) - البروتينات الأمريكية والصدمة الحرارية
  • Rego et al (2010) - توليف الولايات المتحدة و PGE2
  • Sugita et al (2008) - الولايات المتحدة وأكسيد النيتريك (NO)

الليزر

  • Bjordal et al (2006) - العلاج بالليزر وتغيير مستويات البروستاجلاندين في الأنسجة (وتر العرقوب)
  • Mesquita Ferrari et al (2011) - العلاج بالليزر ، TNF-a و TGF- & beta
  • Safavi et al (2008) - الليزر ومجموعة من السيتوكينات الالتهابية
  • Sawasaki et al (2009) - إزالة التحبيب بالليزر والخلايا البدينة
  • Saygun وآخرون (2008) - العلاج بالليزر و bFGF و IGF-1

علاجات أخرى

  • أظهر Zhang et al (2004) & ndash الصلة بين الوخز بالإبر الكهربائية والاستجابات الالتهابية المحيطية
  • ساكوراي وآخرون (2008) - المجالات المغناطيسية وإفراز البروستاجلاندين E2

بالإضافة إلى طرائق & lsquoclassic & rsquo في هذا الصدد ، يظل من الممكن أن يكون للتيارات الكهربائية الصغيرة (الذاتية) تأثير (مثل Watson ، 2008). يُعتقد أن تطبيق العلاجات القائمة على مكركرنت يعزز هذا المكون من تسلسل الالتهاب / الإصلاح (تمت مراجعته في Poltawski and Watson ، 2009) وفي حين أن معظم طرق التحفيز الكهربائي ليس لها تأثير مباشر على تسلسل إصلاح الأنسجة ، تظهر العلاجات القائمة على التيار الميكروي ليتم دعمها بشكل متزايد من خلال الأدلة البحثية في هذا الصدد.

أحداث تكاثرية

عملية الإصلاح تعيد استمرارية الأنسجة عن طريق ترسب الأنسجة الإصلاحية (الندبة). هذا هو النسيج الحبيبي في البداية الذي ينضج ليشكل نسيجًا ندبيًا. نسيج الإصلاح هو نسيج ضام متميز منذ البداية بعدة طرق من النسيج الضام الأصلي للموقع (Forrest 1983). حددت التطورات الحديثة المثيرة للاهتمام أن هناك درجة من النشاط التجديدي بعد الصدمة في العضلات ، مرتبطة بتنشيط عامل النمو الحساس للميكانيك والتفعيل اللاحق للخلايا العضلية الساتلية (الجذعية) (Hill et al 2003). تم تحديد مجموعة من عوامل النمو على أنها نشطة في عمليات الانتشار ، مما يؤدي مرة أخرى إلى بعض العلاجات الجديدة المحتملة (مثل Hildebrand et al 1998). مصدر غالبية هذه السيتوكينات هو المرحلة الالتهابية ، وبالتالي فإن إيقاف & # 39 أو الحد من الأحداث الالتهابية يقلل أيضًا من قوة الإشارة التي تحفز هذه الأحداث التكاثرية (على سبيل المثال Boursinos et al ، 2009 Beck et al ، 2005 Dimmen et al ، 2009 رادي وآخرون ، 2005).

عمليتان أساسيتان تشاركان في الإصلاح هما التنسج الليفي وتكوين الأوعية (الشكل 5). وظيفة الخلايا الليفية هي إصلاح النسيج الضام (Vanable 1989).

الشكل 5: العناصر التكاثرية الرئيسية

يبدو أن الخلايا الليفية تهاجر إلى المنطقة من الأنسجة المحيطة. يبدو أن تنشيط الخلايا الليفية يتم بوساطة كيميائية ، خاصة عن طريق المواد الكيميائية المنبعثة من البلاعم أثناء مرحلة الالتهاب. تهاجر الخلايا الليفية إلى المنطقة المتضررة وتتكاثر في غضون الأيام القليلة الأولى بعد تلف الأنسجة. عوامل النمو المشتقة من البلاعم (MGDF & # 39s) هي مجموعة معقدة من الوسطاء المسؤولين ، على الأقل جزئيًا عن تنشيط الخلايا الليفية.

إلى جانب تنشيط الخلايا الليفية ، تتبرعم الشعيرات الدموية في منطقة تلف الأنسجة وتنمو باتجاه منطقة الإصلاح. تتشكل الحلقات والأروقة جنبًا إلى جنب مع anastamoses التي تعيد إنشاء تدفق الدم عبر المنطقة ، مما يوفر الأكسجين والمواد المغذية أثناء إزالة منتجات الأيض وإصلاح النفايات. الأكسجين ضروري للعديد من عمليات الإصلاح ، ولكن بشكل خاص لإنتاج الكولاجين (Vanables 1989 ، Niinikoski 1980). تم تحديد مجموعة واسعة من عوامل النمو والوسائط الكيميائية التي تؤثر على نمو الشعيرات الدموية. وتشمل هذه العوامل المشتقة من البلاعم ، PDGF ، وحمض اللبنيك وعامل نمو الخلايا الليفية (Vernon-Roberts 1988). يتم إنتاج بعض هذه الوسطاء أثناء مرحلة الالتهاب ، مما يجعل رابطًا أساسيًا بين مرحلتي الالتهاب والتكاثر.

هناك أدلة متزايدة على أن العلاجات المختلفة قادرة (بشكل إيجابي) على التأثير على هذه الأحداث التكاثرية والمولدة للأوعية وتشمل:

  • أظهر Azuma et al (2001) أن LIPUS يؤثر على تكوين الأوعية فيما يتعلق بالتئام الكسور.
  • أظهر Reher et al (2002) تأثير الموجات فوق الصوتية فيما يتعلق بإنتاج NO و PGE2.
  • أظهر Zhao et al (2004) الصلة بين التحفيز الكهربائي وتعزيز الأوعية عن طريق استجابة VEGF بوساطة.
  • أظهر Fitzsimmons et al (2008) وجود صلة بين المجالات الكهربائية النبضية ونشاط الخلايا الغضروفية ومسارات أكسيد النيتريك.
  • أظهر Chao et al (2008) الروابط بين العلاج بالموجات الصدمية ، و TGF beta ومسارات أكسيد النيتريك.
  • Rego et al (2010) التحفيز بالموجات فوق الصوتية لتخليق البروستاجلاندين (PGE2).
  • Cheung et al (2011) الموجات فوق الصوتية (LIPUS) وتكوين الأوعية في كسور هشاشة العظام
  • Kuo et al (2009) يزيد العلاج بالموجات الصدمية من العديد من السيتوكينات بما في ذلك VEGF في نموذج التئام الجروح
  • أظهر Bossini et al (2009) تأثير العلاج بالليزر على الأحداث المولدة للأوعية في إصلاح الجروح
  • Lu et al (2008) تنظيم الموجات فوق الصوتية (LIPUS) و VEGF في التئام الكسور

يتبع غزو الأنسجة الحبيبية مرحلة & # 39demolition & # 39 (عندما يتم إطلاق إنزيمات التحلل الذاتي من PMN & # 39s والخلايا الميتة) (Walter and Israel 1987). عادة ما يحدث تنشيط الخلايا الليفية والتبرعم الشعري في حوالي اليوم الثالث بعد إهانة الأنسجة. ينتج عن الجمع بين التبرعم الشعري وإنتاج الكولاجين الأوعية الدموية أكثر من موقع الإصلاح المعتاد. تنتج الخلايا الليفية في البداية كولاجين من النوع الثالث في الغالب والذي سيصبح كولاجين من النوع الأول مع نضوج الإصلاح وندش أثناء إعادة التشكيل (والتر وإسرائيل 1987). تنتج الأرومات الليفية أيضًا الألياف الليفية والبروتيوغليكان التي تعد مكونات أساسية للمادة الأرضية (الشكل 5) (والتر وإسرائيل 1987 ، فورست 1983 ، هاردي 1989).

الشكل 6: نشاط الخلايا الليفية أثناء الانتشار

تُشتق الخلايا الليفية العضلية من الأرومات الليفية التي يتم تنشيطها بواسطة مجموعة متنوعة من الوسطاء الكيميائيين ، وهي مسؤولة عن تقلص الجرح والقوة المبكرة للإصلاح.يقومون برسم حواف الجرح معًا ، وبالتالي تقليل حجم الندبة النهائية (Gabbiani 2003 Lorena et al 2002 Peacock 1984 Hardy 1989 Wipff et al، 2009 McAnulty، 2007).

تنضج الأنسجة الحبيبية مع التطور اللمفاوي (بنفس طريقة تطور الشعيرات الدموية) ، ونمو الألياف العصبية وغزو الخلايا البدينة. يتم توجيه ألياف الكولاجين استجابةً للإجهاد المحلي وبالتالي توفير قوة الشد في الاتجاهات المطلوبة (انظر Forrest 1983 و Hardy 1989 لمراجعات الكولاجين المفيدة). عندما ينضج النسيج الحبيبي ، هناك عملية نزع الأوعية الدموية مع محو تجويف الأوعية الدموية.

إعادة عرض الأحداث

تتضمن مرحلة إعادة التشكيل بشكل أساسي تنقيح الكولاجين والمصفوفة خارج الخلية المرتبطة به. ينتج الترسيب الأولي للكولاجين أليافًا ضعيفة نسبيًا ذات اتجاه عشوائي مع النضج ، يصبح الكولاجين موجهًا بشكل أكثر وضوحًا بما يتماشى مع الضغوط المحلية (Culav et al 1999 ، Gomez et al 1991). يتم إعادة امتصاص نسبة من الكولاجين الأصلي الناعم (النوع الثالث) (بسبب تأثير الكولاجين) ويتم استبداله بالكولاجين من النوع الأول بمزيد من الروابط المتقاطعة وقوة شد أكبر (Vanables 1989، Forrest 1983). يحدث كل من تخليق الكولاجين والتحلل بمعدل أكبر في الجرح الطبيعي مقارنة بالأنسجة غير المصابة حيث تتم إزالة الأنسجة الليفية القديمة ووضع نسيج ندبي جديد. لذلك فإن الندبة الناضجة هي نظام ديناميكي وليس ثابتًا.

الشكل 7: الأحداث الرئيسية لإعادة التصميم

هناك العديد من العوامل المؤثرة خلال هذه المرحلة الطويلة ، بما في ذلك الإجهاد البدني. يتم بدء عملية إعادة التصميم هذه أثناء تقدم المرحلة التكاثرية ، وبالتالي توفير تداخل كبير بين المراحل. ستستمر إعادة التصميم النهائي لعدة أشهر ، وعادةً ما تكون سنة على الأقل من الضرر الأولي. انظر هاردي (1989) للحصول على دراسة شاملة لسلوك الكولاجين في إعادة البناء و Culav et al (1999) لمراجعة ممتازة للكولاجين وأدواره). إن الآلية المحتملة التي يمكن من خلالها للضغط الجسدي أن يؤثر على سلوك الخلايا والأنسجة يعتبر مفيدًا من قبل Ingber (2003 ، 2008). يقدم كان وسكوت (2009) وكيليان وآخرون (2012) أوراقًا أكثر حداثة تربط بين الإجهاد الميكانيكي وإصلاح الأنسجة ، كما يفعل Bring et al (2007) و Cyr and Ross (1998) بينما يقدم Mackey وآخرون (2008) أيضًا معلومات قيّمة. إعادة النظر.

يُقترح أن قوة الإصلاح النهائي ، رغم كونها رائعة ، لن تتطابق مع قوة ما قبل الإصابة ، كما هو موضح في الشكل 8 (بعد لين وآخرون ، 2004)

الشكل 8: تمثيل قوة الأنسجة المستعادة (بعد لين وآخرون ، 2004)

تنقسم العوامل المعروفة بتأخير الشفاء إلى عوامل عامة ومحلية:

عام: العمر ، ونقص البروتين ، وانخفاض مستويات فيتامين ج ، والمنشطات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تأثير مثبط) ، ودرجة الحرارة (معدل أقل عندما يكون باردًا)

محلي: ضعف إمداد الدم / إسكيميا ، الالتصاق بالعظام أو الأنسجة الكامنة الأخرى ، الالتهاب لفترة طويلة ، جفاف الجرح ، الحركة المفرطة أو الإجهاد الميكانيكي (إعادة الالتهاب)

تأثيرات العلاج

من الواضح أن تأثيرات المجموعة الكاملة من العلاجات لا يمكن النظر إليها بأي تفاصيل مهمة هنا ، ولكن من حيث المبدأ ، فإن العلاج المفيد لأحداث الإصلاح هو العلاج الذي يحفز بدلاً من & lsquochanges & [رسقوو] التسلسل الطبيعي. لا يُقصد من تعزيز أو تحفيز الأحداث الالتهابية تحقيق استجابة التهابية & lsquobigger & rsquo ، ولكن لزيادة فعاليتها. وبالمثل ، إذا تم تقديم العلاج خلال مرحلة التكاثر ، فلن تكون هناك فائدة من مجرد تكوين حجم أكبر من النسيج الندبي. تتمثل ميزة التدخل المناسب في أنه يحفز الاستجابة ذات الكفاءة القصوى ، وبالتالي يتم إنشاء مواد الإصلاح المطلوبة بأفضل جودة وبأقل وقت ممكن. في مرحلة إعادة التشكيل ، يكون صقل النسيج الندبي هو الهدف ويمكن أن يكون لاستخدام العلاج تأثير كبير ، لا سيما بالنظر إلى مجموعة الأدلة المتزايدة المتعلقة بآثار الإجهاد الميكانيكي وسلوك الكولاجين.

العلاج غير المناسب في أي مرحلة قادر تمامًا على منع هذه الأحداث وبالتالي ينتج عنه إصلاح أقل جودة ولا يمكن ضمان أن يكون العلاج ndash مفيدًا ويجب على المرء أن يدرك الأحداث المطلوبة وأن يكون انتقائيًا لأنسب علاج (مثبت) في كل مرحلة.

التطور الأخير المثير للاهتمام هو أن هناك مجموعة متزايدة من المعرفة التي تدعم فكرة أن العلاجات الحالية لها تأثير على البيئة الكيميائية للأنسجة التي يتم إصلاحها (Watson ، 2011). من المعروف الآن أن العلاج بالتمرينات والعلاج اليدوي والطرق المختلفة في العلاج الكهربائي تمارس مثل هذه التأثيرات - تم تقديم بعض الأمثلة في وقت سابق في هذه الورقة. لا يحتاج هذا إلى & lsquoreplace & [رسقوو] التفسيرات الحالية لطريقة عمل العلاج ، ولكنه يقدم نموذج تأثيرات ممتدة حيث توجد تأثيرات ميكانيكية وعصبية وفسيولوجية وكيميائية وكهربائية حيوية للعلاج. إن طريقة عمل تلك العلاجات ، المستخدمة تاريخيًا ، هي في الواقع أكثر تعقيدًا بكثير مما كانت متصورة في الأصل وفهمت حتى الآن.

استنتاج: يعد شفاء الأنسجة نظامًا معقدًا وديناميكيًا يتيح الإصلاح الفعال للأنسجة التالفة. يعد نظام التحكم في الإصلاح والروابط بين مكوناته المختلفة معقدة ، وهناك حجم متزايد باستمرار من الأدبيات التي تستمر في تحديد الوسطاء الجدد والسيتوكينات والمتغيرات. بينما تستمر قاعدة المعرفة هذه في التوسع ، فإن الروابط بين تأثيرات العلاج وأنظمة التحكم الكيميائي هذه آخذة في الازدياد أيضًا.

ليس هناك شك في أن العلاج المناسب لديه القدرة على التأثير على العملية بطريقة إيجابية وأن النهج الأكثر منطقية وأفضل دليلًا للتدخل هو تحفيز أو تعزيز الأحداث & lsquonormal & rsquo بدلاً من محاولة تغييرها إلى شيء أفضل. إذا كان الإصلاح جاريًا ، فاستمر في التحرك. إذا تأخرت ، فقم بتحفيزها للمساعدة في إعادتها إلى المسار الصحيح. في حين أن هناك عددًا لا يحصى من الأساليب ، يبدو أن الأساليب الأكثر فاعلية تتبع هذه الفلسفة.



تمسخ الكولاجين من النوع الثاني في الغضروف المفصلي في التهاب المفاصل الفئران التجريبي. دليل على تدهور الكولاجين في كل من تلف الغضروف القابل للعكس والذي لا رجعة فيه

يُعتقد أن تدهور الكولاجين من النوع الثاني هو خطوة أساسية في تدمير الغضروف المفصلي لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أو هشاشة العظام. كان الهدف من هذه الدراسة هو معرفة ما إذا كان تدهور الكولاجين من النوع الثاني مرتبطًا بتدمير الغضاريف. تمت دراسة تدهور الكولاجين من النوع الثاني في نموذجين من التهاب المفاصل الفأري ، التهاب المفاصل الناجم عن الزيموسان (ZIA) ، والذي يتسبب في تلف الغضروف المفصلي القابل للعكس بناءً على تحليل البروتيوغليكان ، والتهاب المفاصل الناجم عن المستضد (AIA) ، حيث يوجد تلف لا رجعة فيه للغضروف. تم تقييم تحلل الكولاجين من النوع الثاني باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية باستخدام الجسم المضاد COL2-3 / 4m الذي يتعرف على الكولاجين من النوع الثاني المشوه ، مثل الذي ينتج عن انقسام الكولاجيناز. في كلا النموذجين ، لوحظ تدهور النوع الثاني من الكولاجين في الغضروف المفصلي غير المتكلس من التهاب المفاصل ولكن ليس في ركب التحكم. في حجرة الرضفة والفخذ ، بدأ تمسخ الكولاجين في الزيادة في اليوم الثالث (ZIA) واليوم السابع (AIA) وظل مرتفعًا في اليوم الرابع عشر. أيام في أي من النموذجين. بحلول 28 يومًا ، تم تقليل تمسخ الكولاجين بشدة في حجرة الرضفة الفخذية في نموذج ZIA ، لكنه استمر في الحيز الفخذي في كلا النموذجين. في الختام ، تم العثور على زيادة في تدهور الكولاجين من النوع الثاني في الغضروف المفصلي لكل من حيوانات ZIA و AIA. نظرًا لأن ZIA لا يتسبب في تدمير الغضروف بشكل لا رجعة فيه ، فإن هذا يشير إلى أن الغضروف قد يكون لديه القدرة على تحمل درجة محدودة من تدهور الكولاجين من النوع الثاني دون حدوث أضرار لا رجعة فيها. حقوق النشر © 1999 John Wiley & Sons، Ltd.


الملخص

Hsp47 هو مساعد جزيئي خاص بالكولاجين ، وقد تورط نشاطه في التسبب في أمراض التليف. هنا ، نصف تطوير مقايسة لفحص مكتبات المركبات الكيميائية لمثبطات Hsp47. حددت الشاشة الأولية المكونة من 2080 مركبًا أربعة مركبات أظهرت نشاطًا مثبطًا ضد Hsp47 في المختبر ، مع IC50 تتراوح القيم من 3 إلى 27 ميكرومتر. قد توفر المركبات التي تم تحديدها من خلال هذه الطريقة الأساس لتطوير علاجات جديدة مضادة للتليف.

العنوان الحالي: The Biomedical Research Centre، 2222 Health Sciences Mall، University of British Columbia، Vancouver، BC، Canada، V6T 1Z3. الهاتف: (604) 822-7842. البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]

ساهم هؤلاء المؤلفين بالتساوي على هذا العمل.

لمن ينبغي أن تعالج المراسلات. الهاتف: (905) 525-9140 x22783. فاكس: 9033-522 (905). البريد الإلكتروني: [email & # 160protected]


شاهد الفيديو: مقدمه علم الاحياء part 1 (شهر اكتوبر 2022).