معلومة

مناعة الأم بدون تطعيم قبل الولادة؟

مناعة الأم بدون تطعيم قبل الولادة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

من المعروف أن الأجسام المضادة من الأم توفر مستوى من الحماية للرضع. هذا هو السبب وراء نصح الأمهات في كثير من الأحيان بالتطعيم أثناء الحمل. ومع ذلك ، هل يجب إعطاء اللقاح أثناء الحمل أم أن اللقاح الذي يتم أخذه في سن المراهقة ، إذا كان لا يزال فعالًا كشخص بالغ ، يعمل بنفس الطريقة؟

سأحاول إعطاء مثال للتوضيح. لنفترض أن الشخص قد تم تطعيمه بالكامل ضد السعال الديكي ، على الأقل بناءً على الجدول الزمني الحالي ، لكنه لا يتلقى التطعيم قبل الولادة. هل من المعقول أن نفترض أنه إذا كان اللقاح لا يزال فعالاً ويسبب إنتاج الجسم للأجسام المضادة ، فإن هذه الأجسام المضادة للأم سوف تنتقل بحيث يظل الرضيع يتلقى بعض الحماية التي لن يحصل عليها لو لم تحصل الأم على الطفولة التطعيمات؟

مزيد من التفاصيل أنا مهتم بهذا السؤال لأنه قد يؤثر على الدراسات التي تبحث في معدلات الإصابة / الحالات عند الرضع ، من أجل قياس فعالية الشرنقة. تفترض هذه الدراسات أنه نظرًا لأن هؤلاء الأطفال أصغر من أن يتم تطعيمهم ، فلا يمكن للقاح أن يؤثر على قابليتهم للإصابة ، إلا من خلال الشرنقة. ولكن إذا أدى التطعيم في مرحلة الطفولة إلى مستويات عالية بما فيه الكفاية من IgG ، فقد لا يكون هذا هو الحال ، ولذلك يجب أخذ هذه النتيجة في الاعتبار في مثل هذه الدراسات.


TL ؛ د

إذا تم تلقيح المرأة وهي طفلة ، فهل ستكون قادرة على توفير مناعة سلبية لأطفالها؟

ذلك يعتمد على اللقاح. بشكل عام ، إذا كانت الأم لا تزال تتمتع بمستويات عالية من IgG الوقائي خلال الثلث الثالث من الحمل (خاصة إذا كانت من النوع 1 أو 4) ، فإن هذه الأجسام المضادة ستعبر المشيمة وتوفر مناعة سلبية لحديثي الولادة. في حالة السعال الديكي ، تتطلب المستويات الجيدة من IgG حديثي الولادة التطعيم في الثلث الثالث من الحمل.

تطعيمات الأمهات

يتم إعطاء التطعيمات للنساء البالغات قبل الحمل وأثناء الحمل وبعد الولادة لحماية الأم من العدوى وحماية الجنين من العدوى وحماية الجنين من التشوهات الخلقية المرتبطة بعدوى الأم ولحماية الوليد من العدوى من خلال المناعة السلبية ومن خلال تقليل التعرض للعدوى الملامسة للعدوى. تختلف التوصيات الدقيقة للقاحات المختلفة والمستويات المختلفة للمخاطر الأمومية. من نفس التوصية ، يمكنك أن ترى أن بعض اللقاحات لا يوصى بها إلا إذا كانت عيار الأجسام المضادة للأم سلبية ويوصى ببعضها بغض النظر عن عيار الأجسام المضادة للأم أو التحصين المسبق.

المناعة السلبية لحديثي الولادة

يخضع IgG لعملية نقل نشطة من الدورة الدموية للأم إلى الدورة الدموية للجنين عبر المشيمة.

المرجع المرتبط أعلاه هو مراجعة ممتازة لنقل الأجسام المضادة عبر المشيمة والعلم الذي يدعم توصيات التحصين الأمومية للتمنيع السلبي لحديثي الولادة (خاصة في حالة السعال الديكي). النقاط الرئيسية هنا تشمل:

  1. ترتبط مستويات IgG لحديثي الولادة بمستويات IgG للأم (أي أن آلية النقل النشطة ليست مشبعة في معظم الحالات). يشير هذا إلى أن انخفاض IgG لمستضد معين في الأم سيؤدي إلى انخفاض IgG لنفس المستضد عند الوليد.

  2. يبدأ نقل الجسم المضاد في وقت مبكر من الأسبوع 14 ، ولكن يزداد كل من إجمالي النقل ومعدل النقل على مدار فترة الحمل. هذا يشير إلى الوقت الأمثل الافتراضي للتدخل الذي من شأنه أن يعزز بشكل مؤقت مستوى أي جسم مضاد.

مثال الشاهوق

السعال الديكي ، أو السعال الديكي ، المرض الناجم عن البورديتيلة السعال الديكي، وهي بكتيريا مغلفة ، خطيرة جدًا على الأطفال حديثي الولادة. قبل بضع سنوات تم تحديث توصيات التطعيم ضد السعال الديكي للتحصين في الأثلوث الثالث ، بغض النظر عن حالة التحصين السابقة للأمهات. تستند هذه التوصية ، جزئيًا ، إلى فهم النقل عبر المشيمة لـ IgG الموصوف في المقالة التي ربطتها في القسم السابق ، وجزئيًا على البيانات المتعلقة بالارتباط بين توقيت تحصين الأم والجنين ، وكل ذلك في سياق السعال الديكي المتزايد معدلات الحالة.

بعد وقت قصير من تحديث هذه التوصيات ، أكدت البيانات الإضافية الأكثر شمولاً هذه التوصية ، على الرغم من أنها اقترحت نافذة أضيق قليلاً للوقت المثالي لإدارة Tdap (من 27-36 أسبوعًا إلى 27-30 أسبوعًا).

رد جانبي: العلاقة بين المناعة السلبية لحديثي الولادة وتحصينات الطفولة

تنخفض المناعة السلبية من الأجسام المضادة المنقولة إلى الجنين أثناء الحمل بشكل حاد بعد الولادة. بحلول 8 أشهر ، تختفي مساهمة IgG الخاصة بالأم. هذا هو مبني للمجهول مناعة لأنه يتم نقل منتجات الخلايا البائية (الأجسام المضادة) فقط. من ناحية أخرى ، يوفر تحصين الطفل نشيط مناعة ، لأنهم يطورون القدرة على إنتاج الأجسام المضادة الخاصة بهم. أود أن أحيلك إلى فصل الحساسية والمناعة في برنشتاين وشيلوف لطب الأطفال لطلاب الطب ، وهو مرجع عام جيد بشكل مدهش.

كيف يجب أن نفسر المقالة المرتبطة في OP

كان الانخفاض (1996) واضحًا عند الرضع الأصغر من أن يتم تطعيمهم (الشكل 1 أ) ، وهو في حد ذاته مؤشر واضح على مناعة القطيع.

هذا غير صحيح. يمثل هذا الرقم الانخفاض في معدلات الإصابة عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة عند إعادة إدخال اللقاح. وشمل ذلك الرضع الذين تم تطعيمهم (في 3 و 5 أشهر).

ومع ذلك ، فإن البيانات قبل إعادة إدخال اللقاح ، على سبيل المثال ، في عام 1995 ، توفر تجربة طبيعية جيدة لوبائيات السعال الديكي في السكان البعيدين غير المحصنين والتحصين. لقد مرت 16 عامًا منذ استخدام السعال الديكي كامل الخلية ويمكنك أن ترى بوضوح تراجع المناعة في معدل الإصابة بالسكان ككل. إذا كنت مهتمًا حقًا بالبحث في هذه الأسئلة ، فإن هذه المجموعة هي مكان جيد للبدء. السويد جيدة جدًا في جمع البيانات المهمة ، لذلك قد تكون موجودة.


هل من المعقول أن نفترض أنه إذا كان اللقاح لا يزال فعالاً ويسبب الجسم لإنتاج الأجسام المضادة ،

لا تجعل اللقاحات أي شخص يصنع الأجسام المضادة طوال حياته. في النهاية ، يتم التخلص من المستضد الموجود في اللقاح ، ويتوقف جهاز المناعة عن الاستجابة. ولكن تم إنشاء خلايا الذاكرة ، وهي جاهزة لإعادة تنشيط جهاز المناعة بسرعة إذا تمت مواجهة المستضد مرة أخرى.

فكر في الأمر. هل يمكنك تسمية أي أمراض الطفولة التي عادة ما تتخطى جيلاً؟ عاش الناس لآلاف وآلاف السنين بدون لقاحات ، وكان الجميع يصابون بكل مرض أصيبت به والدتهم وهي فتاة.


يتلقى الأطفال أجسامًا مضادة مع لبن الأم. لماذا يحتاجون إلى اللقاحات إذا حصلوا بالفعل على هذه الحماية الطبيعية؟

أثناء الحمل، الأجسام المضادة تنتقل من الأم إلى الطفل. يتم تلقي المزيد من عوامل المناعة من خلال حليب الثدي ، خاصة في الأشهر الأولى من الحياة. تعتبر حماية الأم دعمًا مهمًا لجهاز المناعة عند الرضع أثناء نموه - لكنها لا تغطي كل شيء.

يمكن للأمهات نقل الأجسام المضادة ضد الأمراض التي عانت منها هي نفسها في الماضي أو تلك التي تم تطعيمها ضدها. نظرًا لأن الأجسام المضادة تتحلل بسرعة ، يُترك الطفل بدون حماية لمدة 6-12 شهرًا بعد الولادة وأيضًا بعد فترة وجيزة من توقف والدته الرضاعة الطبيعية.

أيضًا ، لا يمكن نقل الأجسام المضادة ضد بعض الأمراض المعدية - مثل السعال الديكي ، على سبيل المثال - لذلك لا يمكن للطفل الاعتماد على الأجسام المضادة للأم للحماية في جميع الحالات. الأطفال الخدج معرضون بشكل خاص لأن أجهزتهم المناعية غير مكتملة النمو ويقل احتمال استفادتهم من الحماية السلبية. اللقاحات يمكن أن يكون مفيدًا بشكل خاص للولادات المبكرة.

يمكن للمناعة السلبية (من الأجسام المضادة للأم) واللقاحات أن تكمل بعضها البعض. يعاني الأطفال الذين يرضعون من الثدي بشكل أقل التهاب السحايا الشديد التي تسببها بكتيريا المستدمية النزلية من النوع ب (Hib) ، وتنتج أيضًا المزيد من الأجسام المضادة الوقائية ضد هذه البكتيريا بعد تلقي لقاح المستدمية النزلية من النوع ب.

ليست هناك حاجة للاختيار بين المناعة الطبيعية والحماية التي يسببها اللقاح. كلاهما هو الأفضل.

لمزيد من المعلومات ، راجع "التطعيم - 20 اعتراضًا وإجابات", من إنتاج معهد روبرت كوخ ومعهد بول إيرليش


قصص ذات الصلة "

أظهرت دراسة جديدة في جامعة إيموري أن النساء اللواتي يصبن بـ COVID-19 أثناء الحمل قادرات على صنع أجسام مضادة قوية معادلة ، لكن قد ينتهي بهن الأمر إلى تمرير عدد أقل من هذه الأجسام المضادة الواقية لأطفالهن عما هو مرغوب فيه.

نظر باحثون من قسم أمراض النساء والولادة في Emory & # 8217s ومركز اللقاحات Emory في عينة من النساء الحوامل المصابات بفيروس كورونا الجديد في مرحلة ما أثناء الحمل. وجدوا أن 94 في المائة من عينات دم الأم تحتوي على أجسام مضادة معادلة بينما يحتوي 25 في المائة فقط من دم الحبل السري على نفس الأجسام المضادة. & # 160

درس الباحثون أيضًا ما إذا كان توقيت الإصابة أثناء الحمل قد أحدث فرقًا في مستويات الأجسام المضادة الموجودة ، أو ما إذا كان وجود أعراض COVID-19 في وقت التشخيص قد أثر على مستويات الأجسام المضادة. ووجدوا أنه لا يبدو أن أيًا من العاملين يؤثر في تحييد مستويات الأجسام المضادة ، مما يشير إلى أنه لا يتعين على المرأة أن تكون مريضة بشدة لتتم حمايتها ، وأن المرض في أي مرحلة من الحمل سيحمي المرأة الحامل لبقية فترة الحمل. & # 160

كانت طبيبة طب الأم والجنين نعيمة جوزيف واحدة من المؤلفين الرئيسيين للدراسة وتقول إن النتائج تظهر مناعة قوية للأم ولكنها تقلل من كفاءة حماية الأجسام المضادة في دم الحبل السري. & # 8220 لا يزال يتعين علينا إجراء مزيد من التحقيق لمعرفة ما يعنيه هذا لحماية الأطفال حديثي الولادة ، & # 8221 يقول جوزيف. & # 8220 من المحتمل أن العدوى الفيروسية النشطة للأم وتدمير المشيمة اللاحق يقللان من قدرة التحييد. & # 8221 & # 160

بالإضافة إلى النظر في استجابة الجسم المضاد للخلايا البائية ، قاد عالم المناعة في إيموري فيجاياكومار فيلو فريقًا نظر في استجابة الخلايا التائية لعدوى COVID-19 أثناء الحمل. مجموعة فرعية متخصصة تسمى cTfh تساعد الخلايا البائية على إنتاج الأجسام المضادة ، وقد انخفضت بشكل ملحوظ في دم الحبل السري بالمقارنة مع دم الأم. & # 8220 قد توفر المستويات المنخفضة من cTfh في دم الحبل السري أدلة على سبب عبور أقل من المتوقع للأجسام المضادة المعادلة للمشيمة ، & # 8221 يقول Velu.

يقول الباحثون إنه بينما تعزز النتائج التفكير الحالي بضرورة استمرار تلقيح النساء الحوامل ، فإن الأمر يتطلب مزيدًا من التحقيقات لفهم مدى نجاح اللقاحات بين السكان الحوامل ، الذين تم استبعادهم من تجارب لقاح COVID-19.

يقوم الفريق الآن بتسجيل النساء الحوامل اللائي تم تطعيمهن لمعرفة ما إذا كانت المناعة من عدوى COVID-19 المكتسبة بشكل طبيعي تختلف عن المناعة الناتجة عن اللقاحات. يأمل الباحثون أن تساعد النتائج التي توصلوا إليها العلماء على استخدام بيولوجيا الحمل الفريدة لتطوير لقاحات يمكن أن تساعد في حماية الأم والطفل بشكل أفضل.

تضمنت مجموعة البحث 32 من الحوامل اللواتي ولدن في مستشفى جرادي ميموريال أو مستشفى ميدتاون بجامعة إيموري.

قدم الباحثون نتائجهم في مؤتمر 2021 حول الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية هذا الأسبوع. تمت مشاركة جزء من هذه النتائج أيضًا في الاجتماع السنوي لجمعية طب الأم والجنين # 8217s في يناير.


تطعيم المرأة الحامل ضد مرض كوفيد -19

منشور حديث في جاما لطب الأطفال إن إظهار أن الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 يمكنها بالمثل عبور المشيمة أثناء العدوى الطبيعية يقدم بعض الأدلة حول نافذة التوقيت المثلى للتلقيح. وجدت كارين بوبولو ، طبيبة حديثي الولادة في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، وزملاؤها الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 IgG في المشيمة من 72 من بين 83 امرأة حامل مصابات بالفيروس في السابق. يرتبط تركيز الأجسام المضادة في دم الحبل السري بتركيز الأجسام المضادة للأم والوقت بين العدوى والولادة. على وجه التحديد ، إذا كانت مستويات الأجسام المضادة للأم مرتفعة ، كذلك كانت المستويات في دم الحبل السري ، وكلما طالت مدة الإصابة بالعدوى قبل الولادة ، زادت وفرة الأجسام المضادة.

يقول بوبولو: "هذا النوع من المرض منطقي بالنسبة لمرض جديد". "يستغرق الأمر بعض الوقت حتى يقوم جسمك بعمل استجابة من الجسم المضاد ، ثم يستغرق الأمر بعض الوقت حتى ينتقل هذا الجسم المضاد عبر المشيمة." وجد فريقها أن 17 يومًا قبل الولادة كان الحد الأدنى من الوقت لتظهر الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 في دم الحبل السري بعد الإصابة. وتقول إن نفس النافذة قد تنطبق على التطعيم أيضًا.

يرجى الاطلاع على "يمكن للأجنة البشرية أن تصاب بفيروس SARS-CoV-2 ، لكنه نادر"

تسلط هذه النتائج الضوء على الجدل المستمر حول إدراج النساء الحوامل في الدراسات السريرية ، بما في ذلك تجارب لقاحات COVID-19. وفقًا لبوبولو ، فإن الإحجام عن إجراء التجارب على النساء الحوامل ينبع من حسن النية ، "ولكن يمكن تجاوز ذلك ، وعندما يتم تجاوز الأمر حتى الآن ، قد لا تتمكن النساء الحوامل وأطفالهن حديثي الولادة من الاستفادة من الأبحاث التي قد تكون مفيدة بالنسبة لهم ، فقد ذهبنا بعيدًا جدًا ".

تتفق جيتا سوامي ، التي تدرس تحصين الأمهات في جامعة ديوك ، على أنه كان يجب إشراك النساء الحوامل في التجارب السريرية للقاحات COVID-19. "المشكلة الآن أننا سنواجه الصعوبات المحتملة في تسجيل النساء في الدراسات عندما يكون بإمكانهن الحصول على اللقاح بالفعل." وذلك لأن النساء الحوامل يمكن أن يتلقين اللقاحات التي لديها إذن استخدام في حالات الطوارئ إذا وقعن في المجموعات المؤهلة ، بينما في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي ، عادة ما يكون لدى المشاركين فرصة بنسبة 50 في المائة لتلقي الدواء الوهمي.

تستعد سوامي لبدء دراسة قائمة على الملاحظة حول التطعيم ضد فيروس كورونا COVID-19 لدى النساء الحوامل من خلال مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). وهي عضو في اللجنة الاستشارية للقاحات والمنتجات البيولوجية ذات الصلة التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، على الرغم من أنها لا تشارك في أي قرارات متعلقة بـ COVID بسبب مشاركتها كمحقق مشارك في تجربة لقاح COVID-19 التابع لشركة Pfizer و BioNTech ، والتي لم تفعل ذلك. تقبل النساء الحوامل في موقع التجارب السريرية في ديوك.

في الوقت الحالي ، تأتي التوجيهات الأكثر موثوقية بشأن لقاحات COVID-19 للحوامل من الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد ، والتي تنصح بعدم حجب اللقاح بسبب الحمل ، وأنه يجب على النساء اتخاذ قرارهن بعد استشارة الطبيب. . أثناء انتظار المزيد من البيانات حول مخاطر وفوائد اللقاح أثناء الحمل ، تشير هذه الدراسات المبكرة إلى أن التطعيم يمكن أن يوفر للأطفال حديثي الولادة مستوى معينًا من الحماية ضد العدوى.

ب. جيلبرت ، سي رودنيك ، "تم اكتشاف الأجسام المضادة لحديثي الولادة لـ SARS-CoV-2 في دم الحبل السري بعد تلقيح الأم ،" medRxiv، دوى: 10.1101 / 2021.02.03.21250579 ، 2021.

تصحيح (18 فبراير): ذكرت المقالة سابقًا أن الأم التي تلقت اللقاح كانت نتيجة اختبار الأجسام المضادة سلبية عليها قبل تحصينها ، لكن لم يتم اختبارها. لقد أوضحنا أنه بناءً على افتقارها للتعرض والأعراض ، اعتبرها الأطباء أنها لم تكن مصابة بـ COVID-19. العالم نأسف للخطأ.


المناعة الفطرية

نظام كامل

تشير الدراسات إلى زيادة النشاط التكميلي أثناء الحمل (الجدول 2). ترتفع مستويات البلازما لـ C3a و C4a و C5a و C4d و C3a و C3 و C9 ومركب هجوم الغشاء التكميلي المصل SC5b9 أثناء الحمل (77 ، 78 ، 106). إجمالاً ، تشير هذه الزيادة في البروتينات التكميلية المشقوقة إلى تنظيم النشاط التكميلي عند النساء الحوامل بينما يتم الحفاظ على التوازن من خلال مستويات عالية من البروتينات التنظيمية مثل العامل H الذي يحجب البديل C3 convertase (79). تمشيا مع هذا ، يتم زيادة عامل تسريع التسوس المثبط التكميلي (DAF) ، المعروف أيضًا باسم CD55 ، في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي أثناء الحمل (80). عن طريق منع تكوين محولات C3 ، يمنع DAF بشكل فعال التأثيرات النهائية لتنشيط المكمل. وبالمثل ، يزيد بروتين البلازما A المرتبط بالحمل (PAPPA) خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (81 ، 82). يعكس النشاط الانحلالي التكميلي (CH50) نشاط المسار التكميلي الكلاسيكي. يزيد مصل CH50 مع تقدم الحمل (83 ، 84). تم ربط النشاط التكميلي المتزايد بتسمم الحمل والولادة المبكرة (107) ، مما يشير إلى أن تنشيط المكمل المتوازن ضروري لحمل صحي [تمت مراجعته في (108)].

الجدول 2 التغييرات في الخلايا التكميلية والخلايا الحبيبية والوحيدات أثناء الحمل الطبيعي.

الحمل هو حالة فرط تخثر الدم ، مع زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة بمقدار أربعة أضعاف مقارنة بالنساء غير الحوامل (109) ، وهناك تفاعل بين بروتينات المرحلة الحادة والتخثر والأنظمة التكميلية. ينشط البروتين التفاعلي C (CRP) C1 و C4 و C2 و C3 (110 & # x2013112) وترتفع مستويات بروتين سي التفاعلي في الدم أثناء الحمل (85). يعتبر الفيبرينوجين والعامل السابع جزءًا من سلسلة التخثر التي تنشط بشكل مستقل النظام التكميلي ، على سبيل المثال ، تم إثبات أن الثرومبين يشق C3 و C5 [تمت مراجعته في (113)]. يزداد أيضًا الفيبرينوجين والعامل السابع أثناء الحمل (86) ، مما يدعم أيضًا فكرة تنشيط النظام التكميلي أثناء الحمل. يتم موازنة المستويات العالية من عوامل التجلط من خلال زيادة مستويات البلازما للبروتينات السكرية الخاصة بالحمل (PSGs). تمنع هذه الجزيئات المشتقة من المشيمة تنشيط الصفائح الدموية بطريقة تعتمد على الإنتجرين (114).

حبيبات

لا تتأثر أعداد الحمضات والقعدات بالحمل (الجدول 2) (85 ، 86). ومع ذلك ، فإن إفراز السم العصبي المشتق من الحمضات في البول يرتفع خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل ، مما يشير إلى زيادة تحلل الحمضات. في المقابل ، تكون تركيزات N-methylhistamine البولية أقل في الثلث الثالث من الحمل ، مما يشير إلى انخفاض تحلل الخلايا البدينة (87).

تقتل العدلات الكائنات الحية الدقيقة من خلال البلعمة ، والفخاخ خارج الخلية (NETs) ، وإنتاج الحبيبات السامة وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROSs) (115). هناك زيادة تدريجية ملحوظة في العدلات من الأثلوث الأول فصاعدًا (85 ، 88). تمشيا مع هذا ، فإن G-CSF و GM-CSF ، وهما سيتوكينات تتوسطان في إنتاج العدلات في نخاع العظم ، ترتفعان أيضًا أثناء الحمل (85 ، 116). يمكن أيضًا تغيير وظيفة العدلات أثناء الحمل. العدلات عبارة عن خلايا تحتاج إلى طاقة عالية وتعتمد على تحلل السكر لإنتاج ATP ، وتحتفظ بالأكسجين من أجل إنتاج أنواع ROS والنيتروجين بواسطة الميتوكوندريا. لتلبية متطلباتهم الأيضية ، يتم استقلاب الجلوكوز من خلال تحويلة أحادي الفوسفات الهكسوز ، والتي تنتج NADPH للانفجار التأكسدي. يؤدي تنشيط العدلات إلى انتقال الإنزيمات الأيضية إلى غشاء الخلية حيث تشكل معقدات إنزيمية ، مما يزيد من كفاءة هذه العمليات الابتنائية. تُظهر العدلات من النساء الحوامل انتقالًا رجعيًا لهذه الإنزيمات الأيضية إلى الجسيمات المركزية ، مما يشير إلى الوقاية النشطة من الانتظام الأيضي (89 ، 90): إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات و 6 فوسفوغلوكونات ديهيدروجينيز يظلان وظيفيين في العدلات أثناء الحمل ، ولكن نظرًا لأن نشاطهما مقيد إلى السيتوبلازم ، يضعف ناتج التمثيل الغذائي (89 ، 90). هذا قد يفسر السبب في المختبر تظهر العدلات المنشطة من النساء الحوامل انخفاضًا في نشاط انفجار الجهاز التنفسي وهي مقاومة للتأهب مع IFN - & # x3b3 (89 & # x201391). في المقابل ، زادت العدلات غير المحفزة من النساء الحوامل من الاندفاع التأكسدي وتنتج مستويات ROS مماثلة للعدلات المحفزة من النساء غير الحوامل (90 ، 92). بالإضافة إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، تعمل العدلات أيضًا على زيادة النتوءات أثناء الحمل ، مع زيادة مستمرة طوال فترة الحمل (117). بشكل عام ، هذه في المختبر تشير الدراسات إلى أن وظيفة العدلات القاعدية تزداد أثناء الراحة ولكنها تنخفض بعد التنشيط أثناء الحمل. قد يفسر التمييز بين الراحة والعدلات المنشطة تقارير متناقضة على ما يبدو عن نشاط العدلات أثناء الحمل. قد يكون زيادة نشاط العدلات الأساسي أثناء الحمل ناتجًا عن توطين سطح خلية غشاء بلازما أكثر كفاءة من إنزيم myeloperoxidase السيتوبلازمي عند التحفيز (118). قد يؤدي تعبير سطح الخلية التأسيسي أثناء الحمل إلى إنتاج مستمر لـ ROS دون الحاجة إلى إعادة التنبيه.

دعم البيانات البلعمة المتغيرة العدلات أثناء الحمل (93). يتم إفراز الإيلاستاز واللاكتوفيرين من حبيبات العدلات الأولية والثانوية ، على التوالي ، وترتفع في الثلث الأول من الحمل (85). في حين أن المستويات المرتفعة قد تشير إلى زيادة تنشيط العدلات ، فإن كمية بروتين الإيلاستاز أو اللاكتوفيرين لكل خلية محببة لم تتغير أو حتى أقل مع تقدم الحمل (85 ، 91). وبالتالي ، قد تعكس مستويات البلازما المرتفعة ببساطة زيادة أعداد الخلايا المحببة أثناء الحمل. يزيد التعبير عن علامة التنشيط Human Neutrophil Antigen-2a (HNA-2a) ، المعروف أيضًا باسم NB1 أو CD177 ، أثناء الحمل ويظل مرتفعًا لمدة 4 & # x20138 أسبوعًا على الأقل بعد الولادة مقارنة بالنساء غير الحوامل (94). من ناحية أخرى ، لا يختلف التعبير السطحي لعلامات تنشيط العدلات CD11b و CD15 و CD18 و CD62L بين النساء الحوامل وغير الحوامل (91 ، 92). يمكن أن تقدم العدلات مستضدات للخلايا اللمفاوية التائية من خلال جزيء MHC II HLA-DR (119). تم تقليل التعبير عن علامة نضج العدلات CD16 و HLA-DR على الخلايا المحببة في النساء الحوامل في دراسة واحدة (92). أفادت دراسة أخرى بارتفاع تعبير CD11b على الخلايا الحبيبية في أواخر الحمل ، لكن العديد من النساء كن في حالة مخاض في وقت جمع الدم ، مما قد يؤدي إلى انحراف النتائج (95). أظهرت إحدى الدراسات أن تعبير TLR2 و TLR4 mRNA كان قابلاً للمقارنة بين النساء الحوامل وغير الحوامل (120). في المقابل ، تم رفع التعبير عن مستقبل TLR4 CD14 ومستقبل Fc CD64 على الخلايا المحببة في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، مما يدعم زيادة تنشيط العدلات أثناء الحمل (92). إجمالاً ، تشير البيانات إلى زيادة تنشيط العدلات أثناء الحمل ولكن قد تكون قدرتها على تنفيذ وظائف المستجيب (مثل عرض المستضد) محدودة.

تم الإبلاغ عن انخفاض تعبير العدلة لـ CD10 وزيادة التعبير عن CD15 أثناء الحمل (96). كان هذا النمط الظاهري (CD10 منخفض ، CD15 مرتفع) أكثر وضوحًا خلال الثلث الثالث من الحمل وهو سمة من سمات العدلات غير الناضجة (96). تستخدم العديد من الدراسات الطرد المركزي للكثافة لعزل العدلات ، مما يؤدي إلى فقدان العدلات منخفضة الكثافة غير الناضجة. يحتوي نفس الجزء منخفض الكثافة أيضًا على خلايا مثبطة مشتقة من النخاع العظمي (MDSCs) ، وهي مجموعة غير متجانسة من الخلايا أحادية الخلية أو الخلايا المحببة الناضجة وغير الناضجة التي لها وظيفة مناعة. لا يتم اكتشاف MDSCs بشكل طبيعي في الدم المحيطي للبالغين الأصحاء ولكنها شائعة في مرضى السرطان أو الأطفال حديثي الولادة [تمت مراجعته في (121)]. عدد MDSCs المنتشر ولكن ليس أحادي الخلايا يكون أعلى في النساء الحوامل (97). ارتبطت مستويات MDSCs المنخفضة أثناء الحمل بالإجهاض (122) ، وبالتالي ، قد تكون MDSCs مهمة في الحفاظ على تثبيط المناعة المناسب عند واجهة الأم والجنين.

حيدات

تم تمييز ثلاث مجموعات فرعية رئيسية من الخلايا الوحيدة في البشر. الوحيدات الكلاسيكية (CD14 مرتفع CD16 -) هي المجموعة الفرعية الرئيسية في الدم المحيطي للبالغين الأصحاء (

80٪ من الخلايا الوحيدة) ولها وظائف بلعمية. الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية (CD14 منخفضة CD16 عالية) هي التهابية وقد لوحظت مستويات عالية في الدم المحيطي لدى البالغين الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة أو حادة (123). قد تمثل الخلايا الوحيدة الوسيطة (CD14 عالية CD16 وسيطة) حالة انتقالية ، حيث تعرض كلاً من القدرة الالتهابية والبلعمية (123). تقدم الخلايا الوحيدة أيضًا مستضدات للخلايا التائية ، وبالتالي تعدل الاستجابات المناعية التكيفية.

تمت مراجعة تأثير الحمل على وظيفة الوحيدات الأمومية في مكان آخر (124 ، 125) وسنلخص فقط النقاط الرئيسية هنا بإيجاز. تزداد الخلايا الأحادية أثناء الحمل ، بدءًا من الأشهر الثلاثة الأولى (الجدول 2) (98 ، 99). ترجع هذه الزيادة بشكل أساسي إلى المستويات الأعلى من & # x201c intermediate & # x201d monocytes ، في حين تنخفض الوحيدات الكلاسيكية ، مع عدم وجود تغيير في نسبة الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية (100 ، 101). يمكن أن تفسر الزيادة في حيدات الوسيطة ملاحظات ارتفاع إنتاج IL-12 و TNF & # x3b1 الناجم عن التحفيز بواسطة حيدات من النساء الحوامل طوال فترة الحمل (102 ، 103) وانخفاض البلعمة أثناء الحمل (93). تم تأكيد زيادة النشاط المؤيد للالتهابات للخلايا الأحادية من خلال زيادة مستويات علامات التنشيط CD11a و CD11b و CD14 و CD64 ، وزيادة إنتاج ROS بواسطة الخلايا الأحادية من النساء الحوامل (88 ، 92). قد يكون سبب زيادة عدد الخلايا الوحيدة غير التقليدية وزيادة تنشيط الخلايا الأحادية جزئيًا هو الجزيئات التي تفرز المشيمة والجزيئات الخلوية [تمت مراجعتها في (125)]. على سبيل المثال ، تبين أن الحويصلات خارج الخلية المشتقة من المشيمة تحفز نضوج الخلية الوحيدة وتنشيطها خارج الجسم الحي (126). بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤثر التغيرات الهرمونية في الحمل على نشاط الوحيدات (127).

على النقيض من النتائج المذكورة أعلاه ، فإن الوحيدات في النساء الحوامل هي مضادات الالتهاب وتظهر علامات النمط الظاهري لتحمل السموم الداخلية كما لوحظ خلال المرحلة اللاحقة من الإنتان (99 ، 104). في الدم المحيطي للنساء الحوامل في الثلث الثالث من الحمل ، انخفض إنتاج IL-12 و TNF & # x3b1 الناجم عن LPS بواسطة الخلايا الوحيدة مقارنةً بالضوابط غير الحوامل (99 ، 127). بالإضافة إلى ذلك ، يتم التعبير عن العديد من جينات ترميز HLA بمستويات منخفضة على الخلايا الوحيدة من النساء الحوامل في الأثلوث الأول مقارنة بالنساء غير الحوامل (98) ويتم تقليل التعبير السطحي لـ MHC II (101). معًا ، هذا يذكرنا بالحالة المضادة للالتهابات التي لوحظت في تعفن الدم حيث يتبع استجابة أولية قوية مؤيدة للالتهابات شلل مناعي (128). كما هو الحال في الإنتان ، قد يؤثر توقيت سحب الدم أثناء الحمل على التغيرات المناعية المبلغ عنها. أبلغت العديد من الدراسات عن زيادة إنتاج TNF & # x3b1 و IL-12 بواسطة حيدات من النساء الحوامل باستخدام IFN - & # x3b3 في كوكتيل التحفيز الخاص بهم (102 ، 103). يُعرف IFN - & # x3b3 منذ فترة طويلة بعكس الشلل في وحيدات الإنتان (129) ، ومن ثم فمن المعقول أنه أثناء الحمل ، تكون حيدات الأمهات في حالة التهابية منخفضة الدرجة مزمنة ولكنها غير مستجيبة والتي يمكن التغلب عليها بالتحفيز الكافي ( 130).

تتم موازنة هذه الحالة المؤيدة للالتهابات من خلال تنظيم الميزات التنظيمية. تم تنظيم ترميز الجينات لـ IL-10 و IDO والمنظم المناعي السلبي CD200 ، في حين تم تنظيم نسخ IL8 و CXCL10 على الخلايا الوحيدة من الحمل في الثلث الأول (98). تمشيا مع هذا ، تم الإبلاغ عن انخفاض في الوحيدات غير الكلاسيكية وزيادة في الوحيدات الكلاسيكية في الثلث الثالث من الحمل مقارنة بالضوابط الصحية (105).

في حين أن النتائج الموصوفة تبدو متناقضة ، إلا أنها قد تشير إلى أن الحمل يؤدي إلى تغيرات مناعية محددة تتجنب المقارنة المبسطة بالحالات المرضية. على سبيل المثال ، على غرار الخلايا المحببة ، تواجه الوحيدات زيادة في الطلب على البلعمة أثناء الحمل بسبب وجود خلايا وجزيئات الجنين والمشيمة في الدورة الدموية. يمكن تحقيق ذلك من خلال زيادة في الوحيدات الكلاسيكية. ومع ذلك ، يجب موازنة زيادة امتصاص المستضد بعناية مع قمع وظائف تقديم المستضد للخلايا الليمفاوية من أجل منع الرفض الخيفي للجنين ، والذي يتجلى في انخفاض تعبير MHC II على الخلايا الوحيدة من النساء الحوامل (101). علاوة على ذلك ، قد تكون البيانات المتضاربة ناتجة عن الاختلافات في تصميم الدراسة (مثل عمر الحمل عند أخذ العينات) وطريقة عزل الخلية. على سبيل المثال ، تبين أن عزل PBMC يؤثر على نسبة الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية إلى الوحيدات الكلاسيكية المكتشفة (123).

الخلايا اللمفاوية الفطرية

تفتقر الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs) إلى CD3 والمستقبلات الخاصة بالمستضد (131). الخلايا القاتلة الطبيعية هي أفضل أنواع ILCs تميزًا (132). في الدم ، تُظهر معظم الخلايا القاتلة الطبيعية مستويات منخفضة من جزيء الالتصاق CD56 ومستقبل Ig CD16. تعتبر هذه الخلايا القاتمة CD56 خلايا فاعلة سامة للخلايا. على العكس من ذلك ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية الساطعة CD56 أقل تواترًا في الدم المحيطي وأيضًا أقل سمية للخلايا بسبب انخفاض تعبير CD16 ، مما يشير إلى أنها مناعية (132). تعبر خلايا NKT عن كل من مستقبلات الخلايا التائية (TCR) والعلامات المرتبطة بالخلية القاتلة الطبيعية. خلايا NKT من النوع الأول (الخلايا الكلاسيكية أو خلايا NKT [iNKT]) ، لها تنوع محدود في TCR وتتعرف على مستضدات الدهون & # x3b1-galactosylceramide (& # x3b1GalCer) بطريقة تعتمد على CD1d. خلايا NKT من النوع الثاني ، أو غير الكلاسيكية ، مقيدة أيضًا بـ CD1d ولكنها تتفاعل مع الدهون بخلاف & # x3b1GalCer ولديها تنوع أكبر في ذخيرة TCR الخاصة بها (133). يمكن أن تكون خلايا NKT وقائية في حالات العدوى وأمراض المناعة الذاتية ، وعلى غرار الخلايا القاتلة الطبيعية ، يمكن أن تنتج السيتوكينات في أنماط تعكس المجموعات الفرعية (133).

تم العثور على الخلايا القاتلة الطبيعية المتخصصة في ساق المشيمة وهي ضرورية لنمو الشريان الحلزوني الناجح وزرع الجنين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل [تمت مراجعته في (134)]. في المقابل ، لا يُعرف الكثير عن تأثير الحمل على الخلايا القاتلة الطبيعية المنتشرة (الجدول 3). تشير معظم الدراسات إلى عدم وجود تغيير في مجموعات NK الفرعية (CD56 dim ، CD56 Bright) ، وخلايا NK T ثابتة (iNKT) وخلايا NK T غير تقليدية من النوع II في الدم المحيطي بين النساء الحوامل وغير الحوامل (135 & # x2013137) على الرغم من الانخفاض في أرقام خلايا NK (138 ، 139). تم في بعض الأحيان تقسيم مجموعات فرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية إلى مناعة من النوع 1 والنوع 2 ، اعتمادًا على السيتوكينات التي تنتجها. من خلال فحص التعبير السطحي لـ IL18R1 (النوع 1 من المناعة بسبب تعزيز إنتاج IFN - & # x3b3) و IL1RL1 (تنشيطه بواسطة IL-33 يعزز المناعة الفطرية) ، تم العثور على نسبة النوع 1 إلى النوع 2 من الخلايا القاتلة الطبيعية في الانخفاض في الفصل الثالث مقارنة بالضوابط الصحية (140). بالمقارنة مع غير الحوامل ، فإن النسبة المئوية للخلايا التي تعبر عن IL18R1 تكون أقل بشكل ملحوظ في الثلث الثالث من الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل عدد جزيئات السطح IL18R1 لكل خلية (140). وقد ثبت أيضًا أن التعبير عن مستقبلات التوجيه يزداد على الخلايا القاتلة الطبيعية الساطعة من النوع 2 CD56 في الثلث الثاني من الحمل ، مقارنةً بالثلوثين الأول والثالث من الحمل. بالنسبة للخلايا القاتمة NK من النوع 2 CD56 ، يكون تعبير مستقبل التوجيه هو الأعلى في الثلث الثالث من الحمل (135). لا يزال يتعين التحقيق فيما إذا كان هذا يتوافق مع زيادة هجرة الخلايا القاتلة الطبيعية إلى المشيمة في مراحل مختلفة أثناء الحمل.

الجدول 3 التغييرات في الخلايا اللمفاوية الفطرية الجهازية أثناء الحمل الطبيعي.

زادت خلايا الأم القاتلة الطبيعية والخلايا الأحادية من التعبير عن البروتين المناعي TIM-3 أثناء الحمل (137 ، 141) ، والذي يحتمل أن يكون ناتجًا عن ارتفاع مستويات IL-4 وانخفاض مستويات IFN - & # x3b3 (143). TIM-3 مهم لإنتاج IFN بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية - & # x3b3 وقد يساهم في زيادة البلعمة أثناء الحمل (143). تشير المستويات العالية من TIM-3 ، وهي سمة من سمات استنفاد الخلايا الليمفاوية (144) ، إلى أن الخلايا القاتلة الطبيعية للحمل مفعمة بالحيوية. مستويات البلازما من Galectin-9 (TIM-3 ligand) مرتفعة طوال فترة الحمل (137). The high levels of this lectin may stem from a high placental production (137), however, its impact during pregnancy and whether it contributes to TIM-3 upregulation is unclear. The augmented inflammatory NK cell capacity during pregnancy is further supported by studies showing increased expression of the activation marker CD69 on CD4 neg iNKT cells as pregnancy progresses (136). Similarly, expression of the degranulation marker LAMP-1 (CD107a) on CD56 dim cells after PMA-ionomycin stimulation and baseline levels of the cytotoxic markers NKp46 (CD335) and CD38 are increased in the third trimester compared to non-pregnant women (101, 137, 145). بالإضافة إلى، في المختبر NK cell responses to influenza-infected or cancerous cells is higher in pregnancy (145). Together, this indicates elevated baseline activity and heightened potential to upregulate pro-inflammatory responses, underlining increased innate immunity during pregnancy. In contrast, IFN-γ production is reduced and IL-10 production upon خارج الجسم الحي stimulation with PMA-ionomycin is increased by NK cells from the first trimester, compared to non-pregnant women (142). This anti-inflammatory capacity could contribute to the dampening of the adaptive immune system.

Non-cytotoxic ILCs are grouped into three subtypes, ILC1, ILC2 and ILC3. These cell types have similar functions and phenotypes as Th1, Th2 and Th17, respectively (131). ILCs are found in the human placenta (146), but to the best of our knowledge, no study has assessed ILCs in other maternal tissues or blood during pregnancy.


Maternal Tdap vaccination during pregnancy is not associated with autism in the child

In this edition of antivaccine Whac-A-Mole, Orac discusses a large study that fails to find a link between maternal Tdap vaccination and autism in the baby. No big surprise there. So, mothers, get your Tdap to protect your baby.

If there’s one idée fixe among antivaxers (besides the long disproven ideas that vaccine cause autism and a large number of bad health consequences, or, as I like to call it, “It’s always the vaccines—always”), it’s utter horror that the CDC and medical profession would recommend that pregnant women be vaccinated against certain diseases. For instance, antivaccine ideologues are utterly convinced that the flu vaccine, when administered to pregnant women, causes miscarriages when it does not and in fact, one outlier study to the contrary, the overwhelming preponderance of evidence supports the conclusion that vaccinating pregnant women against the flu vaccine is safe and effective and protects a vulnerable population (pregnant women) from the adverse consequences of the flu. In fact, if anything, vaccinating against influenza during pregnancy is associated with lower rates of stillbirth, neonatal death, and premature delivery as well as lower risk of the flu in the infant. Of course, antivaxers hate the CDC recommendation to vaccinate pregnant women against pertussis using the Tdap combination vaccine. It’s already been shown that doing so is safe in terms of not increasing the risk of stillbirth, premature delivery, maternal or neonatal death, pre-eclampsia or eclampsia, haemorrhage, fetal distress, uterine rupture, placenta or vasa praevia, caesarean delivery, low birth weight, or neonatal renal failure. But what about autism? Well, thanks to a new study, we have good evidence that maternal Tdap vaccination during pregnancy doesn’t increase the risk of autism in the baby either.

The evidence comes in the form of a study published earlier this week in Pediatrics from a group based at Kaiser Permanente Southern California led by Tracy Becerra-Culqui, which provides robust evidence that vaccinating the mother during pregnancy does not place the baby at a higher risk for autism.

The Tdap vaccine, of course, contains vaccines against tetanus, diphtheria and pertussis, the last of which causes whooping cough. In order to protect the mother and baby, the Centers for Disease Control and Prevention, the American College of Obstetricians and Gynecologists, and the American College of Nurse-Midwives all encourage expectant mothers to get the Tdap vaccine in the third trimester of pregnancy to protect their babies from pertussis.

The authors summarize the rationale in the introduction:

Prenatal tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis, adsorbed (Tdap) vaccination has been shown to be effective in protecting vulnerable young infants from pertussis. Prompted by waning immunity, pertussis incidence has risen in the past decade in the United States, with peaks in 2010 and 2014. 1,2 Young infants are at the highest risk of hospitalization and death after pertussis infection, a highly contagious respiratory disease (whooping cough) caused by the bacterium البورديتيلة السعال الديكي. 3 In response, in October 2011 the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recommended that unvaccinated pregnant women receive the Tdap vaccine after 20 weeks’ gestation. 4 Given the seriousness of the matter, this recommendation was amended in October 2012 to include all pregnant women regardless of previous vaccinations, and the optimal vaccination period was defined between 27 and 36 weeks’ gestation. 5 Evidence revealed that antibodies are passed along to newborns, and the vaccine was 91.4% effective in providing some immunity until newborns reach 2 months of age, the age they are expected to receive their first dose of the diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine. 6,7 Given the increasing practice to vaccinate pregnant women with Tdap, it is important to address the concern of a potential link between maternal vaccination and subsequent development of autism spectrum disorder (ASD) in children.

At the risk of sounding as though I’m advocating “suppressing research,” I can’t help but point out right here that this is a study that probably didn’t need to be done, at least not from a strictly scientific basis. There’s no known mechanism and no good preliminary data to suggest that there might be a link between prenatal vaccination with Tdap and the subsequent development of autism. Again, this is a study that was done primarily because antivaxers keep agitating and spreading misinformation that vaccines cause autism rather than from any compelling scientific rationale. I suppose you can justify the study because of the lack of evidence regarding long term effects of Tdap vaccination of pregnant mothers on the risk of autism in their offspring, but mechanistically speaking it’s not a super compelling justification. But, as I say, I’ll allow it.

Now one of the great things about Kaiser Permanente is that it has a unified electronic medical record from which information very useful for doing epidemiological studies can be readily extracted and analyzed. Couple that with a large number of members (over four million), and you have a very nice source to mine looking for correlations between vaccination and adverse outcomes. This particular study was a retrospective cohort study that looked at the outcome of a diagnosis of an autism spectrum disorder in children all Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hospitals born between January 1, 2011 and December 31, 2014. The authors note that all recommended immunizations are free to members, regardless of the specific copayment required by the Kaiser plan to which they belong.

Eligibility was restricted to pregnant women who had not undergone in vitro fertilization to get pregnant and who delivered live singleton infants between 22-45 weeks’ gestation. Because of KPSC’s electronic medical record, the children’s medical records were linked longitudinally using unique identifiers. Children with chromosomal or congenital anomalies were excluded. Maternal Tdap vaccination was captured from the EMR and defined as receipt of the vaccine during any point during the pregnancy, and an ASD was defined by a clinical diangosis any time after turning one year of age as recorded in the EMR between January 1, 2012 and June 30, 2017.

Naturally, a number of potentially confounding factors were incorporated into the analysis, such as maternal age, race and/or ethnicity, language, educational attainment, medical center of delivery, type of health insurance, parity, receipt of influenza vaccine during pregnancy, start of prenatal care, and medical complications of pregnancy, such as pregestational hypertension, preeclampsia or eclampsia, pregestational and gestational diabetes, placenta previa, and placental abruption. Children were followed from birth to first ASD diagnosis, end of membership in the health plan, or the end of the study follow-up period, whichever came first. Age of ASD diagnosis, and the incidence rate of ASD diagnosis by Tdap vaccination status were calculated.

Here’s a flowsheet for the study:

The authors found that Tdap vaccination coverabge ranged from 26% for the 2012 birth cohort to 79% for the 2014 birth cohort, which to me represents a very impressive increase in Tdap coverage over just a three year period. The mean gestational age at vaccination was 28 weeks, and women vaccinated during pregnancy were more likely to be Asian-American or Pacific Islander, have a bachelor’s degree or higher, be nulliparous, have received the influenza vaccine prenatally, and give birth at term (≥37 weeks’ gestation) compared with unvaccinated women.

The raw data showed that 569 children (1.5%) whose mothers received the vaccination were later diagnosed with autism, compared with 772 children (1.8%) whose mothers did not get the shot. Overall, the ASD incidence rate was 3.78 per 1,000 person-years in the group who received the Tdap, while it was 4.05 per 1,000 person-years in the unvaccinated group. The unadjusted hazard ratio was 0.98. After accounting for the various confounders in an analysis known as propensity score weighting, the adjusted hazard ratio was 0.85 (95% confidence interval: 0.77-0.95), which means that the risk of ASD in children of mothers vaccinated with Tdap during pregnancy was actually slightly lower than in the unvaccinated. However, the authors were cautious and simply concluded that their study didn’t provide any evidence of increased risk of ASD associated with prenatal vaccination with Tdap, which is an appropriate way to interpret the data. That doesn’t however, mean that they don’t allude to it in the discussion:

In this large retrospective observational cohort study of 81,993 pairs of diverse pregnant women and their children, we found no evidence of increased risk for ASD diagnosis associated with Tdap vaccination during pregnancy. Subanalyses supported the overall results, revealing minimal variability by year of birth and parity. No study to our knowledge has been published with results examining the risk of ASD after maternal exposure to the Tdap vaccine.

Maternal immune activation during pregnancy is hypothesized to indirectly affect fetal neurodevelopment. 32–35 Researchers have found infections during pregnancy (eg, rubella and influenza), including prolonged episodes of fever to increase autism risk, hypothesizing that maternal infections, cytokine responses, and proinflammatory pathways are likely to alter fetal brain development. 32,36–41 Our results potentially indicate that the maternal Tdap vaccine affects immune trajectories protecting infants against infections that would otherwise lead to neurodevelopmental alterations.

The study is not perfect, obviously. For one thing, it’s retrospective and thus prone to all the biases and shortcomings to which such studies are inherently prone. However, the authors did a good job controlling for those biases. Another issue was that ASD status was determined by diagnoses recorded in the EMR and was not confirmed by a study-specific standardized assessment. However, they also note that ASD diagnoses were also likely captured consistently during most of the study years because of a California law (Senate Bill 946) that require health plans to cover ASD-related health costs, such as diagnostic and behavioral health treatment, which led to the implementation of systematic procedures for screening and diagnosing within the KPSC health care system. That means that an ASD diagnosis can only be made by a qualified mental health professional. The authors also note that the combined prevalence of ASD in their study was 1.6%, indistinguishable from the 1.7% prevalence reported in the US among eight-year-old children.

There were strengths, as well. One strength is that maternal Tdap vaccination and ASD information were not subject to recall bias, and weighting procedures enabled investigators to balance Tdap exposed and unexposed groups statistically. Also, children whose first ASD diagnosis was before age 2 also had a diagnosis after age 2, which aligns with the American Academy of Pediatrics autism screening recommended schedule of 18- and 24-months.

The bottom line is that, as is the case with every well-designed study of vaccines and autism, this study is yet another negative study. There isn’t even a whiff of a hint of a whisper of a correlation between maternal Tdap vaccination and autism in the mother’s child. Same as it ever was for every other vaccine tested and autism.


K.J.G., E.A.B., and C.A. contributed equally to this work.

G.A. and A.G.E. contributed equally to this work.

K.J.G. has consulted for Illumina, BillionToOne, and Aetion outside the submitted work. A.F. reported serving as a cofounder of and owning stock in Alba Therapeutics and serving on scientific advisory boards for NextCure and Viome outside the submitted work. G.A. reported serving as a founder of Systems SeromYx. M.A.E. reported serving as medical advisor for Mirvie. The remaining authors report no conflict of interest.

This work was supported by the National Institutes of Health, including the Eunice Kennedy ShriverNational Institute of Child Health and Human Development (grants R01HD100022 and 3R01HD100022-02S20 to A.G.E.) and the National Heart, Lung, and Blood Institute (grants K08HL1469630-02 and 3K08HL146963-02S1 to K.J.G.). Additional support was provided by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (3R37AI080289-11S1, R01AI146785, U19AI42790-01, U19AI135995-02, U19AI42790-01, and 1U01CA260476-01 to G.A. R01A1145840 supplement to M.A.E.) the Gates Foundation the Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness the Musk Foundation the Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, and the Massachusetts General Hospital and Brigham and Women’s Hospital Departments of Obstetrics and Gynecology.

Cite this article as: Gray KJ, Bordt EA, Atyeo C, etਊl. Coronavirus disease 2019 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study. Am J Obstet Gynecol 2021XX:x.ex–x.ex.


NIH Study to Examine Long-Term Effects of Pregnancy on Maternal Health, Biology

Pregnancy is a period of extreme change, as maternal physiology adapts rapidly to sustain a growing fetus. It is conventionally assumed that women&rsquos physiology returns to its pre-pregnancy state within six months of giving birth, but the evidence for that is limited, and it remains somewhat controversial. Researchers at the University of Rochester Medical Center (URMC) are examining which metabolic changes of pregnancy may persist into the postpartum years and how this may contribute to an increased risk for later disease.

With a five-year, $2.6 million grant from the National Institutes of Health (NIH), researchers will conduct a longitudinal study that extends from early pregnancy until three years postpartum to better understand how changes during the perinatal period may identify mothers at risk for future cardiometabolic problems and the modifiable factors that can help reduce those risks.

Susan Groth, PhD, WHNP-BC, FAANP, associate professor of nursing at the UR School of Nursing, is the lead researcher among three principal investigators, which also includes Thomas O&rsquoConnor, PhD, professor of psychiatry in the UR School of Medicine and Dentistry, and Emily Barrett, PhD, associate professor at Rutgers University School of Public Health and adjunct professor in Obstetrics and Gynecology and Public Health Sciences at the University of Rochester School of Medicine and Dentistry.

This research leverages and capitalizes on the infrastructure already in place for an ongoing cohort of pregnant mothers. Examining the mother for an extended period of time &ndash from early pregnancy until three years postpartum &ndash is an innovative approach to gaining a better understanding of the physiological effects of pregnancy, both in the crucial period covered, as well as the length of time studied.

&ldquoWhat&rsquos also unique about this research is we&rsquore not just collecting weight and height,&rdquo said Groth, whose previous research focused on the long-term effects of weight gain among pregnant women on both mother and children. &ldquoOur study assesses weight gain and weight changes, but also moves beyond that to study more targeted physical measures such as body composition, as well as multiple biological markers throughout the study.&rdquo

Excess weight and obesity prior to pregnancy is a major public health concern in the U.S., with more than 50 percent of women entering pregnancy overweight or obese. Furthermore, nearly 50 percent of women gain more than the recommended amount of weight during pregnancy, which contributes to long-term weight retention. Unhealthy maternal weight and weight gain have been identified as key maternal-child health risks. Changes in weight, body composition, and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period may be critical determinants of women&rsquos future risk for chronic conditions such as type 2 diabetes and cardiovascular disease.

URMC researchers will collect biological and lifestyle data from postnatal visits with mothers at 6, 12, and 36 months. The extended follow-up period will provide investigators with critical information on changes in maternal biology in the perinatal period, combined with a greater understanding of the impact of such behaviors as breastfeeding, sleep, and physical activity. What they learn about key pathways or influencers of disease can help shape the development of future targeted interventions to help prevent the onset of those diseases.

&ldquoThis work will shed light on risk that factors that we do not fully understand, potentially identifying future opportunities for targeted and personalized plans to prevent the development of cardiometabolic conditions in the future,&rdquo said Groth. &ldquoOur overarching hypothesis is that the changes in weight and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period can be long-lasting and contribute to a postpartum profile that increases the mothers&rsquo subsequent disease risk.&rdquo


What is in vaccines?

Some vaccines contain a very small dose of a live but weakened form of a virus. Some vaccines contain a very small dose of killed bacteria or small parts of bacteria, and other vaccines contain a small dose of a modified toxin produced by bacteria.

Vaccines may also contain either a small amount of preservative or a small amount of an antibiotic to preserve the vaccine. Some vaccines may also contain a small amount of an aluminium salt, which helps produce a better immune response.


Cocooning Alone May Not Be Effective and Is Difficult to Implement

The strategy of protecting infants from pertussis by vaccinating those in close contact with them is known as &ldquococooning.&rdquo ACIP has recommended cocooning with Tdap vaccine since 2005. However, full implementation of cocooning has proven to be a challenge, limiting its impact as an independent prevention strategy. Even though cocooning alone may not be sufficient, ACIP continues to recommend this strategy for all those with expected close contact with infants younger than 1 year of age. Cocooning, in combination with maternal Tdap vaccination during pregnancy and administering the childhood DTaP series on schedule, provides the best protection to the infant.

In addition to vaccinating your pregnant patients with Tdap, you should educate them about encouraging others who will have contact with the infant &ndash including fathers, grandparents and other infant caregivers &ndash to be up to date with pertussis vaccination. For family members who aren&rsquot up to date with their pertussis vaccine, clinicians should vaccinate them at least 2 weeks before coming into contact with the infant.


شاهد الفيديو: لماذا أنصح بتناول بذور اليانسون (ديسمبر 2022).